專利名稱：一種治療肺炎的組合藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療肺炎的組合藥物及其制備方法。
背景技術：
肺炎的引發病因主要有兩種一種是由于細菌感染引起的，另一種是由于病毒感染引起的。
阿奇霉素是治療肺炎的抗細菌藥物，而炎琥寧/穿琥寧則是治療肺炎的抗病毒藥物，臨床應用效果良好。
但是由于現有阿奇霉素和炎琥寧/穿琥寧藥物劑型簡單，在臨床應用中出現的不良反應難以消除。阿奇霉素的不良反應有腸胃道嘔吐、腹痛、腹瀉等，發生率與劑量呈正相關，靜脈給藥時可出現注射部位紅斑、疼痛、腫脹等，此外對肝臟、腎臟和血液系統也存在不良反應。其主要原因有兩個一是藥物本身對人體引發的不良反應，二是藥物的氧化副產物引發的人體不良反應。炎琥寧/穿琥寧在臨床應用中也存在不同程度的不良反應。
發明內容
為了克服現有上述兩種治療肺炎藥物存在不良反應的問題，本發明提供一種治療肺炎的組合藥物，本發明還提供所述組合藥物的制備方法。
本發明的技術方案如下本發明所提供的治療肺炎組合藥物，由如下原料制備而成阿奇霉素與炎琥寧/穿琥寧任意重量比例混合物40-500g；還原型谷胱甘肽與維生素E以1∶2-3重量比混合物 20-40g；羥丙基-β-環糊精 100-200g；維生素C與甘氨酸2-4∶1重量比混合物100-200g。
其中的阿奇霉素可以是阿奇霉素、阿奇霉素檸檬酸二氫鈉、阿奇霉素磷酸二氫鈉、乳糖酸阿奇霉素、鹽酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素中的一種或其任意組合，在配方中的用量均以阿奇霉素計算。
本發明還提供上述治療肺炎組合藥物的制備方法，包括如下步驟(1)無水乙醇溶解配方量的維生素E呈飽和溶液，滴加到濃度為40％的配方量羥丙基-β-環糊精注射用水溶液中，制得維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液；(2)注射用水中依次加入配方量的維生素C與甘氨酸的混合物，配方量的還原型谷胱甘肽，配方量的阿奇霉素和炎琥寧/穿琥寧任意比的混合物，步驟(1)制得的維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液，溶解完全，調節pH值為3.5-8.5；(3)用截留分子量為8000道爾頓的超濾膜對步驟(2)制取的藥液進行超濾，除去熱原，取超濾液，并測定藥液體積和其中的藥品含量。
(4)用0.22um的濾膜過濾步驟(3)所得藥液，除去藥液中細菌及病原微生物以及不溶性粒子。
(5)分裝，凍干制成凍干粉劑或制成即配型輸液。
本發明所實現的技術效果如下本發明采用阿奇霉素與炎琥寧/穿琥寧任意比的混合物作為有效藥物成分，使本發明藥物即可以治療細菌感染引發的肺炎，也可以治療病毒感染引發的肺炎，還可以治療細菌和病毒交叉感染引發的肺炎。
本發明采用超濾膜截留大分子量的熱原工藝，避免了采用活性碳方法的諸多弊端。
本發明利用還原型谷胱甘肽與維生素E作為抗氧劑，按本發明所公開的配比使用，大大減少了不良反應的發生率。
本發明采用維生素C和甘氨酸混合物作為賦型劑，使凍干針劑成型更好。
抗氧劑維生素E被羥丙基-β-環糊精包含著，主要是在體內起到抗氧化的作用。
具體實施例方式
實施例1本實施例所采用的配方如下
阿奇霉素40g；還原型谷胱甘肽與維生素E1∶2重量比混合物 40g；羥丙基-β-環糊精100g；維生素C與甘氨酸2∶1重量比混合物 200g；注射用水3000ml。
其中的阿奇霉素可以是阿奇霉素、阿奇霉素檸檬酸二氫鈉、阿奇霉素磷酸二氫鈉、乳糖酸阿奇霉素、鹽酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素中的一種或其任意組合，在配方中的用量均以阿奇霉素計算。
制備方法如下(1)無水乙醇溶解配方量的維生素E呈飽和溶液，滴加到濃度為40％的配方量羥丙基-β-環糊精注射用水溶液中，制得維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液；(2)注射用水中依次加入配方量的維生素C與甘氨酸的混合物，配方量的還原型谷胱甘肽，配方量的阿奇霉素，步驟(1)制得的維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液，溶解完全，調節pH值為3.5-8.5；(3)用截留分子量為8000道爾頓的超濾膜對步驟(2)制取的藥液進行超濾，除去熱原，取超濾液，并測定藥液體積和其中的藥品含量。
(4)用0.22um的濾膜過濾步驟(3)所得藥液，除去藥液中細菌及病原微生物以及不溶性粒子。
(5)分裝，凍干制成凍干粉劑或制成即配型輸液。
藥效學試驗驗證如下以細菌引發肺炎模型小鼠為試驗動物，所用藥物以阿奇霉素計算，40mg/kg，尾靜脈注射給藥，治療7天，試驗分組，每組50只。統計成活率或死亡率，并設不給藥組作為對照組。
試驗結果如下
實施例2本實施例所采用的配方如下阿奇霉素500g；還原型谷胱甘肽與維生素E1∶3重量比混合物 20g；羥丙基-β-環糊精200g；維生素C與甘氨酸4∶1重量比混合物 100g；注射用水3000ml。
其中的阿奇霉素可以是阿奇霉素、阿奇霉素檸檬酸二氫鈉、阿奇霉素磷酸二氫鈉、乳糖酸阿奇霉素、鹽酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素中的一種或其任意組合，在配方中的用量均以阿奇霉素計算。
制備方法如下(1)無水乙醇溶解配方量的維生素E呈飽和溶液，滴加到濃度為40％的配方量羥丙基-β-環糊精注射用水溶液中，制得維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液；(2)注射用水中依次加入配方量的維生素C與甘氨酸的混合物，配方量的還原型谷胱甘肽，配方量的阿奇霉素，步驟(1)制得的維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液，溶解完全，調節pH值為3.5-8.5；(3)用截留分子量為8000道爾頓的超濾膜對步驟(2)制取的藥液進行超濾，除去熱原，取超濾液，并測定藥液體積和其中的藥品含量。
(4)用0.22um的濾膜過濾步驟(3)所得藥液，除去藥液中細菌及病原微生物以及不溶性粒子；(5)分裝，凍干制成凍干粉劑或制成即配型輸液。
藥效學試驗驗證如下以細菌引發肺炎模型小鼠為試驗動物，所用藥物以阿奇霉素計算，40mg/kg，尾靜脈注射給藥，治療7天，試驗分組，每組50只。統計成活率或死亡率，并設不給藥組作為對照組。
試驗結果如下 實施例3本實施例所采用的配方如下阿奇霉素200g；還原型谷胱甘肽與維生素E1∶3重量比混合物 30g；羥丙基-β-環糊精150g；維生素C與甘氨酸2∶1重量比混合物 150g；注射用水3000ml。
其中的阿奇霉素可以是阿奇霉素、阿奇霉素檸檬酸二氫鈉、阿奇霉素磷酸二氫鈉、乳糖酸阿奇霉素、鹽酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素中的一種或其任意組合，在配方中的用量均以阿奇霉素計算。
制備方法如下(1)無水乙醇溶解配方量的維生素E呈飽和溶液，滴加到濃度為40％的配方量羥丙基-β-環糊精注射用水溶液中，制得維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液；(2)注射用水中依次加入配方量的維生素C與甘氨酸的混合物，配方量的還原型谷胱甘肽，配方量的阿奇霉素，步驟(1)制得的維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液，溶解完全，調節pH值為3.5-8.5；(3)用截留分子量為8000道爾頓的超濾膜對步驟(2)制取的藥液進行超濾，除去熱原，取超濾液，并測定藥液體積和其中的藥品含量。
(4)用0.22um的濾膜過濾步驟(3)所得藥液，除去藥液中細菌及病原微生物以及不溶性粒子。
(5)分裝，凍干制成凍干粉劑或制成即配型輸液。
藥效學試驗驗證如下以細菌引發肺炎模型小鼠為試驗動物，所用藥物以阿奇霉素計算，40mg/kg，尾靜脈注射給藥，治療7天，試驗分組，每組50只。統計成活率或死亡率，并設不給藥組作為對照組。
試驗結果如下
實施例4本實施例所采用的配方如下炎琥寧/穿琥寧任意重量比例混合物 40g；還原型谷胱甘肽與維生素E1∶2重量比混合物 40g；羥丙基-β-環糊精 100g；維生素C與甘氨酸2∶1重量比混合物 200g；注射用水 3000ml。
制備方法如下(1)無水乙醇溶解配方量的維生素E呈飽和溶液，滴加到濃度為40％的配方量羥丙基-β-環糊精注射用水溶液中，制得維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液；(2)注射用水中依次加入配方量的維生素C與甘氨酸的混合物，配方量的還原型谷胱甘肽，配方量的炎琥寧/穿琥寧任意比的混合物，步驟(1)制得的維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液，溶解完全，調節pH值為3.5-8.5；(3)用截留分子量為8000道爾頓的超濾膜對步驟(2)制取的藥液進行超濾，除去熱原，取超濾液，并測定藥液體積和其中的藥品含量。
(4)用0.22um的濾膜過濾步驟(3)所得藥液，除去藥液中細菌及病原微生物以及不溶性粒子。
(5)分裝，凍干制成凍干粉劑或制成即配型輸液。
藥效學試驗驗證如下以病毒(流感病毒A1型)引發肺炎模型小鼠為試驗動物，18-20克體重，所用藥物以阿奇霉素計算，50mg/kg，尾靜脈注射給藥，治療7天，試驗分組，每組50只。統計成活率或死亡率，并設不給藥組作為對照組，陽性對照藥物組使用病毒唑給藥50mg/kg。
試驗結果如下
實施例5本實施例所采用的配方如下炎琥寧/穿琥寧任意重量比例混合物500g；還原型谷胱甘肽與維生素E1∶3重量比混合物20g；羥丙基-β-環糊精 200g；維生素C與甘氨酸2∶1重量比混合物100g；注射用水 3000ml。
制備方法如下(1)無水乙醇溶解配方量的維生素E呈飽和溶液，滴加到濃度為40％的配方量羥丙基-β-環糊精注射用水溶液中，制得維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液；(2)注射用水中依次加入配方量的維生素C與甘氨酸的混合物，配方量的還原型谷胱甘肽，配方量的炎琥寧/穿琥寧任意比的混合物，步驟(1)制得的維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液，溶解完全，調節pH值為3.5-8.5；(3)用截留分子量為8000道爾頓的超濾膜對步驟(2)制取的藥液進行超濾，除去熱原，取超濾液，并測定藥液體積和其中的藥品含量。
(4)用0.22um的濾膜過濾步驟(3)所得藥液，除去藥液中細菌及病原微生物以及不溶性粒子。
(5)分裝，凍干制成凍干粉劑或制成即配型輸液。
藥效學試驗驗證如下以病毒(流感病毒A1型)引發肺炎模型小鼠為試驗動物，18-20克體重，所用藥物以阿奇霉素計算，50mg/kg，尾靜脈注射給藥，治療7天，試驗分組，每組50只。統計成活率或死亡率，并設不給藥組作為對照組，陽性對照藥物組使用病毒唑給藥50mg/kg。
試驗結果如下 實施例6本實施例所采用的配方如下炎琥寧/穿琥寧任意重量比例混合物260g；還原型谷胱甘肽與維生素E1∶3重量比混合物280g；羥丙基-β-環糊精 160g；維生素C與甘氨酸4∶1重量比混合物150g；注射用水 3000ml。
制備方法如下(1)無水乙醇溶解配方量的維生素E呈飽和溶液，滴加到濃度為40％的配方量羥丙基-β-環糊精注射用水溶液中，制得維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液；(2)注射用水中依次加入配方量的維生素C與甘氨酸的混合物，配方量的還原型谷胱甘肽，配方量的炎琥寧/穿琥寧任意比的混合物，步驟(1)制得的維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液，溶解完全，調節pH值為3.5-8.5；(3)用截留分子量為8000道爾頓的超濾膜對步驟(2)制取的藥液進行超濾，除去熱原，取超濾液，并測定藥液體積和其中的藥品含量。
(4)用0.22um的濾膜過濾步驟(3)所得藥液，除去藥液中細菌及病原微生物以及不溶性粒子。
(5)分裝，凍干制成凍干粉劑或制成即配型輸液。
藥效學試驗驗證如下以病毒(流感病毒A1型)引發肺炎模型小鼠為試驗動物，18-20克體重，所用藥物以阿奇霉素計算，50mg/kg，尾靜脈注射給藥，治療7天，試驗分組，每組50只。統計成活率或死亡率，并設不給藥組作為對照組，陽性對照藥物組使用病毒唑給藥50mg/kg。
試驗結果如下 實施例7本實施例所采用的配方如下阿奇霉素與炎琥寧/穿琥寧重量比1∶4混合物40g；還原型谷胱甘肽與維生素E1∶2重量比混合物40g；羥丙基-β-環糊精 1000g；維生素C與甘氨酸4∶1重量比混合物200g；注射用水 3000ml。
其中的阿奇霉素可以是阿奇霉素、阿奇霉素檸檬酸二氫鈉、阿奇霉素磷酸二氫鈉、乳糖酸阿奇霉素、鹽酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素中的一種或其任意組合，在配方中的用量均以阿奇霉素計算。
制備方法如下(1)無水乙醇溶解配方量的維生素E呈飽和溶液，滴加到濃度為40％的配方量羥丙基-β-環糊精注射用水溶液中，制得維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液；(2)注射用水中依次加入配方量的維生素C與甘氨酸的混合物，配方量的還原型谷胱甘肽，配方量的阿奇霉素和炎琥寧/穿琥寧重量比1∶4混合物，步驟(1)制得的維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液，溶解完全，調節pH值為3.5-8.5；(3)用截留分子量為8000道爾頓的超濾膜對步驟(2)制取的藥液進行超濾，除去熱原，取超濾液，并測定藥液體積和其中的藥品含量。
(4)用0.22um的濾膜過濾步驟(3)所得藥液，除去藥液中細菌及病原微生物以及不溶性粒子。
(5)分裝，凍干制成凍干粉劑或制成即配型輸液。
藥效學試驗驗證如下以健康小鼠感染肺炎鏈球菌和病毒(流感病毒A1型)共同感染引發肺炎小鼠為試驗動物，18-20克體重，所用藥物劑量為阿奇霉素和炎琥寧/穿琥寧40mg/kg，尾靜脈注射給藥，治療8天，試驗分組，每組50只。統計成活率或死亡率，并設不給藥組作為對照組。
試驗結果如下
實施例8本實施例所采用的配方如下阿奇霉素與炎琥寧/穿琥寧重量比4∶1混合物500g；還原型谷胱甘肽與維生素E1∶2重量比混合物20g；羥丙基-β-環糊精 200g；維生素C與甘氨酸2∶1重量比混合物100g；注射用水 3000ml。
其中的阿奇霉素可以是阿奇霉素、阿奇霉素檸檬酸二氫鈉、阿奇霉素磷酸二氫鈉、乳糖酸阿奇霉素、鹽酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素中的一種或其任意組合，在配方中的用量均以阿奇霉素計算。
制備方法如下(1)無水乙醇溶解配方量的維生素E呈飽和溶液，滴加到濃度為40％的配方量羥丙基-β-環糊精注射用水溶液中，制得維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液；(2)注射用水中依次加入配方量的維生素C與甘氨酸的混合物，配方量的還原型谷胱甘肽，配方量的阿奇霉素與炎琥寧/穿琥寧4∶1混合物，步驟(1)制得的維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液，溶解完全，調節pH值為3.5-8.5；(3)用截留分子量為8000道爾頓的超濾膜對步驟(2)制取的藥液進行超濾，除去熱原，取超濾液，并測定藥液體積和其中的藥品含量。
(4)用0.22um的濾膜過濾步驟(3)所得藥液，除去藥液中細菌及病原微生物以及不溶性粒子。
(5)分裝，凍干制成凍干粉劑或制成即配型輸液。
藥效學試驗驗證如下
以健康小鼠感染肺炎鏈球菌和病毒(流感病毒A1型)共同感染引發肺炎小鼠為試驗動物，18-20克體重，所用藥物劑量為阿奇霉素和炎琥寧/穿琥寧40mg/kg，尾靜脈注射給藥，治療8天，試驗分組，每組50只。統計成活率或死亡率，并設不給藥組作為對照組。
試驗結果如下 實施例9本實施例所采用的配方如下阿奇霉素與炎琥寧/穿琥寧重量比1∶1混合物280g；還原型谷胱甘肽與維生素E1∶3重量比混合物30g；羥丙基-β-環糊精 150g；維生素C與甘氨酸4∶1重量比混合物150g；注射用水 3000ml。
其中的阿奇霉素可以是阿奇霉素、阿奇霉素檸檬酸二氫鈉、阿奇霉素磷酸二氫鈉、乳糖酸阿奇霉素、鹽酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素中的一種或其任意組合，在配方中的用量均以阿奇霉素計算。
制備方法如下(1)無水乙醇溶解配方量的維生素E呈飽和溶液，滴加到濃度為40％的配方量羥丙基-β-環糊精注射用水溶液中，制得維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液；(2)注射用水中依次加入配方量的維生素C與甘氨酸的混合物，配方量的還原型谷胱甘肽，配方量的阿奇霉素與炎琥寧/穿琥寧1∶1混合物，步驟(1)制得的維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇-注射用水復合溶液，溶解完全，調節pH值為3.5-8.5；(3)用截留分子量為8000道爾頓的超濾膜對步驟(2)制取的藥液進行超濾，除去熱原，取超濾液，并測定藥液體積和其中的藥品含量。
(4)用0.22um的濾膜過濾步驟(3)所得藥液，除去藥液中細菌及病原微生物以及不溶性粒子。
(5)分裝，凍干制成凍干粉劑或制成即配型輸液。
藥效學試驗驗證如下以健康小鼠感染肺炎鏈球菌和病毒(流感病毒A1型)共同感染引發肺炎小鼠為試驗動物，18-20克體重，所用藥物劑量為阿奇霉素和炎琥寧/穿琥寧40mg/kg，尾靜脈注射給藥，治療8天，試驗分組，每組50只。統計成活率或死亡率，并設不給藥組作為對照組。
試驗結果如下
權利要求
1.一種治療肺炎的組合藥物，其特征在于，其有效藥效成分由如下原料制備而成阿奇霉素與炎琥寧/穿琥寧任意重量比例混合物 40-500g；還原型谷胱甘肽與維生素E以1∶2-3重量比混合物20-40g；羥丙基-β-環糊精 100-200g；維生素C與甘氨酸2-4∶1重量比混合物 100-200g。
2.根據權利要求1所述的治療肺炎的組合藥物，其特征在于，所述的阿奇霉素可以是阿奇霉素、阿奇霉素檸檬酸二氫鈉、阿奇霉素磷酸二氫鈉、乳糖酸阿奇霉素、鹽酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素中的一種或其任意組合。
3.權利要求1所述的治療肺炎的組合藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)無水乙醇溶解配方量的維生素E呈飽和溶液，滴加到濃度為40％的配方量羥丙基-β-環糊精注射用水溶液中，制得維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇—注射用水復合溶液；(2)注射用水中依次加入配方量的維生素C與甘氨酸的混合物，配方量的還原型谷胱甘肽，配方量的阿奇霉素與炎琥寧/穿琥寧任意重量比的混合物，步驟(1)制得的維生素E/羥丙基-β-環糊精的乙醇—注射用水復合溶液，溶解完全，調節pH值為3.5-8.5；(3)用截留分子量為8000道爾頓的超濾膜對步驟(2)制取的藥液進行超濾，除去熱原，取超濾液，并測定藥液體積和其中的藥品含量；(4)用0.22um的濾膜過濾步驟(3)所得藥液，除去藥液中細菌及病原微生物以及不溶性粒子；(5)分裝，凍干制成凍干粉劑或制成即配型輸液。
全文摘要
本發明涉及一種治療肺炎的組合藥物及其制備方法。本發明所提供的治療肺炎組合藥物，由如下原料制備而成阿奇霉素與炎琥寧/穿琥寧任意重量比例混合物40－500g；還原型谷胱甘肽與維生素E以1∶2－3重量比混合物20－40g；羥丙基－β－環糊精100－200g；維生素C與甘氨酸2－4∶1重量比混合物100－200g。本發明還提供所述治療肺炎的組合藥物的制備方法。本發明所提供的治療肺炎的組合藥物的不良反應發生率低。
文檔編號A61P31/00GK1907293SQ200610111688
公開日2007年2月7日 申請日期2006年8月22日 優先權日2006年8月22日
發明者蔡海德 申請人:蔡海德