專利名稱：具有止痛作用的藥物組合物、貼劑及軟膏劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物以及該藥物組合物的劑型，特別是涉及一種具有止痛作用的藥物組合物，以及含有該藥物組合物的貼劑和軟膏劑。
背景技術：
疼痛是困擾人類最大的醫學問題之一，其中以骨、關節和軟組織疾病引發的疼痛最為常見。中國僅以各種關節炎(如骨關節炎、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、痛風性關節炎、銀屑病關節炎及反應性關節炎等)、軟組織風濕病(如纖維肌痛、腰肌勞損、肩周炎、網球肘及腱鞘炎等)和軟組織運動性損傷(如扭傷、拉傷和挫傷)等的患病者就數以億計，其他系統常見的疼痛還有如緊張性頭痛、痛經、牙痛、癌痛及術后疼痛等。解除這些疼痛的方法雖然很多，但選擇藥物鎮痛被公認為是最簡便、迅速、經濟和有效的方法。
近百多年來，市場上出現了幾十種鎮痛藥，如萬金油和日本的脫苦海等。這些止痛藥大部分都是以水楊酸甲脂(冬青油)或者雙氯芬酸為主要成分，加上薄荷、樟腦或辣椒提取物等制成。但冬青油與雙氯酚酸都具有一定的毒性，比如3公克的冬青油即可毒死一個體重10公斤的小孩。并且，這些常見的鎮痛藥具有較強的辛辣味，會傷害眼睛與口鼻粘膜。因此這類鎮痛藥使用時，安全性不足，副作用較大。
發明內容
本發明的目的是針對現有技術的問題，提供一種具有良好止痛效果，且毒性極低的藥物組合物。
本發明的另一目的在于提供含有上述的藥物組合物、并且使用方便的貼劑以及軟膏劑。
為實現上述目的，本發明采用了以下技術方案本發明公開了一種具有止痛作用的藥物組合物，所述藥物組合物含有銣化合物。
優選的，所述藥物組合物含有重量百分含量為0.003％～50％的銣化合物。
進一步優選的，所述藥物組合物含有重量百分含量為0.5％～5％的銣化合物。
所述銣化合物優選為氯化銣。
所述藥物組合物進一步含有鎂化合物和姜提取物中的一種或兩種。
進一步的，所述藥物組合物含有鎂化合物以及姜提取物，并且所述銣化合物、鎂化合物、姜提取物三者的重量比為1∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
所述鎂化合物優選為硫酸鎂。
本發明還公開了一種具有止痛作用的貼劑，所述貼劑包括載體以及上述的藥物組合物。
所述載體優選為帶微孔的植物纖維貼紙。
本發明還公開了一種具有止痛作用的軟膏劑，所述軟膏劑包括基質以及上述的藥物組合物。
由于采用了以上的方案，使本發明具備的有益效果在于本發明的藥物組合物、貼劑及軟膏劑，止痛效果顯著，貼于痛處后能在短時間內發揮作用，療效顯著。并且無毒無害無副作用，即使誤食也不會引起危險。此外，本發明的藥物組合物、貼劑及軟膏劑配方簡單，使用方便，制備方法也簡單，利于推廣。
具體實施例方式
本發明藥物組合物，含有銣化合物，其中，銣化合物優選氯化銣。
眾所周知，人體內所有的感覺，如冷熱感、觸覺、味覺、聽覺、痛覺等都是由神經細胞受刺激而引起。在受到刺激之前，神經細胞內部含有高濃度的鉀離子(K+)，而神經細胞外部的體液中含有高濃度鈉離子(Na+)。當受到刺激時，細胞內的鉀離子會往細胞外遷移，而胞外的鈉離子則向細胞內遷移。這種離子的遷移產生了生物電，并進而形成了神經元之間的信息傳導。
本發明人經過大量的研究工作后表明，銣離子對痛神經細胞和神經線的反應有特別大的阻斷功能。不論痛楚點有多深，很微量的氯化銣涂抹在皮膚上就可以減輕痛楚。無論是神經線痛、肌肉痛、關節炎、腹痛、腰腿痛，還是月經痛等，只要將氯化銣涂抹在痛處，都能有效止痛。銣離子量的大小對止痛的效果影響不大，極少量的銣離子就能夠發揮止痛功效，而當氯化銣濃度達到一定程度后，濃度的增加并不會顯著增強止痛效果。比如，將氯化銣的重量百分含量低至0.003％的水溶液涂抹于痛處，就能有效發揮止痛作用。而將氯化銣的重量百分含量高達50％的水溶液用于止痛時，一方面止痛效果更顯著，另一方面高濃度的氯化銣對使用者的健康并未造成不良影響。在本發明的藥物組合物中，氯化銣的重量百分含量優選為0.01％～10％，進一步優選為0.5％～5％，最優為1％～2％。
銣與鉀、鈉同為堿土金屬，氯化銣經過毒性實驗檢驗后被認為與氯化鈉、氯化鉀一樣均為無毒化合物。
在本發明的藥物組合物中，可進一步包括含有鎂離子的鎂化合物，優選硫酸鎂。硫酸鎂已知對人體無毒，少量的硫酸鎂可口服用于導瀉。本發明人發現，將硫酸鎂加入含有氯化銣的藥物組合物中，能夠大大增強氯化銣的止痛功能。
在本發明的藥物組合物中，還可以進一步包括姜提取物。本發明的姜提取物包括直接由姜榨取的姜汁，以及由姜研磨后得到的姜粉。本發明人發現，由于姜提取物具有麻木局部神經末稍的功能，同時能夠擴張局部血管，加速吸收，與氯化銣以及硫酸鎂混合后能夠起到互補作用，使止痛效果更顯著。
在本發明的藥物組合物中，優選同時包含氯化銣、硫酸鎂與姜汁三種成分。這三種成分的用量比沒有特別嚴格的限制，但發明人經過多次試驗后發現，當三者的重量比在1∶0.5～1.5∶0.5～1.5范圍時，效果較佳，特別優選三者重量比為1∶1∶1。
本發明的藥物組合物可以制備成體外給藥的不同劑型，通常可以制成貼劑及軟膏劑的形式。
本發明的貼劑包括載體及所述的藥物組合物。載體可以選用通常的貼劑載體，如膠布、橡膠膏、巴布劑、無紡布等。在本發明中，載體優選使用帶微孔的植物纖維貼紙，如3M公司生產的微孔(Micropore)通氣膠帶。這種微孔通氣膠帶是具有多微孔的由植物纖維制成的貼紙，它可以讓水蒸氣通過，同時可讓皮膚自然的呼吸，因此即使長時間貼在皮膚上，通常也不會引起不良反應。從皮膚上移除膠帶時，無痛，不粘毛發，也幾乎不會有殘膠。在敏感性或者老人的肌膚上可以重復使用這種微孔通氣膠帶，不會造成粘貼處發紅、發癢。
利用微孔通氣膠帶可以方便地制備本發明的止痛貼劑。比如，配置氯化銣的水溶液，然后將微孔通氣膠帶浸泡于該溶液中。當通氣膠帶吸透溶液后，烘干，即可制成止痛皮膚貼劑。40克氯化銣溶于2升水中，可以制作出20卷寬7.5厘米、長9米的皮膚貼劑，這樣貼劑上每平方厘米大約有0.3毫克的氯化銣。或者，配置氯化銣、硫酸鎂、姜汁含量均為2％的混合溶液，將通氣膠帶浸泡并烘干后制成含有以上三種成分的止痛皮膚貼。使用時，直接將皮膚貼貼于痛處就可以發揮止痛功效。
本發明的軟膏劑包括基質以及所述的藥物組合物。基質可以選用常用的乳劑型基質。本發明的軟膏劑中基質的作用僅作為藥物載體，因此實際上只要不與氯化銣、硫酸鎂及姜汁起反應的基質均可用于本發明。配置時，只需將基質與氯化銣、硫酸鎂和/或姜汁混合制成軟膏劑，使三者在軟膏劑中的濃度符合上述的濃度要求即可。需要時，直接將軟膏劑涂抹于痛處，就能很快止痛。
此外，本發明的藥物組合物還可以制備成其他不同的劑型，比如，直接配置成溶液涂抹于痛處，或者將溶液制成噴劑使用。
下面通過具體的實施例對本發明作進一步詳細的描述。
實施例1將氯化銣配置成重量百分濃度為0.003％的水溶液。將紗布浸透該水溶液后，包扎于腳扭傷病人的腫痛處。過了一夜，腳已消腫，病人自述疼痛減少9成。
實施例2將40g氯化銣、40g硫酸鎂、40g姜汁一起溶解于2升水中，制成混合溶液。將20卷寬7.5厘米、長9米的微孔(Micropore)通氣膠帶浸泡于該混合溶液中。當紙卷吸透混合液后，烘干，制成皮膚貼劑。制成品的氯化銣含量大約為每平方厘米0.30毫克。
將得到的皮膚貼用于下述治療一建筑工人在工作時扭傷右股肌肉，在右腿大關節上2寸處特別疼痛，不能直立，舉步艱難。貼上皮膚貼紙，10分鐘后即能直立行走。
年老婦人，患坐骨神經痛十多年，白天行走艱難，夜晚不能安睡。于腰部和腿部痛點貼上皮膚貼紙后，當晚一覺睡到天亮，白天行走也不覺有什么痛楚。
45歲男人，10多年前因踢足球傷右膝，變成關節炎，右膝腫痛僵硬。醫生給藥，服用兩年后引起胃病，不可繼續服用，又在膝關節中注射激素亦無效。用了好幾種局部止痛膏和貼士均沒有顯著的效果。膝蓋貼上皮膚貼紙后第二天，腫痛有顯著的減少。3天后可以屈膝。一個星期后他可以在花園里種花。持續使用2年后，關節炎不再復發，也可以屈膝和右腿單立。
一年輕人，外出吃自助餐，吃了很多蝦。回到家中，覺得胃中脹痛，很不舒服。在肚上貼一塊6寸長的皮膚貼紙，10分鐘后脹痛消失，可以安睡。
16歲少女，11歲開始有月經，每次都要痛2-3天，沒有其他辦法，使用皮膚貼紙，一塊6寸長貼在后腰，另一塊貼在臍下2寸，半小時內痛楚漸減。第二天可以上學，以后每次月經時都用一次，再沒有經痛的麻煩。
實施例3從藥廠購得常用無毒性乳劑型基質，在基質中加入氯化銣、硫酸鎂以及姜汁。濃度為100g基質中分別含有1g氯化銣、1g硫酸鎂與1g姜汁。混合均勻后制得止痛軟膏劑。
該軟膏劑使用安全，若小孩誤食此藥，即使將100g全吃了也不會有任何中毒反應，入眼也不會引起任何痛楚或其他傷害。少量硫酸鎂可以使大便通暢。
將上述制得的止痛軟膏用于下述治療男人因腰部受傷，做了兩次腰部手術，腰部及腿部仍十分疼痛。5年來用了十幾種局部止痛藥都不能減少病痛。因其腰部和腿部都長滿長毛，不能貼紙。搽上軟膏10分鐘后，即覺痛楚減少一半。
50歲男人，平時很少生病。一天在寫字間里，突然前胸疼痛，直透后背。他以為自己心臟病發，經過所有檢查，心臟完全正常。胸痛卻時好時發，每星期發作一兩次，每次大約痛30分鐘。即使坐著看電視，胸痛也會發作。2年后，在一次復診胸部掃描中，胸痛突然發作，而在掃描中看到他的食道進入一種痙攣狀態。因而發現是食道痙攣引起的胸痛，醫生雖然知道病因，但無法治療。后來經朋友介紹，使用上述止痛軟膏，搽上胸部的幾分鐘內，胸痛就消失了。
6個月大嬰兒，不停的哭了一晚，哭時面色變紅，兩腿向上縮，很明顯為腹中抽痛，或叫風痛。搽上軟膏幾分鐘后，嬰兒就平靜下來。
實驗例氯化銣的毒性實驗1)評估氯化銣軟膏對兔眼可能造成的損害程度將0.1cc的氯化銣軟膏藥(氯化銣濃度為2％)貼于8只同性別的兔眼上，每日用藥一次，持續8日。貼藥期間，兔眼部均有輕微受刺激的反應，這種反應在停止貼膏藥后完全消失，兔眼也沒有受損痕跡。這種膏藥的刺激程度為1-2.5，表示氯化銣軟膏對眼沒有損傷性的刺激。
2)評估大量口服氯化銣對老鼠的毒性配置氯化銣重量百分濃度分別為0.0％、0.5％、2.0％、5.0％、6.0％、6.5％、7.0％、8.0％、10.0％的水溶液。每一組老鼠中，每只給予0.5ml不同濃度的溶液，直到每只老鼠服用25g氯化銣。
當老鼠服用了1000-2000毫克/每公斤的氯化銣時，它們的食欲逐漸減退，死亡也跟著發生。當老鼠服用了1400毫克/每公斤的氯化銣時，全部老鼠幾乎死亡。一半老鼠死亡時的分量(LD50)大約為1126.9毫克/每公斤。這與阿斯匹林(Aspirin)的半致死量1100毫克/每公斤相當，因此氯化銣可被列為無毒化合物。
3)評估氯化銣軟膏及貼劑對豚鼠皮膚的可能損害程度按上述1)中的方法將氯化銣軟膏貼于豚鼠皮膚進行實驗，結果表明，氯化銣軟膏對皮膚完全沒有不良反應。
將實施例2中的方法制得的貼劑同樣采用上述1)中的方法貼于豚鼠皮膚進行實驗，結果表明該貼劑對皮膚完全沒有不良反應。
權利要求
1.一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有銣化合物。
2.根據權利要求1所述的一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有重量百分含量為0.003％～50％的銣化合物。
3.根據權利要求2所述的一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有重量百分含量為0.5％～5％的銣化合物。
4.根據權利要求1～3任一所述的一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述銣化合物為氯化銣。
5.根據權利要求1～4任一所述的一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物進一步含有鎂化合物和姜提取物中的一種或兩種。
6.根據權利要求5所述的一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有鎂化合物以及姜提取物，并且所述銣化合物、鎂化合物、姜提取物三者的重量比為1∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
7.根據權利要求6所述的一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述鎂化合物為硫酸鎂。
8.一種具有止痛作用的貼劑，所述貼劑包括載體以及權利要求1～7任一所述的藥物組合物。
9.根據權利要求8所述的一種具有止痛作用的貼劑，其特征在于所述載體為帶微孔的植物纖維貼紙。
10.一種具有止痛作用的軟膏劑，所述軟膏劑包括基質以及權利要求1～7任一所述的藥物組合物。
全文摘要
本發明公開了一種具有止痛作用的藥物組合物，所述藥物組合物含有銣化合物。本發明還公開了該藥物組合物的貼劑及軟膏劑。本發明的藥物組合物、貼劑及軟膏劑，止痛效果顯著，貼于痛處后能在短時間內發揮作用，療效顯著，并且無毒無害無副作用，即使誤食也不會引起危險。此外，本發明的藥物組合物、貼劑及軟膏劑配方簡單，使用方便，制備方法也簡單，利于推廣。
文檔編號A61P25/00GK1899303SQ200610108549
公開日2007年1月24日 申請日期2006年7月21日 優先權日2006年7月21日
發明者黎約翰仲曾 申請人:黎約翰仲曾