治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑及制法和質(zhì)控方法

專(zhuān)利名稱(chēng)：治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑及制法和質(zhì)控方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑及制法和質(zhì)控方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咽喉腫痛是口咽和喉咽部病變的主要癥狀，以咽喉部紅腫疼痛、吞咽不適為特征，又稱(chēng)″喉痹″。本證相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急慢性咽炎、扁桃體炎、喉炎等。引起咽喉腫痛的原因有很多。一般而言，口腔的炎癥可以引起咽喉腫痛，此外工作緊張以及睡眠不足也可以引起咽喉腫痛。咽喉腫痛也是咽喉癌的一種癥狀，吞咽困難及聲音嘶啞等，必須引起注意。因此，臨床治療必須及時(shí)準(zhǔn)確，選擇適宜的藥物制劑與治療方法。
銀菊清咽顆粒，由地黃、麥冬、玄參、菊花、金銀花、胖大海、甘草制成；用于虛火上炎所致的暑熱煩渴、咽喉腫痛療效較好。其中地黃、麥冬、玄參養(yǎng)陰清熱，菊花、金銀花、胖大海清熱解毒，甘草調(diào)合諸藥。該藥用于治療虛火上炎所致的署熱煩渴、咽喉腫痛等癥，臨床上療效確切，深受廣大患者歡迎。但在長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用中也發(fā)現(xiàn)了一些問(wèn)題，比如劑型落后，服用量大，產(chǎn)品質(zhì)量不夠理想，劑型品種不夠豐富，適用人群范圍窄，服用不便等。鑒于這些情況，優(yōu)化工藝、改進(jìn)劑型、提高質(zhì)量控制方法成為銀菊清咽顆粒急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑及其制備方法與質(zhì)量控制方法；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，提供的滴丸、分散片等劑型，不僅解決了顆粒劑服用不便與口感較差的問(wèn)題，而且崩解性好，生物利用度高；本發(fā)明所提供的制備方法能夠有效制備需要的制劑、保證得到的制劑生產(chǎn)工藝科學(xué)合理；所提供的質(zhì)量控制方法，能夠向相關(guān)的生產(chǎn)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供了檢測(cè)的指標(biāo)、檢測(cè)的手段、技術(shù)方法等，以便更好的控制該制劑的質(zhì)量，保證用藥的安全性，能夠更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，使生產(chǎn)工藝控制更加嚴(yán)格合理，使消費(fèi)者能全面認(rèn)識(shí)產(chǎn)品質(zhì)地。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量計(jì)算，它是由地黃36g、麥冬36g、玄參24g、菊花6g、金銀花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g加適量的輔料制作而成的制劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。準(zhǔn)確的說(shuō)所述的制劑是滴丸、微丸或分散片。所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑的制法取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮，再制成其他制劑。取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1～3加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80～90℃，待全部熔融后，滴入10～20℃的二甲基硅油中，滴距4～8cm，滴速20～40滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲基硅油，制丸，即得滴丸劑。取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮至相對(duì)密度50℃為1.20的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶2加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80～90℃，待全部熔融后，滴入10～20℃的二甲基硅油中，滴距5～6cm，滴速30滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸劑。取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮至相對(duì)密度50℃為1.20的清膏，干燥，粉碎，加入5％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纖維素，混勻，加入濃度為25％乙醇，過(guò)24目篩制粒，60℃干燥2小時(shí)后過(guò)24目篩整粒，再與0.2％硬脂酸鎂混勻，壓片，即得分散片。取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮至相對(duì)密度50℃為1.20的清膏，干燥，粉碎，加入與主藥的比例為1∶1.8的枸櫞酸，混合均勻，加入無(wú)水乙醇作潤(rùn)濕劑制軟材，過(guò)24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉(zhuǎn)速為80～100r/min的半自動(dòng)包衣制粒機(jī)中，制備8～10小時(shí)，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣流化風(fēng)量120～125m3·h-1；進(jìn)風(fēng)溫度50℃、物料溫度30℃、霧化壓力0.2Mpa、噴嘴直徑1.2mm、噴液速率8～10g·min-1，出風(fēng)溫度30℃，采用歐巴代2包衣液，即得微丸制劑。
所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑的的質(zhì)量控制方法包括以下鑒別方法的全部或部分內(nèi)容a.制劑中麥冬藥材的薄層色譜法鑒別取本品適量，加甲醇超聲提取，提取液蒸干，殘?jiān)铀谷芙猓訌?qiáng)酸適量，加熱回流，放冷，用醋酸乙酯或三氯甲烷振搖提取，合并提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状蓟蛞掖际谷芙?，作為供試品溶液；另取麥冬?duì)照藥材，加水煎煮，加強(qiáng)酸適量，參照供試品溶液制法，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝70～90∶4～6∶0.05～0.2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.制劑金銀花藥材、菊花藥材、綠原酸中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品適量，加甲醇提取，提取液蒸干，殘?jiān)铀芙猓瑸V過(guò)，濾液加酸調(diào)節(jié)至酸性，用醋酸乙酯或三氯甲烷振搖提取，提取液蒸干，殘?jiān)蛹状蓟蛞掖际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取金銀花對(duì)照藥材、菊花對(duì)照藥材中的一種或兩種，參照供試品溶液制法，分別制成對(duì)照藥材溶液；再取綠原酸對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝6～8∶2～3∶2～3的溶液或上層液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；c.制劑中甘草藥材、甘草次酸中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品適量，加甲醇超聲提取，提取液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，加?qiáng)酸適量，加熱回流，放冷，用醋酸乙酯或三氯甲烷振搖提取，合并提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状蓟蛞掖际谷芙?，作為供試品溶液；取甘草藥材，參照供試品溶液制法，制成?duì)照藥材溶液；取甘草次酸對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以石油醚-苯-醋酸乙酯-甲酸＝9～11∶13～17∶6～8∶0.2～1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
d.制劑中地黃藥材、梓醇中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品適量，加甲醇或乙醇超聲提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；取地黃藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以二氯甲烷或三氯甲烷-甲醇-水＝14～18∶5～7∶0.5～2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茴香醛試液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；e.制劑中玄參藥材、哈巴苷、哈巴俄苷中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取玄參對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷對(duì)照品中的一種或兩種，加甲醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-甲酸-水＝6～8∶0.6～1∶1.5～2.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
準(zhǔn)確的說(shuō)該方法包括以下鑒別方法的全部或部分內(nèi)容a.制劑中麥冬藥材的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，加鹽酸適量，加熱回流，放冷，用醋酸乙酯振搖提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤海涣砣←湺瑢?duì)照藥材，加水煎煮，放冷，濾過(guò)，濾液加鹽酸適量，加熱回流，放冷，用醋酸乙酯振搖提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，制成?duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝80∶5∶0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.制劑金銀花藥材、菊花藥材、綠原酸中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇加熱回流，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，濾過(guò)，濾液加稀鹽酸酸化，用醋酸乙酯振搖提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取金銀花對(duì)照藥材、菊花對(duì)照藥材中的一種或兩種，分別加甲醇超聲處理，參照供試品溶液制法，分別制成對(duì)照藥材溶液；再取綠原酸對(duì)照品，加甲醇制成對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝7∶2.5∶2.5的上層液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；c.制劑中甘草藥材、甘草次酸中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，加鹽酸適量，加熱回流，放冷，用醋酸乙酯振搖提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；取甘草藥材，同法制成?duì)照藥材溶液；取甘草次酸對(duì)照品，加氯仿制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以30～60℃石油醚-苯-醋酸乙酯-甲酸＝10∶15∶7∶0.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
d.制劑中地黃藥材、梓醇中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加乙醇超聲提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取地黃藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取梓醇對(duì)照品，加乙醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷-甲醇-水＝16∶6∶1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茴香醛試液，于105℃加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；e.制劑中玄參藥材、哈巴苷、哈巴俄苷中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取玄參對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷對(duì)照品中的一種或兩種，加甲醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-甲酸-水＝7∶0.8∶2為展開(kāi)劑，用展開(kāi)劑預(yù)飽和15分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
包括以下含量測(cè)定方法的全部或部分內(nèi)容a.制劑中甘草酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇或流動(dòng)相，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液；另甘草酸或甘草酸單銨鹽或甘草酸銨對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.01mol/L～0.05mol/L醋酸銨溶液加或不加冰醋酸以調(diào)節(jié)pH值＝30～40∶70～60為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為240～260nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法或標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法計(jì)算，本品每日用劑量含甘草以甘草酸計(jì)，不得少于3.0mg。
b.制劑中梓醇的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇或流動(dòng)相，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝1～3∶99～97為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為200～220nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法或標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含地黃以梓醇計(jì)，不得少于1.0mg。
c.制劑中綠原酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱(chēng)定，加水超聲使溶解，水液加稀鹽酸酸化，用醋酸乙酯振搖提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)?0％甲醇或水使溶解并定容，作為供試品溶液；取綠原酸對(duì)照品，加50％甲醇或水制成對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.1～0.4％磷酸＝10～14∶90～86為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為325～329nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法或標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含綠原酸不得少于0.6mg。
準(zhǔn)確的說(shuō)該方法包括以下含量測(cè)定方法的全部或部分內(nèi)容a.制劑中甘草酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱(chēng)定，精密加入流動(dòng)相，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液；另甘草酸單銨鹽或甘草酸銨對(duì)照品，加甲醇或流動(dòng)相制成對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.02mol/L醋酸銨溶液(用冰醋酸調(diào)至pH值至3.0)＝35∶65為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含甘草酸不得少于6.0mg。
b.制劑中梓醇的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，加甲醇制成對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝2∶98為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含地黃以梓醇計(jì)，不得少于2.0mg。
c.制劑中綠原酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱(chēng)定，加水超聲使溶解，水液加稀鹽酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振搖提取4次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解并定容，作為供試品溶液；取綠原酸對(duì)照品，加50％甲醇制成對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.4％磷酸＝12∶88為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為327nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含綠原酸不得少于1.2mg。
所述的制劑用于在制備治療虛火上炎所致的暑熱煩渴、咽喉腫痛等癥藥物中的應(yīng)用。
與現(xiàn)有劑型與技術(shù)相比，本發(fā)明解決了劑型適用人群范圍窄，服用不便、藥物穩(wěn)定性不理想的問(wèn)題。其制劑劑型服用方便、生物利用度高、穩(wěn)定性好、攜帶方便、口感良好、吸收快、適用人群廣；所提供的制備方法能夠有效制備需要的制劑、保證得到的制劑品種效果顯著，生產(chǎn)工藝科學(xué)合理，克服了現(xiàn)有產(chǎn)品存在的問(wèn)題；所提供的質(zhì)量控制方法，能夠更全面的控制該制劑的質(zhì)量；達(dá)到了本發(fā)明的目的。
本申請(qǐng)人在研制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，為保證產(chǎn)品質(zhì)量，輔料、工藝條件的篩選，以及質(zhì)量控制方法諸條件的篩選至關(guān)重要。本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類(lèi)及用量與比例、質(zhì)量控制的方法與參數(shù)等；以保證發(fā)明的科學(xué)性、合理性、可行性。
實(shí)驗(yàn)例1 提取工藝研究1.溫浸提取條件篩選(1)因素選擇 溫浸提取效果受到水用量、提取時(shí)間、提取次數(shù)等因素的影響。現(xiàn)有技術(shù)對(duì)溫浸水用量未有研究，本申請(qǐng)人重點(diǎn)考察因素的不同水平對(duì)溫浸提取效果的影響。結(jié)合生產(chǎn)成本、能源等方面進(jìn)行綜合考慮，選擇因素水平。
(2)指標(biāo)確定 選擇浸膏收得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)。浸膏是固體制劑發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，其收率高低直接影響制劑工藝，故選擇為提取指標(biāo)是合理、有效的控制手段。測(cè)定方法稱(chēng)取金銀花42g、菊花60g、胖大海18g，不同用量的水80℃溫浸提取，溫浸三次，每次30分鐘，濾過(guò)，合并提取液，調(diào)整定容至1000ml，再?gòu)闹腥?0ml，傾入已干燥稱(chēng)重的蒸發(fā)皿內(nèi)，水浴濃縮至干，移入105℃烘箱干燥3小時(shí)，取出，置干燥器中冷卻30分鐘后，取出稱(chēng)重，計(jì)算。
(3)試驗(yàn)試驗(yàn)安排及結(jié)果見(jiàn)下表。
水用量考察結(jié)果表

由上表可知，水用量為8、6、6倍與水用量為8、8、6倍的浸膏收得率差別不大，從節(jié)約能源和成本來(lái)考慮，溫浸提取的最佳工藝為提取三次，水用量為8、6、6倍。并根據(jù)此條件進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。
2.藥材煎煮提取條件篩選(1)因素選擇 重點(diǎn)考察因素的不同水平對(duì)煎煮提取效果的影響。結(jié)合生產(chǎn)成本、能源等方面進(jìn)行綜合考慮，選擇因素水平。
(2)指標(biāo)確定 選擇浸膏收得率、甘草酸含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，其原由及測(cè)定方法如下①浸膏收得率浸膏是固體制劑發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，其收率高低直接影響制劑工藝，故選擇為提取指標(biāo)是合理、有效的控制手段。煎煮測(cè)定方法稱(chēng)取地黃36g、麥冬36g、玄參24g、甘草12g加水煎煮，合并提取液，濾過(guò)，調(diào)整定容至1000ml，再?gòu)闹腥?0ml，傾入已干燥稱(chēng)重的蒸發(fā)皿內(nèi)，水浴濃縮至干，移入105℃烘箱干燥3小時(shí)，取出，置干燥器中冷卻30分鐘后，取出稱(chēng)重，計(jì)算。
②甘草酸含量浸出物收率高低并不能完全反映有效成份提取情況，故同時(shí)選擇處方中甘草所含主要成分甘草酸作為煎煮篩選指標(biāo)；參考有關(guān)文獻(xiàn)，采用反相高效液相法測(cè)定甘草酸含量。
(3)考察試驗(yàn) 煎煮試驗(yàn)安排及結(jié)果見(jiàn)下表；煎煮加水量考察結(jié)果表

由上表可知，每次加10倍量水所得的浸膏收得率與甘草酸含量最高，每次加8倍量水所得的浸膏收得率、甘草酸含量與加10倍量水相差不多，每次加6倍量水最低，因此從節(jié)約能源和成本來(lái)考慮，加水量的最佳工藝為加水煎煮三次，每次加8倍量。并根據(jù)此條件進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。
(4)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn) 按以上提取工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果列表如下溫浸提取水用量驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果

備注考察量100g由重復(fù)性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可見(jiàn)溫浸提取優(yōu)化組合條件提取結(jié)果浸膏收率波動(dòng)不大，可見(jiàn)該提取工藝條件是合理、可行及穩(wěn)定的。
煎煮加水量驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果

備注考察量180g由驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可見(jiàn)煎煮優(yōu)化組合條件提取結(jié)果浸膏收率和甘草酸含量波動(dòng)不大，可見(jiàn)該提取工藝條件是合理、可行及穩(wěn)定的。
綜上所述，方中金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸提取三次，水用量為8、6、6倍，每次30分鐘；其余地黃等四味藥材，水煎煮三次，每次加8倍水，每次1小時(shí)。
實(shí)驗(yàn)例2 回收乙醇工藝研究為了便于生產(chǎn)操作控制和避免有效成分損失，采取減壓回收乙醇，并減壓濃縮，得膏，備用。醇提藥液減壓濃縮的條件為溫度為60℃，真空度為0.08～0.1Mpa。
實(shí)驗(yàn)例3 分離、濃縮及干燥工藝研究分離工藝研究為了便于生產(chǎn)操作控制，提取液采用200目濾布濾過(guò)。
濃縮工藝研究濃縮采用三效濃縮罐濃縮，提取液濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏，濃縮條件為溫度為一效84℃、二效80℃、三效70℃，真空度為一效-0.025Mpa、二效-0.045Mpa、三效-0.065Mpa。
干燥工藝研究真空干燥條件為60～70℃，-0.08Mpa。
實(shí)驗(yàn)例4成型工藝研究4.1分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點(diǎn)，本申請(qǐng)人制得的分散片在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻。
崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6片，觀(guān)察通過(guò)篩網(wǎng)的情況，通過(guò)率高則崩解性好，更宜人體吸收。
輔料篩選

結(jié)果表明，最佳工藝條件為加入5％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纖維素，混勻，加入濃度為25％乙醇制粒。
4.2微丸劑成型工藝研究4.2.1制備工藝

結(jié)果表明，本發(fā)明制備微丸的工藝合理可行。
4.2.2包衣工藝外觀(guān)

結(jié)果表明，包衣后有效成分穩(wěn)定性增強(qiáng)。
4.3滴丸成型工藝研究4.3.1基質(zhì)的初步選擇 滴丸要求制劑應(yīng)迅速發(fā)揮療效，加之藥物含有揮發(fā)性成分，故選擇熔點(diǎn)低，具有良好分散力和較大內(nèi)聚力的PEG4000作基質(zhì)來(lái)滿(mǎn)足臨床治療和藥效成分性質(zhì)的要求。初步研究表明，以PEG4000作基質(zhì)時(shí)，滴丸的硬度、流動(dòng)性均好，結(jié)果見(jiàn)下表。
基質(zhì)篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注+++示很好；++示較好；+示一般4.3.2藥物與基質(zhì)配比以藥物與基質(zhì)混合后情況及滴制難易程度，確立藥物與基質(zhì)的配比。見(jiàn)下表。結(jié)果表明，藥物與聚乙二醇4000的比例為1∶2時(shí)，藥物與基質(zhì)融合性較好，硬度、圓整度適宜，并且易于滴制。
藥物與基質(zhì)的配比實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注+++示很好；++示較好；+示一般；-示差4.3.3冷卻劑選擇先以藥物∶聚乙二醇4000＝1∶2的比例，從甲基硅油、液狀石蠟、大豆油、花生油、菜子油中選擇合適的冷凝劑。以滴丸的下降速度、成型情況為指標(biāo)，將各指標(biāo)的考察結(jié)果由好至差依次用“+++”，“++”，“+”，“-”表示，結(jié)果見(jiàn)下表。
冷卻劑的選擇實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注+++示很好；++示較好；+示一般由上表可知，冷卻劑選擇二甲基硅油為佳。
4.3.4滴制溫度選擇聚乙二醇類(lèi)受熱溫度過(guò)高會(huì)出現(xiàn)色澤加深不易凝固。通過(guò)預(yù)試試驗(yàn)可知滴制溫度在80℃左右時(shí)，滴速很慢，成型不好。選擇滴制溫度在85℃左右，滴速適中，成型良好。按優(yōu)選的藥物與基質(zhì)配比，將浸膏與基質(zhì)置水浴上加熱，熔融，加入滴丸機(jī)中，不同溫度保溫，以丸型圓整度，滴出狀態(tài)為指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)下表。
滴制溫度的選擇實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注+++示很好；++示較好；+示一般；-示差4.3.5冷卻劑溫度考察按優(yōu)選的藥物與基質(zhì)配比，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，取適量，分別滴入不同溫度的二甲基硅油冷卻劑中，觀(guān)察滴丸成型情況，結(jié)果見(jiàn)下表。
冷卻劑溫度選擇

注梯度冷卻方法為上部為10～20℃，下部為5～10℃。
上表表明，在上述三種冷卻溫度下，本品的成型性均良好，為簡(jiǎn)便操作，故選擇冷卻劑溫度為10～20℃。
4.3.6丸重考察按以上優(yōu)選條件，選擇不同口徑的滴管，滴制成丸，以丸型圓整度，硬度、拖尾為指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)下表。
丸重考察實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注+++示很好；++示較好；+示一般；-示差上述結(jié)果表明，滴頭口徑為4.0/5.0(內(nèi)/外mm/mm)的滴頭所滴制的滴丸圓整度和硬度等外觀(guān)指標(biāo)較好，故選擇滴頭口徑為4.0/5.0(內(nèi)/外mm/mm)。
4.3.7滴速考察按以上優(yōu)選條件，選擇不同的滴速，滴制成丸，以丸型圓整度，硬度，拖尾為指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)下表。
滴速考察實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注+++示很好；++示較好；+示一般；-示差故由上表可確定滴速為30d/min。
4.3.8滴距考察按以上優(yōu)選條件，選擇不同的滴距，滴制成丸，以丸型圓整度，硬度、拖尾為指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)下表。
滴距考察實(shí)驗(yàn)結(jié)果

上表表明，當(dāng)?shù)尉嘣?～8cm時(shí)，滴丸外觀(guān)圓整，表面光滑，重量差異小，故選擇滴距為4～8cm。
實(shí)驗(yàn)例5抗炎作用的研究5.1對(duì)二甲基苯所致小鼠耳炎的影響取小鼠50只，雌雄兼用，體重18～22g，隨機(jī)分為對(duì)照組、銀菊清咽顆粒組、本發(fā)明制劑組，每組10只。銀菊清咽顆粒組及本發(fā)明制劑組分別按表4中的劑量灌胃給藥，對(duì)照組給以等體積的生理鹽水，給藥后1h，每鼠右耳涂以0.3ml二甲基苯，致炎后4小時(shí)，用8mm打孔器取下雙耳相同位置的耳片，稱(chēng)重，以2耳重量差為腫脹指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)下表。

5.2對(duì)大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹的影響取大鼠50只，雌雄兼用、體重180～220g，隨機(jī)分為對(duì)照組、銀菊清咽顆粒組、本發(fā)明制劑組，每組10只。銀菊清咽顆粒組及本發(fā)明制劑組分別按表5中的劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3d。于末次給藥后1h，在大鼠右后足跖皮下注射1％角叉菜膠溶液0.1ml/只致炎，并于致炎前及致炎后1、2、5h，分別用無(wú)彈性的軟尺測(cè)量大鼠右后踝關(guān)節(jié)的周長(zhǎng)，并以致炎前后踝關(guān)節(jié)的周長(zhǎng)之差作為腫脹度，結(jié)果見(jiàn)下表。

以上2個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明制劑能明顯減輕二甲基苯所致的小鼠耳腫脹和角叉菜膠所致的大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹，作用強(qiáng)度不低于相同劑量的銀菊清咽顆粒。
實(shí)驗(yàn)例6 滴丸劑中麥冬藥材的薄層色譜鑒別方法研究為了突出麥冬的特征，選擇了麥冬藥材中的特征成分斑點(diǎn)作為其對(duì)照，但是由于制劑中存在較多與麥冬藥材中的特征成分結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如地黃中的多糖，甘草中的皂苷類(lèi)成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開(kāi)條件，特別是展開(kāi)劑的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種展開(kāi)條件，部分展開(kāi)條件與結(jié)果如下滴丸劑中麥冬藥材的薄層色譜鑒別方法研究

經(jīng)過(guò)篩選，確定了最佳條件以硅膠GF254薄層板為固定相，甲苯-甲醇-冰醋酸＝80∶5∶0.1展開(kāi)劑，在此條件下，麥冬藥材特征斑點(diǎn)的Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
實(shí)驗(yàn)例7 分散片劑中金銀花藥材、菊花藥材、綠原酸的薄層色譜鑒別方法研究為了突出金銀花、菊花的特征，選擇了這兩味藥材中的特征成分斑點(diǎn)以及綠原酸作為其對(duì)照，但是由于制劑中存在較多與這兩味藥材中的特征成分以及綠原酸結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如甘草中的甘草酸類(lèi)成分等。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開(kāi)條件，特別是展開(kāi)劑的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種展開(kāi)條件，部分展開(kāi)條件與結(jié)果如下
分散片劑中金銀花藥材、菊花藥材、綠原酸的薄層色譜鑒別方法研究

經(jīng)過(guò)篩選，確定了最佳條件以硅膠H薄層板為固定相，醋酸丁酯-甲酸-水＝7∶2.5∶2.5的上層液為展開(kāi)劑，在此條件下，金銀花藥材、菊花藥材、綠原酸特征斑點(diǎn)的Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
實(shí)驗(yàn)例8 滴丸劑中甘草藥材、甘草次酸的薄層色譜鑒別方法研究為了突出甘草的特征，選擇了甘草次酸作為其特征成分斑點(diǎn)，但是由于制劑中存在較多與甘草次酸結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如金銀花與菊花中的咖啡酸等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開(kāi)條件，特別是展開(kāi)劑的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種展開(kāi)條件，部分展開(kāi)條件與結(jié)果如下
滴丸劑中甘草次酸的薄層色譜鑒別方法研究

經(jīng)過(guò)篩選，確定了最佳條件以硅膠GF254薄層板為固定相，石油醚(30～60℃)-苯-醋酸乙酯-甲酸＝10∶15∶7∶0.5為展開(kāi)劑，在此條件下，甘草次酸特征斑點(diǎn)的Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
實(shí)驗(yàn)例9 分散片劑中地黃藥材、梓醇的薄層色譜鑒別方法研究為了突出地黃的特征，選擇了以梓醇作為其對(duì)照，但是由于制劑中存在較多與梓醇結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如甘草與麥冬中的皂苷類(lèi)成分等。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開(kāi)條件，特別是展開(kāi)劑的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種展開(kāi)條件，部分展開(kāi)條件與結(jié)果如下
分散片劑中梓醇的薄層色譜鑒別方法研究

經(jīng)過(guò)篩選，確定了最佳條件以硅膠G薄層板為固定相，二氯甲烷-甲醇-水＝16∶6∶1為展開(kāi)劑，在此條件下，梓醇特征斑點(diǎn)的Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
實(shí)驗(yàn)例10 滴丸劑中玄參藥材、哈巴苷、哈巴俄苷的薄層色譜法鑒別為了突出玄參的特征，選擇了以哈巴苷、哈巴俄苷作為其特征斑點(diǎn)，但是由于制劑中存在較多與哈巴苷、哈巴俄苷結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如甘草苷、麥冬皂苷B、麥冬皂苷D等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開(kāi)條件，特別是展開(kāi)劑的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種展開(kāi)條件，部分展開(kāi)條件與結(jié)果如下滴丸劑中玄參藥材、哈巴苷、哈巴俄苷的薄層色譜法鑒別

經(jīng)過(guò)篩選，確定了最佳條件以硅膠G薄層板為固定相，正丁醇-甲酸-水＝7∶0.8∶2為展開(kāi)劑，在此條件下，哈巴苷、哈巴俄苷特征斑點(diǎn)的Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
實(shí)驗(yàn)例11 滴丸劑中甘草酸的高效液相色譜法含量測(cè)定研究1儀器與試藥1.1主要儀器高效液相色譜儀 Agileng 1100電子分析天平 BP211DSARTORIUS紫外/可見(jiàn)分光光度儀 TU-1810SPC北京普析通用儀器有限責(zé)任公司超聲波清洗儀 KQ250DB 昆山超聲儀器有限公司1.2試藥乙腈 色譜純 迪馬公司醋酸銨分析純 汕頭市西隴化工廠(chǎng)冰醋酸分析純 上?；瘜W(xué)試劑有限公司2檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇 精密稱(chēng)取甘草酸銨鹽對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，在200～400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果表明，甘草酸在250nm處有最大吸收，因此選擇250nm作為測(cè)定銀菊清咽滴丸中甘草酸含量的檢測(cè)波長(zhǎng)。
3色譜條件色譜柱DIKMAD C18250×4.6mm 5μm；流動(dòng)相乙腈-0.02mol/L醋酸銨溶液(用冰醋酸調(diào)pH值3.0)(35∶65)；檢測(cè)波長(zhǎng)250nm；流速1.0ml/min；進(jìn)樣量10μl。
試驗(yàn)選擇了甘草酸作為其指標(biāo)成分，但是由于制劑中存在較多與甘草酸結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如金銀花與菊花中的咖啡酸、綠原酸，玄參中的氨基酸等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。高效液相色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為洗脫條件，特別是流動(dòng)相的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種流動(dòng)相，部分流動(dòng)相與結(jié)果如下
色譜條件的考察

經(jīng)過(guò)篩選，確定了以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，乙腈-0.02mol/L醋酸銨溶液(用冰醋酸調(diào)pH值3.0)(35∶65)為流動(dòng)相，在此條件下，甘草酸保留時(shí)間適中，峰行尖銳，對(duì)稱(chēng)，與相鄰峰分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
4測(cè)定法對(duì)照品溶液的制備 取甘草酸單銨鹽對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相制成每1ml含0.16mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取重量差異項(xiàng)下本品，研細(xì)，取約2.5g，精密稱(chēng)定，置100ml具塞錐形瓶中，精密加入流動(dòng)相25ml，稱(chēng)定重量，超聲處理(功率250W，頻率20kHz)30分鐘，取出，放冷，再稱(chēng)定重量，用流動(dòng)相補(bǔ)足減失的重量搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
5線(xiàn)性關(guān)系的考察 精密稱(chēng)取甘草酸銨鹽對(duì)照品適量，加流動(dòng)相制成每1ml含1.644mg(以甘草酸計(jì))的溶液，從中精密量取0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml，分置5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，配制成0.06576mg/ml、0.13152mg/ml、0.19728mg/ml、0.26304mg/ml、0.3288mg/ml的對(duì)照品溶液，分別從中精密吸取10μl，注入液相色譜儀，照高效液相色譜法測(cè)定。以峰面積為橫坐標(biāo)，甘草酸的量(μg)為縱坐標(biāo)做圖，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。結(jié)果如下
甘草酸線(xiàn)性關(guān)系

回歸方程Y＝0.0013X+0.0054相關(guān)系數(shù)γ＝0.9999結(jié)果表明，甘草酸進(jìn)樣量在0.6576μg～3.288μg之間線(xiàn)性關(guān)系良好。
經(jīng)過(guò)計(jì)算，甘草酸標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)為一過(guò)原點(diǎn)的直線(xiàn)，因此選擇外標(biāo)一點(diǎn)法測(cè)定銀菊清咽滴丸中甘草酸的含量。
6精密度試驗(yàn) 精密吸取同一份對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，記錄峰面積，重復(fù)測(cè)定5次，考察對(duì)照品溶液精密度，測(cè)定結(jié)果如下精密度試驗(yàn)

結(jié)果表明，對(duì)照品溶液精密度良好。
7穩(wěn)定性試驗(yàn)精密吸取同一份供試品10μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、4、8、24小時(shí)進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)定結(jié)果如下供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果表明，供試品溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。
8重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批號(hào)的本品，研細(xì)，取約2.5g(共5份)，精密稱(chēng)定，按按色譜條件與測(cè)定法進(jìn)行操作。結(jié)果如下重復(fù)性試驗(yàn)

結(jié)果表明，重復(fù)性良好。
9加樣回收率試驗(yàn) 取同一批號(hào)的本品，研細(xì)，取約1.2g(共6份)，精密稱(chēng)定，分置100ml具塞錐形瓶中；精密量取甘草酸銨鹽對(duì)照品(折合成甘草酸0.794mg/ml)3.0ml(共6份)，分置上述具塞錐形瓶中，加流動(dòng)相至25ml，稱(chēng)定重量，超聲處理(功率250W，頻率20kHz)，取出，放至室溫，再稱(chēng)定重量，用流動(dòng)相補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密吸取續(xù)濾液10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。測(cè)定結(jié)果如下甘草酸加樣回收率試驗(yàn)

平均回收率＝99.98％，RSD＝0.79％。
10樣品含量測(cè)定 按按色譜條件與測(cè)定法進(jìn)行操作，測(cè)定十批樣品，結(jié)果如下十批樣品含量測(cè)定結(jié)果

實(shí)驗(yàn)例12分散片劑中梓醇的高效液相色譜法含量測(cè)定研究1儀器與試藥1.1主要儀器高效液相色譜儀Agileng1100電子分析天平 BP211D SARTORIUS
紫外/可見(jiàn)分光光度儀 TU-1810SPC 北京普析通用儀器有限責(zé)任公司超聲波清洗儀 KQ250DB 昆山超聲儀器有限公司1.2試藥乙腈 色譜純 迪馬公司醋酸銨分析純 汕頭市西隴化工廠(chǎng)冰醋酸分析純 上海化學(xué)試劑有限公司2檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇 精密稱(chēng)取梓醇銨鹽對(duì)照品適量，加流動(dòng)相制成每1ml含10μg的溶液，在200～400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果表明，梓醇在210nm處有最大吸收，因此選擇210nm作為測(cè)定銀菊清咽滴丸中梓醇含量的檢測(cè)波長(zhǎng)。
3色譜條件色譜柱DIKMAD C18250×4.6mm 5μm；流動(dòng)相乙腈-水＝2∶98檢測(cè)波長(zhǎng)210nm；流速1.0ml/min；進(jìn)樣量10μl。
試驗(yàn)選擇了梓醇作為其指標(biāo)成分，但是由于制劑中存在較多與梓醇結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如甘草與麥冬中的皂苷類(lèi)成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。高效液相色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為洗脫條件，特別是流動(dòng)相的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種流動(dòng)相，部分流動(dòng)相與結(jié)果如下色譜條件的考察

經(jīng)過(guò)篩選，確定了以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，乙腈-水＝2∶98為流動(dòng)相，在此條件下，梓醇保留時(shí)間適中，峰行尖銳，對(duì)稱(chēng)，與相鄰峰分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
4測(cè)定法對(duì)照品溶液的制備 取梓醇對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取重量差異項(xiàng)下本品，研細(xì)，取約0.2g，精密稱(chēng)定，置100ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲處理15分鐘，取出，放冷，再稱(chēng)定重量，用流動(dòng)相補(bǔ)足減失的重量搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
5線(xiàn)性關(guān)系的考察 精密吸取不同濃度的梓醇對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，照高效液相色譜法測(cè)定。以峰面積為縱坐標(biāo)，梓醇的量(ng)為橫坐標(biāo)做圖，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。結(jié)果如下梓醇線(xiàn)件關(guān)系

回歸方程y＝9.0159x+0.2265相關(guān)系數(shù)γ＝0.9999結(jié)果表明，梓醇進(jìn)樣量在53.52ng～160.56ng之間線(xiàn)性關(guān)系良好。
經(jīng)過(guò)計(jì)算，梓醇標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)為一過(guò)原點(diǎn)的直線(xiàn)，因此選擇外標(biāo)一點(diǎn)法測(cè)定銀菊清咽分散片中梓醇的含量。
6精密度試驗(yàn) 精密吸取同一份對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，記錄峰面積，重復(fù)測(cè)定5次，考察對(duì)照品溶液精密度，測(cè)定結(jié)果如下精密度試驗(yàn)

結(jié)果表明，對(duì)照品溶液精密度良好。
7穩(wěn)定性試驗(yàn)精密吸取同一份供試品10μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、4、8、24小時(shí)進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)定結(jié)果如下
供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果表明，供試品溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。
8重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批號(hào)的本品，研細(xì)，取約0.2g(共5份)，精密稱(chēng)定，按正文供試品溶液制備和測(cè)定項(xiàng)下進(jìn)行操作。結(jié)果如下重復(fù)性試驗(yàn)

結(jié)果表明，重復(fù)性良好。
9加樣回收率試驗(yàn) 取同一批號(hào)的本品，研細(xì)，取約0.1g(共6份)，精密稱(chēng)定，分置具塞錐形瓶中；分別精密加入梓醇對(duì)照品溶液適量，使加入的梓醇與樣品實(shí)際所含梓醇的量相當(dāng)。精密加入甲醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲處理，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。依法測(cè)定，結(jié)果梓醇平均回收率＝99.1％，RSD＝2.25％。
結(jié)果表明，回收率良好。
10樣品含量測(cè)定 按色譜條件和測(cè)定法項(xiàng)下操作，測(cè)定樣品，結(jié)果如下十批樣品含量測(cè)定結(jié)果

實(shí)驗(yàn)例13滴丸劑中綠原酸的高效液相色譜法含量測(cè)定研究1儀器與試藥1.1主要儀器高效液相色譜儀 Agileng1100
電子分析天平 BP211DSARTORIUS紫外/可見(jiàn)分光光度儀TU-1810SPC北京普析通用儀器有限責(zé)任公司超聲波清洗儀 KQ250DB 昆山超聲儀器有限公司1.2試藥乙腈 色譜純 迪馬公司磷酸 分析純 北京化工廠(chǎng)2檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇 精密稱(chēng)取綠原酸對(duì)照品適量，加50％甲醇制成每1ml含50μg的溶液，在200～400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果表明，綠原酸在327nm處有最大吸收，因此選擇327nm作為測(cè)定銀菊清咽滴丸中綠原酸含量的檢測(cè)波長(zhǎng)。
3色譜條件色譜柱DIKMAD C18250×4.6mm 5μm；流動(dòng)相乙腈-0.4％磷酸＝12∶88；檢測(cè)波長(zhǎng)327nm；流速1.0ml/min；進(jìn)樣量10μl。
試驗(yàn)選擇了綠原酸作為其指標(biāo)成分，但是由于制劑中存在較多與綠原酸結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如甘草中的甘草酸等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。高效液相色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為洗脫條件，特別是流動(dòng)相的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種流動(dòng)相，部分流動(dòng)相與結(jié)果如下色譜條件的考察

經(jīng)過(guò)篩選，確定了以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，乙腈-0.4％磷酸＝12∶88為流動(dòng)相，在此條件下，綠原酸保留時(shí)間適中，峰行尖銳，對(duì)稱(chēng)，與相鄰峰分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
4測(cè)定法對(duì)照品溶液的制備 取綠原酸對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加50％甲醇制成每1ml含0.04mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品，研細(xì)，取約1g，精密稱(chēng)定，加水10ml超聲10分鐘，水液加稀鹽酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振搖提取4次(15ml、10ml、10ml、10ml)，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解并定容至10ml，作為供試品溶液。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
5線(xiàn)性關(guān)系的考察 精密吸取不同濃度的綠原酸對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，照高效液相色譜法測(cè)定。以綠原酸的量(μg)為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)做圖，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。結(jié)果如下綠原酸線(xiàn)性關(guān)系

回歸方程y＝1012.8x+3.1759相關(guān)系數(shù)γ＝0.9999結(jié)果表明，綠原酸進(jìn)樣量在0.2460μg～0.7379μg之間線(xiàn)性關(guān)系良好。
經(jīng)過(guò)計(jì)算，綠原酸標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)為一過(guò)原點(diǎn)的直線(xiàn)，因此選擇外標(biāo)一點(diǎn)法測(cè)定銀菊清咽滴丸中綠原酸的含量。
6精密度試驗(yàn) 精密吸取同一份對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，記錄峰面積，重復(fù)測(cè)定5次，考察對(duì)照品溶液精密度，測(cè)定結(jié)果如下精密度試驗(yàn)

結(jié)果表明，對(duì)照品溶液精密度良好。
7穩(wěn)定性試驗(yàn)精密吸取同一份供試品10μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、4、8、24小時(shí)進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)定結(jié)果如下
供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果表明，供試品溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。
8重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批號(hào)的本品，研細(xì)，取約1.0g(共5份)，精密稱(chēng)定，按色譜條件與測(cè)定法進(jìn)行操作。結(jié)果如下重復(fù)性試驗(yàn)

結(jié)果表明，重復(fù)性良好。
9加樣回收率試驗(yàn) 取同一批號(hào)的本品，研細(xì)，取約0.5g(共6份)，精密稱(chēng)定，分置100ml具塞錐形瓶中；精密加入綠原酸對(duì)照品溶液，綠原酸加入量樣品實(shí)際所含量相當(dāng)，加水10ml超聲10分鐘，水液加稀鹽酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振搖提取4次(15ml、10ml、10ml、10ml)，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解并定容至10ml，作為供試品溶液。按色譜條件與測(cè)定法進(jìn)行操作，結(jié)果平均回收率＝98.9％，RSD＝2.13％。
10樣品含量測(cè)定 取樣品十批，按按色譜條件與測(cè)定法進(jìn)行操作，測(cè)定樣品，結(jié)果如下十批樣品含量測(cè)定結(jié)果

具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1地黃36g、麥冬36g、玄參24g、菊花6g、金銀花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g
取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮至相對(duì)密度50℃為1.20的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶2加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至85℃，待全部熔融后，滴入10℃的二甲基硅油中，滴距5cm，滴速30滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸劑，口服，一日三次，60mg/粒，25粒/次。
本發(fā)明的實(shí)施例2地黃36g、麥冬36g、玄參24g、菊花6g、金銀花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮至相對(duì)密度50℃為1.20的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶2加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至85℃，待全部熔融后，滴入20℃的二甲基硅油中，滴距6cm，滴速30滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3地黃36g、麥冬36g、玄參24g、菊花6g、金銀花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮至相對(duì)密度50℃為1.20的清膏，干燥，粉碎，加入5％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纖維素，混勻，加入濃度為25％乙醇，過(guò)24目篩制粒，60℃干燥2小時(shí)后過(guò)24目篩整粒，再與0.2％硬脂酸鎂混勻，壓片，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例4地黃36g、麥冬36g、玄參24g、菊花6g、金銀花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80℃，待全部熔融后，滴入10℃的二甲基硅油中，滴距4cm，滴速20滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲基硅油，制丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5地黃36g、麥冬36g、玄參24g、菊花6g、金銀花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶3加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至90℃，待全部熔融后，滴入20℃的二甲基硅油中，滴距8cm，滴速40滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲基硅油，制丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6地黃36g、麥冬36g、玄參24g、菊花6g、金銀花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮至相對(duì)密度50℃為1.20的清膏，干燥，粉碎，加入與主藥的比例為1∶1.8的枸櫞酸，混合均勻，加入無(wú)水乙醇作潤(rùn)濕劑制軟材，過(guò)24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉(zhuǎn)速為80～100r/min的半自動(dòng)包衣制粒機(jī)中，制備8～10小時(shí)，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣流化風(fēng)量120～125m3·h-1；進(jìn)風(fēng)溫度50℃、物料溫度30℃、霧化壓力0.2Mpa、噴嘴直徑1.2mm、噴液速率8～10g·min-1，出風(fēng)溫度30℃，采用歐巴代2包衣液，即得微丸制劑。
實(shí)施例7 滴丸劑中麥冬藥材的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，加甲醇100ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，加鹽酸4ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取麥冬對(duì)照藥材1g，加水30ml，加熱至沸并保持微沸30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液加鹽酸4ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝80∶5∶0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例8 分散片劑中麥冬藥材的薄層色譜法鑒別取本品粉末1g，加甲醇100ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，加鹽酸4ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取麥冬對(duì)照藥材1g，加水30ml，加熱至沸并保持微沸30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液加硫酸2ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝70∶6∶0.05為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例9 微丸劑中麥冬藥材的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，加甲醇100ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，加鹽酸4ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，用三氯甲烷振搖提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取麥冬對(duì)照藥材1g，加水30ml，加熱至沸并保持微沸30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液加鹽酸4ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝90∶4∶0.2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例10 分散片劑中金銀花藥材、菊花藥材、綠原酸的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲使溶散，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液加稀硫酸1ml，用三氯甲烷振搖提取4次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取金銀花對(duì)照藥材0.2g、菊花對(duì)照藥材1g，分別加甲醇20ml和40ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)謩e加水20ml使溶解，濾過(guò)，濾液加稀硫酸1ml，用三氯甲烷振搖提取4次，每次20ml，合并三氯甲烷，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，分別制成金銀花對(duì)照藥材溶液和菊花對(duì)照藥材溶液；再取綠原酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液及供試品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一高效硅膠H薄層板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝6∶2∶3的上層液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，分別在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
實(shí)施例11 微囊劑中綠原酸的薄層色譜法鑒別取本品粉末1g，研細(xì)，加甲醇30ml，超聲使溶散，加熱回流60分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液加稀鹽酸1ml，用三氯甲烷振搖提取4次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；取綠原酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液及供試品溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一高效硅膠G薄層板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝8∶3∶2的上層液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，分別在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
實(shí)施例12 滴丸劑中金銀花藥材、菊花藥材、綠原酸的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲使溶散，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液加稀鹽酸1ml，用醋酸乙酯振搖提取4次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取金銀花對(duì)照藥材0.2g、菊花對(duì)照藥材1g，分別加甲醇20ml和40ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)謩e加水20ml使溶解，濾過(guò)，濾液加稀鹽酸1ml，用醋酸乙酯振搖提取4次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，分別制成金銀花對(duì)照藥材溶液和菊花對(duì)照藥材溶液；再取綠原酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液各3μl，供試品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一高效硅膠H薄層板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝7∶2.5∶2.5的上層液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，分別在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
實(shí)施例13 分散片劑中甘草次酸的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，加甲醇100ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，加鹽酸4ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；取甘草次酸對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液各3μl，點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚(30～60℃)-苯-醋酸乙酯-甲酸＝10∶15∶7∶0.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例14 分散片劑中甘草次酸的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，加甲醇100ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，加鹽酸4ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；取甘草次酸對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚(60～90℃)-苯-醋酸乙酯-甲酸＝9∶17∶8∶0.2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例15 微丸劑中甘草次酸、甘草藥材的薄層色譜法鑒別取本品粉末1g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，加硫酸2ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，用三氯甲烷振搖提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；取甘草次酸對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；取甘草藥材，參照供試品溶液制法，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)-苯-醋酸乙酯-甲酸＝11∶17∶6∶1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例16 滴丸劑中梓醇的薄層色譜法鑒別取本品粉末1g，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水＝14∶6∶1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茴香醛試液，于105℃加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例17 微丸劑中地黃藥材、梓醇的薄層色譜法鑒別取本品粉末3g，加乙醇超聲提取，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，加乙醇制成每ml含0.5mg的對(duì)照品溶液；取地黃藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷-甲醇-水＝16∶6∶1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茴香醛試液，于105℃加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例18 分散片劑中地黃藥材、梓醇的薄層色譜法鑒別取本品粉末3g，加甲醇超聲提取，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，加甲醇醇制成每ml含0.5mg的對(duì)照品溶液；取地黃藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水＝14∶7∶2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茴香醛試液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例19 顆粒劑中梓醇的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，加乙醇超聲提取，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，加乙醇制成每ml含0.5mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷-甲醇-水＝18∶5∶0.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茴香醛試液，于105℃加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例20 滴丸劑中甘草酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末2.5g，精密稱(chēng)定，精密加入流動(dòng)相25ml，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取甘草酸單銨鹽對(duì)照品，加流動(dòng)相制成每ml含0.16mg的對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.02mol/L醋酸銨溶液(用冰醋酸調(diào)至pH值至3.0)＝35∶65為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含甘草以甘草酸計(jì)，不得少于6.0mg。
實(shí)施例21 分散片劑中甘草酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末3.0g，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇30ml，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取甘草酸銨對(duì)照品，加流動(dòng)相制成每ml含0.20mg的對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.05mol/L醋酸銨溶液＝30∶70為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法計(jì)算，本品每日用劑量含甘草以甘草酸計(jì)，不得少于3.0mg。
實(shí)施例22 滴丸劑中甘草酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末2.0g，精密稱(chēng)定，精密加入流動(dòng)相50ml，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取甘草酸單銨鹽對(duì)照品，加甲醇制成每ml含0.20mg的對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.01mol/L醋酸銨溶液(用冰醋酸調(diào)至pH值至3.0)＝40∶60為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為260nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含甘草以甘草酸計(jì)，不得少于6.0mg。
實(shí)施例23 分散片劑中梓醇的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量1.0g，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇50ml，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，加甲醇制成每ml含10μg的對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝2∶98為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液各5μl，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含地黃以梓醇計(jì)，不得少于2.0mg。
實(shí)施例24 滴丸劑中梓醇的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量1.0g，精密稱(chēng)定，精密加入流動(dòng)相20ml，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，加甲醇制成每ml含5μg的對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝1∶99為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為200nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液各5μl，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含地黃以梓醇計(jì)，不得少于1.0mg。
實(shí)施例25 微丸劑中梓醇的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量1.0g，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇50ml，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，加甲醇制成每ml含10μg的對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝3∶97為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液各5μl，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含地黃以梓醇計(jì)，不得少于2.0mg。
實(shí)施例26 滴丸劑中綠原酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品，研細(xì)，取約1g，精密稱(chēng)定，加水10ml超聲10分鐘，水液加稀鹽酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振搖提取4次(15ml、10ml、10ml、10ml)，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解并定容至10ml，作為供試品溶液；精密稱(chēng)取綠原酸對(duì)照品適量，加50％甲醇制成每1ml含50μg的對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.4％磷酸＝12∶88為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為327nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液各10μl，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含綠原酸不得少于1.2mg。
實(shí)施例27 分散片劑中綠原酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品，研細(xì)，取約1g，精密稱(chēng)定，加水10ml超聲10分鐘，水液加稀鹽酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振搖提取4次(15ml、15ml、10ml、10ml)，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解并定容至10ml，作為供試品溶液；精密稱(chēng)取綠原酸對(duì)照品適量，加50％甲醇制成每1ml含30μg的對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.4％磷酸＝14∶86為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為329nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液各5μl，注入液相色譜儀，以標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含綠原酸不得少于1.0mg。
實(shí)施例28 微丸劑中綠原酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品，研細(xì)，取約2g，精密稱(chēng)定，加水20ml超聲10分鐘，水液加稀鹽酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振搖提取4次(20ml、15ml、10ml、10ml)，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解并定容至10ml，作為供試品溶液；精密稱(chēng)取綠原酸對(duì)照品適量，加50％甲醇制成每1ml含50μg的對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.1％磷酸＝10∶90為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為325nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液各5μl，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含綠原酸不得少于0.6mg。
實(shí)施例29 滴丸劑中玄參藥材、哈巴苷、哈巴俄苷的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，加甲醇30ml超聲提取，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；取玄參對(duì)照藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷對(duì)照品中的一種或兩種，加甲醇制成每ml含1mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液、供試品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-甲酸-水＝7∶0.8∶2為展開(kāi)劑，用展開(kāi)劑預(yù)飽和15分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例30 分散片劑中玄參藥材、哈巴苷、哈巴俄苷的薄層色譜法鑒別取本品粉末3g，加甲醇30ml超聲提取，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；取玄參對(duì)照藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷對(duì)照品中的一種或兩種，加甲醇制成每ml含1mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液、供試品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-甲酸-水＝6∶1∶2.5為展開(kāi)劑，用展開(kāi)劑預(yù)飽和15分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例31 微丸劑中哈巴苷、哈巴俄苷的薄層色譜法鑒別取本品粉末3g，加甲醇30ml超聲提取，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷對(duì)照品中的一種或兩種，加甲醇制成每ml含1mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液、供試品溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-甲酸-水＝8∶0.6∶1.5為展開(kāi)劑，用展開(kāi)劑預(yù)飽和15分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.一種治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑，其特征在于按照重量計(jì)算，它是由地黃36g、麥冬36g、玄參24g、菊花6g、金銀花4.2g、胖大海1.8g、甘草12g加適量的輔料制作而成的制劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑，其特征在于所述的制劑是滴丸、微丸或分散片。
3.按照權(quán)利要求1或2中任意一項(xiàng)所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑的制法，其特征在于取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮，再制成其他制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑的制法，其特征在于取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1～3加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80～90℃，待全部熔融后，滴入10～20℃的二甲基硅油中，滴距4～8cm，滴速20～40滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲基硅油，制丸，即得滴丸劑。
5.按照權(quán)利要求4所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑的制法，其特征在于取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮至相對(duì)密度50℃為1.20的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶2加入聚乙二醇4000，混合均勻，加熱至80～90℃，待全部熔融后，滴入10～20℃的二甲基硅油中，滴距5～6cm，滴速30滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲硅油，制丸，即得滴丸劑。
6.如權(quán)利要求3所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑的制法，其特征在于取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮至相對(duì)密度50℃為1.20的清膏，干燥，粉碎，加入5％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纖維素，混勻，加入濃度為25％乙醇，過(guò)24目篩制粒，60℃干燥2小時(shí)后過(guò)24目篩整粒，再與0.2％硬脂酸鎂混勻，壓片，即得分散片。
7.按照權(quán)利要求3所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑的制法，其特征在于取金銀花、菊花、胖大海用熱浸法煮沸后保持80℃，溫浸三次，每次30分鐘，水用量分別為8、6、6倍，濾過(guò)，合并濾液；其余地黃等四味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，水用量均為8倍，濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮至相對(duì)密度50℃時(shí)為1.20的清膏，加2倍量75％乙醇，拌勻，靜置24小時(shí)，取上清液，在80℃以下減壓濃縮至相對(duì)密度50℃為1.20的清膏，干燥，粉碎，加入與主藥的比例為1∶1.8的枸櫞酸，混合均勻，加入無(wú)水乙醇作潤(rùn)濕劑制軟材，過(guò)24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉(zhuǎn)速為80～100r/min的半自動(dòng)包衣制粒機(jī)中，制備8～10小時(shí)，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣流化風(fēng)量120～125m3·h-1；進(jìn)風(fēng)溫度50℃、物料溫度30℃、霧化壓力0.2Mpa、噴嘴直徑1.2mm、噴液速率8～10g·min-1，出風(fēng)溫度30℃，采用歐巴代2包衣液，即得微丸制劑。
8.按照權(quán)利要求1～7中任意一項(xiàng)所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑的的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下鑒別方法的全部或部分內(nèi)容a.制劑中麥冬藥材的薄層色譜法鑒別取本品適量，加甲醇超聲提取，提取液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，加?qiáng)酸適量，加熱回流，放冷，用醋酸乙酯或三氯甲烷振搖提取，合并提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状蓟蛞掖际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤海涣砣←湺瑢?duì)照藥材，加水煎煮，加強(qiáng)酸適量，參照供試品溶液制法，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝70～90∶4～6∶0.05～0.2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.制劑金銀花藥材、菊花藥材、綠原酸中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品適量，加甲醇提取，提取液蒸干，殘?jiān)铀芙?，濾過(guò)，濾液加酸調(diào)節(jié)至酸性，用醋酸乙酯或三氯甲烷振搖提取，提取液蒸干，殘?jiān)蛹状蓟蛞掖际谷芙?，作為供試品溶液；另取金銀花對(duì)照藥材、菊花對(duì)照藥材中的一種或兩種，參照供試品溶液制法，分別制成對(duì)照藥材溶液；再取綠原酸對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝6～8∶2～3∶2～3的溶液或上層液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；c.制劑中甘草藥材、甘草次酸中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品適量，加甲醇超聲提取，提取液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，加?qiáng)酸適量，加熱回流，放冷，用醋酸乙酯或三氯甲烷振搖提取，合并提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状蓟蛞掖际谷芙?，作為供試品溶液；取甘草藥材，參照供試品溶液制法，制成?duì)照藥材溶液；取甘草次酸對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以石油醚-苯-醋酸乙酯-甲酸＝9～11∶13～17∶6～8∶0.2～1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。d.制劑中地黃藥材、梓醇中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品適量，加甲醇或乙醇超聲提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；取地黃藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以二氯甲烷或三氯甲烷-甲醇-水＝14～18∶5～7∶0.5～2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茴香醛試液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；e.制劑中玄參藥材、哈巴苷、哈巴俄苷中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取玄參對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷對(duì)照品中的一種或兩種，加甲醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-甲酸-水＝6～8∶0.6～1∶1.5～2.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
9.按照權(quán)利要求8所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑的的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下鑒別方法的全部或部分內(nèi)容a.制劑中麥冬藥材的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀谷芙猓欲}酸適量，加熱回流，放冷，用醋酸乙酯振搖提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤海涣砣←湺瑢?duì)照藥材，加水煎煮，放冷，濾過(guò)，濾液加鹽酸適量，加熱回流，放冷，用醋酸乙酯振搖提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓瞥蓪?duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸＝80∶5∶0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.制劑金銀花藥材、菊花藥材、綠原酸中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇加熱回流，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，濾過(guò)，濾液加稀鹽酸酸化，用醋酸乙酯振搖提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取金銀花對(duì)照藥材、菊花對(duì)照藥材中的一種或兩種，分別加甲醇超聲處理，參照供試品溶液制法，分別制成對(duì)照藥材溶液；再取綠原酸對(duì)照品，加甲醇制成對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以醋酸丁酯-甲酸-水＝7∶2.5∶2.5的上層液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；c.制劑中甘草藥材、甘草次酸中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀谷芙猓欲}酸適量，加熱回流，放冷，用醋酸乙酯振搖提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；取甘草藥材，同法制成?duì)照藥材溶液；取甘草次酸對(duì)照品，加氯仿制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以30～60℃石油醚-苯-醋酸乙酯-甲酸＝10∶15∶7∶0.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。d.制劑中地黃藥材、梓醇中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加乙醇超聲提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取地黃藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取梓醇對(duì)照品，加乙醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷-甲醇-水＝16∶6∶1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茴香醛試液，于105℃加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；e.制劑中玄參藥材、哈巴苷、哈巴俄苷中一種或幾種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取玄參對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取哈巴苷、哈巴俄苷對(duì)照品中的一種或兩種，加甲醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-甲酸-水＝7∶0.8∶2為展開(kāi)劑，用展開(kāi)劑預(yù)飽和15分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
10.按照權(quán)利要求1～7中任意一項(xiàng)所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑的的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下含量測(cè)定方法的全部或部分內(nèi)容a.制劑中甘草酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇或流動(dòng)相，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液；另甘草酸或甘草酸單銨鹽或甘草酸銨對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.01mol/L～0.05mol/L醋酸銨溶液加或不加冰醋酸以調(diào)節(jié)pH值＝30～40∶70～60為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為240～260nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法或標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法計(jì)算，本品每日用劑量含甘草以甘草酸計(jì)，不得少于3.0mg。b.制劑中梓醇的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇或流動(dòng)相，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝1～3∶99～97為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為200～220nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法或標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含地黃以梓醇計(jì)，不得少于1.0mg。c.制劑中綠原酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱(chēng)定，加水超聲使溶解，水液加稀鹽酸酸化，用醋酸乙酯振搖提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)?0％甲醇或水使溶解并定容，作為供試品溶液；取綠原酸對(duì)照品，加50％甲醇或水制成對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.1～0.4％磷酸＝10～14∶90～86為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為325～329nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法或標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含綠原酸不得少于0.6mg。
11.按照權(quán)利要10所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑的的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下含量測(cè)定方法的全部或部分內(nèi)容a.制劑中甘草酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱(chēng)定，精密加入流動(dòng)相，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液；另甘草酸單銨鹽或甘草酸銨對(duì)照品，加甲醇或流動(dòng)相制成對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.02mol/L醋酸銨溶液(用冰醋酸調(diào)至pH值至3.0)＝35∶65為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含甘草酸不得少于6.0mg。b.制劑中梓醇的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇，超聲提取，放冷后補(bǔ)足損失的溶劑，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液；取梓醇對(duì)照品，加甲醇制成對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝2∶98為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含地黃以梓醇計(jì)，不得少于2.0mg。c.制劑中綠原酸的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱(chēng)定，加水超聲使溶解，水液加稀鹽酸使pH＝1～2，用醋酸乙酯振搖提取4次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解并定容，作為供試品溶液；取綠原酸對(duì)照品，加50％甲醇制成對(duì)照品溶液；采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.4％磷酸＝12∶88為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為327nm；分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，注入液相色譜儀，以外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行計(jì)算，本品每日用劑量含綠原酸不得少于1.2mg。
12.按照權(quán)利要求1～7中任意一項(xiàng)所述的治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑，其特征在于所述的制劑用于在制備治療虛火上炎所致的暑熱煩渴、咽喉腫痛等癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療虛火上炎所致疾病的銀菊清咽制劑及制法和質(zhì)控方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它由地黃、麥冬、玄參、菊花、金銀花、胖大海、甘草等藥組成，加入輔料分別制成滴丸、分散片、微丸劑等藥劑學(xué)上允許的劑型。本發(fā)明制劑具有生津止渴、清涼解熱的功效，用于虛火上炎所致的暑熱煩渴，咽喉腫痛等病癥；本發(fā)明制劑穩(wěn)定性好，生物利用度高，服用方便，外觀(guān)美潔，易于患者接受；所提供的制備方法能夠有效制備需要的制劑、保證得到的制劑生產(chǎn)工藝科學(xué)合理；所提供的質(zhì)量控制方法，能夠向相關(guān)的生產(chǎn)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)方法，能更好的控制制劑的生產(chǎn)工藝與質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1954868SQ20061015042
公開(kāi)日2007年5月2日 申請(qǐng)日期2006年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月27日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請(qǐng)人:北京奇源益德藥物研究所