專利名稱：含有克拉霉素的口含制劑及其制備方法
專利說明含有克拉霉素的口含制劑及其制備方法 本發明是涉及一種治療藥物及其制備方法，特別是含有克拉霉素的口含制劑及其制備方法。咽炎是困擾現代人生活的最常見的疾病，是咽粘膜、粘膜下組織和淋巴組織的彌漫性炎癥，常為上呼吸道感染的一部分。臨床上分為急性和慢性兩種。急性咽炎多在秋冬及冬春之交發病。病變常波及整個咽腔，也可局限一處。可由病毒、細菌及物理化學因素和高溫、粉塵、煙霉、刺激性氣體等引起。細菌感染以鏈球菌、葡萄球菌和肺炎雙球菌等革蘭氏陽性球菌為主。其中以A組乙型鏈球菌引起者最為嚴重，細菌或毒素進入血液，可引起遠處器官的化膿性病變，稱為急性膿毒性咽炎。治療用口服或注射抗菌素控制感染。
慢性咽炎病程很長，癥狀頑固，常由局部感染所致或全身性病變繼發，以慢性病變反復急性發作為其特點，在許多情況下，急性發作是由細菌感染引起，因此，適當的抗菌治療有助于控制急性癥狀。
急性扁桃體炎是很常見的腭扁桃體的一種非特異性急性炎癥，常伴有一定程度的咽粘膜及咽淋巴組織的急性炎癥。主要致病菌為鏈球菌，葡萄球菌，肺炎雙球菌。腺病毒也可引起本病。細菌和病毒混合感染也不少見。細菌可能是外界侵入的，亦可能系隱藏于扁桃體隱窩內的細菌，當機體抵抗力因寒冷，潮濕，過度勞累，體質虛弱，煙酒過度，有害氣體刺激等因素驟然降低時，細菌繁殖加強所致。急性扁桃體炎往往是在慢性扁桃體基礎上反復急性發作。臨床表現惡寒、高熱、咽痛、吞咽時加劇等，可并發與溶血性鏈球菌感染有關的風濕熱、急性血管球性腎炎、心肌炎、關節炎等多種全身疾病。治療采用止痛退熱，口服或注射抗菌素控制感染。
治療細菌感染引起的咽炎、扁桃體炎和口腔感染，常選用抗革蘭氏陽性菌的抗菌素，部分抗革蘭氏陰性菌的抗菌素也有治療作用。克拉霉素為大環內酯類抗生素，作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白合成而產生抑菌作用。本品對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用，此外對支原體也有抑制作用。本品特點為在體外的抗菌活性與紅霉素相似，但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等的抗菌活性比紅霉素強。克拉霉素與紅霉素之間有交叉耐藥性。適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染上呼吸道感染扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎；下呼吸道感染急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎；皮膚軟組織感染膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染；急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。也用于軍團菌感染，或與其他藥物聯合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。該藥的已研制成功的制劑有片劑、膠囊，顆粒劑、針劑等，均采用口服或注射等全身給藥。鑒于注射劑使用不方便、給藥時易于引起局部疼痛反應。片劑等口服吸收較慢，進入血液后通過全身分布而使藥物在血中稀釋，使藥物在病變部位的血藥濃度較低，且在病變部位達到有效血藥濃度的時間也較長，影響其有效抗菌效力。因此，研制克拉霉素的口含制劑，通過口腔含服，以高濃度藥物直接作用于病變部位，用于咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病的治療，可克服上述缺點，提供有力的輔助治療手段。本發明的目的是提供一種以克拉霉素為藥物成分的口含制劑及其制備方法，藥物通過口含在口腔內的唾液中溶解，進入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位，發揮其抗菌作用。
為實現上述目的，本發明采用了如下技術方案。
本發明所述的含有克拉霉素的口含制劑是指由含有克拉霉素的藥物成分與基質組成的制劑，其中藥物∶基質＝1∶1-1∶30，臨床上通過口腔內和舌下含服給藥，用于治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染。
其中，所選擇的克拉霉素為具有下列特征的化合物及其鹽類(如鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、乳糖酸鹽等)衍生物.
中文名稱克拉霉素英文名為Clarithromycin學名為6-O-甲基紅霉素分子式C38H69NO13分子量747.96其中所述的基質是由一種或多種成分組成的制劑用輔料，包括1、稀釋劑(填充劑)例如糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、淀粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、纖維素、高嶺土、氯化鈉、改良淀粉(Sta-RX1500)、微晶纖維素等，其中糖粉有蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、果糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇；2、粘合劑例如水、乙醇、淀粉、明膠、蔗糖、葡萄糖、右旋糖酐、糖漿、乳糖、阿拉伯膠、海藻酸鈉、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、飴糖、蔗糖糊精共聚物；3、崩解劑例如淀粉(玉米和土豆淀粉)、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、果膠、羧甲基纖維素、微晶纖維素、吐溫-80、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、白陶土。
4、潤滑劑例如硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、氫化植物油、聚氧乙烯單硬脂酸酯、輕質礦物油、液體石蠟、硼酸、氯化鈉、苯甲酸鈉、醋酸鈉、油酸鈉、月桂醇硫酸鈉(鎂)、單月桂蔗糖酸酯、己二酸、富馬酸、三醋酸甘油、聚乙二醇1500～20000。
5、助流劑例如淀粉、精制滑石粉、微分硅膠、熱解二氧化硅、水合硅鋁酸鈉。
6、緩釋劑例如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆934P、卡波姆971P、卡波姆974P、硬脂酸、十六醇、十八醇、乙基纖維素、玉米朊等。
7、其它常規的著色劑、矯味劑、香料，如阿斯巴甜等所述的制劑類型包括但不限于口含片、滴丸、糖果、膠囊、片劑、粉針劑。
本發明涉及含有以下成分的片劑所述的片劑由包含有克拉霉素的藥物成分與基質組成，其中所述的基質含有下列物質(占基質總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-30％；崩解劑0-20％；潤滑劑0-20％；助流劑0-20％；緩釋劑0-10％以及常規的著色劑、矯味劑、香料。
本發明涉及含有以下成分的膠囊所述的膠囊由包含有克拉霉素的藥物成分與基質組成，其中所述的基質含有下列物質(占基質總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-30％；崩解劑0-20％；潤滑劑0-20％；助流劑0-20％；緩釋劑0-10％以及常規的著色劑、矯味劑、香料。
本發明涉及含有以下成分的滴丸所述的滴丸由包含有克拉霉素的藥物成分與基質組成，采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機上以適當的速度，滴入40→-15℃的冷凝劑液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種中，干燥而成，其中基質是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚及藥物緩釋劑中的一種或幾種成分組成。
本發明涉及含有以下成分的口含片所述的口含片由包含有克拉霉素的藥物成分與基質組成，其中所述的基質含有下列物質(占基質總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-30％；崩解劑0-20％；潤滑劑0-20％；助流劑0-20％；緩釋劑0-10％以及常規的著色劑、矯味劑、香料。
本發明涉及含有以下成分的糖果所述的糖果由包含有克拉霉素的藥物成分與基質組成，其中所述的基質含有下列物質(占基質總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-20％；崩解劑0-10％；潤滑劑0-10％；助流劑0-10％；緩釋劑0-10％以及常規的著色劑、矯味劑、香料。
本發明的制備方法包括下列順序及步驟，但以下不是對本發明的限定1.口含片的制備方法按照比例將克拉霉素與基質混合；所述的基質為糖粉時，所述的口含片含有但不限于蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖漿、飴糖等中的一種或一種以上的成分；所述的基質為溶劑時，所述的口含片含有但不限于聚乙二醇(2000、4000、 6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚的一種或一種以上的成分。
(1)稱取適量糖粉或其它基質，加水或粘合劑，制成適宜的軟材，加入含有克拉霉素的藥物成分，攪拌均勻，分割，成形、干燥。
(2)稱取適量糖粉或其它基質，加入含有克拉霉素的藥物成分，加水或粘合劑，攪拌均勻，制粒，干燥，在壓片機上成形。
(3)稱取適量糖粉或其它基質，加入含有克拉霉素的藥物成分，經加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態，然后經冷卻凝固，在壓片機上成形。
(4)稱取適量糖粉或其它基質，經加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態，冷卻至70-100℃，加入含有克拉霉素的藥物成分，攪拌均勻，在壓片機上成形。
2.滴丸的制備按照比例將克拉霉素與基質混合；基質是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的一種或幾種成分組成。采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機上以適當的速度，滴入40→-15℃的冷凝劑中。冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種。
3.糖果的制備按照比例將克拉霉素與基質混合；基質填充劑是由含有蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖漿、飴糖等中的一種或一種以上的成分組成稱取適量糖粉或其它基質加熱熔化，然后冷卻至一定溫度后，加入含有克拉霉素的藥物成分，攪拌均勻，使成塑性軟塊，分割，擠壓成形；4.膠囊的制備按照比例將克拉霉素與基質混合；基質是由含有糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、淀粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、蔗糖糊精共聚物、聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、氯化鈉、富馬酸、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、硬脂酸聚烴氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉鈉、膠體二氧化硅、丁二酸、黃原膠、阿斯巴甜、甘露醇、硅膠、二氧化硅、糖精鈉、卡波姆934P、卡波姆971P和卡波姆974P等中的一種或一種以上的成分組成稱取適量基質，加入含有克拉霉素的藥物成分，攪拌均勻，制粒，膠囊充填；5.片劑的制備按照比例將克拉霉素與基質混合；基質是由含有糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、淀粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、蔗糖糊精共聚物、聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、氯化鈉、富馬酸、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、硬脂酸聚烴氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉鈉、膠體二氧化硅、丁二酸、黃原膠、阿斯巴甜、甘露醇、硅膠、二氧化硅、糖精鈉、卡波姆934P、卡波姆971P和卡波姆974P等中的一種或一種以上的成分組成稱取適量基質，加入含有克拉霉素的藥物成分，攪拌均勻，制粒，在壓片機上壓片成形；本發明克拉霉素口含制劑與現有普通劑型相比具有以下益處1)提高病邊部位的克拉霉素濃度，提高其抗菌能力。藥物在口腔內唾液中溶解，進入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位。這些藥物沒有經過血液稀釋，形成局部高濃度，增強抗菌能力。
2)起效快。藥物在口腔內溶解后，立即作用與病變組織，省去了吸收分布的時限。
3)給藥方便。對需經非胃腸道途徑給藥的克拉霉素，通過口含使藥物在口腔內溶解，然后直接作用于病邊部位。通過以下具體實施實例，可以進一步了解本發明，但以下實例不是對本發明的限定。
實施例1-克拉霉素糖果處方乳糖酸克拉霉素125g、蔗糖853g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制劑量1000片。
方法配制乳糖酸克拉霉素125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖853克，加熱至140℃熔化，冷卻至85℃，加入過篩后的混合物，快速攪拌10分鐘，置于產品成形機上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測定克拉霉素糖果在37℃ 900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為6-9分鐘，完全崩解時的溶出度為85％-93％。
實施例2-低糖克拉霉素糖果(1)處方乳糖酸克拉霉素125g、蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制劑量1000片。
方法配制乳糖酸克拉霉素125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140℃熔化，冷卻至85℃，加入過篩后的乳糖酸克拉霉素125g，快速攪拌10分鐘，置于產品成形機上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測定克拉霉素糖果在37℃ 900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為4-9分鐘，完全崩解時的溶出度為89％-95％。
實施例3-低糖克拉霉素口含片(1)處方乳糖酸克拉霉素125g、明膠240g、甘油60g、水60g、低聚果糖133g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、硬脂酸鎂10g、卡波姆934P 2g，制劑量1000片。
方法配制明膠240g、甘油60g、水60g混合基質，干燥，再加入乳糖酸克拉霉素125g、低聚果糖133g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過20目的篩子，用乙醇和水制粒，60℃干燥，然后加入10克硬脂酸鎂，混勻，置于壓片機上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測定克拉霉素口含片在37℃ 900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為14-18分鐘，完全崩解時的溶出度為95％-99％。
實施例4-克拉霉素口含片處方克拉霉素125克、羥丙甲纖維素100克、聚乙二醇6000775克、阿斯巴甜0.1克，制劑量1000片。
方法配制羥丙甲纖維素100克、聚乙二醇6000775克、阿斯巴甜0.1克混合基質，加熱熔化，冷卻至80℃，加入克拉霉素125克，攪拌混勻，室溫冷卻至凝固，制粒，置于壓片機上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測定克拉霉素鈉口含片在37℃ 900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為25-29分鐘，完全崩解時的溶出度為93％-95％。
實施例5-低糖克拉霉素糖果(2)處方乳糖酸克拉霉素125g、蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制劑量1000片。
方法配制乳糖酸克拉霉素125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140℃熔化，冷卻至凝固，制粒，研磨，過20目的篩子，加入過篩后的克拉霉素混合物，快速攪拌10分鐘，置于產品成形機上擠壓成形，每粒重1克。然后測定克拉霉素糖果在37℃ 900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為5-9分鐘，完全崩解時的溶出度為92％-96％。
實施例6-克拉霉素口含滴丸的制備方法分別取聚乙二醇4000 8.3克、聚乙二醇6000 7克、硬脂酸聚烴氧40酯1克、卡波姆2克、倍他環糊精1克、泊洛沙姆0.5克、羧甲基淀粉鈉0.5克、硬脂酸0.1克、硬脂酸鈉0.1克、甘油明膠0.1克、單硬脂酸甘油酯0.1克、蟲膠0.1克、聚氧乙烯單硬脂酸脂0.1克、聚醚0.1克，混合均勻，再加入克拉霉素原料粉30克，充分攪拌混合均勻，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態，采用自制的專用滴丸機，調節其滴頭溫度并使其保持在85℃(誤差＜2％)；以甲基硅油為冷凝劑，調節滴丸機的制冷控制系統使冷凝劑的溫度保持在20→-5℃(誤差＜5％)，進行滴制，待收縮成型后取出，去掉表面冷凝劑，干燥，制成含克拉霉素30mg/粒的滴丸，然后進行圓整率(％)、溶散時限(分鐘)、丸重差異(％)和硬度的測定，結果圓整率為80％，溶散時限3-6分鐘，丸重差異小于10％，硬度合格，完全崩解時的溶出度為94％-99％。
實施例7-低糖克拉霉素口含片(2)處方乳糖酸克拉霉素125g、明膠240g、甘油40g、水60g、低聚果糖180g、木糖醇192g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、硬脂酸鎂10g、羥丙甲纖維素143克，制劑量1000片。
方法配制明膠240g、甘油40g、水60g混合基質，干燥，再加入乳糖酸克拉霉素125g、低聚果糖180g、木糖醇192g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素143克混合物，研磨，過20目的篩子，用乙醇和水制粒，60℃干燥，然后加入10克硬脂酸鎂，混勻，置于壓片機上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測定克拉霉素口含片在37℃ 900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為20-28分鐘，完全崩解時的溶出度為94％-97％。
實施例8-低糖克拉霉素糖果(3)處方乳糖酸克拉霉素125g、蔗糖83g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素252克，制劑量1000片。
方法配制乳糖酸克拉霉素125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素252克混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖83g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140℃熔化，冷卻至85℃，加入過篩后的混合物，快速攪拌10分鐘，置于產品成形機上擠壓成形，每粒含片重1克。然后測定克拉霉素糖果在37℃ 900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為39-45分鐘，完全崩解時的溶出度為95％-99％。
實施例9-本發明實施例4克拉霉素口含片的功效試驗藥品試驗品本發明實施例4克拉霉素口含片0.125g/片，對照品四川長威制藥有限公司生產的克拉霉素膠囊0.125g/粒方法選取急性咽炎和急性咽扁桃體炎門診病歷，分為克拉霉素膠囊口服組、克拉霉素口含片口含組。各組均給于克拉霉素口含片8片/日或克拉霉素膠囊8粒/日。口服組以每6小時一次，每次2粒，經水送服。口含組以每6小時一次，每次連續含服2片，每片藥物在口腔內含化保留的時間大于20分鐘。于首次給藥后48小時觀察并記錄臨床癥狀和體征改善情況。通過記錄各時間點臨床癥狀和體征改善的病例數，分析口含制劑對急性咽炎和急性咽扁桃體炎的治療效果。臨床癥狀和體征改善為發熱消退、咽痛消失、咽部或扁桃體充血減輕三項指標至少出現一項。
結果通過對48例病例的實驗觀察，服藥48小時臨床癥狀和體征改善百分率為克拉霉素口含片組91％，克拉霉素膠囊口服組56％，說明口含給藥的療效優于口服給藥。
權利要求
1.一種以克拉霉素為主要藥物成分的口含制劑，由包含有克拉霉素的藥物成分與基質組成，其中藥物∶基質＝1∶1-1∶30。
2.根據權利要求1所述的克拉霉素的口含制劑，其特征在于所述的口含制劑用于通過口腔內和舌下含服給藥。
3.根據權利要求1所述的克拉霉素的口含制劑，其特征在于所述的口含制劑臨床用于但不限于治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染。
4.根據權利要求1所述的抗菌素的口含制劑，其特征在于所述的克拉霉素為克拉霉素及其鹽類衍生物。
5.根據權利要求1所述的克拉霉素的口含制劑，其特征在于所述的制劑類型包括但不限于口含片、滴丸、糖果、膠囊、片劑。
6.權利要求5所述的含有克拉霉素的口含片的一種制備方法，其特征在于所述的口含片是由含有克拉霉素的藥物成分與基質經加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態，然后經冷卻凝固，進而制成所述的口含片，其中基質是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚的一種或一種以上的成分組成。
7.權利要求5所述的含有克拉霉素的口含片的一種制備方法，其特征在于所述的口含片是由含有克拉霉素的藥物成分與基質混合均勻，制粒，干燥，在壓片機上成形，進而制成所述的口含片。
8.根據權利要求5所述的滴丸的一種制備方法，其特征在于按照比例將克拉霉素與基質混合，采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機上以適當的速度，滴入40→-15℃的冷凝劑中成形，其中基質是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的一種或幾種成分組成。
9.權利要求5所述的含有克拉霉素的糖果的一種制備方法，其特征在于所述的糖果是先將基質經加熱成為熔融混溶狀態，然后經冷卻成半固體狀，然后加入含有克拉霉素的藥物成分，攪拌混勻，使成塑性軟塊，分割，擠壓成形。
10.根據權利要求6、7、8和9所述的制備方法，其特征在于所述的基質還可加入一種或一種以上的藥用緩釋劑以及常規的著色劑、矯味劑、香料。
全文摘要
本發明公開了一種含有克拉霉素的口含制劑及其制備方法。本發明的目的是提供一種以克拉霉素為藥物成分的口含制劑，它通過口含在口腔內的唾液中溶解，進入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位，發揮其抗菌作用。本發明以克拉霉素為原料，可制成口含片、糖果、滴丸等劑型。本發明產品具有起效快、療效好、給藥方便等特點，可直接提高病變部位的抗菌素藥物濃度、增強其抗菌能力，更適宜于廣大患者使用。
文檔編號A61K9/20GK1939272SQ20061015262
公開日2007年4月4日 申請日期2006年9月25日 優先權日2005年9月26日
發明者劉鳳鳴 申請人:劉鳳鳴