專利名稱：一種新的丹紅凍干粉針及其制備方法
技術領域：
本發明是涉及一種新的丹紅凍干粉針及其制備方法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
丹紅方是由植物丹參、紅花提取物組成，其主要成分是丹參總酚酸和紅花黃色素。據現代臨床報道，本品主要用于治療瘀血閉阻所致的胸痹及中風，證見胸痛，胸悶，心悸，口眼歪斜，言語蹇澀，肢體麻木，活動不利等癥；冠心病、心絞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性腦病、腦血栓。
已有國家批文的該品種有丹紅注射液及滴注液。現有制劑及技術存在的主要缺陷第一，中藥有效成分提取率低，因為本方起只要藥效的是水溶性成分，但現有技術中對丹參原料直接采用醇提方式，所提出的水溶性成分較少，提取率低；第二，注射液常溫儲存含量有下降趨勢，由于質量不穩定而影響療效，同時水針存在的固有缺陷就是穩定性問題和攜帶、儲存、運輸時容易破碎，帶來很多麻煩。
中國專利公開號為CN1695722公開了“一種活血化瘀、通脈舒絡的中藥粉針劑及其制備方法”的發明專利，該發明專利申請的制備工藝為丹參用稀乙醇溫浸，藥渣與紅花加水溫浸，合并提取液，濃縮成清膏，加入注射用氯化鈉至等滲，調節pH值，加活性炭煮沸后過濾，冷藏24小時，濾過，調節pH，加注射用水調節至每ml含生藥1g，分裝，冷凍干燥，壓蓋；或清膏中先加入注射用氯化鈉調等滲后，加入穩定劑、支持劑，加入活性炭處理，過濾，加注射用水調節至每ml含生藥1g，分裝，冷凍干燥，壓蓋，即得；或是將清膏在無菌條件下進行噴霧干燥，粉碎，得干膏粉，分裝即得。中國專利公開號為CN1640421公開了“注射用丹紅及其制備方法和質量控制方法”的發明專利，該發明專利申請的制備工藝為丹參采用乙醇回流提取，再將乙醇回流提取過的丹參用水煎煮，合并煎液，濾過；紅花乙醇浸漬提取，濾過。將丹參及紅花提取液混勻制成注射劑。以上兩個專利所提出的脂溶性成分較多，給以后的精制增加難度，增加成本。
中國專利公開號為CN1554335對丹參采用堿水提取后，再過樹脂柱的提取方法；對紅花采用乙醇回流，再用酸水提取，酸水提取液與丹參提取液過樹脂柱的提取工藝。由于紅花中起只要藥效的是水溶性成分，但現有技術中對紅花原料采用了先醇提的方式，所提出的脂溶性成分較多，給以后的精制增加難度。
中國專利公開號公開號為CN1686275公開了的注射用丹紅凍干粉針劑及其制備方法，該發明專利申請的制備工藝，工藝復雜，設備要求高，生產成本較高。
中國專利公開號為CN1650949公開了的一種注射用丹紅凍干粉的制備工藝，該發明專利申請的制備工藝A.水提取以上兩味藥材，丹參粉碎成粗粉與紅花混合，加水溫浸數次，合并濾液，濾過，濾液濃縮為清膏；B.醇沉；C.除樹脂清膏中加鹽酸調pH值2.5～3.0，冷藏60～72小時，濾過；D.調等滲濾液加注射用水至規定量，調pH值至6～7，加入注射用氯化鈉調至等滲；E.成品加工凍干，即得。發明未能有效的提取丹參中的有效成分。
以上已公開的專利，注射用丹紅的制備工藝不是沒有提取有效的水溶性成分，就是提取過多的脂溶性成分，給后期精制增加成本。
因此，本發明的目的是克服現有技術的缺陷，提供一種能夠替代現有的丹紅注射液和丹紅粉針及其制備工藝，從而克服有效成分提取率低、脂溶性成分過多、穩定性差等缺陷，使治療作用得以充分發揮。
發明內容
本發明的目的是提供一種有效成分提取率高、脂溶性成分少、穩定性高的丹紅凍干粉針制劑。
本發明的目的是通過如下方案實現的丹紅凍干粉針包含丹參和紅花的活性成份和/或藥學上可接受的載體，其所述的凍干粉針的制備采取以下步驟(1)提取丹參加水，煎煮1～5次，每次0.5～5小時，濾過，合并濾液，濾液備用；紅花加水，20℃～80℃溫浸1～5次，每次0.5～5小時，濾過，合并上述濾液，濃縮至相對密度約為1.10～1.25(60℃)的清膏；(2)；醇沉；(3)調節pH；(4)加入載體，溶解，濾過，灌裝，凍干，即得。
所述具體步驟為以上二味，丹參加8倍量水，煎煮三次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液備用；紅花加20倍量水，80℃溫浸2次，每次1小時，濾過，合并上述濾液，減壓濃縮至相對密度約為1.15(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達70％，冷藏24～48小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度約為1.20(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達75％，冷藏24～48小時，濾過，用NaOH試液調節pH值至約7.5，冷藏過夜，濾過，濾液回收乙醇，加水至20L，冷藏過夜，濾過，濾液濃縮至每1ml含生藥2.5g，用鹽酸(1→2)調節pH值至約3.0～3.3，冷藏48小時，濾過，用20％氫氧化鈉溶液調節PH值至約6.5，加入8％甘露醇，溶解，濾過，灌裝，凍干，即得。
其中丹參和紅花的活性成份是由按重量配比計的丹參20～90份、紅花10～80份二味中藥材經提取而得的提取物。優選由按重量配比計的丹參75份、紅花25份二味中藥材經提取而得的提取物。
丹紅凍干粉針，其所述的藥學上可接受的載體是木糖醇、甘露醇、乳糖、葡聚糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸鈣或磷酸鈣中的一種或幾種。優選甘露醇或乳糖。
實驗一、制劑中的丹參總酚酸(按丹酚酸B計)含量實驗方法對丹紅注射液(濟南魯鷹藥業有限公司)，丹紅凍干粉針(本公司提供)進行含量測定。結果如下組別 丹酚酸B含量(mg/g)一個月內三個月后丹紅注射液 52 46本發明丹紅凍干粉針 68 67.5以上結果表明，本發明的丹紅粉針比丹紅注射液制劑更穩定，療效更強。
實驗二、丹紅兩種粉針制劑的丹參總酚酸(按丹酚酸B計)比較本發明的丹紅粉針A，丹紅粉針B按專利(公開號CN1650949)制備。
實驗方法對丹紅粉針A(本公司提供)，丹紅粉針B進行含量測定。結果如下組別 丹酚酸B含量(mg/g)丹紅粉針A 69丹紅粉針B 56.5以上結果表明，本發明的丹紅凍干粉針有效的提取了丹參中的有效成分。
實驗三、血液流變學試驗注射用丹紅A(本公司提供)，注射用丹紅C按專利(公開號為CN1554335)制備。動物Wister大鼠48只，由安徽醫科大學實驗動物中心提供，雄性。
實驗方法大鼠48只，隨機分成6組，分別為生理鹽水組，模型組，注射用丹紅A(3g/kg)，注射用丹紅A(6g/kg)，注射用丹紅C(3g/kg)，注射用丹紅C(6g/kg)。結果如下注射用丹紅對血瘀模型大鼠血液流變學的影響(X±SD)
注與生理鹽水組相比較##P＜0.01 ###P＜0.001；與模型組相比*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001結果表明注射用丹紅A和注射用丹紅C相比具有同等的藥理作用。兩種粉針的血漿粘度值、全血粘度、紅細胞壓積值與模型組相比較，有顯著意義。
具體實施例方式
實施例1組分丹參750克紅花250克支架劑(甘露醇) 8％1000支實施例2組分丹參700克紅花300克支架劑(甘露醇) 4％1000支實施例3組分丹參750克紅花250克支架劑(甘露醇) 3％1000支實施例4組分丹參750克紅花250克支架劑(乳糖)8％
1000支實施例5組分丹參600克紅花400克支架劑(乳糖)8％1000支以上實施例丹紅凍干粉針的制備工藝為以上二味，丹參加8倍量水，煎煮三次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液備用；紅花加20倍量水，80℃溫浸2次，每次1小時，濾過，合并上述濾液，減壓濃縮至相對密度約為1.15(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達70％，冷藏24～48小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度約為1.20(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達75％，冷藏24～48小時，濾過，用NaOH試液調節pH值至約7.5，冷藏過夜，濾過，濾液回收乙醇，加水至20L，冷藏過夜，濾過，濾液濃縮至每1ml含生藥2.5g，用鹽酸(1→2)調節pH值至約3.0～3.3，冷藏48小時，濾過，用20％氫氧化鈉溶液調節PH值至約6.5，加入1～10％甘露醇或乳糖，溶解，濾過，灌裝，凍干，即得。
權利要求
1.一種新的丹紅凍干粉針，它包含丹參和紅花的活性成份和/或藥學上可接受的載體，其特征在于所述的凍干粉針的制備采取以下步驟(1)提取丹參加水，煎煮1～5次，每次0.5～5小時，濾過，合并濾液，濾液備用；紅花加水，20℃～80℃溫浸1～5次，每次0.5～5小時，濾過，合并上述濾液，濃縮至相對密度約為1.10～1.25(60℃)的清膏；(2)醇沉；(3)調節pH；(4)加入載體，溶解，濾過，灌裝，凍干，即得。
2.根據權利要求1所述的丹參和紅花的活性成份是由按重量配比計的丹參20～90份、紅花10～80份二味中藥材經提取而得的提取物。
3.根據權利要求2所述的丹參和紅花的活性成份是由按重量配比計的丹參75份、紅花25份二味中藥材經提取而得的提取物。
4.根據權利要求1所述的丹紅凍干粉針，其特征是所述的藥學上可接受的載體是木糖醇、甘露醇、乳糖、葡聚糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸鈣或磷酸鈣中的一種或幾種。
5.根據權利要求4所述的丹紅凍干粉針，其特征是所述的藥學上可接受的載體是甘露醇或乳糖。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其中所述步驟為以上二味，丹參加8倍量水，煎煮三次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液備用；紅花加20倍量水，80℃溫浸2次，每次1小時，濾過，合并上述濾液，減壓濃縮至相對密度約為1.15(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達70％，冷藏24～48小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度約為1.20(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達75％，冷藏24～48小時，濾過，用NaOH試液調節pH值至約7.5，冷藏過夜，濾過，濾液回收乙醇，加水至20L，冷藏過夜，濾過，濾液濃縮至每1ml含生藥2.5g，用鹽酸(1→2)調節pH值至約3.0～3.3，冷藏48小時，濾過，用20％氫氧化鈉溶液調節PH值至約6.5，加入1～8％甘露醇，溶解，濾過，灌裝，凍干，即得。
全文摘要
本發明是涉及一種新的丹紅凍干粉針及其制備方法，它包含丹參和紅花的活性成分和/或藥學上可接受的載體，其特征在于所述的活性成分的制備采取以下步驟(1)提取丹參加水，煎煮1～5次，每次0.5～5小時，濾過，合并濾液，濾液備用；紅花加水，20℃～80℃溫浸1～5次，每次0.5～5小時，濾過，合并上述濾液，濃縮至相對密度約為1.10～1.25(60℃)的清膏；(2)；醇沉；(3)調節pH；(4)加入載體，溶解，濾過，灌裝，凍干，即得。研究表明此凍干粉針具有有效成分提取率高、脂溶性成分少、穩定性高等特點。
文檔編號A61P9/00GK1839937SQ20061004915
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月18日 優先權日2006年1月18日
發明者陳長譚, 王安行 申請人:杭州豪邁醫藥科技有限公司