專利名稱：拉米夫定片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種拉米夫定片及其制備方法。
背景技術：
拉米夫定(Lamivudine)，其化學名稱為(2R-順式)_4-氨基-1-(2-羥甲 基-1，3-氧硫雜環戊烷-5-基)-1H-嘧啶-2-酮。 其化學結構式如下
拉米夫定是一種胞嘧啶核苷衍生物(3'硫胞嘧啶核苷左旋異構體)，是 一種口服的2' 3'雙脫氧核苷酸。它能抑制乙型肝炎病毒和人類免疫缺陷病 毒(如人免疫缺陷病毒-l和病毒-2 (HIV-l和HIV-2))的逆轉錄酶的活性， 又不損傷細胞線粒體，屬核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI)。
實驗研究和臨床試驗都證明拉米夫定可迅速降低hbv dna的濃度，改善 肝臟組織的病變。
研究證明，在一些不同的巨噬細胞和淋巴細胞培養基和新鮮的周圍血液 淋巴細胞(PBL)中，對拉米夫定(3TC)的抗人免疫缺陷病毒-l和病毒-2(HIV-l 和HIV-2)的活性進行測試，拉米夫定用于抑制病毒復制50%的濃度為4u mol/L 0.67umol/L;在體外，拉米夫定與AZT有協同作用，但是與ddc 和ddl有加和作用；對于臨床上分離的拮抗AZT的HIV也有活性；在體內不 管是人類免疫缺陷病毒(HIV)感染還是未感染的周圍血液淋巴細胞中被磷酸
分子式C8H N303S 分子量229.26化成5'—三磷酸化合物，其tw為lO 15小時。拉米夫定并不影響脫氧核苷 U937細胞中的代謝，口服吸收后，經門靜脈到達肝臟，然后進入肝細胞，在 細胞內轉換成活性三磷酸鹽即拉米夫定的5，-三磷酸化合物，該化合物是艾 滋病病毒逆轉錄酶的競爭性抑制劑[相對于三磷酸脫氧胞苷(dCTP)而言]， 其抑制常數Ki=10. 6±1. 0-12. 4±5. 1 u mol/L，該化合物對逆轉錄酶的DNA-依 懶性DNA聚合酶的50%抑制濃度為23. 4±2. 5 u mol/L，對抑制DNA聚合酶a的 IC50為175±31iimol/L。相對于dCTP來說拉米夫定5， _三磷酸化合物是哺 乳動物DNA聚合酶p和Y的競爭性抑制劑，其Ki分別為18.7umol/L和 15.8士0.8umol/L。該化合物作為HIV-逆轉錄酶的止鏈劑起作用，鏈終止作 用為主要的作用機制。拉米夫定對線粒體的結構、DNA含量及功能無明顯的 毒性。
拉米夫定原料藥需要制成合適的劑型才能得以方便服用或使用。但現有 技術中時，在原料選定及制備時成品率較低，相應的成本便居高不下，所以 目前市售的有關拉米夫定的藥品都是很昂貴的。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種制備時成 品率高、成本低的拉米夫定片及其制備方法。
本發明所采用的技術方案是本發明所述拉米夫定片是由(以重量份計)
150份的拉米夫定、70 90份的淀粉、5 10份的干淀粉、1 1.5份的硬脂 酸鎂、15 20份的10%的淀粉漿制成。
本發明所述拉米夫定片的制備方法是按以下步驟進行的
(1) 取所述重量配比的所述拉米夫定粉碎后過100目篩；
(2) 取所述重量配比的淀粉與所述拉米夫定粉混合均勻后，再過100目 篩；
(3) 以所述重量配比的所述淀粉漿為粘合劑將步驟(2)制得的混合料制 成軟材，過20目篩制成顆粒，置于烘箱中干燥；
(4) 將干顆粒再過20目篩后整粒；
(5) 加入所述重量配比的所述干淀粉、所述硬脂酸鎂混合均勻；
(6) 將混合后的顆粒壓制成片；
(7) 檢驗合格后包裝成品。
本發明的有益效果是本發明所述拉米夫定片由活性成分拉米夫定、稀 釋劑淀粉(Starch)、崩解劑干淀粉(Dried Starch)、潤滑劑硬脂酸鎂 (Magnesium stearate)和粘合劑10%的淀粉漿(Starch Slurry)制成，選用
上述原料可將主藥拉米夫定容易加工成符合藥品標準的片劑，其成品率高； 本發明的制備方法是先將拉米夫定粉碎后過100目篩，再與淀粉混合均勻， 然后再加入淀粉漿制成軟材后過20目篩制成顆粒，置于烘箱中干燥，再加入 干淀粉和硬脂酸鎂充分混合均勻后壓制成片，檢測合格后包裝成品，工藝簡 單，成本低。
具體實施例方式
本發明所述拉米夫定片由活性成分拉米夫定、稀釋劑淀粉、崩解劑干淀 粉、潤滑劑硬脂酸鎂和粘合劑10%的淀粉漿制成，其中干淀粉指經干燥后水 分在8.0%以下的淀粉，淀粉漿是將淀粉用沖漿法制成的10%的淀粉漿，選用 上述原料容易將具有活性成分的主藥拉米夫定加工成符合藥品標準的片劑， 其成品率高。
本發明的所述拉米夫定片制備方法是按以下步驟進行的
(1) 取所述重量配比的所述拉米夫定粉碎后過100目篩；
(2) 取所述重量配比的淀粉與所述拉米夫定粉混合均勻后，再過100目 篩；
(3) 以所述重量配比的所述淀粉漿為粘合劑將步驟(2)制得的混合料制 成軟材(軟材應握之成團，觸之即散)，過20目篩制成顆粒，置于
烘箱中干燥；
(4) 將干顆粒再過20目篩后整粒；
(5) 加入所述重量配比的所述干淀粉、所述硬脂酸鎂混合均勻；
(6) 將混合后的顆粒壓制成片； (7)檢驗合格后包裝成品。 實施例一
本實施例中，各原料的重量分別為
拉米夫定150g、淀粉70g、干淀粉5g、硬脂酸鎂lg、 1(m的淀粉漿15g。 可制備拉米夫定片1000片，每片含活性成分拉米夫定150mg。 服用方法及劑量
拉米夫定片通常與其它抗艾滋病藥合用。感染HIV病毒患者，口服，每 日二次，成人每次150mg (活性成分拉米夫定的劑量)；體重50kg以下的成 年人，每日二次，每次4mg/kg(直到最高劑量為150mg);兒童病人劑量要加 大，因為兒童體內的生物利用度較底。
實施例二
本實施例中，各原料的重量分別為
拉米夫定150g、淀粉90g、干淀粉10g、硬脂酸鎂1. 5g、 10%的淀粉漿 20g。可制備拉米夫定片1000片，每片含活性成分拉米夫定150mg。 其余同實施例一。
實施例三
本實施例中，各原料的重量分別為
拉米夫定150g、淀粉80g、干淀粉7. 5g、硬脂酸鎂1. 25g、 10%的淀粉漿 17.5g。可制備拉米夫定片1000片，每片含活性成分拉米夫定150mg。 其余同實施例一。
權利要求
1、一種拉米夫定片，其特征在于它是由(以重量份計)150份的拉米夫定、70～90份的淀粉、5～10份的干淀粉、1～1.5份的硬脂酸鎂、15～20份的10％的淀粉漿制成。
2、 一種權利要求1所述的拉米夫定片的制備方法，其特征在于，它是按以 下步驟進行的(1) 取所述重量配比的所述拉米夫定粉碎后過100目篩；(2) 取所述重量配比的淀粉與所述拉米夫定粉混合均勻后，再過100目 篩；(3) 以所述重量配比的所述淀粉漿為粘合劑將步驟(2)制得的混合料制 成軟材，過20目篩制成顆粒，置于烘箱中干燥；(4) 將干顆粒再過20目篩后整粒；(5) 加入所述重量配比的所述干淀粉、所述硬脂酸鎂混合均勻；(6) 將混合后的顆粒壓制成片；(7) 檢驗合格后包裝成品。
全文摘要
本發明公開了一種拉米夫定片及其制備方法。該拉米夫定片是由(以重量份計)150份的拉米夫定、70～90份的淀粉、5～10份的干淀粉、1～1.5份的硬脂酸鎂、15～20份的10％的淀粉漿制成。本發明所述拉米夫定片在制備時成品率高、成本低。
文檔編號A61K9/20GK101199491SQ20061012426
公開日2008年6月18日 申請日期2006年12月15日 優先權日2006年12月15日
發明者于寅辰 申請人:珠海華澳進出口有限公司