專利名稱：一種心腦健制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑，屬于醫藥的技術領域。
背景技術：
心腦健片/膠囊具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的功效，主要用于頭暈目眩，胸悶氣短，倦怠乏力，精神不振，記憶力減退等癥；即具有抗凝，促進纖維蛋白原溶解，防止血小板粘附，降低血漿纖維蛋白原的作用，對心血管病伴高纖維蛋白原癥及動脈粥樣硬化，腫瘤放療、化療所致的白細胞減少癥有防治作用，在臨床上得到了廣泛的應用。但由于普通片劑、膠囊存在如服用不便，吞咽困難的患者、老人、小孩不易接受、口感較差、生物利用度偏低等弊端，因此，研制開發一種生物利用度高、劑型先進、療效肯定、服用更為方便的新型制劑就受到藥品企業和研發單位的極大關注。故本發明人對其進行深入研究，研制開發了服用方便，味道可口，儲藏、運輸、攜帶方便，穩定性、質量可控性極大提高、使用人群更為廣泛的咀嚼片及其含片。經檢索，該產品的這兩種劑型尚屬空白。
發明內容
本發明的目的在于提供一種新的藥物制劑及其制備方法，該發明制劑主要由茶葉提取物和適當輔料制備而成，具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的功效，主要用于頭暈目眩，胸悶氣短，倦怠乏力，精神不振，記憶力減退等癥；即具有抗凝，促進纖維蛋白原溶解，防止血小板粘附，降低血漿纖維蛋白原的作用，對心血管病伴高纖維蛋白原癥及動脈粥樣硬化，腫瘤放療、化療所致的白細胞減少癥有防治作用。本發明制劑保留了心腦健的良好療效及普通片劑攜帶方便，性質穩定，制備工藝簡單的特性；還具有體積小，服用方便，味道可口，儲藏、運輸、攜帶方便，穩定性、質量可控性極大提高，尤其適合老人、小孩及吞服困難的患者等優勢。
本發明的技術方案如下一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑，其特征在于，按重量百分比計算，它是主要由茶葉提取物10-50％和輔料90-50％制備而成。優選的方案是按重量百分比計算，它是主要由茶葉提取物25-40％和輔料75-60％制備而成。
所述的輔料包括但不限于甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉、枸櫞酸、乳糖、甘露醇、木糖醇、淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種。
本發明的茶葉提取物是市售的或采用如下方法制備而成的取綠茶1份，加水8-10份，加熱煎煮50分鐘，濾過，濾液冷卻后加飽和石灰水調pH值至9，靜置10分鐘，濾過，取沉淀物加稀鹽酸溶解，并調pH值至4，濾過，濾液用醋酸乙酯振搖提取，減壓回收溶劑，低溫干燥，即得。
茶葉提取物按干燥品計算，含茶葉提取物以茶多酚計，應不少于95.0％。
所述的制劑是指咀嚼片、含片。
一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑的制備方法是，取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入適量輔料，采用常規工藝制備成所需制劑。
咀嚼片是這樣制備的取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，壓片，即得。
含片是這樣制備的取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，壓片，即得。
針對現有技術，原制劑藥理作用廣泛，療效確切，深受醫患雙方的歡迎。但原片劑、膠囊劑存在如服用不便，吞咽困難的患者、老人、小孩不易接受、口感較差、生物利用度偏低等弊端，為此，本發明人對其進一步研究開發了心腦健含片和咀嚼片。本發明含片，體積小，易攜帶；服用方便，且含化后直接服用，味道可口，貯藏、運輸等都較為便利，該制劑極大地提高了原制劑的穩定性，擴大了使用人群；本發明咀嚼片，服用方便，咀嚼溶化后即可直接服用，味道可口，攜帶、貯藏、運輸極為便利，極大地提高了原制劑的穩定性，擴大了使用人群，符合中藥制劑現代化的要求。
本發明人在研制過程中發現，輔料的種類、用量對其有較大影響，為此，本申請人進行了一系列實驗，以證明本發明的有益效果。
實驗例1成型工藝研究1、填充劑篩選1.1、含片填充劑篩選本品為含片，一般應選擇甘露醇、木糖醇、蔗糖等水溶性輔料作為填充劑。經預試驗，上述輔料單獨使用或是配合使用，均能制備出合格的產品。因木糖醇具有一定的甜味并具清涼感，其口感明顯優于甘露醇等其它輔料，且為無糖輔料，故優選木糖醇為基本填充劑。考慮到木糖醇較易吸潮，我們考慮加入一定量的乳糖或糊精，以改善其吸濕性及可壓性。經試壓，加入乳糖和糊精，其可壓性均較好。因乳糖價格較高，故優選木糖醇和糊精作為填充劑，并對其不同用量進行了篩選，結果見表1。
表1 輔料種類的篩選
由上述結果可知，配方1-4基本都能滿足要求，但配方3的可壓性和口感與其他比較更好。即木糖醇占配方總量的比例越大，則口感越好，但若糊精量太少，則成型一般，故確定較好配方為木糖醇占配方總量的35-45％，糊精作為劑量調節劑，加至全量。
1.2咀嚼片填充劑篩選為擴大患者人群，本品將制備成無糖咀嚼片。根據文獻，一般選擇甘露醇、乳糖、蔗糖、木糖醇等水溶性輔料作為填充劑。因本品為無糖片，故排除蔗糖，下面分別以甘露醇、乳糖、木糖醇為填充劑，進行試壓，結果見表2。
表2 填充劑種類的篩選
由上述結果可知，上述輔料基本都能滿足要求，同時還對其進行了配合使用的考查，試驗發現無論單獨使用或配合使用，上述輔料都能制備出合格的產品，但因木糖醇具有一定的引濕性，乳糖成本較高，而甘露醇本身具有甜味，引濕性小，可壓性好、口感佳，同時結合盡量減少輔料的制劑要求，故優選單用甘露醇作為填充劑。
2、矯味劑篩選2.1、含片矯味劑的篩選取未加甜味劑的顆粒三等份，分別加入成品制劑0.5％、1.0％、1.5％量的阿司帕坦，實驗發現，0.5％量的的口感一般，1.5％量的偏甜，1.0％量的口感適中，故優選加入1.0％量的阿司帕坦。按以上配方制成的含片口感稍有些許怪味，故考慮加入適量枸櫞酸，以掩蓋其味道。經試驗，加入2-4％枸櫞酸進行矯味，效果較好，制成的含片酸甜可口。
2.2、咀嚼片矯味劑的篩選常用的矯味劑有甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦(Aspartrame)、甘草甜素和糖精鈉等，對其單獨使用或配合使用對制劑的口感改善情況進行了預試驗，結果表明，上述矯味劑無論單獨用還是配合用，都能起到矯味作用，但由于甜菜堿呈堿性，可能對成分有一定影響，甘草甜素為類腎上腺皮質激素類，長期服用可能影響人體電解質代謝；而甜葉菊苷口感一般，故優選阿司帕坦為甜味劑。下面對其用量進行考查取制備的未加甜味劑的顆粒四等份，分別加入成品制劑1.0％、1.2％、1.3％1.5％量的阿司帕坦，試驗發現，1.0％量的的口感略苦，1.5％量的甜味較重，1.2-1.3％量的比較適中，故優選加入阿司帕坦1.2-1.3％。
具體的實施方式實施例1茶葉提取物100g 木糖醇120g 糊精68g 阿司帕坦3g枸櫞酸9g取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入上述輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健含片。
實施例2茶葉提取物100g 甘露醇196.4g 阿司帕坦3.6g取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入上述輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健咀嚼片。
實施例3茶葉提取物100g 甘露醇288g 甘草甜素4g 檸檬酸8g取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入上述輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健含片。
實施例4茶葉提取物100g 甘露醇100g 乳糖37.5g 甜葉菊苷2.5g枸櫞酸10g取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入上述輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健含片。
實施例5茶葉提取物100g 木糖醇80g 乳糖20g取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入上述輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健含片。
實施例6茶葉提取物100g 甘露醇500g 糊精350g 阿司帕坦8g甜菜堿2g 枸櫞酸40g取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入上述輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健含片。
實施例7茶葉提取物100g 甘露醇200g 糊精94.8 甜菜堿5.2g取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入上述輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健咀嚼片。
實施例8茶葉提取物100g 木糖醇120g 乳糖27.5g 甜葉菊苷2.5g取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入上述輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健咀嚼片。
實施例9茶葉提取物100g 木糖醇28g 甘露醇70g 甘草甜素2g取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入上述輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健咀嚼片。
實施例10茶葉提取物100g 甘露醇670g 乳糖67g 木糖醇150g阿司帕坦10g 糖精鈉3g取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入上述輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健咀嚼片。
實施例11茶葉提取物100g 木糖醇105g 微晶纖維素56g 滑石粉30g阿司帕坦3g 枸櫞酸6g取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入上述輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健含片。
實施例12茶葉提取物100g 甘露醇150g 淀粉39.5g 硬脂酸鎂1.5g微粉硅膠6g 阿司帕坦3g取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入上述輔料，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健咀嚼片。
本發明所述的茶葉提取物是市售的或采用如下方法制備而成的取綠茶1份，加水8-10份，加熱煎煮50分鐘，濾過，濾液冷卻后加飽和石灰水調pH值至9，靜置10分鐘，濾過，取沉淀物加稀鹽酸溶解，并調pH值至4，濾過，濾液用醋酸乙酯振搖提取，減壓回收溶劑，低溫干燥，即得。所述的茶葉提取物按干燥品計算，含茶葉提取物以茶多酚計，應不少于95.0％。
權利要求
1.一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑，其特征在于，按重量百分比計算，它是主要由茶葉提取物10-50％和輔料90-50％制備而成。
2.根據權利要求1所述的一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑，其特征在于，按重量百分比計算，它是主要由茶葉提取物25-40％和輔料75-60％制備而成。
3.根據權利要求1、2所述的一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑，其特征在于所述的輔料包括但不限于甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉、枸櫞酸、檸檬酸、乳糖、甘露醇、木糖醇、淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種。
4.根據權利要求1、2所述的一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑，其特征在于茶葉提取物是市售的或采用如下方法制備而成的取綠茶1份，加水8-10份，加熱煎煮50分鐘，濾過，濾液冷卻后加飽和石灰水調pH值至9，靜置10分鐘，濾過，取沉淀物加稀鹽酸溶解，并調pH值至4，濾過，濾液用醋酸乙酯振搖提取，減壓回收溶劑，低溫干燥，即得。
5.根據權利要求4所述的一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑，其特征在于茶葉提取物按干燥品計算，含茶葉提取物以茶多酚計，應不少于95.0％。
6.根據權利要求1、2所述的一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑，其特征在于所述的制劑是指咀嚼片、含片。
7.根據權利要求6中任意一項所述的一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑的制備方法，其特征在于，取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入適量輔料，采用常規工藝制備成所需制劑。
8.根據權利要求7所述的一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑的制備方法，其特征在于，咀嚼片是這樣制備的取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，壓片，即得。
9.根據權利要求8所述的一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑的制備方法，其特征在于，含片是這樣制備的取茶葉提取物，粉碎成細粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，壓片，即得。
全文摘要
本發明涉及一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健制劑，屬于醫藥的技術領域。它主要由茶葉提取物和適當輔料制備而成，所述的制劑主要是指咀嚼片、含片。本發明輔料種類、用量和主藥配比合理，工藝合理可行，質量穩定可控；本發明制劑體積小，且含化后或咀嚼溶化后可直接服用，味道可口，尤其適宜于小兒、老人及吞咽困難的患者服用、儲藏及運輸極為方便。
文檔編號A61K9/20GK101036726SQ200610059820
公開日2007年9月19日 申請日期2006年3月15日 優先權日2006年3月15日
發明者張保獻 申請人:北京因科瑞斯生物制品研究所