專利名稱：一種藥物顆粒劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥藥物顆粒制劑及其制備方法。所述藥物具有溫經散寒，益氣活血，解痙止痛作用，可用于治療頸椎病等。屬于醫藥領域。
背景技術：
頸椎病在彝族民間俗稱“脖子骨疼”。彝醫認為，人以氣血為生命之根本，氣分為“清氣”與“濁氣”二類，清氣和濁氣在體內按各自的“氣路”周行全身而發揮營養作用。其中“濁氣三條路起源于臍底，第一條經腎入腹上達頭頂；第二條上經肩胛骨到腦髓中；第三條經尾門、從尾根上達頭頂。“如果由于風寒濕邪惡，跌撲損傷，氣血虧損等原因致上述三條氣路在脖頸部運行受阻，則氣血瘀滯而產生頸、肩、臂麻木疼痛。因此，治療上應采用打通氣路的方法，使氣血暢行。
彝族流傳千年的秘方燈盞細辛、紫丹參、三七、葛根、甘草，該藥物具有溫經散寒，益氣活血，解痙止痛作用，可用于治療頸椎病等。現有技術中已經有其膠囊制劑，由藥材提取物浸膏和生藥粉制成，每粒膠囊裝量0.5g，每次需服用4粒。一方面，本品因使用的膠囊殼過大，導致部分具有吞咽障礙患者不能正常服用，另一方面膠囊殼完全崩解需10～20分鐘時間，這對藥物中含生藥粉的有效成分溶出不利。
發明內容
本發明為了克服現有技術中該藥物制劑的缺陷，提供了其顆粒制劑及其制備方法。本發明的技術方案如下本發明所述的藥物顆粒，按重量份計算，包含如下藥物成分紫丹參9份，三七4份，燈盞細辛9份，葛根4份，甘草2份，且由藥物粉末、藥物提取物和輔料等組成，其中，藥物粉末為三七細粉和一部分的紫丹參的細粉的混合物，藥物提取物為燈盞細辛、葛根、另一部分的紫丹參的醇提取物、水提取物和甘草的水提取物的混合物，其特征在于所述藥物顆粒中的輔料為乳糖、甘露醇和糊精的混合物。
本發明所述的“細粉”，為制藥工業上通常所述的細粉，一般指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末。
本發明所述的“粗粉”，為制藥工業上通常所述的粗粉，一般指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末。
上述的藥物顆粒，其中所述的醇提取物，是指用一定濃度的醇溶性溶劑(例如甲醇或乙醇等)，其中優選用50％～85％乙醇、更優選70％乙醇作為提取溶劑，提取燈盞細辛、葛根和紫丹參而得到的提取物，其中所述的提取可以為常規的中藥有效成分提取方法，例如滲漉提取、加熱回流提取等等，其中優選使用加熱回流提取。所述提取物通常為浸膏形式，本發明優選提取物為為相對密度1.2～1.3、優選1.25(50℃時)的清膏。
上述的藥物顆粒，其中所述的水提取物，是指燈盞細辛、葛根、紫丹參用醇溶性溶媒提取后的藥渣，再用水作為溶劑進行煎煮提取而得到的提取物。其中，本發明優選將燈盞細辛、葛根、紫丹參用醇溶性溶媒提取后的藥渣和甘草混勻后，用水煎煮提取而得到的提取物。并且，優選將提取物濃縮成為相對密度1.2～1.3、優選1.25(50℃時)的清膏。
本發明所述的藥物顆粒中，紫丹參一部分粉碎成細粉形式進行入藥，其中紫丹參細粉量為紫丹參總量1/4～1/2，優選為1/3。
本發明所述的藥物顆粒中，輔料的用量，按重量份計算，乳糖10～40份，甘露醇8～20份，糊精1～4份。
作為優選方案之一，本發明的藥物顆粒，主藥和輔料的用量，按重量份計算，紫丹參9份，三七4份，燈盞細辛9份，葛根4份，甘草2份，乳糖27份，甘露醇11份，糊精2份。
本發明還提供一種制備上述所述的藥物顆粒的方法。所述方法包括如下步驟(1)三七和一部分的紫丹參粉碎成細粉；(2)燈盞細辛、葛根和另一部分的紫丹參用適量濃度的醇作為溶劑進行提取，回收醇后濃縮至適量，得到醇提取物浸膏；(3)步驟(2)提取后的藥渣和甘草混合用水作為溶劑進行提取，提取液濃縮至適量，得到水提取物浸膏；(4)將步驟(1)的細粉、步驟(2)和(3)的浸膏和所述輔料混勻，制成顆粒。
上述所述的方法，其中步驟(4)中，是將藥物細粉加入到所述的浸膏中充分混合后，再加入所述的輔料，混合均勻。
從現代藥理看，燈盞花含揮發油、燈盞乙素、燈盞甲素、黃酮等。可使血管擴張、動脈血流量增加，降低外周血管阻力，并能擴張腦血管及抗血小板凝集，臨床用于治療急慢性腦血管病、風濕痛、胃痛、牙痛等。紫丹參具有擴張血管、改善微血循環，減輕局部瘀血，促進組織修復的作用。葛根中的有效成分具有擴張血管、解痙、散熱作用。三七具有擴冠、降低外周血管阻力、抗血小板凝集及降低血粘度作用，并能調節和改善機體功能。甘草具有糖皮質激素樣作用及抗炎、抗變態反應作用，能降低血管通透性及對抗組織胺，此作用可減輕頸椎病的無菌性炎癥反應，緩解疼痛。上述藥理作用可能就是該處方治療頸椎病的有效機制所在。
通過臨床試驗，本品治療頸椎病，治療期間不得使用對頸椎病有治療作用的針灸、推拿、理療以及中西藥物治療。如連服15日癥狀體征無改善則作為無效病例改為其它治療。結果如下表1所示。
表1 療效試驗結果 從上表可以看出，本品對頸椎型頸椎病的治愈率較高(57％)，混合型治愈率稍低(33.33％)，但各型總的治愈好轉率無顯著差異，說明本品適用于各型頸椎病患者。
本發明藥物的處方組成，由三七、紫丹參、燈盞細辛、葛根和甘草五味中藥按照一定的配比組成，為彝族流傳多年的秘方，具有溫經散寒，益氣活血，解痙止痛作用，可用于治療頸椎病等。為便于該藥物的服用和起效，同時確保其活性成分和藥效作用，本發明通過反復摸索和制劑處方篩選，意外地發現，以乳糖、甘露醇和糊精的混合物作為輔料，將該藥物制成中藥顆粒劑，不僅具有優異的外觀、良好的粒度、硬度和口感，而且顆粒具有優異的溶化性，有利于服用后藥物的分散及有效成分的迅速溶出，有利于藥物吸收，具有意想不到的制劑效果。同時，本發明的制劑工藝簡便，工藝技術參數易于控制，工業化大生產過程中可操作性強，從而可以有效地保證產品的質量。
具體實施例方式
以下通過實施例進一步闡述本發明，但這些實施例不應當被解釋為對本發明的保護范圍構成限制。
實施例1三七80克，紫丹參180克，燈盞細辛180克，葛根80克，甘草40克。將取三七和紫丹參60克粉碎成細粉，備用；燈盞細辛、葛根和剩余紫丹參分別粉碎成粗粉，加70％乙醇加熱回流提取2次，每次1小時，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25(50℃)清膏備用；甘草粉碎成粗粉，與乙醇回流過的藥渣混勻，加水煎煮2次，每次2小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25(50℃)的清膏。
將上述清膏合并后，加入三七和紫丹參備用細粉，充分混合后，再加入乳糖540克，甘露醇220克，糊精40克，充分混勻后，制成軟材，制粒，干燥，整粒，分裝成100袋。
實施例22a)除了用800克的乳糖替換實施例1中的輔料外，其余同實施例1，制成顆粒。
2b)除了用800克的甘露醇替換實施例1中的輔料外，其余同實施例1，制成顆粒。
2c)除了用540克的乳糖和260克的甘露醇替換實施例1中的輔料外，其余同結果如下表2。
表2 不同輔料對藥物顆粒的影響
權利要求
1.一種藥物顆粒，按重量份計算，包含如下藥物成分紫丹參9份，三七4份，燈盞細辛9份，葛根4份，甘草2份，且由藥物粉末、藥物提取物和輔料等組成，其中，藥物粉末為三七細粉和一部分的紫丹參的細粉的混合物，藥物提取物為燈盞細辛、葛根、另一部分的紫丹參的醇提取物、水提取物和甘草的水提取物的混合物，其特征在于所述藥物顆粒中的輔料為乳糖、甘露醇和糊精的混合物。
2.權利要求1的藥物顆粒，其中所述的醇提取物是用50％～85％乙醇、優選70％乙醇加熱回流提取燈盞細辛、葛根和紫丹參而得到的提取物。
3.權利要求1-2的藥物顆粒，其中所述的醇提取物為相對密度1.2～1.3、優選1.25(50℃時)的清膏。
4.權利要求1的藥物顆粒，其中所述的水提取物為燈盞細辛、葛根、紫丹參醇提取后的藥渣和甘草混勻后用水煎煮提取而得到的提取物。
5.權利要求4的藥物顆粒，其中所述的水提取物為相對密度1.2～1.3、優選1.25(50℃時)的清膏。
6.權利要求1-5的藥物顆粒，其中紫丹參細粉量為紫丹參總量的1/3。
7.權利要求1-6的藥物顆粒，其中按重量份計算，乳糖10～40份，甘露醇8～20份，糊精1～4份。
8.權利要求7的藥物顆粒，其中，乳糖27份，甘露醇11份，糊精2份。
9.一種制備權利要求1-8的藥物顆粒的方法，包括(1)三七和一部分的紫丹參粉碎成細粉；(2)燈盞細辛、葛根和另一部分的紫丹參用適量濃度的醇作為溶劑進行提取，回收醇后濃縮至適量，得到醇提取物浸膏；(3)步驟(2)提取后的藥渣和甘草混合用水作為溶劑進行提取，提取液濃縮至適量，得到水提取物浸膏；(4)將步驟(1)的細粉、步驟(2)和(3)的浸膏和所述輔料混勻，制成顆粒。
10.權利要求9所述的方法，其中所述步驟(4)中，將藥物細粉加入到浸膏中混合后，再加入所述輔料進行混勻。
全文摘要
本發明涉及一種中藥顆粒制劑及其制備方法。所述顆粒劑由三七、紫丹參、燈盞細辛、葛根和甘草五味中藥按照一定的配比組成，且由藥物粉末、藥物提取物和輔料等組成，其特征在于所述藥物顆粒中的輔料為乳糖、甘露醇和糊精的混合物。本發明的中藥顆粒劑不僅具有優異的外觀、良好的粒度、硬度和口感，而且顆粒具有優異的溶化性，有利于服用后藥物的分散及有效成分的迅速溶出，有利于藥物吸收，具有意想不到的制劑效果。
文檔編號A61K9/16GK1857405SQ200610065050
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月17日 優先權日2006年3月17日
發明者王錦剛 申請人:北京科信必成醫藥科技發展有限公司