專利名稱：一種三七提取物與知母提取物的組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬中藥技術領域，涉及一種藥物組合物，更具體的^C是一種含有三 七總皂苷與知母皂苷的組合物的制備方法及應用。
背景技術：
腦血管疾病嚴重影響著人類的健康，尤其成為許多老人的健康大敵。臨 床流行病學研究證明隨年齡的增長，發病率增高，隨著現代生活節奏的加快， 冠心病、腦血管疾病發病率在逐年提高，因此，治療冠心病、腦血管病的藥物 的需求也隨之增加。
三七為為五加科植物三七Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen的干;^根。
三七在我國的藥用歷史悠久，療效肯定，隨著醫藥科學技術的J L艮以及醫 藥學者的研究工作的不斷深入，三七的藥用成分和藥理作用機制越來越清晰。 以三七皂苦R1、人參鬼苦Rgl和人參急苷Rbl等為主要組成的三七總皂苷，具 有止血、活血、及擴張血管、改#循環、抗血栓等作用，是三七的主要有效 成分.臨床廣泛用于冠心病、腦血管病(腦缺血損傷的保護作用中國臨床神經 科學，2002， 10(1): 90)、腦梗死(中國新藥與臨床雜志，2001， 20( 4 ): 257-259; 中國新藥與臨床雜志，2003， 22 ( 6 ): 350-352;，中國實用神經疾病雜志2006， 9 ( 4 ): 64-66 )、腦卒中等心腦血管疾病及視網膜病變等的治療.
知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根莖。 具有清熱瀉火，生津潤燥的作用。
以三七總皂苷為主要組成的三七提取物的制劑，目前現有制劑有片劑、 膠囊劑、顆粒劑、注射劑，(中華人民共和國衛生部藥品標準第17冊107、 108、109頁，第19冊77頁，第20冊113頁)具有活血祛瘀，通脈活絡的功效，主 要用于治療腦絡瘀阻引起的中風偏癱，心脈癡阻引起的胸痹心痛；腦梗塞，冠 心病心絞痛見上述癥候者，以及視網膜中央靜脈阻塞屬血癡阻滯癥者。
該藥以活血祛瘀，通脈活絡為主，故而常用以治療胸痹心痛；腦梗塞，冠 心病等癥(中國中醫藥信息雜志，2006, 13 ( 9 ): 93-96 )。
知母提取物現代研究的功效為1、改善記憶，防治老年癡呆(發明專利申請 公開說明書，申請號97119680.X;沈陽藥科大學學報，2004， 21(6)450-453;);
2、 對神經細胞的保護作用(中國藥理學與毒理學雜志，2006; 20 (4) 295-304)
3、 抗血小板聚集(中國藥理學通報，2005; 21(12): 1460-1461)，和清除自 由基(首都醫學院學報，1994; 15(2): 138); 4、防治腦卒中；(發明專利申 請公開說明書，申請號03116824.8); 5、對缺血性腦損傷的保護作用(中國藥 學雜志，2006; 41 ( 9 ) 668-671 ); 6、防治糖尿病。(發明專利申請公開說明書， 申請號03115509.X)
知母含有的主要功效成分為知母皂苷、知母皂苷元、知母甾體總皂苷、黃酮類成分、雙苯吡鯛類成分等。
以三七提取物與知母提取物組成的組合物的應用未見報導，知母的皂苷與 三七的皂苷類成分分別屬于甾體皂苷類和三萜皂苷類，化學結構既有相似性又 有差異性。目前，三七主要應用于心血管疾病，知母傳統應用以清熱瑪火為主， 按中醫理論血熱妄行，則會導致諸如腦血管疾病、血瘀癥等疾病的發生，通過 三七、知母的組合應用是傳統醫學結合現代醫學的一個新的應用，現代醫學研 究證明三七、知母均對腦細胞損傷有一定的保護作用，但可能作用機制不同， 二者的相似性可產生協同作用，相異性則互為補充，通過二者的協同作用4吏得 其活血化瘀和腦保護作用能夠更好地發揮。
發明內容
本發明提供了一種三七提取物與知母提取物組合物，用于治療腦血管病、 腦梗死、腦卒中，并且可防治老年癡呆等用途，即通過三七總皂苷與知母皂苷 的組合產生協同治療作用。
初步的藥理藥效的試驗
1、 該組合物(按l : l的比例)具有顯著地降低血癡^型大鼠的血液粘度 的作用，與單獨使用三七或知母相比，作用更為明顯；
試驗選用Wistar大鼠，按體重隨機分組，每組10只，雌雄各半。按ig給 藥，每日1次，連續1周，對照組、模型組給予同體積蒸餾水。末次給藥前動 物禁食16小時，末次給藥后30分鐘，除對照組外，其余各組大鼠尾靜脈注射 10%高分子右旋糖苷溶液0.4ml/100g。 30分鐘后，戊巴比妥鈉麻醉動物，腹主 動j^L血，放入含有肝素鈉的離心管中，搖勻，取0.8ml全血，置入血液粘度 儀中，測定粘度。剩余血2000轉/分離心，分離血漿，測定血漿的粘度，并將測 定結果進行統計學處理。結果顯示，模型組大鼠尾靜脈注射高分子右旋糖苷后， 全血及血漿粘度明顯高于對照組；，三七提取物、知母提取物及其組合物對全血 粘度均顯著降低，血漿粘度亦顯著地低于模型組，表明三個樣品均能夠非常顯 著地降^^癡模型大鼠的血液粘度，并以組合物為最好。
2、 對腦缺血再灌注大鼠腦梗塞范圍影響的初步實驗大鼠隨機分為治療組 和對照組，其中治療組即組合物組又分為三個劑量組，按ig給藥，每日l次， 連續5d,于第5天手術造模，動物缺血2h再灌注22h，斷頭取腦，切片，染色 溫孵，固定24h后取梗塞組織稱重，將梗塞組織量與全腦組織的比率，比較梗 塞范圍，治療組與對照組相比，治療組的大鼠腦梗塞范圍明顯低于對照組，初 步肯定組合物對腦缺血再灌注的保護作用。
3、采用該組合物(三七總皂苷與知母總皂苷按i : l的比例)制成的注射 劑，進行溶血性試驗，結果在3小時內部產生溶血和紅細胞聚集，各實驗管溶 血率均小于5%，溶血性試驗符合注射使用規定，可以用于注射。
本發明還提供了三七提取物與知母提取物的組合物的藥物制劑。
本發明的目的，通過如下技術方案予以實現
本發明組合物由三七提取物與知母提取物組成，其重量份數比為1: 0.1-10，較好為1 : 0.2-5，最佳為1 : 0.3-3。
本發明采用的三七提取物以三七總皂苷為主要成分，知母提取物以知母總 苷為主要成分。
本發明組合物由三七提取物與知母提取物組成，其重量份數可以是三七總 皂苷1份、知母總急苷0. 3-3份的組合。
本發明所用藥用輔料包括常用藥用輔料。
本發明的制備方法包括
a按一定比例將三七提取物與知母提取物混合均勻制成組合物。
b按一定比例將組合物與藥用輔料，混勻，采用適宜的方法，制成口服制劑。
c將三七總皂苷與知母皂苷通過低溫凍干技術制成凍干粉針制劑。 d將組合物加入適宜的輔料，制成非腸道給藥制劑。
本發明采用的含量測定方法為高效液相色謙法，對三七皂苷R1、人參急苷 Rgl、人參皂苷Rbl、知母皂苷BII、知母皂苷Am和菝葜皂苷元進行含量測定， 其中已知成分的含量占組合物總量不低于50%。所制得制劑質量穩定、可控。
本發明的三七提取物與知母提取物的組合物，用以預防并治療腦血管病、 腦梗死、腦卒中等癥。
并且皂苷類有效成分可以定量測定，從而準確地控制含量。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明做進一步的說明，實施例僅為解釋性的絕不意味著 它以任何方式限制本發明的范圍.
實施例1
取三七固體提取物7g，知母固體提取物5g，混勻，過篩(100目)，加入淀 粉10g、羧甲基淀粉鈉2g，混和均勻，另加潤滑劑適量，按片劑的常規制備方法 制成片劑1000片。
實施例2
取三七固體提取物10g,知母固體提取物15g，混勻，過篩(100目)，加入 糊精50g、淀粉10g，混和均勻，另加矯味劑適量，皿粒劑的常規制備方法制 成顆粒劑100g。
實施例3
取三七固體提取物10g，知母固體提取物5g，混勻，過篩(100目)，加入 PEG6000 30g，植物油2g，純水2g，吐溫-80 lg，在70"C熔融，滴入冷卻劑(甲 1J^油)，制成滴丸劑50g。
實施例4
取三七總皂苦7g,知母總皂苷7g，加注射用水溶解，多次濾過，制成澄明 溶液100ffll，冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。 實施例5
取三七提取物15g，知母提取物10g,充分混勻，過篩(120目)，加無菌水 15邁1制成稠膏，與骨架材料-聚乙烯醇10g、增塑劑甘油2g，充分混合，制膜， 干燥、切塊，置無紡布敷料上固定，可用于透皮給藥。
實施例6
取三七提取物10g，知母提取物Ug，加無菌水溶解，多次濾過，加入抗氧 劑、滲透壓調節劑，制成澄明溶液100ml，裝入鼻腔噴霧瓶，用于鼻腔給藥。
實施例7
采用高效液相色譜法-紫外檢測器測定組合物制劑中三七皂苷Rl、人參鬼苷 Rgl、人參皂苷Rbl ，采用高效液相色譜法-蒸發光散射檢測器測定復合物制劑 中知母皂苷BII、 Affl及菝葜皂苷元的含量。
權利要求
1. 一種三七提取物與知母提取物組成的組合物，其特征在于它是由三七提取物與知母提取物組成，其重量份數比為三七提取物1份、知母提取物0.1-10份。
2、 如權利要求l所述的組合物，三七提取物與知母提取物的重量比較 好為1 : 0.2-5，最佳為1 : 0. 3-3，也可以用三七總皂苷與知母總皂香的重 量比為1 : 0. 3-3。
3、 如權利要求l、 2所述的組合物，可與適當的輔料制成適宜制劑。
4、 如權利要求1、 2所述的組合物，其特征在于所述的藥用輔料包括 藥物制劑的常用輔料。 制備方法a. 按比例將三七提取物與知母提取物混合，加入藥用輔料適量，制成 口月良制劑，包括片劑、膠嚢、ItJ歐嚢、顆粒劑、滴丸劑、丸刑等制劑。b. 按比例將三七總皂苷與知母總皂苷混合的組合物，通過低溫冷凍技 術制成凍干粉，可用于注射用。c. 按比例將三七提取物與知母提取物混合的組合物通過制劑技術制 成非腸道給藥的制劑。
5、 如權利要求1、 2所迷的組合物制成的制劑，用于治療腦血管病、 腦梗死、腦卒中，并且可防治老年癡呆等用途。
全文摘要
本發明公開了一種藥物組合物的組成及其應用，該組合物由三七提取物與知母提取物組成，其重量份數比為1∶0.1-10，較好為1∶0.2-5，最佳為1∶0.3-3。其主要成分為三七總皂苷、知母皂苷及其皂苷元。本發明的組合物可制成常用藥物制劑，用于治療腦血管病、腦梗死、腦卒中，并且可防治老年癡呆等用途。
文檔編號A61K36/88GK101204503SQ200610130508
公開日2008年6月25日 申請日期2006年12月22日 優先權日2006年12月22日
發明者張鐵軍, 朱雪瑜, 玫 白 申請人:天津藥物研究院