專利名稱：一組鹽酸依匹斯汀制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一組鹽酸依匹斯汀制劑及其制備方法。
背景技術：
組胺是引起炎癥和過敏性疾病的一類物質，是速發型過敏反應(臨床最為常見一類變態反應疾病)的重要的化學介質之一。過敏性疾病發病機理非常復雜，在不同器官和組織發生的臨床表現各異，各年齡段人群均可能罹患過敏性疾病；冷空氣也可以成為過敏源，還有部分病人對抗過敏藥物有過敏反應。過敏性疾病發病率一直較高，且呈日益增多的發展趨勢。據美國過敏反應學會報告，過敏性疾病的發病率約為人口總數的20％～40％，已成為美國第六大慢性疾病。歐洲過敏反應學會的報告顯示，季節性過敏性鼻炎(花粉癥)在歐洲的發病率約為10％～20％。英國研究人員發現，1/3的人在一生的某個時期會發生過敏反應，1/5的人患有花粉癥；1/5的學齡兒童受到哮喘的困擾；1/6的兒童得過與過敏反應有關的皮膚病，特別是濕疹。有專家預測，在15年內，全球患過敏疾病的人數將占人口的1/2。而世界衛生組織(WHO)把該類疾病列為“21世紀重點研究和預防的疾病”。
過敏性眼病是最常見的眼表疾病之一，其中過敏性結膜炎是最常見的類型。據統計，世界上約有5％以上的人因過敏性眼病就診，而其中過敏性結膜炎的比例超過50％。近年來，由于眼部化妝品使用、配戴隱形眼鏡、空氣污染加重等因素，其發病率進一步上升。因此正確認識過敏性結膜炎并合理用藥意義重大。眼部癢感幾乎是各種類型過敏性結膜炎的共同癥狀，但其他癥狀如流淚、灼熱感、分泌物等則缺乏特異性，往往容易和其他的眼表疾病混淆。臨床表現為彌漫性的結膜充血、水腫及乳頭、濾泡增生等體征，越靠近眼角部分，情況越嚴重，患者一般沒有眼痛，也無明顯視力障礙，瞳孔正常。若有家庭成員患過敏癥的話，其為過敏反應的可能性很高，它的過敏原基本上與過敏性鼻炎相同。過敏性結膜炎是由于接觸過敏性抗原引起的結膜過敏反應，它主要是由IgE介導的I型變態反應。凡對特異性抗原有遺傳的或體質上易感的人，在接觸這種抗原時，可導致速發型或遲發型過敏性結膜炎，常伴有過敏性鼻炎等。過敏性結膜炎主要分為4種類型過敏性結膜(包含季節性、常年性、接觸性)、巨乳頭性結膜炎、春季角結膜炎和特應性角結膜炎。季節性過敏性結膜炎以中青年最常見，起病迅速，接觸致敏原即可發生，脫離致敏原癥狀緩解，而常年性與季節性的主要區別在于過敏癥狀常年存在。接觸性過敏性結膜炎有明確接觸史，例如藥物或化妝品接觸史。巨乳頭性結膜炎常有隱形眼鏡(角膜接觸鏡)配戴史。春季角結膜炎多見于小兒，常在春夏季發生或加重。特應性結膜炎多見于中年男性，早期常有輕度過敏史。某些春季角結膜炎和特應性結膜炎可產生嚴重的角膜并發癥甚至危害視力。
臨床上可用抗過敏性藥物予以治療，抗過敏藥狹義上指抗組胺藥，廣義上是指抗炎癥介質藥，臨床上常用的有(1)抗組胺類；(2)糖皮質激素類強的松、地塞米松；(3)抗5-羥色胺藥賽庚啶、苯噻啶等。其中抗組胺藥因其作用強、副作用小的優點成為抗過敏的首選藥物，按照上市先后分別有苯海拉明、非那根、撲而敏、息斯敏、特非那丁、西替利嗪、氯雷他定、鹽酸依匹斯汀等。據相關資料報道苯海拉明、非那根、撲而敏等副作用大；息斯敏和特非那丁從1997年后已在美國、日本及歐洲各國停用，原因是發現有較強的心臟毒性。因此，這為其他更新型的抗過敏性藥提供了市場空間。
鹽酸依匹斯汀由德國勃林格殷格翰公司開發并上市。鹽酸依匹斯汀為一口服第二代抗組胺藥，具有選擇性抑制外周H1受體的作用，無中樞鎮靜作用和抗膽堿作用。臨床多用于治療過敏性鼻炎，以及蕁麻疹、濕疹、皮炎、皮膚瘙癢癥、銀屑病、過敏性支氣管哮喘等癥狀。其藥理作用為本品對H1受體具有強力親和性，并具有抑制化學介質釋放的作用。由于化學結構的特點，本品難以通過血腦屏障，故中樞神經系統的不良反應少。本品的作用持久，每日給藥1次即可。在臨床療效和副作用方面優于前述藥物。
目前，眼科臨床上用于治療過敏性癥狀的藥物品種雖較多，但劑型較為單一，大多數為滴眼液。由于人眼結膜囊容積的限制和眼解剖的特點，滴入眼結膜囊的藥物會很快被眼淚稀釋并從鼻眼管排出，使眼表面藥物濃度迅速下降，為了維持局部藥物的治療濃度就需要頻繁用藥。
發明內容
本發明的目的在于提供一組鹽酸依匹斯汀制劑及其制備方法，以解決現有的抗過敏性藥副作用大、毒性較強以及滴眼液頻繁用藥等缺點的技術問題。
該制劑包括如下組分，所有百分數為重量百分數鹽酸依匹斯汀0.05～1.0％賦形劑 99.5～99.95％
上述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，所述鹽酸依匹斯汀的含量為0.05％、0.1％、0.2％、0.4％、0.5％、1.0％。
上述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，可供包含人體眼用外用用途。
上述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，所述的賦形劑為軟膏基質、乳膏基質、凝膠基質等。
上述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，所述的軟膏基質為凡士林、液體石蠟和羊毛脂的混合物。
上述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，所述的乳膏基質為W/O或O/W型乳膏基質。
上述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，所述的凝膠基質為聚乙二醇、卡波姆、西黃蓍膠、羥丙甲基纖維素的水溶液。。
該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法在少量純水中加入鹽酸依匹斯汀溶解后，加入軟膏基質、乳膏基質或凝膠基質中研磨分散或混合均勻后，滅菌分裝即得成品。
本發明的一組鹽酸依匹斯汀制劑中的組分鹽酸依匹斯汀為作用強、用量小、耐受性好、副作用小的第二代抗組胺藥物。組分鹽酸依匹斯汀可以商購或合成。
本發明的一組鹽酸依匹斯汀制劑為改進劑型，該一組鹽酸依匹斯汀制劑具有如下的積極效果(1)本發明的一組鹽酸依匹斯汀制劑為軟膏劑或乳膏劑或凝膠劑，軟膏劑或乳膏劑或凝膠劑由親脂性基質或親脂親水性基質或親水性基質組成，藥物均容易吸收，生物利用度高。(2)相對于其它眼用制劑，本發明具有無可比擬的優點與滴眼液相比本發明不易被淚液稀釋，在眼內停留時間長，有利于藥物的充分吸收和利用，屬于長效制劑。(3)本發明能減輕眼瞼對眼球的摩擦，有助于角膜損傷的愈合；夜晚使用可減少滴眼次數保持藥效；以及適用于不宜使用滴眼劑的患者。
具體實施例方式
在以下實施例中將進一步舉例說明本發明，這些實施例僅用于說明本發明而對本發明沒有限制。
實施例實施例1該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀0.05g凡士林 80g液體石蠟10g羊毛脂 9g純水1g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法按照上述實施例1中的該眼用制劑的組分及含量制備，在純水中加入鹽酸依匹斯汀溶解后，加入少量預先混合好的凡士林-液體石蠟-羊毛脂軟膏基質中，研磨均勻，再加入剩余的凡士林-液體石蠟-羊毛脂軟膏基質中，混合均勻，滅菌，分裝即得成品。
實施例2該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀0.1g凡士林 80g液體石蠟9.9g
羊毛脂 9g純水1g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法同實施例1的制備方法。
實施例3該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 0.2g凡士林80g液體石蠟 9.8g羊毛脂9g純水 1g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法同實施例1的制備方法。
實施例4該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 0.4g凡士林 80g液體石蠟 9.6g羊毛脂 8g純水 2g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法同實施例1的制備方法。
實施例5該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 0.5g凡士林 80g
液體石蠟 9.5g羊毛脂 8g純水 2g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法同實施例1的制備方法。
實施例6該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 1.0g凡士林78g液體石蠟 9g羊毛脂8g純水 4g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法同實施例1的制備方法。
實施例7該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 0.05gPEG-3350 40gPEG-40058.95g純水 1g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法在純水中加入鹽酸依匹斯汀溶解后，加入預先混合好的PEG-3350和PEG-400凝膠基質中，混合均勻，滅菌，分裝即得成品。
實施例7該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀0.1g
EDTA 0.05g羥丙甲基纖維素6g苯扎溴胺 0.01g純水 加至100g該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法的制備方法在少量純水中加入鹽酸依匹斯汀溶解后，加入預先溶解好的EDTA、羥丙基甲基纖維素和苯扎溴胺凝膠基質中，混合均勻，滅菌，分裝即得成品。
實施例8該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 0.05gEDTA 0.05g苯扎溴胺 0.01g卡波姆 0.4g氫氧化鈉 適量純水 加至100ml該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法在少量純水中加入鹽酸依匹斯汀溶解后備用。在余量純水中加入EDTA溶解后，繼續加入苯扎溴胺、卡波姆溶解，放置分散或高速攪拌分散，待卡波姆完全分散后，加入氫氧化鈉至中性。加入預先溶解好的鹽酸依匹斯汀溶液，攪拌混合均勻后，脫氣，分裝即得成品。
實施例9該一組鹽酸依匹斯汀制劑的組分及含量如下鹽酸依匹斯汀 0.05gEDTA 0.05g
β-苯乙醇 0.5g復合乳化劑(GD-9122) 7g液體石蠟10g凡士林 5g丙三醇 15純水加至100ml該一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法(1)將處方量的鹽酸依匹斯汀用少量的純水溶解后備用。(2)分別稱取處方量的各A相輔料(純水、EDTA、丙三醇)于另一適宜容器內，攪拌下加熱至75 80℃，直至全溶。保溫備用。(3)分別稱取處方量的各B相輔科(復合乳化劑(GD-9122)、凡士林、液體石蠟)，置于適宜容器內，攪拌下加熱至7580℃，直至全熔。保溫備用。(4)攪拌下，將處理好的A相緩緩加入B相中，75℃保溫乳化10分鐘。均質10分鐘，降溫。(5)慢速攪拌下降溫至50℃下加入β-苯乙醇和鹽酸依匹斯汀溶解液，得半成品。攪拌均勻。(6)半成品經質檢，合格后分裝、包裝得成品。
權利要求
1.一組鹽酸依匹斯汀制劑，其特征在于，所述的一組鹽酸依匹斯汀制劑為軟膏劑或乳膏劑或凝膠劑，該組制劑由重量百分比為0.05～1.0％的鹽酸依匹斯汀和其它賦形劑組成。
2.如權利要求1所述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，其特征在于，所述鹽酸依匹斯汀的含量為0.05％、0.1％、0.2％、0.4％、0.5％、1.0％。
3.如權利要求1-2所述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，其特征在于，一組鹽酸依匹斯汀制劑可供包含人體眼用外用用途。
4.如權利要求1所述的一組鹽酸依匹斯汀制劑，其特征在于，所述的賦形劑為軟膏基質、乳膏基質、凝膠基質。
5.如權利要求4所述的軟膏基質，其特征在于，所述的軟膏基質為凡士林、液體石蠟和羊毛脂的混合物。
6.如權利要求4所述的乳膏基質，其特征在于，所述的乳膏基質為W/O或O/W型乳膏基質。
7.如權利要求4所述的凝膠基質，其特征在于，所述的凝膠基質為聚乙二醇、卡波姆、西黃蓍膠、羥丙甲基纖維素的水溶液。
8.一種如權利要求1～7任一項所述的一組鹽酸依匹斯汀制劑的制備方法，其步驟包括在少量純水中加入鹽酸依匹斯汀溶解后，加入軟膏基質、乳膏基質或凝膠基質中研磨或混合均勻后，滅菌分裝即得成品。
全文摘要
本發明涉及一組鹽酸依匹斯汀制劑及其制備方法。其中所述的一組鹽酸依匹斯汀制劑為軟膏劑。乳膏劑或凝膠劑，該組制劑由重量百分比為0.05～1.0％的鹽酸依匹斯汀和其它賦形劑組成。本發明的一組鹽酸依匹斯汀制劑，具有藥物容易吸收，藥品生物利用度高；解決了鹽酸依匹斯汀制劑劑型單一的問題；解決了眼用時滴眼液易被淚液稀釋，眼內停留時間短的問題。本發明可供包含人體眼用外用用途。
文檔編號A61K9/06GK101036659SQ20061006774
公開日2007年9月19日 申請日期2006年3月13日 優先權日2006年3月13日
發明者張文靜 申請人:張文靜