專利名稱：黃芪甲苷的醫藥新用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及黃芪甲苷在制備治療或預防急慢性腎炎和急慢性腎功能衰竭的藥物中的應用。
背景技術：
黃芪甲苷是從中藥黃芪中提取獲得的一種活性成分，文獻報道黃芪甲苷對大鼠心肌缺血的保護作用與拮抗鈣通道有關Li ZP，Gao Q.Effects of astragaloside IV on myocardialcalcium transport and cardiac function in ischemic rats.Acta Pharmacol Sin.2002，23(10)898-904.，同時黃芪甲苷對大鼠局部腦缺血損傷也有顯著的保護作用Luo Y，QinZ，Hong Z，et al.Astragaloside IV protects against ischemic brain in jury in a murinemodel of transient focal ischemia.Neurosci Lett.2004，363(3)218-23.。
本發明人通過大量的實驗研究，發明了黃芪甲苷在制備治療或預防急慢性腎炎和急慢性腎功能衰竭的藥物中的應用
發明內容
本發明提供了黃芪甲苷在制備治療或預防急慢性腎炎的藥物中的應用。
本發明提供了黃芪甲苷在制備治療或預防急慢性腎功能衰竭的藥物中的應用。
本發明提供了黃芪甲苷的制備方法。
本發明提供了用于治療或預防急慢性腎炎、急慢性腎功能衰竭的黃芪甲苷藥物組合物。
本發明提供的黃芪甲苷在用于急慢性腎炎和急慢性腎功能衰竭時，其注射時使用劑量范圍是25mg～1000mg；優選25～500mg，口服時使用劑量范圍是50mg～2000mg；優選50～1000mg。
本發明提供的黃芪甲苷藥物組合物，其活性成分的含量為25～300mg。
本發明提供的黃芪甲苷組合物，可以以片劑、膠囊、口含片、注射液或凍干粉針的形式存在，優選為凍干粉針。可以以藥學上常規的方法制備。
本發明提供的黃芪甲苷可以采用文獻報道的方法制備，優選采用如下方法取黃芪的干燥根粉碎，過篩，加水回流提取，提取液過濾，濾液加到已經前處理的DM-130大孔樹脂上樣，用0.1％NaOH洗滌，然后用30％乙醇洗滌，80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，加水溶解，水飽和正丁醇萃取，合并萃取液，用2％NaOH溶液洗滌，回收正丁醇后干燥，得黃芪總皂苷。用2％NaOH水溶液溶解，經溫度60℃水浴水解，冷卻取沉淀加甲醇回流加熱溶解，冷卻，析出白色結晶，干燥，即得黃芪甲苷。
本發明人進行了下列試驗來證實治療或預防急慢性腎炎和急慢性腎功能衰竭的藥物中的應用，但藥理作用不僅限于此。
具體實施實例制備例1黃芪甲苷的制備取黃芪的干燥根50Kg粉碎，過20目篩，加10倍水回流提取3次，每次1小時，提取液過濾，濾液加到已經前處理的DM-130大孔樹脂，上樣完畢后，用蒸餾水洗至流出液無色，再用0.1％NaOH洗滌5個柱體積，然后用30％乙醇洗滌8個柱體積，80％乙醇洗脫，收集洗脫液至流出液無色為止，回收乙醇后加水溶解，水溶液用水飽和正丁醇萃取3次，合并萃取液，用2％NaOH溶液洗滌2次，再用水洗滌2次，回收正丁醇后干燥，得黃芪總皂苷。將上述總皂苷用2％NaOH水溶液溶解，經溫度60℃水浴水解3h，可見白色沉淀析出，自然冷卻后過濾，取沉淀加30倍量甲醇回流加熱溶解，趁熱過濾，濾液自然冷卻，析出白色結晶，干燥，測定其中黃芪甲苷含量為93％。
制備例2黃芪甲苷的制備取黃芪的干燥根50Kg粉碎，過20目篩，加10倍水回流提取3次，每次1小時，提取液過濾，濾液加到已經前處理的DM-130大孔樹脂，上樣完畢后，用蒸餾水洗至流出液無色，再用0.2％NaOH洗滌4個柱體積，然后用40％乙醇洗滌8個柱體積，75％乙醇洗脫，收集洗脫液至流出液無色為止，回收乙醇后加水溶解，水溶液用水飽和正丁醇萃取3次，合并萃取液，用2％NaOH溶液洗滌2次，再用水洗滌2次，回收正丁醇后干燥，得黃芪總皂苷。將上述總皂苷用3％NaOH水溶液溶解，經溫度70℃水浴水解2h，可見白色沉淀析出，自然冷卻后過濾，取沉淀加30倍量甲醇回流加熱溶解，趁熱過濾，濾液自然冷卻，析出白色結晶，干燥，測定其中黃芪甲苷含量為95％。
制備例3黃芪甲苷凍干粉針的制備取黃芪甲苷10g，加10g羥丙基β-環糊精，加注射用水2000ml，加甘露醇10g，攪拌溶解，超濾，得到無熱源的澄清液，灌入10ml西林瓶中，2ml/只，按凍干粉針工藝凍干，制成每支含黃芪甲苷10mg的凍干粉針。
制備例4黃芪甲苷膠囊的制備稱取100.0g黃芪甲苷、35.0g糖粉、40.0g乳糖和23.0g羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后過100目篩，加入3％PVPK30水溶液適量制軟材，20目篩制粒，60℃干燥3小時，18目篩整粒，加入2.0g的硬脂酸鎂，混合均勻后灌1000粒膠囊，每粒約200mg，即得。
試驗例1黃芪甲苷對大鼠利尿作用的影響1.1藥品與試劑黃芪甲苷按制備例1制備氫氯噻嗪片(25mg/片，天津市力生藥廠，批號040616)實驗動物普通級Wistar大鼠，雄性，體重280g-350g，山東省天然藥物工程技術研究中心動物實驗中心提供。合格證號魯動質字200106005號。
1.2試驗方法與結果選擇2h內收集的尿量達灌入水量的40％以上的雄性大鼠120只，體重150-200g，將動物分為12組，即對照組，氫氯噻嗪(10mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射小劑量(1mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射中劑量(2.5mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(10mg/kg)組1，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(25mg/kg)組2，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4，黃芪甲苷灌胃劑量(5mg/kg)組1，黃芪甲苷灌胃劑量(50mg/kg)組2，黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3，黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4，灌胃給藥組給藥3天，實驗測定前禁食18h，靜脈給藥組灌胃給予生理鹽水(NS)5.0mL，1小時后靜脈給藥，體積為1.0mL，灌胃給藥組末次灌胃給予含受試藥物的NS 5.0mL，1小時后靜脈給予NS，體積為1.0mL，將大鼠放入代謝籠內并擠壓鼠下腹部，使膀胱排空，收集5小時尿液，進行組間T檢驗。
從表1結果可以看出，黃芪甲苷靜脈注射中劑量(2.5mg/kg)組，黃芪甲苷灌胃劑量(5mg/kg)組1提高水負荷大鼠排尿量(與對照組比較，p＜0.05)；氫氯噻嗪(10mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(10mg/kg)組1，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(25mg/kg)組2，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4，黃芪甲苷灌胃劑量(50mg/kg)組2，黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3，黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4明顯提高水負荷大鼠排尿量(與對照組比較，p＜0.01)；黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3提高水負荷大鼠排尿量與黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4比較，無顯著性差異；黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3提高水負荷大鼠排尿量與黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4比較，無顯著性差異。
表1 黃芪甲苷對水負荷大鼠排尿量的影響
與對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01試驗例2黃芪甲苷對大鼠慢性腎炎的影響2.1藥品與試劑黃芪甲苷按制備例1制備陽離子化牛血清白蛋白(C-BSA)(武漢中健科技發展有限公司，批號041102)甲強龍(比利時法瑪西亞普強公司，規格40mg/支，批號040706)肌酐和尿素氮試劑盒(北京中生科技公司，批號050606)實驗動物普通級Wistar大鼠，雄性，體重280g-350g，山東省天然藥物工程技術研究中心動物實驗中心提供。合格證號魯動質字200106005號。
2.2試驗方法與結果大鼠130只，體重150-200g，動物喂養1周，將動物分為13組，即正常組，模型組，甲強龍(12mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射小劑量(1mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射中劑量(2.5mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(10mg/kg)組1，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(25mg/kg)組2，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4，黃芪甲苷灌胃劑量(5mg/kg)組1，黃芪甲苷灌胃劑量(50mg/kg)組2，黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3，黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4，除正常組外，將陽離子化牛血清白蛋白(C-BSA)100mg溶于50mL磷酸鹽緩沖液中，與等量不完全弗氏佐劑乳化，每只大鼠1.0mL多點皮下注射為預免疫，1周后開始正式免疫，尾靜脈注射C-BSA2.5mg/mL(溶于磷酸鹽緩沖液中)1.0mL，每周3次，連續4周，制成大鼠慢性腎炎模型，于正式免疫開始2周后開始灌胃給藥或靜脈給藥，第6周結束實驗，收集各大鼠24h尿液，進行尿蛋白定量實驗，從眼眶取血，測定血清肌酐和尿素氮(肌酐和尿素氮試劑盒測定肌酐和尿素氮)，處死作病理切片，觀察腎功能的病理改變。
從表2、表3結果可以看出，黃芪甲苷靜脈注射中劑量(2.5mg/kg)組，黃芪甲苷灌胃劑量(5mg/kg)組1降低大鼠慢性腎炎24小時尿蛋白、血清肌酐和尿素氮(與模型組比較，p＜0.05)；甲強龍(12mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(10mg/kg)組1，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(25mg/kg)組2，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4，黃芪甲苷灌胃劑量(50mg/kg)組2，黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3，黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4明顯降低大鼠慢性腎炎24小時尿蛋白、血清肌酐和尿素氮(與模型組比較，p＜0.01)；黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3降低大鼠慢性腎炎24小時尿蛋白、血清肌酐和尿素氮與黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4比較，無顯著性差異；黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3降低大鼠慢性腎炎24小時尿蛋白、血清肌酐和尿素氮與黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4比較，無顯著性差異。
病理檢查模型組可見基底膜上皮側電子致密物沉積，基底膜明顯增厚、斷裂，電子密度不均勻，并出現雙軌征，足突融合，甲強龍(12mg/kg)組可見基底膜增厚不明顯，電子密度稍有不均，未出現雙軌征及基底膜斷裂，上皮側可見電子致密物沉積，少許足突融合，黃芪甲苷靜脈注射中劑量(2.5mg/kg)組、黃芪甲苷灌胃劑量(50mg/kg)組可見基底膜厚薄不一，電子密度不均勻，基底膜疏松甚至斷裂，上皮側有電子致密物沉積，少許足突融合，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(10mg/kg)組1，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(25mg/kg)組2，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4，黃芪甲苷灌胃劑量(50mg/kg)組2，黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3，黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4可見基底膜基本均勻一致，偶見基底膜斷裂，少許電子致密物沉積，有部分足突不完全融合。
表2 黃芪甲苷對大鼠慢性腎炎尿蛋白的影響
與模型組比較*p＜0.05，**p＜0.01，表3 黃芪甲苷對大鼠慢性腎炎血清肌酐和尿素氮的影響
與模型組比較*p＜0.05，**p＜0.01，
試驗3黃芪甲苷對大鼠急性腎衰的影響3.1藥品與試劑黃芪甲苷按制備例1制備甲強龍(比利時法瑪西亞普強公司，規格40mg/支，批號040706)肌酐和尿素氮試劑盒(北京中生科技公司，批號050606)實驗動物普通級Wistar大鼠，雄性，體重280g-350g，山東省天然藥物工程技術研究中心動物實驗中心提供。合格證號魯動質字200106005號。
3.2試驗方法與結果大鼠130只，體重150-200g，動物喂養1周，將動物分為13組，即正常組，模型組，甲強龍(12mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射小劑量(1mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射中劑量(2.5mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(10mg/kg)組1，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(25mg/kg)組2，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4，黃芪甲苷灌胃劑量(5mg/kg)組1，黃芪甲苷灌胃劑量(50mg/kg)組2，黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3，黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4。甘油配成50％(V/V)，除正常組外，給大鼠禁水，16h后一次性肌注，劑量為1mL/100g，各組連續給藥3天，從眼眶取血，測定血清肌酐和尿素氮(肌酐和尿素氮試劑盒測定肌酐和尿素氮)。
從表4結果可以看出，黃芪甲苷靜脈注射中劑量(2.5mg/kg)組，黃芪甲苷灌胃劑量(5mg/kg)組1降低大鼠急性腎衰血清肌酐和尿素氮(與模型組比較，p＜0.05)；甲強龍(12mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(10mg/kg)組1，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(25mg/kg)組2，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4，黃芪甲苷灌胃劑量(50mg/kg)組2，黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3，黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4明顯降低大鼠急性腎衰血清肌酐和尿素氮(與模型組比較，p＜0.01)；黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3降低大鼠急性腎衰血清肌酐和尿素氮與黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4比較，無顯著性差異；黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3降低大鼠急性腎衰血清肌酐和尿素氮與黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4比較，無顯著性差異。
表4 黃芪甲苷對大鼠急性腎衰血清肌酐和尿素氮的影響
與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01，試驗4黃芪甲苷對腺嘌呤導致大鼠慢性腎衰的影響4.1藥品與試劑黃芪甲苷按制備例1制備；腺嘌呤(常州華通化工公司)甲強龍(比利時法瑪西亞普強公司，規格40mg/支，批號040706)肌酐和尿素氮試劑盒(北京中生科技公司，批號050606)實驗動物普通級Wistar大鼠，雄性，體重280g-350g，山東省天然藥物工程技術研究中心動物實驗中心提供。合格證號魯動質字200106005號。大鼠130只，體重150-200g，動物喂養1周，將動物分為13組，即正常組，甲強龍(12mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射小劑量(1mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射中劑量(2.5mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(10mg/kg)組1，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(25mg/kg)組2，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4，黃芪甲苷灌胃劑量(5mg/kg)組1，黃芪甲苷灌胃劑量(50mg/kg)組2，黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3，黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4，除正常組外，每只大鼠ip腺嘌呤200mg/kg，7天后，大鼠眼框取血，測定血清肌酐和尿素氮，觀察造模情況，從第8天開始給藥，連續給藥14天，從眼眶取血，測定血清肌酐和尿素氮(肌酐和尿素氮試劑盒測定肌酐和尿素氮)，處死作病理切片，觀察腎功能的病理改變。
從表5可以看出，黃芪甲苷靜脈注射中劑量(2.5mg/kg)組，灌胃劑量(5mg/kg)組1降低大鼠慢性腎衰血清肌酐和尿素氮(與模型組比較，p＜0.05)；甲強龍(12mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(10mg/kg)組1，靜脈注射大劑量(25mg/kg)組2，靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3，靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4，灌胃劑量(50mg/kg)組2，灌胃劑量(100mg/kg)組3，黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4明顯降低大鼠慢性腎衰血清肌酐和尿素氮(與模型組比較，p＜0.01)；黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3降低大鼠慢性腎衰血清肌酐和尿素氮與黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4比較，無顯著性差異；黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3降低大鼠慢性腎衰血清肌酐和尿素氮與黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4比較，無顯著性差異。
病理檢查正常對照組腎組織結構正常，模型組有明顯腎組織結晶沉淀物，腎小管破壞，萎縮，管腔變小，其中可見淋巴細胞浸潤及局部纖維組織增生，腎小球腫大，腎小球上皮細胞出現空泡變性，內皮細胞下出現大量疏松物質，基底膜增厚，定量分析腎小管面積與腎小球體積，模型組與正常對照組比較有顯著性差異。黃芪甲苷各組各劑量組隨劑量增加損傷程度明顯減輕，但仍未恢復至正常水平。
表5 黃芪甲苷對大鼠慢性腎衰血清肌酐和尿素氮的影響
與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01，
試驗5黃芪甲苷對腎切除導致大鼠慢性腎衰的影響5.1藥品與試劑黃芪甲苷按制備例1制備甲強龍(比利時法瑪西亞普強公司，規格40mg/支，批號040706)肌酐和尿素氮試劑盒(北京中生科技公司，批號050606)實驗動物普通級Wistar大鼠，雄性，體重280g-350g，山東省天然藥物工程技術研究中心動物實驗中心提供。合格證號魯動質字200106005號。
5.2試驗方法與結果大鼠195只，體重150-200g，動物喂養1周，將動物分為13組，每組15只，即正常組，甲強龍(12mg/kg)組，黃芪甲苷注射小劑量(1mg/kg)組，黃芪甲苷注射中劑量(2.5mg/kg)組，黃芪甲苷注射大劑量(10mg/kg)組1，黃芪甲苷注射大劑量(25mg/kg)組2，黃芪甲苷注射大劑量(50mg/kg)組3，黃芪甲苷注射大劑量(100mg/kg)組4，黃芪甲苷灌胃劑量(5mg/kg)組1，黃芪甲苷灌胃劑量(50mg/kg)組2，黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3，黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4，除正常組外，大鼠用5/6腎切除方法制成慢性腎衰模型，第一次手術切除左腎2/3，一周后行第二次手術切除右腎，第二次手術后一周開始給藥，給藥方式為灌胃給藥或腹腔注射給藥，給藥后4周、8周分別大鼠眼框取血，測定血清肌酐和尿素氮，給藥后4周處死5只，試驗結束處死10只，作病理切片，觀察腎功能的病理改變。
從表6、表7結果可以看出，黃芪甲苷靜脈注射中劑量(2.5mg/kg)組，黃芪甲苷灌胃劑量(5mg/kg)組1降低大鼠慢性腎衰血清肌酐和尿素氮(與模型組比較，p＜0.05)；甲強龍(12mg/kg)組，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(10mg/kg)組1，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(25mg/kg)組2，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3，黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4，黃芪甲苷灌胃劑量(50mg/kg)組2，黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3，黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4明顯降低大鼠慢性腎衰血清肌酐和尿素氮(與模型組比較，p＜0.01)；黃芪甲苷靜脈注射大劑量(50mg/kg)組3降低大鼠慢性腎衰血清肌酐和尿素氮與黃芪甲苷靜脈注射大劑量(100mg/kg)組4比較，無顯著性差異；黃芪甲苷灌胃劑量(100mg/kg)組3降低大鼠慢性腎衰血清肌酐和尿素氮與黃芪甲苷灌胃劑量(200mg/kg)組4比較，無顯著性差異。
病理改變給藥第4周模型組光鏡下見腎小球有不同程度代償性肥大，系膜細胞增生，系膜基質增多，腎小球毛細血管襻呈分葉狀，部分腎小球囊腔消失，毛細血管管壁增厚，腎小管腫脹、擴張，管腔內有蛋白沉積，部分小管萎縮，間質有炎性細胞浸潤，各給藥組亦見上述改變，但病變程度較輕，隨劑量增大，病變程度減輕；給藥第8周模型組光鏡下見系膜細胞增生，基質明顯增多，毛細血管管壁塌陷，毛細血管節段性硬化，硬化區多在血管壁附近硬化的腎小球內可見均質圓形PAS染色深紅色的沉積物，個別腎小球有局灶球囊粘連，局灶新月體形成，間質可見炎細胞浸潤，纖維組織增生，各組腎小球硬化程度不等，隨劑量增大，病變程度減輕。
表6 黃芪甲苷對大鼠腎切除慢性腎衰給藥4周血清肌酐和尿素氮的影響
與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01，表7 黃芪甲苷對大鼠腎切除慢性腎衰給藥8周血清肌酐和尿素氮的影響
與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01，
權利要求
1.黃芪甲苷在制備治療急性腎炎的藥物中的應用。
2.黃芪甲苷在制備治療慢性腎炎的藥物中的應用。
3.黃芪甲苷在制備急性腎功能衰竭的藥物中的應用。
4.黃芪甲苷在制備慢性腎功能衰竭的藥物中的應用。
5.根據權利要求1-4任一所述的應用，其以注射途徑給藥時，其劑量范圍是25mg～1000mg；其以口服途徑給藥時，劑量范圍是50mg～2000mg。
6.根據權利要求5所述的應用，注射途徑給藥時，劑量為25～500mg，口服途徑給藥時，劑量范圍為50～1000mg。
7.根據權利要求1-4任一所述的應用，黃芪甲苷的制備方法為取黃芪的干燥根粉碎，過篩，加水回流提取，提取液過濾，濾液加到已經前處理的DM-130大孔樹脂上樣，用0.1％NaOH洗滌，然后用30％乙醇洗滌，80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，加水溶解，水飽和正丁醇萃取，合并萃取液，用2％NaOH溶液洗滌，回收正丁醇后干燥即得黃芪總皂苷。用2％NaOH水溶液溶解，經溫度60℃水浴水解，冷卻取沉淀加甲醇回流加熱溶解，冷卻，析出白色結晶，干燥，即得黃芪甲苷。
8.治療急慢性腎炎、急慢性腎功能衰竭的黃芪甲苷藥物組合物，其活性成分的含量為25～300mg。
9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其以片劑、膠囊、口含片、注射液或凍干粉針的劑型存在。
10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其以凍干粉針劑劑型存在。
全文摘要
本發明提供了黃芪甲苷在急慢性腎炎和急慢性腎衰的方面的應用，提供了黃芪甲苷的制備方法，提供了用于治療或預防急慢性腎炎和急慢性腎衰的黃芪甲苷藥物組合物。
文檔編號A61P13/00GK1939330SQ20061015357
公開日2007年4月4日 申請日期2006年9月12日 優先權日2005年9月13日
發明者蔣王林, 張達磊, 耿桂華, 李桂生 申請人:山東綠葉天然藥物研究開發有限公司