專利名稱：一種積雪苷分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種積雪苷分散片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
外傷、手術(shù)創(chuàng)傷、燒傷、疤痕疙瘩及硬皮病是臨床較常見的疾病，其中皮膚潰瘍、疤痕疙瘩、硬皮病及皮膚淀粉樣變性缺乏比較滿意的藥物治療方法。當(dāng)今人們對(duì)生活質(zhì)量的追求，對(duì)具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用的藥物需求不斷增加。而化學(xué)藥品和生物制劑如亞細(xì)亞皂苷鈉軟膏、康瑞保凝膠、膠原酶油膏、凍干鼠表皮生長(zhǎng)因子、外用重組人表皮生長(zhǎng)因子衍生物、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、枯草芽孢桿菌活菌制劑等為治療此類疾病制劑，但大多只限外用，且有一定的副作用；而現(xiàn)在市售的中藥制劑如積雪甙片具有明顯的促進(jìn)傷口愈合的作用，療效確切且無毒副作用。積雪草(Centella asiatica)在我國(guó)作為藥用植物使用已有兩千多年歷史，國(guó)內(nèi)資源豐富，遍布長(zhǎng)江流域以南地區(qū)。國(guó)外在20世紀(jì)70年代就將積雪草提取物用作促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的藥物，經(jīng)大量臨床驗(yàn)證，積雪草總苷及其制劑，外用或內(nèi)服，對(duì)外傷、手術(shù)創(chuàng)傷、燒傷、疤痕疙瘩及硬皮病具有良好的效果，且?guī)缀鯚o毒、副作用。然目前市售的積雪甙片為普通片劑，崩解時(shí)間較長(zhǎng)，起效時(shí)間較慢，生物利用度低，劑型落后，療效波動(dòng)較大，在臨床使用上受限。為此，研制一種生物利用度高、劑型先進(jìn)、療效肯定的新型劑型就受到藥品企業(yè)和研發(fā)單位的極大關(guān)注。
為此，本發(fā)明人結(jié)合藥物本身的性質(zhì)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求，經(jīng)過科學(xué)論證，將其開發(fā)為一種新的頗受患者喜好、生物利用度高、崩解迅速的分散片。經(jīng)檢索，該分散片尚屬國(guó)內(nèi)空白。
發(fā)明內(nèi)容
基于積雪甙片良好的臨床基礎(chǔ)及目前存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種新的藥物制劑及其制備方法，該制劑針對(duì)普通片劑崩解時(shí)間較長(zhǎng)，起效時(shí)間較慢，生物利用度低等不足，將其制成有固體口服液之美譽(yù)的分散片，不僅可在冷水中快速崩解后形成均勻的混懸液，直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，增加積雪草總苷的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種積雪苷分散片，它主要由積雪草總苷、崩解劑、填充劑、矯味劑制備而成。按照重量份數(shù)計(jì)算，積雪草總苷(以積雪草苷計(jì))6-10份，崩解劑60-80份，填充劑10-34份，矯味劑0.5-2份。
所述的積雪草總苷為市售或常規(guī)方法制得的，積雪草總苷含量以積雪草苷計(jì)不低于60％。
崩解劑選自微晶纖微素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的一種或一種以上；填充劑選自淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、預(yù)膠化淀粉中的一種或一種以上；矯味劑選自甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉中的一種或一種以上。
優(yōu)選的崩解劑是羥丙纖維素、微晶纖微素；優(yōu)選的填充劑是預(yù)膠化淀粉；優(yōu)選的矯味劑是指阿司帕坦。
所述的一種積雪苷分散片的制備方法是取積雪草總苷及崩解劑、填充劑、矯味劑，分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用適當(dāng)濃度的乙醇制粒，干燥，壓片，即得。
具體講，積雪苷分散片的制備方法是取積雪草總苷(以積雪草苷計(jì))6g，羥丙纖維素28g、微晶纖維素44g、阿司帕坦1g及預(yù)膠化淀粉適量，分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，積雪草總苷具有激活上皮細(xì)胞，促進(jìn)正常肉牙組織形成，加快傷面迅速愈合，具有抑制纖維細(xì)胞的增殖，防止瘢痕發(fā)生發(fā)展，使已形成的瘢痕軟化等作用。大量臨床驗(yàn)證，積雪草總苷及其制劑，無論外用或內(nèi)服，對(duì)外傷、手術(shù)創(chuàng)傷、燒傷、疤痕疙瘩及硬皮病都具有良好的效果，且?guī)缀鯚o毒、副作用。然由于大多口服用藥屬于普通劑型，存在崩解時(shí)間較長(zhǎng)，吸收緩慢，生物利用度低等弊端，本發(fā)明結(jié)合藥物性質(zhì)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求，將其制成有固體口服液之美譽(yù)的分散片，不僅可在冷水中快速崩解后形成均勻的混懸液，直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，增加積雪草總苷的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用。
本發(fā)明人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，輔料的種類、用量對(duì)其有較大影響，為此，本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以證明本發(fā)明工藝合理可行，質(zhì)量可控，以確保藥物的有益效果。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究1、崩解劑篩選依據(jù)分散片的特點(diǎn)和對(duì)于分散片的要求，配方選擇中，常選用微晶纖微素(MCC)、羧甲基淀粉鈉(CMS)、羥丙纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)等作為崩解劑，下面對(duì)其進(jìn)行考查，用70％乙醇作為潤(rùn)濕劑結(jié)果如下。
表 崩解劑篩選表
試驗(yàn)結(jié)果表明，上述各種輔料崩解時(shí)限都在3分以內(nèi)，基本都能滿足分散片的崩解要求，以其它輔料單獨(dú)使用或配合使用做此類試驗(yàn)時(shí)，也都能滿足分散片的要求，試驗(yàn)結(jié)果顯示，以羥丙纖維素(L-HPC)和微晶纖維素(MCC)配合使用，崩解較快，分散均勻度較好，為此以羥丙纖維素(L-HPC)、微晶纖微素(MCC)為主要輔料進(jìn)行研究；填充劑選擇常用淀粉、乳糖、硫酸鈣、預(yù)膠化淀粉等，乳糖可壓性好，但成本較高，淀粉有崩解作用，且價(jià)格低廉，先選擇淀粉作為填充劑。結(jié)果如下。
表 處方篩選數(shù)據(jù)表(單位；g)
根據(jù)上表研究結(jié)果可知，處方13崩解較快，對(duì)處方13進(jìn)一步研究。經(jīng)文獻(xiàn)查詢，羥丙纖維素(L-HPC)用量在30％，已經(jīng)較大，一般不宜增加用量，為此，嘗試增加微晶纖微素(MCC)用量，淀粉作為劑量調(diào)節(jié)劑，以崩解時(shí)間為參考指標(biāo)進(jìn)行篩選，研究結(jié)果如下。
表 處方篩選數(shù)據(jù)表(單位g)
根據(jù)以上研究結(jié)果可知，處方15崩解較快，崩解后能過2號(hào)篩，但崩解不細(xì)膩，混懸效果不好，處方放大時(shí)發(fā)現(xiàn)可壓性不太好，考慮對(duì)填充劑進(jìn)行篩選。同時(shí)發(fā)現(xiàn)處方15所制顆粒較為松散，降低醇濃度為60％進(jìn)行配方優(yōu)選，研究結(jié)果如下。
表 處方篩選數(shù)據(jù)表(單位g)
上表表明，填充劑選用淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、預(yù)膠化淀粉基本都能滿足制劑要求，同時(shí)對(duì)其配合使用進(jìn)行了預(yù)試驗(yàn)，也可以制備出合格的分散片；但綜合考慮，選用預(yù)膠化淀粉作為填充劑，所制得顆?？蓧盒院?，片崩解較快，分散均勻度好，崩解后能均勻混懸，故優(yōu)選預(yù)膠化淀粉為填充劑，潤(rùn)濕劑選擇60％乙醇。
2、矯味劑用量篩選鑒于方中積雪草總苷較苦，故采用加入甜味劑矯味，常用的甜味劑有甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素和糖精鈉等。經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，上述甜味劑單獨(dú)使用或配合使用都能不同程度地達(dá)到矯味目的；試驗(yàn)結(jié)果表明阿司帕坦為甜味劑，不僅口感好，而且同時(shí)能適合糖尿病患者的使用，故優(yōu)選阿司帕坦為矯味劑。下面對(duì)其用量進(jìn)行篩選，如下。
表 矯味劑量?jī)?yōu)選表(單位g)
經(jīng)對(duì)其用量考查發(fā)現(xiàn)，按重量份計(jì)，加入0.5-2份的阿司帕坦可以矯正該藥的苦味，優(yōu)選1.0份的阿司帕坦作為矯味劑。
具體的實(shí)施方式實(shí)施例1積雪草總苷8.76g、羥丙纖維素28g、微晶纖維素44g、阿司帕坦1.0g，預(yù)膠化淀粉19.24g分別取處方量的積雪草總苷，羥丙纖維素、微晶纖維素、阿司帕坦及預(yù)膠化淀粉，分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例2積雪草總苷9g、羥丙纖維素25g、微晶纖維素45g、阿司帕坦0.5g，乳糖21g分別取積雪草總苷及處方中的輔料，分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用70％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例3積雪草總苷8g、羥丙纖維素28g、羧甲基淀粉鈉44g、甜葉菊苷1.5g，硫酸鈣20g分別取積雪草總苷及處方中的輔料，分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用50％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例4積雪草總苷7g、微晶纖維素28g、羧甲基淀粉鈉10、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮35g、甘露醇20g、糖精鈉1.0g，甘草甜素0.5g分別取積雪草總苷及處方中的輔料，分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用65％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例5積雪草總苷10g、羥丙纖維素30g、微晶纖維素30g、阿司帕坦2g，木糖醇30g分別取積雪草總苷及處方中的輔料，分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用55％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例6積雪草總苷6g、羥丙纖維素25g、微晶纖維素55g、阿司帕坦0.5g、淀粉10g、磷酸氫鈣4g分別取積雪草總苷及處方中的輔料，分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例7積雪草總苷8g、羧甲基淀粉鈉30g、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉30g、甜葉菊苷0.5g、甘草甜素0.5g，預(yù)膠化淀粉15g、糊精17g分別取積雪草總苷及處方中的輔料，分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例8積雪草總苷6g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮80g、木糖醇8g、甘露醇6g分別取積雪草總苷及處方中的輔料，分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用70％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
注因原料藥積雪草總苷按積雪草苷計(jì)為不低于60％，故投料時(shí)原料藥積雪草總苷按實(shí)際含量進(jìn)行折算。
權(quán)利要求
1.一種積雪苷分散片，其特征在于，它主要由積雪草總苷、崩解劑、填充劑、矯味劑制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種積雪苷分散片，其特征在于，所述的積雪草總苷為市售或常規(guī)方法制得的，積雪草總苷含量以積雪草苷計(jì)不低于60％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種積雪苷分散片，其特征在于，崩解劑選自微晶纖微素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的一種或一種以上；填充劑選自淀粉、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣、預(yù)膠化淀粉中的一種或一種以上；矯味劑選自甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉中的一種或一種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種積雪苷分散片，其特征在于，崩解劑是指羥丙纖維素、微晶纖微素；填充劑是指預(yù)膠化淀粉；矯味劑是指阿司帕坦。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、4所述的一種積雪苷分散片，其特征在于，按照重量份數(shù)計(jì)算，積雪草總苷(以積雪草苷計(jì))6-10份，崩解劑60-80份，填充劑10-34份，矯味劑0.5-2份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的一種積雪苷分散片的制備方法，其特征在于，取積雪草總苷及崩解劑、填充劑、矯味劑，分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用適當(dāng)濃度的乙醇制粒，干燥，壓片，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種積雪苷分散片的制備方法，其特征在于，取積雪草總苷(以積雪草苷計(jì))6g，羥丙纖維素28g、微晶纖維素44g、阿司帕坦1g及預(yù)膠化淀粉適量，分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種積雪苷分散片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它主要由積雪草總苷和適當(dāng)輔料制備而成，本發(fā)明輔料種類、用量和主藥配比合理，工藝合理可行，質(zhì)量可穩(wěn)定可控；同時(shí)具有服用方式多樣，可在冷水中崩解后直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用更為方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，生物利用度高，口感好，極大地豐富了劑型品種，更易于為患者接受。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101049314SQ200610066918
公開日2007年10月10日 申請(qǐng)日期2006年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月3日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請(qǐng)人:北京因科瑞斯生物制品研究所