專利名稱：一種治療老年性白內障初發期藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療老年性白內障初發期藥物組合物及其制備方法，屬中藥領域。
背景技術：
在世界范圍內白內障是致盲的首要病因，現在世界上大約有2千萬人是由于白內障而致盲，另有1億白內障患者需要手術恢復視力，在大多數的非洲和亞洲國家，白內障至少占盲人的一半。據我國調查的結果，白內障也是我國引起失明的最主要的眼病。
常見的老年性白內障發病機制迄今尚未完全揭示，可能與年齡老化、紫外線長期過度照射、遺傳因素、營養不良等有關。在我國經調查證實，高原地區以及陽光輻射較多的地區，白內障的發病率相對增高。這是因為長期暴露在陽光下受到紫外線的照射，紫外線可影響晶狀體的氧化--還原過程，使晶狀體蛋白質發生變性、混濁形成白內障。珍珠層粉清肝、明目，主要發揮退翳作用；冰片，β-胡蘿卜素是晶狀體維持正常生理的必要物質；維生素E1和葡萄糖酸鋅減慢晶狀體的氧化過程，在白內障初發期減慢晶狀體渾濁的進程。
白內障目前沒有有效的西藥治療，主要治療方法是手術治療，探索在本病在發病之初的中醫藥保守治療方法，發揮中藥治療本病的優勢和特色。深入研究和開發對該病的治療藥物，既可改善患者的生活質量，又可產生很高的經濟效益，該類品種的開發具有廣闊的前景，必將為廣大患者帶來福音。
發明內容
本發明的目的之一是提供一種藥物組合物，可以治療老年性白內障；本發明的目的之二是提供該藥物組合物的制備方法。
本發明所研制的藥物組合物是由以下重量份比的原料藥制成的珍珠層粉250-500，冰片0.2-1.0，葡萄糖酸鋅2-6，β-胡蘿卜素0.001-0.006，維生素E0.5-2。
上述原料優選配比為珍珠層粉350，冰片0.6，葡萄糖酸鋅4.18，β-胡蘿卜素0.003，維生素E1.0。
本發明的上述藥物組合物按照常規的中藥制備工藝加入藥物滲透壓調節劑或/和pH調節劑或/和防腐劑或/和藥物賦形劑，制備成滴眼劑、眼用凝膠劑、眼膏劑、眼用乳膏劑、眼丸劑等臨床上使用的眼用制劑。所說的藥物滲透壓調節劑為氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇或諸如此類的物質中的一種或一種以上的組合，將制劑成品調節至等滲或接近等滲。所說的pH調節劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺、硼酸、硼砂中的一種或一種以上的組合，將制劑成品的pH值調節至眼睛適宜。所選的防腐劑為苯甲醇、三氯叔丁醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇、羥苯乙酯、聚山梨酯80、尼泊金甲、乙、丙酯中的一種或一種以上的組合。所說的藥物賦形劑為聚乙烯醇、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、卡波姆、殼聚糖、羧甲基纖維素鈉、注射用水、凡士林、羊毛脂液體、石蠟、硬脂酸、蜂蠟、石蠟中的一種或一種以上的組合，以將本發明的藥物制備成便于使用的眼用制劑。
以上藥物的制備方法如下取珍珠層粉，加注射用水攪勻，加熱至近沸，攪拌，濾過，濾液濃縮，放冷，濾過，備用；另取注射用水，依次加入珍珠層粉提取液、葡萄糖酸鋅，加熱，攪拌使溶解，濾過，濾液備用；取維生素E、β-胡蘿卜素與上述各液混合均勻；再取冰片，加于上述藥液中，混勻，加入pH調節劑、滲透壓調節劑、防腐劑、賦形劑，制成所需劑型。
經進一步試驗，可以得到優選的工藝取珍珠層粉，加注射用水5倍量，攪勻，加熱至近沸，持續攪拌48小時，濾過，濾液濃縮至每1ml相當于珍珠層粉1g，放冷，濾過，備用；另取注射用水，依次加入珍珠層粉提取液、葡萄糖酸鋅，加熱，攪拌使溶解，加熱至100℃保溫30分鐘，濾過，濾液備用；取維生素E、β-胡蘿卜素與上述各液混合均勻；再取冰片，加于上述藥液中，混勻，備用；將2g羥丙甲纖維素浸泡于500ml蒸餾水中，放置過夜至基質潤漲完全，將氯化鈉、硼酸、硼砂加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7，備用；將上述兩種液體混合均勻，再加入苯氧乙醇3ml，混勻，滅菌，充分攪拌，先粗濾后精濾，制成凝膠劑，即得。
為了評價本發明藥物組合物的療效，按最優處方組合以及最優生產工藝制成中藥組合物，對其進行了藥理實驗研究，報告如下
實驗例1實驗性D-半乳糖白內障的治療作用白內障模型制備50只大鼠，雌雄各半，隨機分5組，每組10只。第1組為正常對照組，以生理鹽水滴眼，每日4次；第2組為模型組，同以生理鹽水滴眼；第3組為陽性對照組，以白內停滴眼，每日4次；第4、5組為治療組，每日分別以0.4％、0.8％本發明滴眼，每日4次。以上第2、3、4、5組均每天以腹腔注射15g/kg的50％D-半乳糖溶液，第1組每天腹腔注射15g/kg的生理鹽水。于35天用裂隙燈照相機照相后，對各組動物處死取血及晶狀體進行生化測定。
晶狀體檢查分級動物注射半乳糖第3天后開始用裂隙燈檢查晶狀體，隔日1次，記錄晶狀體出現混濁時間，并將其晶狀混濁程度按下列標準分級I級無混濁，晶狀體透明清亮；II級輕度混濁，僅赤道部有空泡；III級明顯混濁，空泡擴展到中央；IV組核混濁，晶狀狀只在中央呈現核白內障；V組完全混濁，整個晶狀體呈完全性白內障。
醛糖還原酶測定取大鼠頸脫臼處死后，取出晶狀體，4℃蒸餾水沖洗后，加1∶1 4℃蒸餾水研成勻漿，然后以高速冷凍離心機(10kg，4℃)離心15min，取上清液0.1ml，加入反應體系中，反應體系含0.1mol/L磷酸緩沖液，pH6.2，硫酸銨0.4mol/L，還原型輔酶II 0.08mmol/L，甘油醛4mmol/L。37℃孵育10min，冰浴終止反應。于334nm處測A值，按公式計算抑制率。
對大鼠晶狀體混濁發生時間的影響以大鼠晶狀體發生二級混濁的天數為指標，比較各組大鼠晶狀體混濁發生時間的差異。結果由表1所示，治療組晶體混濁發生時間明顯遲于模型對照組(P＜0.01)，說明本發明能延遲D-半乳糖白內障的發生。
表1 本發明對晶狀體混濁發生時間的影響
注P值為與模型對照組比較對大鼠晶狀體混濁程度的影響造模進行到12天時，各組大鼠晶狀體發生不同程度的變化，結果如表2所示，治療組大鼠的晶狀體混濁程度明顯低于模型對照組，證明本發明和白內停均有減輕實驗性D-半乳糖白內障的作用。
表2 對晶體混濁程度的影響
注經Ridit檢驗，各組與模型對照組比較。*P＜0.01對兔晶狀體醛糖還原酶活性的影響本發明對醛糖還原酶活性有明顯的抑制作用，結果見表3。
表3 對兔晶狀體醛糖還原酶活性的影響
注P值為與對照組比較對大鼠晶狀體、血液SOD活性和MDA含量的影響血液和晶狀體的SOD活性，各治療組明顯高于模型對照組(P＜0.01)，低于正常組；血液和晶狀體的MDA含量，各治療明顯低于模型對照組(P＜0.01)而高于正常組。這表明本發明能明顯提高D-半乳糖性白內障性晶狀體SOD活性，降低MDA含量，具有明顯的抗氧化作用。
表4 對大鼠晶狀體、血液SOD活性和MDA含量的影響
注經t檢驗，各組與模型對照組比較，均P＜0.01。
實驗例2單次給藥刺激性試驗采用同體自身對照，取新西蘭種大耳兔5只。用藥前觀察記錄角膜、虹膜、的情況，已有病變或者炎癥者，剔除不用。然后在每只兔的右眼內分別滴入0.4ml的本發明物，左眼滴入0.4ml生理鹽水作為對照，給藥厚使眼睛被動閉合10秒。觀察6、24、48、72小時至七天眼的局部反應情況。
表5 家兔眼單次給藥刺激反應評分結果
試驗結果表明將本發明藥物滴入家兔右眼后，6小時檢查時有一只眼虹膜輕度充血、腫脹，角膜、結膜檢查均正常；24小時檢查時，該虹膜已基本恢復正常。故本發明物對眼無刺激性。
實驗例3重復給藥刺激性試驗取眼睛正常家兔5只，在每只兔的左右眼結膜囊內分別滴入0.4ml本發明物和賦型劑，連續7天，每天4次，觀察眼角膜、虹膜、結膜的刺激反應情況，并將每只兔的眼角膜、虹膜、結膜的刺激反應的分值相加，然后5只兔子的總積分除以5，得出平均分值，判定刺激程度。
表6 家兔眼重復給藥刺激反應評分結果
試驗結果表明將本發明藥物重復給藥，對家兔眼無明顯刺激性。
具體實施例方式
實施例1處方珍珠層粉350g 冰片0.6g 葡萄糖酸鋅4.18gβ-胡蘿卜素0.003g 維生素E1g制法以上五味，取珍珠層粉，加注射用水5倍量，攪勻，加熱至近沸，持續攪拌48小時，濾過，濾液濃縮至每1ml約相當于珍珠層粉1g，放冷，濾過，測定總氮量，備用。另取注射用水，依次加入氯化鈉6.7g、珍珠層粉提取液、枸櫞酸鈉4g、葡萄糖酸鋅，加熱，攪拌使溶解，加熱至100℃保溫30分鐘，濾過，濾液備用。取維生素E、β-胡蘿卜素、聚山梨酯80(4.4g)，與上述各液混合均勻；再取冰片加乙醇2ml使溶解，滴加于上述藥液中，制成水溶性澄明液，加入苯氧乙醇3ml，加注射用水至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，即得。
實施例2處方珍珠層粉350g 冰片0.6g葡萄糖酸鋅4.18gβ-胡蘿卜素0.003g 維生素E1g制法以上五味，取珍珠層粉，加注射用水5倍量，攪勻，加熱至近沸，持續攪拌48小時，濾過，濾液濃縮至每1ml約相當于珍珠層粉1g，放冷，濾過，測定總氮量，備用。另取注射用水，依次加入氯化鈉、珍珠層粉提取液、枸櫞酸鈉、葡萄糖酸鋅，加熱，攪拌使溶解，加熱至100℃保溫30分鐘，濾過，濾液備用。取維生素E、β-胡蘿卜素、聚山梨酯80(4.4g)，與上述各液混合均勻；再取冰片加乙醇2ml使溶解，滴加于上述藥液中，混勻。將2g卡波姆浸泡于500ml蒸餾水中，放置過夜至基質潤漲完全，將pH調節劑硼酸、硼砂加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7，備用。將上述兩種液體混合均勻，再加入苯氧乙醇3ml，混勻，加注射用水至1000ml，混勻，滅菌，充分攪拌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品。
實施例3處方珍珠層粉250g 冰片0.2g 葡萄糖酸鋅2.0gβ-胡蘿卜素0.001g 維生素E0.5g制法以上五味，取珍珠層粉，加注射用水5倍量，攪勻，加熱至近沸，持續攪拌48小時，濾過，濾液濃縮至每1ml約相當于珍珠層粉1g，放冷，濾過，測定總氮量，備用。另取注射用水，依次加入氯化鈉6.7g、珍珠層粉提取液、枸櫞酸鈉4g、葡萄糖酸鋅，加熱，攪拌使溶解，加熱至100℃保溫30分鐘，濾過，濾液備用。取維生素E、β-胡蘿卜素、聚山梨酯80(4.4g)，與上述各液混合均勻；再取冰片加乙醇2ml使溶解，滴加于上述藥液中，制成水溶性澄明液，加入苯氧乙醇3ml，加注射用水至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，即得。
實施例4處方珍珠層粉500g 冰片1.0g 葡萄糖酸鋅6.0gβ-胡蘿卜素0.006g 維生素E1.0g制法以上五味，取珍珠層粉，加注射用水5倍量，攪勻，加熱至近沸，持續攪拌48小時，濾過，濾液濃縮至每1ml約相當于珍珠層粉1g，放冷，濾過，測定總氮量，備用。另取注射用水，依次加入氯化鈉、珍珠層粉提取液、枸櫞酸鈉、葡萄糖酸鋅，加熱，攪拌使溶解，加熱至100℃保溫30分鐘，濾過，濾液備用。取維生素E、β-胡蘿卜素、聚山梨酯80(4.4g)，與上述各液混合均勻；再取冰片加乙醇2ml使溶解，滴加于上述藥液中，混勻。將2g卡波姆浸泡于500ml蒸餾水中，放置過夜至基質潤漲完全，將pH調節劑硼酸、硼砂加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7，備用。將上述兩種液體混合均勻，再加入苯氧乙醇3ml，混勻，加注射用水至1000ml，混勻，滅菌，充分攪拌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品。
權利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于該組合物是由如下重量比的原料藥制成的珍珠層粉250-500，冰片0.2-1.0，葡萄糖酸鋅2-6，β-胡蘿卜素0.001-0.006，維生素E0.5-2。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于各原料藥的最佳重量比為珍珠層粉350，冰片0.6，葡萄糖酸鋅4.18，β-胡蘿卜素0.003，維生素E1.0。
3.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于該組合物能制成臨床或藥學所需的各種眼用劑型，如滴眼劑、眼用凝膠劑、眼膏劑、眼用乳膏劑、眼丸劑等。
4.如權利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于通過以下步驟取珍珠層粉，加注射用水攪勻，加熱至近沸，攪拌，濾過，濾液濃縮，放冷，濾過，備用；另取注射用水，依次加入珍珠層粉提取液、葡萄糖酸鋅，加熱，攪拌使溶解，濾過，濾液備用；取維生素E、β-胡蘿卜素與上述各液混合均勻；再取冰片，加于上述藥液中，混勻，加入pH調節劑、滲透壓調節劑、防腐劑、賦形劑，制成所需劑型。
5.如權利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于通過以下步驟取珍珠層粉，加注射用水5倍量，攪勻，加熱至近沸，持續攪拌48小時，濾過，濾液濃縮至每1ml相當于珍珠層粉1g，放冷，濾過，備用；另取注射用水，依次加入珍珠層粉提取液、葡萄糖酸鋅，加熱，攪拌使溶解，加熱至100℃保溫30分鐘，濾過，濾液備用；取維生素E、β-胡蘿卜素與上述各液混合均勻；再取冰片，加于上述藥液中，混勻，備用；將2g羥丙甲纖維素浸泡于500ml蒸餾水中，放置過夜至基質潤漲完全，將氯化鈉、硼酸、硼砂加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7，備用；將上述兩種液體混合均勻，再加入苯氧乙醇3ml，混勻，滅菌，充分攪拌，先粗濾后精濾，制成凝膠劑，即得。
6.如權利要求1或2所述的藥物組合物在制備用于治療老年性白內障初發期藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種藥物組合物，屬中藥領域。該藥物組合物是由一定比例的珍珠層粉、冰片、葡萄糖酸鋅、β－胡蘿卜素和維生素E按一定工藝制備而成，本品對老年性白內障初發期有良好的治療作用。本發明同時還公開了該藥物組合物的制備方法。
文檔編號A61K31/015GK1931191SQ200610159788
公開日2007年3月21日 申請日期2006年10月8日 優先權日2005年10月8日
發明者周小明 申請人:周小明