專利名稱：維酶素藥品固體發酵法的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種防癌藥物，尤其涉及維酶素藥品的固體發酵法。
背景技術：
我國是食管癌、胃癌的高發國，每年僅死于食管癌的就有十幾萬之多。發明人從細胞學普查獲得的大量資料中發現，食管上皮細胞重度增生很可能是癌前期的一種表現，而萎縮性胃炎，又有很大可能轉化成胃癌。因此，及時治療這些疾病以阻斷癌變的發生，是預防胃癌、食管癌的重要環節。發明人經調查研究后發現，胃癌、食管癌高發區居民50％～80％攝入核黃素不足，而這正是致病的重要原因之一。為此，發明人及其研究小組研制出一種藥品級“粗制核黃素”(即經過動物腫瘤模型防治試驗有效的產品)，進行大面積試服用，取得了很好的效果。
這種藥品是以新鮮黃豆作原料，經發酵制成的一種“類中藥”復方制劑，含有多種維生素(以核黃素為主)、氨基酸、多糖、輔酶以及一些微量元素，故取名“維酶素”。維酶素問世后，引起了國內外醫學界的廣泛關注，曾獲中國科學院重大研究成果二等獎。
發明內容
本發明旨在于提供一種防癌藥物維酶素的固體發酵法新工藝，本發明的目的是這樣實現的維酶素藥品固體發酵法，工藝的改進和創新包括1)菌種誘變對阿氏假囊酵母用鈷60照射，增強菌種生物合成和代謝功能；
2)培養基成份的改進在培養基中增加了大豆次生資源中多功能生物活性物質——大豆異黃酮和大豆皂甙；3)發酵改進在固體發酵過程中增補了蛋白胨成份，使發酵過程中的小分子肽類化合物、維生素衍生物、和黃素輔酶的含量增加；4)發酵容器的改進當應用于勞動密集型固體發酵時，使用大型耐高溫發酵袋進行固體發酵；當應用于年產百噸或千噸發酵量時，用液體種子發酵罐和固體發酵罐進行固體發酵；5)發酵溫度在25～32℃時均可以培養，不宜見光；6)發酵周期為7～10天。
其中，3)中的蛋白胨成份由大豆蛋白經蛋白酶水解而成。
采用的發酵溫度最適宜為28℃。
可以制成的維酶素藥品包括維酶素片劑、維酶素膠囊和維酶素粉劑。
根據本發明方法生產的維酶素是一種多功能的復合生物制劑，含核黃素及其衍生物、B族維生素、脂溶性維生素等多種維生素，人體必需的八種氨基酸、多糖，含鋅、鐵、銅、硒等八種微量元素和兩種重要的輔酶FMN和FAD。本品有促進細胞更新生長，提高人體免疫力，增強解毒酶活性，對吸煙和環境污染長期小劑量累積于人體的強致癌物有促進分解和促排體外的功能，可降低亞硝胺異常代謝，有抑制癌細胞的氧化磷酸化和糖酵解等作用。
本發明的維酶素其有益效果是1)可阻止多種細胞癌變，對癌前病變細胞患者有顯著臨床療效；2)治療食管細胞重度增生并阻止其癌變；3)治療萎縮性胃炎并阻止其癌變；4)治療淺表性胃炎、胃潰瘍；5)治療復發性口腔潰瘍、慢性肝炎等。
根據我國著名藥學家、腫瘤臨床專家、生物工程專家鑒定，本發明用于治療萎縮性胃炎、淺表性胃炎有效率達86～97％；用于防治食管癌癌前病變(食管細胞重度增生、潰瘍性重度增生等)，一年癌變率約為0.74％，四年癌變率僅為1.6％，均比自然癌變率和對照組低10倍；經醫學專家臨床胃鏡檢查確診的365例萎縮性胃炎的中老年患者，服用本發明制成的維酶素，經過五年臨床連續觀察，其防癌、防衰老效果顯著，至今未發現一例癌變。
具體實施例方式
1.維酶素治療食管細胞重度增生典型病例王彬，男，55歲，河南省林州市(原林縣)人。林州市是食管癌的高發區，王彬的祖父、祖母、父親、母親等全家共有六口人死于食道癌，王彬本人患食管上皮細胞重度增生II級，口腔上皮細胞重度增生，口腔見綠豆大小的增生顆粒數十個。他在服用維酶素一年后，口腔增生顆粒全部消失，食管細胞重度增生好轉。1977年在河南林州市召開的全市防治食管癌總結大會上，王彬親自做了維酶素藥物治療他食管細胞重度增生、口腔重度增生的典型發言，對推動林州市群眾預防癌癥起到了積極作用。
2.維酶素治療萎縮性胃炎的典型病例1)歐德士男，60歲，中國科學院力學研究所原副所長，高級工程師，北京華僑。經胃部病理學檢查，診斷為重度萎縮性胃炎，病灶處大出血后，輸血1000ml(毫升)，在廣州和北京有關醫院認為，此病人病例難以治療，中關村醫院內科專家建議服用維酶素一年，再經胃鏡檢查，病理切片，診斷結果為萎縮性胃炎明顯好轉，原固有腺體的萎縮在1/3-2/3，全部恢復正常。炎癥細胞浸潤深達粘膜全層，全部消失好轉。他高興的將維酶素藥品推薦給廣東省委，省政府，省人大主要領導應用后在廣東和香港反響很好，很大。
2)楊獻珍，男，80歲，中央黨校原校長、顧問，患萎縮性胃炎，重度淺表性胃炎，經常犯病住院，服用維酶素一年后，病情好轉，體重增加10多斤。他建議將此藥在中央黨校有胃病的學員中全部推廣應用。并親自推薦給國家有關主要領導應用。盡管楊老已去世，但他生前說過，此藥延長了他的壽命。
3.維酶素治療淺表性胃炎的典型病例焦喜花女52歲，河南林州市(原林縣)新店大隊農民，患淺表性胃炎20多年，經常胃痛，服用維酶素一年后，胃痛癥狀全部消失，炎癥細胞浸潤范圍全部消失，淺表性胃炎從好轉至痊愈。
4.維酶素治療復發性口腔潰瘍的效果觀察98例患者中男性45例，女性53例，年齡為18～64歲，在確診為該病后即給予口服維酶素，以后每月復診并發藥一次，連續服藥3～6個月，再停藥3～6個月后追蹤復查一次。凡服藥期間口腔潰瘍不復發或復發間歇期延至1個月及更長者，定為顯效或有效。觀察結果總的顯效率為75.5％，說明維酶素能較好的控制口腔潰瘍復發。98例患者中有18例同時伴有一些胃腸道疾病，如慢性胃炎、便密等。在服用維酶素后88.9％的患者胃腸道癥狀與口腔潰瘍均同時得以好轉或緩解。
5.維酶素治療慢性肝炎和降低膽固醇方面的效果觀察慢性肝炎、肝硬化是肝癌的一種前期病變，長期以來的研究資料指出引起肝炎的原因，除了病毒傳染外，尚有DDT等農藥在體內的集聚、霉菌毒素、環境污染等。1978年4月，發明人與中醫研究院西苑醫院、安定門醫院合作，并取得79例試驗資料，其中降低轉氨酶有效率為59％，降低射濁有效率為52.9％，膽固醇指標下降率為41.7％。
權利要求
1.一種維酶素藥品固體發酵法，其特征在于1)菌種誘變對阿氏假囊酵母用鈷60照射，增強菌種生物合成和代謝功能；2)培養基成份的改進在培養基中增加了大豆次生資源中多功能生物活性物質——大豆異黃酮和大豆皂甙；3)發酵改進在固體發酵過程中增補了蛋白胨成份，使發酵過程中的小分子肽類化合物、維生素衍生物、和黃素輔酶的含量增加；4)發酵容器的改進當應用于勞動密集型固體發酵時，使用大型耐高溫發酵袋進行固體發酵；當應用于年產百噸或千噸發酵量時，用液體種子發酵罐和固體發酵罐進行固體發酵；5)發酵溫度在25～32℃時均可以培養，不宜見光；6)發酵周期為7～10天。
2.如權利要求1所述的固體發酵法，其特征在于所述蛋白胨成份由大豆蛋白經蛋白酶水解而成。
3.如權利要求1所述的固體發酵法，其特征在于所述發酵溫度最適宜為28℃。
4.如權利要求1所述的固體發酵法，其特征在于所述維酶素藥品包括維酶素片劑、維酶素膠囊和維酶素粉劑。
全文摘要
本發明公開了一種防癌藥物維酶素的固體發酵法新工藝，采用菌種誘變，增強菌種生物合成和代謝功能；在培養基中增加了大豆異黃酮和大豆皂甙；在固體發酵過程中增補了蛋白胨成份，增加了小分子肽類化合物、維生素衍生物、和黃素輔酶的含量；根據實際生產的不同情況，選擇不同的發酵容器；發酵溫度采用25～32℃，發酵周期為7～10天。本發明可阻止多種細胞癌變，對癌前病變細胞患者有顯著臨床療效；能夠治療食管細胞重度增生并阻止其癌變，治療萎縮性胃炎并阻止其癌變，并能治療淺表性胃炎、胃潰瘍、復發性口腔潰瘍、慢性肝炎等。
文檔編號A61K38/00GK1900292SQ20061010322
公開日2007年1月24日 申請日期2006年7月14日 優先權日2006年7月14日
發明者唐品志, 張燕影 申請人:唐品志