專利名稱：一種高氧大輸液體的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種用于治療的醫用配制品的制備方法，特別是涉及一種高氧大輸液體的制備方法。
背景技術：
人體內氧的儲備甚微，必需從外界不斷地獲得氧氣才能維持生命。眾所周知，通過呼吸系統供氧，是人體最自然最基本的攝氧途徑。因此，經呼吸道給氧理所當然成為有效緩解缺氧的主要方法。目前，呼吸道給氧的方法主要包括面罩給氧、鼻導管給氧、高壓氧艙和呼吸機機械通氣給氧等。然而，氧氣從口鼻傳遞至血液中的血紅蛋白包含許多環節，每一環節出現問題都會影響呼吸道給氧的效果，諸如急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、肺不張、肺纖維化、哮喘急性發作、喉痙攣、呼吸衰竭及呼吸道感染和燒傷等，均會出現肺通氣功能、彌散功能以及通氣血流比的障礙和紊亂，從而出現所謂“呼吸性缺氧”。此外，重大自然災害和野戰條件下，因嚴重呼吸道燒傷、吸入窒息性毒劑(光氣、雙光氣等)、創傷性液氣胸、海水溺水、肺間質纖維化、煤肺、塵肺和SARS等造成肺彌散功能嚴重障礙的傷病員，由于肺無法進行正常的氣體交換，常規呼吸道給氧不能有效的挽救其生命。以上種種，都促使人們思考呼吸道以外的給氧途徑。同腸外營養一樣，人們自然也就想到了靜脈通道。
近年來，國外尚無高氧大輸液體的相關研究和臨床應用，但有關液體攜氧與供氧靜脈輸注方法分為三種情況①將臭氧和氧的混合氣體沖入在體外的血液，再經靜脈回輸給人體，稱為光量子血液療法，曾在臨床廣泛使用。主要特點是將血抽到體外在特制的容器中，利用光、磁、臭氧、氧、超聲等進行處理后再回輸給人體的一種治療方法。近年來，由于使用不方便，存在熱原、過敏、溶血反應及血液污染，特別是愛滋病和肝炎病毒的傳播途徑，同時光量子直接照射血液有引起有核血細胞DNA畸變的可能，2005年國家衛生部已禁止該方法在臨床使用；②光量子液體療法是在液體輸注過程中應用光量子照射5％或10％葡萄糖，使糖分子中氧原子脫離，重新組合成O2，能使P液O2提高到30～40kPa，但造成糖分子結構改變而生成新物質，這種新化合物對機體的作用尚不清楚，2005年也被國家衛生部禁止在臨床使用；③靜脈通路給氧法是目前臨床唯一允許使用的靜脈輔助供氧方法，主要使用要點是將醫用O2通過“溶氧儀”，在紫外線光或電暈放電方法作用下，生成的O3和O2的混合氣體，再通入臨床上常用的500ml瓶裝液體，再從靜脈輸入人體，以改善低O2血癥。這三種方法的共同缺點③均需要通過某種特殊的儀器將輸液瓶中500ml的醫用液體制備成高攜氧液后用于臨床，每溶500ml液體需耗時15分鐘，需專人操作，使用不方便，難以廣泛推廣使用；②在溶氧時液體無氧環境被破壞，溶氧后的液體不能長時間保存，需現配現用；③在輸液過程中由于要進入等量的新鮮空氣使液體內氧濃度稀釋導致氧分壓下降而影響療效；④溶氧后的液體內均含有微量的O3，治療劑量的O3雖有一定的治療作用，但對重度缺血再灌注損傷者，由于機體自由基清除系統功能低下，進入體內的O3可增強自由基對組織的損傷。這些缺點均明顯地限制了高攜氧液在臨床的廣泛應用。
發明內容
本發明目的是提供一種以適合批量產業化生產的高氧大輸液體的制備方法。
為了實現上述目的，本發明的技術方案是按以下方法制備的，一種高氧大輸液體的制備方法它至少包括(1)按醫用液體常規配制方法和要求配制一份溶氧基液；(2)將溶氧基液貯存在密封的容器內加溫80℃～150℃，以去除液體內溶解的各種氣體，然后負壓真空并將液體冷卻至5℃～10℃，以增加氣體的溶解度；(3)將1.5～2.0大氣壓的醫用無菌純O2或與O3的混合氣體輸入溶氧基液；(4)溶氧10～20min后，經氣血分析儀測定，當液體內的氧分壓＞90kPa以上時或在685～912mmHg時，等壓灌裝于輸液袋內即制成高氧醫用注射液。
所述的溶氧基液是按醫用液體操作常規制成9％氯化鈉溶液。
所述的9％氯化鈉溶液貯存在密封的容器內加溫100℃，然后負壓真空并將液體冷卻至10℃。
以2.0大氣壓的醫用無菌純O2或與O3的混合氣體輸入9％氯化鈉溶液內。
所述的溶氧基液是按醫用液體操作常規制成乳酸林格氏溶液，每100ml中，含氯化鈣0.02g，氯化鉀0.03g，氯化鈉0.6g，乳酸鈉0.31g。
所述的乳酸林格氏溶液貯存在密封的容器內加溫100℃，然后負壓真空并將液體冷卻至10℃。
以2.0大氣壓的醫用無菌純O2或與O3的混合氣體輸入乳酸林格氏溶液內。
本發明的優點在于①高氧液的制備是在醫用大輸液生產車間，在大輸液制備流程中應用物理與化學相結合溶氧方法，將氧高濃度的溶解于常規液體中制成含有高氧的醫用大輸液體；②高氧液體中不含O3，對自由基清除系統無影響；③高氧液體應用醫用輸液袋包裝，液體輸注過程中不進入新鮮空氣，不會導致氧分壓下降而影響療效；④本發明是應用于液體配制流程中大批量產業化生產的溶氧方法，而不是對臨床應用的500ml液體的溶氧，終產品就是高氧液體(高氧0.9％氯化鈉注射液、高氧林格氏液、高氧葡萄糖氯化鈉注射液等)，可直接供臨床使用，克服了目前臨床上應用特殊溶氧設備一瓶一瓶制備高氧液的諸多缺點，使得高氧液更方便、更安全、更廣泛地應用于臨床。
本發明采用了含有高氧的醫用注射液，其作用是可經靜脈、動脈直接將高氧注射液輸入到血液中，以提高血液氧含量和氧分壓，從而達到治療臨床各種缺氧性疾病的目的。自18世紀80年代，人類發現氧氣并用于多種疾病的治療，呼吸道是唯一的給氧途徑。本發明應用靜脈輸注高氧液輔助供氧與呼吸給氧比較，增加了供氧途徑，是呼吸道給氧的重要補充；與臨床應用的靜脈通路給氧比較，在溶氧時間，溶氧方法，治療效果和易推廣程度方面均具有明顯的創新和優點，特別是對肺彌散功能障礙和危重病人的救治具有重要的臨床應用價值，有廣泛的社會和經濟意義。
具體實施例方式
為了清楚的理解本發明，以下結合發明人給出的依本發明技術方案所完成的實施例對本發明作進一步的描述。
實施例1高氧生理鹽水溶液的制備方法，按以下方法制備(1)按醫用液體操作常規制成9％氯化鈉溶液；首先完成醫用大輸液體的(0.9％氯化鈉注射液或用林格氏液及葡萄糖氯化鈉注射液等)；(2)將9％氯化鈉溶液貯存在密封的容器內加溫100℃，(或加溫80℃～150℃)然后負壓真空并將液體冷卻至10℃(或5℃～10℃)；(3)以2.0(或1.5～2.0大氣壓)大氣壓的醫用無菌純O2或與O3的混合氣體輸入9％氯化鈉溶液內；(4)溶氧20min后，經血氣分析儀測定，當液體內的氧分壓達到90Kpa(685mmHg)以上時，等壓灌裝于輸液袋內即制成高氧9％氯化鈉溶液，經熱原質檢驗合格后，即可供臨床人體輸注。
實施例2高氧乳酸林格氏溶液的制備方法，按以下方法制備；(1)按醫用液體操作常規制成乳酸林格氏溶液，每100ml中，含氯化鈣0.02g，氯化鉀0.03g，氯化鈉0.6g，乳酸鈉0.31g；(2)將乳酸林格氏溶液貯存在密封的容器內加溫100℃，然后負壓真空并將液體冷卻至10℃；(3)以2.0大氣壓的醫用無菌純O2或與O3的混合氣體輸入乳酸林格氏溶液內；(4)溶氧20min后，經血氣分析儀測定，當液體內的氧分壓達到90kPa(685mmHg)以上時，等壓灌裝于輸液袋內即制成高氧乳酸林格氏溶液，經熱原質檢驗合格后，即可供臨床人體輸注。
本發明經多次研究均取得肯定的實驗結果①應用高氧大輸液制備方法，液體氧分壓達93±5.8kPa；②密封存放12月，液氧分壓無明顯改變；③應用光氣和油酸型性急性肺彌散功能障礙動物缺氧模型研究表明，從靜脈注射高氧平衡鹽液30mL/Kg后能明顯提高PaO212-15mmHg，顯著減輕肺水含量，減輕肺間質與肺泡水腫和炎細胞浸潤。結論高氧平衡鹽液對急性高原和肺彌散功能障礙性缺氧有很好的治療作用。④在3000米高原地區選擇首次進入高原的健康志愿者40名，在應用高氧平衡鹽液前動脈氧分壓平均低于63.1mmHg，靜脈輸注高氧平衡鹽液20min后，PaO2開始上升為67.6mmHg，40min時作用達到高峰PaO2為91.2mmHg。而口服高氧平衡鹽20min后，PaO2為70.7mmHg，60min時作用達到高峰PaO2為96.1mmHg，120min時與口服前相比仍有統計學差異。結論高氧平衡鹽液經靜脈和消化道兩種途徑，對高原吸入性低氧血癥有顯著的治療作用，且使用簡單、安全，具有廣泛的應用價值；⑤為了進一步驗證高氧液的快速運運性缺氧的作用，以葉挺獨立團80名戰士連續負重長跑5000m為研究對象，隨機分為口服高氧液和平衡鹽液組。結果表明高氧液能顯著降低血清乳酸和丙二醛含量，提高三磷酸腺苷酶和總抗氧化能力，各項指標與口服平衡鹽液組比較均有顯著差異(P＜0.05)。結論是高氧液體具有明顯的抗急性運動性缺氧的作用。由此證明本發明的醫用高氧注射液可直接由靜脈、動脈輸注或口服均可提高血液氧含量及血液氧分壓，對多種缺氧具有輔助治療作用。
表1 高氧液體氧分壓穩定性觀察(x±s，kPa，n＝6)
表2 高氧液體對急性肺損傷家兔動脈血氧分壓的影響(x±s，kPa，n＝6)
bP＜0.01，與正常對照組比較；cP＜0.05，dP＜0.01與急性肺損傷組比較表3 靜脈輸注或口服高氧液在不同海拔高度PaO2、SaO2和HR變化(n＝10，x±s)
aP＜0.05，bP＜0.01與輸注(口服)前比較表4 靜脈輸注高氧液對光氣中毒后家兔PaO2的影響(x±skPa，n＝6)
cP＜0.01與正常對照組比較。aP＜0.05，bP＜0.01與高氧液治療組比較
權利要求
1.一種高氧大輸液體的制備方法，它至少包括(1)按醫用液體常規配制方法和要求配制一份溶氧基液；(2)將溶氧基液貯存在密封的容器內加溫80℃～150℃，以去除液體內溶解的各種氣體，然后負壓真空并將液體冷卻至5℃～10℃，以增加氣體的溶解度；(3)將1.5～2.0大氣壓的醫用無菌純O2或與O3的混合氣體輸入溶氧基液；(4)溶氧10～20min后，經氣血分析儀測定，當液體內的氧分壓＞90kPa以上時或在685～912mmHg時，等壓灌裝于輸液袋內即制成高氧醫用注射液。
2.根據權利要求1所述的一種高氧大輸液體的制備方法，其特征是所述的溶氧基液是按醫用液體操作常規制成9％氯化鈉溶液。
3.根據權利要求2所述的一種高氧大輸液體的制備方法，其特征是所述的9％氯化鈉溶液貯存在密封的容器內加溫100℃，然后負壓真空并將液體冷卻至10℃。
4.根據權利要求1所述的一種高氧大輸液體的制備方法，其特征是所述的將2.0大氣壓的醫用無菌純O2或與O3的混合氣體輸入9％氯化鈉溶液內。
5.根據權利要求1所述的一種高氧大輸液體的制備方法其特征是所述的溶氧基液是按醫用液體操作常規制成乳酸林格氏溶液，每100ml中，含氯化鈣0.02g，氯化鉀0.03g，氯化鈉0.6g，乳酸鈉0.31g。
6.根據權利要求5所述的一種高氧大輸液體的制備方法，其特征是所述的乳酸林格氏溶液貯存在密封的容器內加溫100℃，然后負壓真空并將液體冷卻至10℃。
7.根據權利要求1所述的一種高氧大輸液體的制備方法，其特征是所述的將2.0大氣壓的醫用無菌純O2或與O3的混合氣體輸入乳酸林格氏溶液內。
全文摘要
本發明涉及一種用于治療的醫用配制品的制備方法，特別是涉及一種高氧大輸液體的制備方法，它至少包括(1)按醫用液體常規配制方法和要求配制一份溶氧基液；(2)將溶氧基液貯存在密封的容器內加溫80℃～150℃，負壓真空并將液體冷卻致5℃～10℃；(3)將1.5～2.0大氣壓的醫用無菌純O
文檔編號A61P43/00GK1957917SQ20061010470
公開日2007年5月9日 申請日期2006年10月9日 優先權日2006年10月9日
發明者徐禮鮮 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學