專利名稱：治療艾滋病的中藥膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種抗艾滋病病毒的治療用藥，具體說是一種以中草藥為原料藥的用于治療艾滋病的中藥膠囊及其制備方法。
背景技術：
艾滋病的醫學全名為“獲得性免疫缺陷綜合征”(AIDS)，它是由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的。這種病毒終生傳染，破壞人的免疫系統，使人體喪失抵抗各種疾病的能力。艾滋病病毒在人體內的潛伏期平均為12～13年，國際醫學界至今尚無徹底治愈艾滋病的有效藥物和療法，因此艾滋病被稱為“超級癌癥”和“世紀殺手”。
艾滋病是人類歷史上最惡劣的瘟疫，2005年度全球艾滋病病毒感染者總人數4030萬，新增490萬。因感染艾滋病而死亡總人數2500萬，去年以來為310萬人。如果這種狀況繼續下去。預計到2015年，艾滋病將奪走6000萬人的生命。艾滋病可能會影響世界格局。我國現存艾滋病病毒感染者約65萬人，疫情已覆蓋所有省、自治區、直轄市，流行范圍廣，面臨艾滋病發病和死亡高峰期，我國的艾滋病已由吸毒、暗娼等高危人群開始向一般人群擴散。防治艾滋病工作形勢十分嚴峻。近年來，醫藥市場上供應的治療HIV/AIDS的西藥，雖有一定效果，但毒副作用大，使患者頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、貧血、肌病等，十分痛苦，且價格較貴，患者在經濟上難以承受。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種能夠有效抑制艾滋病病毒、增強免疫功能且價格便宜的用于治療艾滋病的中藥膠囊及其制備方法。
本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為治療艾滋病的中藥膠囊，其特征在于主要由以下質量份的原料藥組成珍珠10.1～15.1份，黃芪20.6～30.8份、天花粉9.8～14.7份，甘草9.8～14.7份，苦參9.8～14.7份，女貞子3.2～4.8份，夏枯草7.8～11.8份，五味子8.8～13.2份。
優選為由以下質量份的原料藥組成珍珠12.6份、黃芪25.7份，天花粉12.3份，甘草12.3份，苦參12.3份，女貞子4份，夏枯草9.8份，五味子11份。
本發明治療艾滋病的中藥膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)珍珠最細粉的制備將珍珠凈選、淘洗、瀝干，然后用70～75V/V％乙醇浸泡，粉碎、過篩成50～90目的中粉，再經水飛粉碎、干燥、過篩成100～140目珍珠最細粉；(2)黃芪等藥物細粉的制備將黃芪、天花粉及甘草用冷水浸泡25～35分鐘，加水煎提兩次，第一次煎1.8～2.2小時，第二次煎0.9～1.1小時，兩次加水量分別相當于黃芪、天花粉及甘草總重的9～11倍和4.5～5.5倍，兩次提取液趁熱過濾后合并，減壓濃縮至相對密度1.06～1.08(50℃)，然后噴霧干燥成藥物細粉；(3)苦參等藥物細粉的制備將苦參、女貞子、夏枯草、五味子四味先粉碎成粗粉，用55～65V/V％乙醇回流提取兩次，每次乙醇用量為粗粉重量的7～9倍，回流時間為1.8～2.2小時，將兩次提取液過濾，合并濾液，減壓回收乙醇后得浸膏，浸膏經真空濃縮至相對密度1.04～1.06(40℃)，然后噴霧干燥成藥物細粉；(4)將珍珠最細粉、黃芪等藥物細粉、苦參等藥物細粉混勻，裝入膠囊即得成品。
所述珍珠最細粉的制備中所用的乙醇選用70～75V/V％乙醇的原因在于乙醇浸泡的主要作用在于消毒及浸潤珍珠使之有所膨脹，濃度太低則浸潤效果不太理想，而濃度太高，則可能影響珍珠中的活性蛋白及氨基酸，經反復試驗，確定濃度為70～75V/V％乙醇，其中優選75V/V％乙醇。
所述苦參等藥物細粉的制備中選用55～65V/V％乙醇有利于提取苦參、女貞子、夏枯草及五味子中的藥物活性成分，經試驗發現，尤以60V/V％乙醇為佳。
所述珍珠最細粉的制備中的中粉為70目的中粉，最細粉為120目的最細粉。
所述珍珠最細粉是由所述中粉經所述水飛粉碎、干燥、過篩后，再進行滅菌、稱重、質檢合格后所成。
所述黃芪等藥物細粉的制備中，黃芪、天花粉及甘草的冷水浸泡時間為30分鐘，煎提過程中，第一次煎2小時，第二次煎1小時，兩次加水量分別相當于黃芪、天花粉及甘草總重的10倍和5倍。
所述苦參等藥物細粉的制備中，用乙醇回流提取時乙醇每次的用量為粗粉重量的8倍，回流時間為2小時。
本發明中各成份的藥理原理(1)珍珠中含有17種氨基酸，32種人體所需的微量元素，其中所含的生物活性鈣達60％以上，可以參與人體內的組織建設，提高肌體免疫力，加強吞噬能力。上海醫藥工業研究院研究的結果也證實，珍珠有明顯的鎮靜、鎮痛、安定作用，對艾滋病病毒顯示一定的抑制作用。(2)黃芪含黃芪多糖，現代研究證實它有抗衰老、增強機體免疫功能、抑制病毒作用，可增強TIL細胞的體外殺傷活性，與其它中藥聯合應用，可明顯提高機體免疫功能，改善艾滋病患者的生存質量。(3)天花粉含天花粉蛋白，可抑制艾滋病病毒在感染的免疫細胞內的復制，減少免疫細胞中受病毒感染的活細胞數，其有效抑制濃度為0.05～10μg/ml。(4)甘草主要成分甘草甜素(甘草酸)具有抑制艾滋病病毒增殖的作用，0.5mg/ml甘草甜素，體外抑制艾滋病病毒的增殖達98％以上；甘草中的另一類成分甘草異黃酮類化合物也有抑制艾滋病病毒增殖的作用。(5)苦參含苦參堿、氧化苦參堿和槐根堿，具有抑制艾滋病病毒的增殖作用。(6)女貞子含齊墩果酸和女貞子多糖，是調節機體免疫功能的兩種活性成分。(7)夏枯草提取物體外有抗I型單純皰疹病毒的作用；皂苷具有抗艾滋病病毒作用。(8)五味子的有效成分與兩性霉素B相似，均含有多烯類化學結構，故能產生抑菌作用，五味子乙醇浸液在體內和體外都有抗病毒作用。八種原料各成分共奏，具有益氣養陰，涼血解毒，清熱散結作用。
本發明的優點在于本發明中藥膠囊不僅能夠有效抑制艾滋病病毒、增強免疫功能，而且還由于原材料資源豐富，生產工藝成熟，所以易實現產業化生產，產品價格便宜，醫院、患者容易接受，且無毒副作用，可以長期安全使用。制備方法中既充分考慮到了黃芪、天花粉及甘草中藥物活性成分的水溶性，又充分考慮到了苦參、女貞子、夏枯草及五味子中藥物活性成分的醇溶性，制備工藝合理，有利于充分發揮各原料藥的作用。
圖1為本發明的生產工藝流程示意圖。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明作進一步詳細描述實施例1選用原料組份重量百分比珍珠12.6％，黃芪25.7％，天花粉12.3％，甘草12.3％，苦參12.3％，女貞子4％，夏枯草9.8％，五味子11％。本實施例選用珍珠205克、黃芪420克、天花粉200克、甘草200克、苦參200克、女貞子65克、夏枯草160克、五味子180克，制成1000粒膠囊。
其制備方法為(1)將珍珠凈選、淘洗、瀝干后，然后用75V/V％乙醇浸泡、粉碎、過篩成70目的中粉，再用水飛粉碎、干燥、過篩，再進行滅菌、稱重、質檢合格后成120目最細粉。(2)將黃芪、天花粉、甘草冷水浸泡30分鐘，加水煎提兩次，第一次煎2小時，第二次煎1小時，兩次加水量分別相當于黃芪、天花粉及甘草總重的10倍和5倍，兩次提取液趁熱過濾后合并，減壓濃縮至相對密度1.06～1.08(50℃)，然后噴霧干燥成藥物細粉。(3)將苦參、女貞子、夏枯草、五味子四味先粉碎成粗粉，用60V/V％乙醇回流提取兩次，每次乙醇用量為粗粉重量的8倍，回流2小時，兩次提取液濾過，合并濾液，減壓回收乙醇后得浸膏，浸膏經真空濃縮至相對密度1.04～1.06(40℃)，噴霧干燥成藥物細粉。(4)將珍珠粉、黃芪等藥物細粉、苦參等藥物細粉混勻，裝入膠囊即得成品。
其制備的工藝流程如圖1所示。
實施例2選用各原料組份的重量百分比珍珠15.1％，黃芪30.8％，天花粉14.7％，甘草9.8％，苦參9.8％，女貞子3.2％、夏枯草7.8％，五味子8.8％。本實施例選用珍珠246克、黃芪502克、天花粉240克、甘草160克、苦參160克、女貞子52克、夏枯草127克、五味子143克，制成1000粒膠囊。
其制備方法與上述類同(1)將珍珠凈選、淘洗、瀝干后，然后用75V/V％乙醇浸泡、粉碎、過篩成50目的中粉，再用水飛粉碎、干燥，過篩成100目最細粉。(2)將黃芪、天花粉、甘草冷水浸泡25分鐘，加水煎提兩次，第一次煎1.8小時，第二次煎0.9小時，兩次加水量分別相當于黃芪、天花粉及甘草總重的9倍和4.5倍，兩次提取液趁熱過濾后合并，減壓濃縮至相對密度1.06～1.08(50℃)，然后噴霧干燥成藥物細粉。(3)將苦參、女貞子、夏枯草、五味子四味先粉碎成粗粉，用60V/V％乙醇回流提取兩次，每次乙醇用量為粗粉重量的7倍，回流1.8小時，兩次提取液濾過，合并濾液，減壓回收乙醇后得浸膏，浸膏經真空濃縮至相對密度1.04～1.06(40℃)，噴霧干燥成藥物細粉。(4)將珍珠粉、黃芪等藥物細粉、苦參等藥物細粉混勻，裝入膠囊制劑即得。
其生產工藝流程與實施例1中的相同。
實施例3選用各原料組份的重量百分比珍珠10.1％，黃芪20.8％，天花粉9.8％，甘草14.7％，苦參14.7％，女貞子4.8％、夏枯草11.8％，五味子13.2％。本實施例選用珍珠165克、黃芪340克、天花粉160克、甘草240克、苦參240克、女貞子78克、夏枯草192克、五味子215克，制成1000粒膠囊。其制備方法為(1)將珍珠凈選、淘洗、瀝干后，然后用75V/V％乙醇浸泡、粉碎、過篩成90目的中粉，再用水飛粉碎、干燥，過篩成140目最細粉。(2)將黃芪、天花粉、甘草冷水浸泡35分鐘，加水煎提兩次，第一次煎2.2小時，第二次煎1.1小時，兩次加水量分別相當于黃芪、天花粉及甘草總重的11倍和5.5倍，兩次提取液趁熱過濾后合并，減壓濃縮至相對密度1.06～1.08(50℃)，然后噴霧干燥成藥物細粉。(3)將苦參、女貞子、夏枯草、五味子四味先粉碎成粗粉，用60V/V％乙醇回流提取兩次，每次乙醇用量為粗粉重量的9倍，回流2.2小時，兩次提取液濾過，合并濾液，減壓回收乙醇后得浸膏，浸膏經真空濃縮至相對密度1.04～1.06(40℃)，噴霧干燥成藥物細粉。(4)將珍珠粉、黃芪等藥物細粉、苦參等藥物細粉混勻，裝入膠囊制劑即得。
其生產工藝流程與實施例1中的相同。
毒理試驗經中國中醫研究院廣安門醫院對本發明的中藥膠囊進行急性毒性試驗和長期毒性試驗顯示，均未發現明顯的毒性反應，在推薦人臨床使用劑量下是安全可靠的。
藥理作用上述實施例所制中藥膠囊經中國中醫研究院基礎理論研究所體外試驗，4次實驗結果顯示，在0.25～0.5mg/ml劑量范圍內，本發明的中藥膠囊對HIV～1(艾滋病病毒I型)感染細胞有一定的保護作用，說明在此劑量范圍內，對HIV～1復制有抑制作用，抑制率為74.27％～86.41％，其50％有效濃度為0.202mg/ml，治療指數為3.14，說明本品具有一定的抗HIV～1作用。對小鼠免疫調節作用實驗研究表明，能夠在短時間內較明顯地提高免疫缺陷動物T淋巴細胞亞群數量，促進細胞免疫功能恢復。經中國人民解放軍艾滋病檢測確認實驗室對藥物的體外抗HIV活性檢測后確認，本發明的中藥膠囊對HIV復制具有一定的抑制作用。廣州中醫藥大學熱帶醫學研究所對本發明的中藥膠囊治療SIV感染猴模型的研究顯示，本發明的中藥膠囊具有一定的提高血清中和抗體的作用。提示本發明中藥膠囊能夠促進體液免疫產生中和抗體和促進淋巴細胞數量的提升從而發揮抗猴艾滋病作用。同時，在上述試驗中發現，尤以實施例1所制中藥膠囊的綜合效果為佳，根據該處方所制中藥膠囊定名為克艾平膠囊。
采用實施例1處方所制得的克艾平膠囊，其主要性能指標為每粒含有珍珠以鈣(Ca)計＞65.0mg，含甘草以甘草酸(C42H62O16)計＞2mg。
功能主治與用法用量益氣養陰，涼血解毒，清熱散結。適用于氣陰兩虛，毒熱蘊結，內伏營血型艾滋病患者。口服，每次5粒，1日3次，三個月為1療程。
克艾平膠囊的臨床預試驗根據《中藥新藥治療艾滋病的臨床指導原則》，由北京佑安醫院觀察，衛生部艾滋病預防與控制中心檢測報告，采用了隨機選擇HIV/AIDS患者，進行了5例臨床預試驗，均為女性，年齡28～45歲，由于輸血感染，病程7～9年，采用經本發明克艾平膠囊治療3個月，初步結論本品對艾滋病患者具有抑制病毒的作用(4/5例達有效標準)。為進行II期臨床試驗也提供了初步的依據。初步證明克艾平膠囊具有抑制艾滋病病毒的作用。見下表治療前后5例患者病毒載量VL(Copies/ml)變化
患者均反映，服藥數月后，睡眠改善，精神好轉，臉上膚色變白嫩，生活質量提高。
權利要求
1.一種治療艾滋病的中藥膠囊，其特征在于主要由以下質量份的原料藥組成珍珠10.1～15.1份，黃芪20.6～30.8份、天花粉9.8～14.7份，甘草9.8～14.7份，苦參9.8～14.7份，女貞子3.2～4.8份，夏枯草7.8～11.8份，五味子8.8～13.2份。
2.根據權利要求1所述的治療艾滋病的中藥膠囊，其特征在于所述各原料藥的質量份為珍珠12.6份、黃芪25.7份，天花粉12.3份，甘草12.3份，苦參12.3份，女貞子4份，夏枯草9.8份，五味子11份。
3.一種制備如權利要求1所述的治療艾滋病的中藥膠囊的方法，其特征在于包括以下步驟(1)珍珠最細粉的制備將珍珠凈選、淘洗、瀝干，然后用70～75V/V％乙醇浸泡，粉碎、過篩成50～90目的中粉，再經水飛粉碎、干燥、過篩成100～140目珍珠最細粉；(2)黃芪等藥物細粉的制備將黃芪、天花粉及甘草用冷水浸泡25～35分鐘，加水煎提兩次，第一次煎1.8～2.2小時，第二次煎0.9～1.1小時，兩次加水量分別相當于黃芪、天花粉及甘草總重的9～11倍和4.5～5.5倍，兩次提取液趁熱過濾后合并，減壓濃縮至相對密度1.06～1.08(50℃)，然后噴霧干燥成藥物細粉；(3)苦參等藥物細粉的制備將苦參、女貞子、夏枯草、五味子四味先粉碎成粗粉，用55～65V/V％乙醇回流提取兩次，每次乙醇用量為粗粉重量的7～9倍，回流時間為1.8～2.2小時，將兩次提取液過濾，合并濾液，減壓回收乙醇后得浸膏，浸膏經真空濃縮至相對密度1.04～1.06(40℃)，然后噴霧干燥成藥物細粉；(4)將珍珠最細粉、黃芪等藥物細粉、苦參等藥物細粉混勻，裝入膠囊即得成品。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述珍珠最細粉的制備中所用的乙醇為75V/V％乙醇。
5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述珍珠最細粉的制備中的中粉為70目的中粉，最細粉為120目的最細粉。
6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述珍珠最細粉是由所述中粉經所述水飛粉碎、干燥、過篩后，再進行滅菌、稱重、質檢合格后所成。
7.根據權利要求3至6中任一權利要求所述的制備方法，其特征在于所述黃芪等藥物細粉的制備中，黃芪、天花粉及甘草的冷水浸泡時間為30分鐘，煎提過程中，第一次煎2小時，第二次煎1小時，兩次加水量分別相當于黃芪、天花粉及甘草總重的10倍和5倍。
8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述苦參等藥物細粉的制備中所用的乙醇為60V/V％乙醇。
9.根據權利要求3或8所述的制備方法，其特征在于所述苦參等藥物細粉的制備中，用乙醇回流提取時乙醇每次的用量為粗粉重量的8倍，回流時間為2小時。
全文摘要
本發明公開了一種治療艾滋病的中藥膠囊及其制備方法，涉及一種抗艾滋病病毒的治療用藥，其主要由以下質量份的原料藥組成珍珠10.1～15.1份，黃芪20.6～30.8份、天花粉9.8～14.7份，甘草9.8～14.7份，苦參9.8～14.7份，女貞子3.2～4.8份，夏枯草7.8～11.8份，五味子8.8～13.2份。制備方法主要包括珍珠最細粉的制備、藥物細粉的制備以及制劑過程。本發明的中藥膠囊對HIV/AIDS(艾滋病病毒/艾滋病)患者，具有益氣養陰、涼血解毒、清熱散結作用，能夠抑制艾滋病病毒，增強免疫功能，提高生存質量，且安全、無毒副作用，價格便宜。本發明適用于氣陰兩虛，毒熱蘊結，內伏營血型艾滋病患者的治療，是一種安全有效的中藥。
文檔編號A61K35/56GK1857411SQ20061004981
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月14日 優先權日2006年3月14日
發明者汪貴昌 申請人:汪貴昌