專利名稱：馬來酸左旋氨氯地平分散片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種分散片及其制備方法，尤其涉及一種馬來酸左旋氨氯地平分散片及其制備方法，屬醫藥技術領域。
背景技術：
高血壓是常見的心血管疾病之一，在我國高血壓患者逐年增加，目前已超過一億多人，據資料報道高血壓的發病率超過世界人口的10％。因此研制開發治療高血壓的藥物成為新藥研究領域的熱點之一。
目前，臨床上治療高血壓的藥物主要有α阻斷劑、β受體阻滯劑、利尿藥、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑。
氨氯地平是新一代鈣離子拮抗劑，臨床用于治療高血壓和穩定型心絞痛，其特點是療效顯著、起效平穩、藥效時間長(具有24小時長效作用)、副作用小、耐受性好，已被廣大高血壓患者所接受，成為治療高血壓的安全有效的首選藥物。
馬來酸左旋氨氯地平是氨氯地平左旋體的馬來酸鹽，左旋體的藥效是右旋體的1000倍，是外消旋體的2倍。但是，馬來酸左旋氨氯地平原料不易溶于水，其普通片劑常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物的充分吸收。在臨床用藥過程中，吞咽片劑及膠囊困難的發生率較高，老人和吞咽困難的患者服用時常有困難，當藥品劑量、規格較大，或需一次服用片數較多時，問題尤為突出。所以馬來酸左旋氨氯地平普通片劑還不能完全滿足所有病人的用藥需要。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服現有技術之缺陷提供一種具有崩解時間短、藥物溶出迅速、服用方便等特點的馬來酸左旋氨氯地平的分散片及其制備方法。
本發明提供了一種馬來酸左旋氨氯地平分散片，主要由主藥馬來酸左旋氨氯地平、崩解劑、矯味劑、潤滑劑、填充劑組成。
本發明的馬來酸左旋氨氯地平分散片中，主藥以及各種輔料在處方總量中所占重量份如下主藥2.5-5份崩解劑 45-122份矯味劑 1-4份潤滑劑 3-8份填充劑 47-100份本發明所述的主藥馬來酸左旋氨氯地平，其在處方中所占的重量份以左旋氨氯地平計。
本發明的馬來酸左旋氨氯地平分散片中還含有適量的粘合劑5％PVP水溶液。
本發明所述的崩解劑選自低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮(PVPP)、羧甲基淀粉、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、其它促進崩解的物質；可以是上述中的任意一種或是任意幾種以任意比例混合的混合物。
本發明所述的矯味劑選自阿司巴甜、甜蜜素、甘草甜素、甜菊甙、蔗糖、蜂蜜、甜菊糖、糖精、甜橙粉末香精、其它水果粉末香精；可以是上述中的任意一種或是任意幾種以任意比例混合的混合物。
本發明所述的潤滑劑選自硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉；可以是上述中的任意一種或是任意幾種以任意比例混合的混合物。
本發明所述的填充劑選自乳糖、硫酸鈣、預膠化淀粉；可以是上述中的任意一種或是任意幾種以任意比例混合的混合物。
本發明所述的崩解劑優選微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、PVPP中的任意一種或是任意幾種以任意比例混合的混合物；本發明所述的矯味劑優選甜橙粉末香精；本發明所述的潤滑劑優選滑石粉；本發明所述的填充劑優選預膠化淀粉。
本發明的馬來酸左旋氨氯地平分散片優選采用濕法制粒工藝制備。
主要制備原料的處方按重量份為馬來酸左旋氨氯地平2.5-5份、崩解劑45-122份、矯味劑1-4份、潤滑劑3-8份、填充劑47-100份；
其中馬來酸左旋氨氯地平的量是以左旋氨氯地平計。
具體的制備工藝如下按處方量稱取馬來酸左旋氨氯地平、填充劑、矯味劑；將三者混合均勻后，粉碎過篩；取部分崩解劑，與前三者共同放入混合機混勻，加入粘合劑5％PVP水溶液適量，攪拌，制粒；外加潤滑劑和剩余量崩解劑等其它外加輔料，與干顆粒充分混合均勻后，壓片，包裝。
優選方案為按處方量稱取馬來酸左旋氨氯地平、填充劑、矯味劑，將三者混合均勻后，粉碎過100目篩，取部分崩解劑，與前三者共同放入混合機混勻，加入5％PVP水溶液適量，攪拌5分鐘，用32目篩制粒，通風干燥，干顆粒過32目篩整粒，外加剩余量崩解劑和潤滑劑等其它外加輔料，與干顆粒充分混合均勻后，壓片，包裝。
在研究過程中，本發明分別采用直接壓片、濕法制粒法制備馬來酸左旋氨氯地平分散片，結果顯示采用粉末直接壓片法流動性極差，片重差異較大，而且不如濕法制粒工藝壓片外觀好，所以在進一步研究中只采用濕法制粒工藝壓片法。對處方中的填充劑、矯味劑、潤滑劑進行了研究，初步定為預膠化淀粉為填充劑，甜橙粉末香精為矯味劑，滑石粉為潤滑劑。對處方中關鍵的崩解劑及其用量進行大量的研究，研究表明單獨采用L-HPC、PVPP、十二烷基硫酸鈉作為崩解劑，分散均勻性都不理想；PVPP與微晶纖維素合用分散均勻性有明顯改變；本發明創造性地運用微晶纖維素內加及PVPP內外加，再外加少量十二烷基硫酸鈉的方法，從而使溶出度明顯改善。
依《中國藥典》2005年版附錄對本發明所述的一種馬來酸左旋氨氯地平分散片與馬來酸左旋氨氯地平普通片的分散均勻性進行了對比性考察。
《中國藥典》2005年版附錄分散片分散均勻性的檢查方法如下取供試品兩片，置于20℃±1℃的100ml水中，振搖三分鐘，應全部崩解并通過二號篩。
具體操作如下取本發明所述具體實施方式
1中的樣品(供試品)20片，分為10組并編號；取馬來酸左旋氨氯地平普通片(參比品)20片，分為10組并編號，并將以上兩組按編號一一對應，成為10組對照組，將每一對照組內的供試品與參比品按照《中國藥典》2005年版附錄分散片分散均勻性的檢查方法進行檢查，記錄每一對照組內供試品與參比品各自的崩解時間，并計算出10組平均的崩解時間。
同理，本發明所述具體實施方式
2-5中的樣品也依此法檢測。
檢測結果如下
由檢測結果可知，本發明提供的馬來酸左旋氨氯地平分散片與普通片劑相比，具有分散狀態佳、崩解時間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應少、服用方便等特點、可以吞服，咀嚼含吮，或在水中分散后與果汁、牛奶并服。因此，本發明能夠解決馬來酸左旋氨氯地平普通片劑不能完全滿足所有病人用藥需要的問題。
具體實施例方式
下面結合具體實施方式
來對本發明作進一步詳述。
(實施例1)配方1000片用量(g)馬來酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計)2.5微晶纖維素 42.5預膠化淀粉 50PVPP16.5十二烷基硫酸鈉 2滑石粉 4甜橙粉末香精2
具體制備方法如下將馬來酸左旋氨氯地平、預膠化淀粉、甜橙粉末香精三者混合均勻后，粉碎過100目篩，稱取處方量70％左右的微晶纖維素、60％左右PVPP，與前三者共同放入混合機內混勻，加入5％PVP水溶液適量作為粘合劑，攪拌5分鐘，用32篩制粒，40℃±5℃通風干燥，干顆粒過32目篩整粒，外加剩余的崩解劑微晶纖維素、PVPP、十二烷基硫酸鈉和潤滑劑等其它外加輔料，與干顆粒充分混合均勻后，壓片，包裝。
(實施例2)配方1000片用量(g)馬來酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計)5微晶纖維素 85預膠化淀粉 100PVPP33十二烷基硫酸鈉 4滑石粉 8甜橙粉末香精4具體制備方法同實施例1。
(實施例2)配方1000片用量(g)馬來酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計)2.5微晶纖維素 78預膠化淀粉 86PVPP19十二烷基硫酸鈉 3滑石粉 8甜橙粉末香精4具體制備方法同實施例1。
(實施例4)配方1000片用量(g)馬來酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計)5微晶纖維素 33
預膠化淀粉47PVPP 10十二烷基硫酸鈉2滑石粉3甜橙粉末香精 1具體制備方法同實施例1。
(實施例5)配方1000片用量(g)馬來酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計)5微晶纖維素 70預膠化淀粉 81.9PVPP13十二烷基硫酸鈉 1.6滑石粉 7.2甜橙粉末香精1.8具體制備方法同實施例1。
(實施例6)配方1000片用量(g)馬來酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計)3低取代羥丙基纖維素(L-HPC) 122甜菊糖 1硬脂酸鋅3硫酸鈣 47具體制備方法同實施例1。
(實施例7)配方1000片用量(g)馬來酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計)3微晶纖維素 45甜橙粉末香精4滑石粉 8預膠化淀粉 100
具體制備方法同實施例1。
(實施例8)配方1000片用量(g)馬來酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計)4羧甲基淀粉 90阿司巴甜3硬脂酸鈣5乳糖50具體制備方法同實施例1。
權利要求
1.一種馬來酸左旋氨氯地平分散片，其特征在于主要由馬來酸左旋氨氯地平、崩解劑、矯味劑、潤滑劑、填充劑組成；其中各成份所占重量份分別為馬來酸左旋氨氯地平2.5-5份、崩解劑45-122份、矯味劑1-4份、潤滑劑3-8份、填充劑47-100份；馬來酸左旋氨氯地平的量是以左旋氨氯地平計。
2.根據權利要求1所述的分散片，其特征在于其中還含有適量的粘合劑5％PVP水溶液。
3.根據權利要求1或2所述的分散片，其特征在于所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素L-HPC、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮PVPP、羧甲基淀粉、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉或其它促進崩解的物質中的一種或幾種。
4.根據權利要求1或2所述的分散片，其特征在于所述矯味劑為阿司巴甜、甜蜜素、甘草甜素、甜菊甙、蔗糖、蜂蜜、甜菊糖、糖精、甜橙粉末香精或其它水果粉末香精中的一種或幾種。
5.根據權利要求1或2所述所述的分散片，其特征在于所述潤滑劑為硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅或滑石粉中的一種或幾種。
6.根據權利要求1或2所述的分散片，其特征在于所述填充劑為乳糖、硫酸鈣或預膠化淀粉中的一種或幾種。
7.根據權利要求1或2所述的分散片，其特征在于所述崩解劑為微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉或PVPP中的一種或幾種；所述矯味劑為甜橙粉末香精；所述潤滑劑為滑石粉；所述填充劑為預膠化淀粉。
8.一種馬來酸左旋氨氯地平分散片的制備方法，其特征在于是按下述處方采用濕法制粒工藝制備主要制備原料的處方按重量份為馬來酸左旋氨氯地平2.5-5份、崩解劑45-122份、矯味劑1-4份、潤滑劑3-8份、填充劑47-100份；其中馬來酸左旋氨氯地平的量是以左旋氨氯地平計。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟按處方量稱取馬來酸左旋氨氯地平、填充劑、矯味劑；將三者混合均勻后，粉碎過篩；取部分崩解劑，與前三者共同放入混合機混勻，加入粘合劑5％PVP水溶液適量，攪拌，制粒；外加潤滑劑和剩余量崩解劑等其它外加輔料，與干顆粒充分混合均勻后，壓片，包裝。
10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟按處方量稱取馬來酸左旋氨氯地平、填充劑、矯味劑；將三者混合均勻后，粉碎過100目篩；取部分崩解劑，與前三者共同放入混合機混勻，加入5％PVP水溶液適量，攪拌5分鐘，用32目篩制粒，通風干燥，干顆粒過32目篩整粒；外加潤滑劑和剩余量崩解劑等其它外加輔料，與干顆粒充分混合均勻后，壓片，包裝。
全文摘要
本發明提供了一種馬來酸左旋氨氯地平分散片及其制備工藝。本發明的藥物主要由馬來酸左旋氨氯地平、崩解劑、矯味劑、潤滑劑、粘合劑、填充劑組成。本發明的馬來酸左旋氨氯地平分散片與普通片劑相比，具有分散狀態佳、崩解時間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應少、服用方便等特點；可以吞服，咀嚼含吮，或在水中分散后與果汁、牛奶并服。本發明解決了馬來酸左旋氨氯地平普通片劑不能完全滿足所有病人用藥需要的問題。
文檔編號A61P9/00GK1907280SQ20061011176
公開日2007年2月7日 申請日期2006年8月28日 優先權日2006年8月28日
發明者郭衛芹, 張 育, 高志峰, 齊新英, 李國聰 申請人:石家莊歐意藥業有限公司