專利名稱：一種治療頭痛的舌下口含片及其制備方法
一種治療頭痛的舌下口含片及其制備方法
駄領^
本發明涉及醫藥領域，具體而言，是涉及以一種治療頭痛的舌下口含片及其制備方法。
糊狀
頭痛是一種常見病，雖有部分中西藥物可用，但效果均不甚理想，尤其是對治療血虛、 血瘀型的肝陽頭痛的藥物，藥物的療效和藥物起效速度更是影響患者生活質量的關鍵因素。 現常用的治療頭痛的西藥有麥角胺咖啡因，它是一種血管擴張劑，只適合于腦動脈缺血性痰 病。1988年生產的氟桂嗪膠囊其作用機理是選擇性的抑制鈣進入細胞，以減少靜脈的收縮。 目前報導的治療頭痛的中成藥有正天丸，它是中西藥合方，其機理是活血化瘀，并配有西藥 的止痛劑，此藥只適合于外感頭痛之類，而對中醫稱謂的內傷型頭痛、血虛血瘀肝陽頭痛則 效果不佳。
目前治療頭痛的中藥很多，劑型多為沖劑、顆粒劑，顆粒劑存在溶解速度較慢，服用藥 量大，內服口感不佳，服用及攜帶不便等缺點。如申請日為1993. 1.9,申請號為93100050.r)， 授權公告號為CN1047938C,發明名稱為一種治療頭痛的中藥的專利申請，該發明提供了一種 治療頭痛的中藥顆粒劑，該顆粒劑雖然療效確定且較湯劑服用方便，但溶解速度較慢仍然使 其使用受到限制。舌下片制劑，它具有可以在舌下含化，從靜脈快速吸收，藥物直接進入血 液循環，服用方便，減少不良反應，提高療效，具有注射劑雷同作用等優點。但是在中藥上， 至今從未應用，特別在目前中藥注射液由于成分復雜，制備困難，因此臨床效果得不到保障， 更甚者出現不良反應，因此中藥舌下片劑型的開發在臨床上應用，及對中藥現代化均有實際 的價值及意義。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療頭痛的舌下片劑及其制備方法。
本發明藥物組成包括當歸4 9重量份、川芎4 9重量份、白芍2 8重量份、熟地2~ 8重量份、勾藤10 15重量份、雞血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、決明子10 15重量份、珍珠母10 15重量份、元胡4 9重量份、細辛0,5 2重量份；適量輔料組成。
優選的本發明藥物組成包括當歸5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量份、 熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、雞血藤12 14重量份、夏枯草12 I4重量份、決 明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5 7重量份、細辛1 1.5重量份；適壁 輔料組成。
最佳的本發明藥物組成包括當歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟 地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5覓 量份、珍珠母13,5重量份、元胡6.75重量份、細辛1.34重量份；適量輔料組成。
本發明藥物所用的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑；填充劑為木糖醇、山 梨醇、甘露醇中的一種或幾種；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉；所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷 酮(PVP)、淀粉漿一種或組合；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅中的一種或組合。。
本發明藥物可以采用中藥制劑常規方法制備。本發明藥物有效成分可以采用以下方法-水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續回流提取法、大孔樹脂 吸附法制備。也可將這些原料藥粉碎成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起 水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；也也可以將本發明藥物所用原料藥粉碎，將原料藥粉 碎成分與輔料混合均勻，直接壓片。本發明可以采用上述提取方法、制成任何-種藥劑學1: 所說的劑型；如片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、 口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、裔劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、軟膏劑、硬 裔劑、噴霧劑、滴丸、軟膠囊等制劑形式，但優選采用下述方法提取原料藥，并制備成舌下 含片，但這不構成對本發明的限制。
本發明治療頭痛的舌下含片的制備方法，包括如下步驟
(a) :提取物的制備取當歸4 9重量份、川芎4 9重量份、白芍2 8重量份、熟地2 8重量份、勾藤10 15重量份、雞血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、決明子1() 15重量份、珍珠母10 15重量份、元胡4 9重量份、細辛0.5 2重量份備用；以上十一 味，當歸、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加熱回流，回流液另器儲存；藥渣與除鉤藤外的其 余熟地黃等六味加水煎煮2 4次，在最后一次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮，加乙 醉醉沉，靜置，濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮濾液，千燥至干浸食，
(b) :取上述藥粉與輔料混合，按照常規方法制粒，制成舌下口含片。 優選的本發明治療頭痛的舌下含片的制備方法，包括如下步驟
(
a) :提取物的制備取當歸5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量份、熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、雞血藤12 14重量份、夏枯草12 14重量份、決明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5 7重量份、細辛1 1.5重量份備用；以上七一味， 當歸、川芎、白芍、延胡索加60~80%乙醉，加熱回流1 3小時，回流液另器儲存；藥渣 與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎煮2 4次，每次0.5 2小時，在最后--次煎煮時加 入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至相對密度為1.05 1. 15(45 60X:)，加乙醇使含醇量達6() 70%，靜置18 30小時，濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為 1.05 1.25(45 60")，干燥至干浸裔，粉碎成細粉備用；
(b) :取上述藥粉與輔料混合，按照常規方法制粒，制成舌下口含片。
最佳的本發明治療頭痛的舌下含片的制備方法，包括如下步驟
(
a) :提取物的制備取當歸6,75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4 重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、 珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、細辛1，34重量份備用；以上十一味，當歸、川芎、 白芍、延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時，回流液另器儲存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地 黃等六味加水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至+甘 對密度為1.09 1. 13(55t:)，加乙醇使含醇量達65%,靜置24小時，濾過，濾液與上述回流 液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10 1.20(55t:)，干燥至干浸膏，粉碎成細粉備 用；
(b) :取上述藥粉與輔料混合，按照常規方法制粒，制成舌下口含片。 本發明藥物組成在生產時可按照相應的比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤或以
噸為單位，小規模生產也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料 重量配比比例不變。
以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨或同時被適當的 具有相同藥性、功效的中藥替換，替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
本發明的藥物在使用時可根據病人的情況確定用法用量，可每曰1一3次，每日各生藥用 量以國家藥典用藥量為準，不超過藥典規定量。
本發明所制備的片劑給藥方便，適于年老的患者服用。本發明藥物是經過大量試驗證實 的，具有治療頭痛的藥物。
取按照實施例5獲得本發明藥物，經門診臨床試驗應用300例，其中男性IOO例.女 性200例，年齡14—70歲，病程2個月 30年，均為頭痛或偏頭痛，全部病例無神經系統
異常體征，其中部分病人均曾服過麥角胺咖啡因，天麻素、去痛片等藥物其臨床觀察結果:
療效例數百分率(％)
治愈8528.3
有效8628.7
顯效10133.7
無效289.8
臨床應用證明，本發明藥物具有良好的治療頭痛的作用，其總有效率為90.2%。
靴雄討
實施例l:
取當歸40g、川芎40g、白芍20g、熟地20g、勾藤100g、雞血藤100g、夏枯草10()g、 決明子100g、珍珠母100g、元胡40g、細辛5g備用；以上十一味，當歸、川芎、白芍、延 胡索加乙醇，加熱回流，回流液另器儲存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎^￡1 次，在第三次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮，加乙醇醇沉，靜置，濾過，濾液^ii: 述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮濾液，干燥至干浸裔，粉碎成細粉；
取上述細粉1008加入羧甲基酸鈉4.58、 PVP30g、木糖醇215g、硬脂酸鎂5g,混合均勻， 過篩，按常規方法壓片制成每片100mg，即得。
實施例2:
取當歸7g、川芎5g、白芍6g、熟地4g、勾藤14g、雞血藤12g、夏枯草14g、決明子 12g、珍珠母14g、元胡5g、細辛lg備用；以上十一味，當歸、川芎、白芍、延胡索加70% 乙醇，加熱回流2小時，回流液另器儲存藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎煮二 次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至55C、相對密度為1.1>9 1. 13，加乙醇使含醇量達65%，靜置24小時，濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙 醇并濃縮至55"C、相對密度為1.10 1.20,干燥至干浸裔，粉碎成細粉；
取上述細粉108加入羧甲基酸鈉2.28、淀粉槳6g、甘露醇25g、 二氧化硅0.8g，混合均 勻，過篩，按常規方法壓片制成每片100mg，即得。
實施例3:
取當歸6.75g、川芎6.75g、白芍5.4g、熟地5.4g、勾藤13.5g、雞血藤13.5g、夏枯草13.5g、 決明子13.5g、珍珠母13.5g、元胡6.75g、細辛1.34g備用；以上i"一味，當歸、川芎、白芍、 延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時，回流液另器儲存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六
味加水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至相對爽度
為1.09 1.13(55X:),加乙醇使含醇量達65%，靜置24小時，濾過，濾液與上述回流液合并， 減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10~1.20(55TC),干燥至干浸裔，粉碎成細粉
取上述細粉8g加入羧甲基酸鈉3.2g、淀粉漿8g、木糖醇15g、山梨醇5g、硬脂酸鎂(0.5g), 混合均勻，過篩，按常規方法壓片制成每片100mg,即得。
實施例4:
取當歸405. 6g、川芎405. 6g、白芍324. 3g、熟地黃324. 3g、鉤藤810. Hg、雞血藤HK、 夏枯草810.8g、決明子810.8g、珍珠母810.8g、延胡索405.6g、細辛80.Hg備用； 以上十一味，當歸、川芎、白芍、延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時，回流液另器儲存； 藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤， 合并煎液，減壓濃縮至相對密度為1.09 1.13(55")，加乙醇使含醇量達65%，靜置24小時， 濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10 1.20(55*C)，干燥至 干浸膏，粉碎成細粉；
取上述細粉250g加入羧甲基酸鈉55g、聚乙烯吡咯烷酮45g、木糖醇450g、甘露醇150g、 二氧化硅15g，混合均勻，過篩，按常規方法壓片制成每片100mg，即得。
實施例S:
按比例取當歸338g、川芎338g、白芍170.3g、熟地270.3g、勾藤675.7g、雞血藤675.7g、 夏枯草675.7g、決明子675.7g、珍珠母675.7g、延胡索338g、細辛67.3g，以上十一味，3 歸、川芎、白芍、延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時，回流液另器儲存；藥渣與除鉤藤外 的其余熟地黃等六味加水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，減 壓濃縮至55C、相對密度為1.09 1. 13，加乙醇使含醇量達65%，靜置24小時，濾過，濾 液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至55"、相對密度為1.10 1.20，噴霧千燥，粉 碎得到藥粉；
取上述細粉100g加入羧甲基酸鈉55g、聚乙烯吡咯烷酮55g、木糖醇200g、甘露醉350g、 二氧化硅8g,混合均勻，過篩，按常規方法壓片制成每片100mg，即得。
權利要求
1.一種治療頭痛的舌下含片，其特征在于該藥物包括當歸4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、雞血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、決明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、細辛0.5～2重量份；適量輔料組成。
2. 如權利要求1所述的治療頭痛的舌下含片，^fiE3E于該藥物包括當歸5 7重量份、川 芎5 7重量份、白芍4 6重量份、熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、雞血藤12 14 重量份、夏枯草12 14重量份、決明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5 7 重量份、細辛1 L5重量份；適量輔料組成。
3. 如權利要求2所述的治療頭痛的舌下含片，其mE在于該藥物包括當歸6.75重量份、川 芎6，75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、 夏枯草13,5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6/75重量份、細辛1.34 重量份適量輔料組成。
4. 如權利要求l、 2或3所述的治療頭痛的舌下含片，其特征在于其中所述的輔料包括填 充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑；填充劑為木糖醉、山梨醇、甘露醇中的一種或幾種；所述 崩解劑為羧甲基淀粉鈉；所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、淀粉漿一種或組合；所述的 潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅中的一種或組合。
5. —種治療頭痛的舌下含片的制備方法，^ffi^1,包括如下步驟(a) :提取物的制備取當歸4 9重量份、川芎4~9重量份、白芍2~8重量份、熟地2 8重量份、勾藤10 15重量份、雞血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、決明子10 15重量份、珍珠母10~15重量份、元胡4 9重量份、細辛0.5 2重量份備用；以上十一 味，當歸、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加熱回流，回流液另器儲存藥渣與除鉤藤外的其 余熟地黃等六味加水煎煮2 4次，在最后一次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮，加乙 醇醇沉，靜置，濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮濾液，干燥至干浸膏， 粉碎成細粉備用(b) :取上述藥粉與輔料混合，按照常規方法制粒，制成舌下口含片。
6. 如權利要求5所述治療頭痛的舌下口含片的制備方法，^E在于，包括如下歩驟(a):提取物的制備取當歸5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量份、^地4 6重量份、勾藤12 14重量份、雞血藤12 14重量份、夏枯草12 14重量份、決明子12 14重量份、珍珠母12~14重量份、元胡5 7重量份、細辛1 1.5重量份備用；以上十--味， 當歸、川芎、白芍、延胡索加60 80%乙醇，加熱回流1 3小時，回流液另器儲存；藥渣 與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎煮2~4次，每次0.5 2小時，在最后-次煎煮時加 入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至45 60TC、相對密度為1.05 1.15,加乙醇使含醇量達60 70%,靜置18 30小時，濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至45 6()X:、 相對密度為1.05 1.25，干燥至干浸膏，粉碎成細粉備用；(b):取上述藥粉與輔料混合，按照常規方法制粒，制成舌下口含片。
7.如權利要求6所述治療頭痛的舌下口含片的制備方法，^BES于，包括如下步驟(a) :提取物的制備取當歸6.75重量份、川彎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4 重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、 珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量佾、細辛1,34重量份備用以上十一味，當歸、川芎、 白芍、延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時，回流液另器儲存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地 黃等六味加水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至55 "、相對密度為1.09 1. 13，加乙醇使含醇量達65%,靜置24小時，濾過，濾液與上述回 流液合并，減壓回收乙醉并濃縮至55"、相對密度為U0 1.20，干燥至干浸膏，粉碎成細 粉備用；(b) :取上述藥粉與輔料混合，按照常規方法制粒，制成舌下口含片。
全文摘要
本發明提供一種用于治療頭痛的舌下含片及其制備方法。本發明是將當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛制成舌下含片。本發明制備的舌下含片可使藥物避免胃腸道消化酶和肝臟首過代謝對藥物的破壞，提高生物利用度，能使藥物迅速吸收，迅速發揮藥效。
文檔編號A61K36/804GK101194967SQ200610129958
公開日2008年6月11日 申請日期2006年12月8日 優先權日2006年12月8日
發明者李永強, 鄭永鋒 申請人:天津天士力制藥股份有限公司