專利名稱：一種新的化合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種新的化合物及其制備方法。
背景技術：
血脂康特制紅曲是按照ZL97103970.4號專利的方法制成的紅曲。
血脂康膠囊是以特制紅曲為原料的中藥制劑，具有降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗癌、抗骨質疏松等臨床療效。臨床研究證明，可明顯減少冠心病事件發生率，降低總死亡率。血脂康原料藥中分離得到的化合物3β-羥基-5α，8β-環二氧麥角甾-6，22-二烯對L-1210細胞株有極強的抗癌活性并能抑制MCF-7人乳腺癌以及Walder256肉瘤細胞株的生長，對人肝癌PLC/PRF5和KB細胞也有抑制作用，還能選擇性地增強亞油酸(≤10mmol/L)對DNA聚合酶β活性的抑制作用；還具有抗炎、免疫抑制和促進血小板凝聚等活性。化合物大豆苷元、黃豆黃素、染料木素具有抗癌、降脂、降糖、舒張血管、抗氧化、抑制平滑肌增殖等活性。化合物脫水莫納可林K、莫納可林K具有降脂活性。血脂康原料藥中分離得到的氮-(1-(四氫-5-氧代呋喃-2)-乙基)乙酰唑胺尚無文獻報道。
發明內容
本發明目的在于提供一種新的化合物及其制備方法。
本發明目的是通過如下技術方案實現 本發明提供的一種新的化合物結構式如下
N-(1(tetrahydro-5-oxofuran-2-yl)ethyl)acetamide氮-(1-(四氫-5-氧代呋喃-2)-乙基)乙酰唑胺上述化合物是按如下方法制成的 取血脂康原料藥，依次以2-4倍重量的石油醚、氯仿、甲醇超聲分別3-5次，20-30min/次；合并提取液，回收溶劑，得石油醚部位P、氯仿部位C； 取氯仿部位C部位上硅膠柱層析，以100∶0-0∶100氯仿-甲醇梯度洗脫，得氯仿部分C-I、80-100∶5氯仿-甲醇部分C-II、80-100∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV； C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脫部位經硅膠柱層析，合并相似流份，由第9-11流份得到化合物C-6，再上Sephadex LH-20柱，以40-60∶50氯仿-甲醇洗脫，得到純化合物C-6，即氮-(1-(四氫-5-氧代呋喃-2)-乙基)乙酰唑胺。
化合物優選分離方法如下∶ 取血脂康原料藥，依次以3倍量石油醚、氯仿超聲分別4次，20min/次；合并提取液，回收溶劑，得石油醚部位P、氯仿部位C； 取氯仿部位C部位上硅膠柱層析，以氯仿-甲醇梯度洗脫，得氯仿部分C-I、95∶5氯仿-甲醇部分C-II、90∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV； C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫；80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脫部位經硅膠柱層析，合并相似流份，由第9-11流份得到化合物C-6，再上Sephadex LH-20柱，以50∶50氯仿-甲醇洗脫，得到純化合物C-6。
上述C-6化學式如下
N-(1(tetrahydro-5-oxofuran-2-yl)ethyl)acetamide(C-6) 該化合物還包括其異構體、衍生物或鹽。
血脂康原料藥是按照ZL97103970.4號專利的方法制成的紅曲或其粗提物。
本發明可以以治療有效治療量的C-6為原料加上臨床或藥學上接受的載體制成藥物制劑。
本發明化合物從血脂康原料藥中分離得到，成本低純度高。
下述實驗和實施例用于進一步說明但不限于本發明。
實驗例1 結構鑒定實驗 化合物C-6無色針狀結晶(CHCl3-MeOH)。EIMS m/z 171(M+)，114，86(100)，44，裂解途徑如下。
化合物C-6的MS主要碎片離子(EI-MS of C-6)1HNMR及13CNMR歸屬如下表，HMBC如下。
化合物C-6的HMBC圖示(HMBC of compound C-6) 下述實施例均能實現上述實驗例的效果。
具體實施例方式 實施例1
N-(1(tetrahydro-5-oxofuran-2-yl)ethyl)acetamide(C-6) 分離方法如下 取血脂康原料藥2kg，依次以3倍量石油醚、氯仿超聲分別4次，20min/次。合并提取液，回收溶劑，得石油醚部位P、氯仿部位C； 取C部位250g上硅膠柱層析，以氯仿-甲醇梯度洗脫，得氯仿部分C-I、95∶5氯仿-甲醇部分C-II、90∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV； C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫；80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脫部位經硅膠柱層析，合并相似流份，由第9-11流份得到化合物C-6，，再上Sephadex LH-20柱，以50∶50氯仿-甲醇洗脫，得到7mg本發明化合物。
實施例2C-6衍生物
sodium 5-acetamido-4-hydroxyhexanoate
C-6 sodium 5-acetamido-4-hydroxyhexanoate 實施例3C-6衍生物
methyl 5-acetamido-4-hydroxyhexanoate
C-6 methyl 5-acetamido-4-hydroxyhexanoate 實施例4C-6衍生物
ethyl 5-acetamido-4-hydroxyhexanoate
C-6 ethyl 5-acetamido-4-hydroxyhexanoate 實施例5C-6衍生物
C-65-(1-aminoethyl salt)-dihydrofuran-2(3H)-one 實施例6取實施例1的C-6 1000kg，加常規輔料制成顆粒劑。
實施例7取實施例2的C-6的衍生物1000kg，加常規輔料制成片劑。
實施例8取實施例3的C-6的衍生物1000kg，加常規輔料制成膠囊劑。
實施例9取實施例4的C-6的衍生物1000kg，加常規輔料制成注射劑。
實施例10取實施例5的C-6的衍生物1000kg，加常規輔料制成凍干粉針劑。
權利要求
1.一種化合物，其特征在于該化合物為氮-(1(四氫-5-氧呋喃-2-取代基)乙基)乙酰胺，結構式如下
2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于該化合物還包括其異構體、衍生物或鹽。
3.如權利要求1所述的化合物，其特征在于該化合物的制備方法如下
取血脂康原料藥，依次以2-4倍重量的石油醚、氯仿超聲分別3-5次，20-30min/次；合并提取液，回收溶劑，得石油醚部位P、氯仿部位C；
取氯仿部位C部位上硅膠柱層析，以100∶0-0∶100氯仿-甲醇梯度洗脫，得氯仿部分C-I、80-100∶5氯仿-甲醇部分C-II、80-100∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脫部位經硅膠柱層析，合并相似流份，由第9-11流份得到含有化合物氮-(1(四氫-5-氧呋喃-2-取代基)乙基)乙酰胺的混合物，再上Sephadex LH-20柱，以40-60∶50氯仿-甲醇洗脫，得到化合物氮-(1(四氫-5-氧呋喃-2-取代基)乙基)乙酰胺。
4.如權利要求3所述的化合物，其特征在于該化合物的制備方法如下
取血脂康原料藥，依次以3倍量石油醚、氯仿超聲分別4次，20min/次；合并提取液，回收溶劑，得石油醚部位P、氯仿部位C；
取氯仿部位C部位上硅膠柱層析，以氯仿-甲醇梯度洗脫，得氯仿部分C-I、95∶5氯仿-甲醇部分C-II、90∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫；80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脫部位經硅膠柱層析，合并相似流份，由第9-11流份得到含有化合物氮-(1(四氫-5-氧呋喃-2-取代基)乙基)乙酰胺的混合物，再上Sephadex LH-20柱，以50∶50氯仿-甲醇洗脫，得到化合物氮-(1(四氫-5-氧呋喃-2-取代基)乙基)乙酰胺。
5.如權利要求1、2、3或4所述的化合物的制備方法，其特征在于該制備方法為
取血脂康原料藥，依次以2-4倍重量的石油醚、氯仿超聲分別3-5次，20-30min/次；合并提取液，回收溶劑，得石油醚部位P、氯仿部位C；
取氯仿部位C部位上硅膠柱層析，以100∶0-0∶100氯仿-甲醇梯度洗脫，得氯仿部分C-I、80-100∶5氯仿-甲醇部分C-II、80-100∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分(C-IV；
C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脫部位經硅膠柱層析，合并相似流份，由第9-11流份得到含有化合物氮-(1(四氫-5-氧呋喃-2-取代基)乙基)乙酰胺的混合物，再上Sephadex LH-20柱，以40-60∶50氯仿-甲醇洗脫，得到化合物氮-(1(四氫-5-氧呋喃-2-取代基)乙基)乙酰胺。
6.一種藥物組合物，該組合物包含藥學上接受的載體和治療有效量的氮-(1(四氫-5-氧呋喃-2-取代基)乙基)乙酰胺。
全文摘要
本發明公開了一種新的化合物及其制備方法。研究證明，血脂康特制紅曲可明顯減少冠心病事件發生率，降低總死亡率。對血脂康的化學成分進行了研究，從中分離并鑒定了10個化合物，其中氮-(1-(四氫-5-氧代呋喃-2)-乙基)乙酰唑胺為新化合物。
文檔編號A61K31/34GK101113144SQ20061010381
公開日2008年1月30日 申請日期2006年7月27日 優先權日2006年7月27日
發明者段震文, 郭樹仁, 馬學敏 申請人:北京北大維信生物科技有限公司