專利名稱：一種治療骨質疏松癥的中藥及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑，特別是涉及一種治療骨質疏松癥的中藥及制備方法。
背景技術：
骨質疏松癥是一種使骨密度降低、骨量減少的疾病，它使骨骼變脆，骨折機會增加，是全球最常見的致殘性疾病之一，患者在骨折前往往無明顯癥狀，因此也被稱為“隱形流行病”。據統計六成中國老人患骨質疏松，尤其老年女性患病率更高，隨著我國人民生活和健康水平的提高，人口壽命延長，骨質疏松癥將成為我國重要的公共健康問題。骨質疏松癥，中醫叫做骨萎或者骨枯，從中醫理論講，骨質疏松癥與腎有關系，中醫理論認為腎主骨生髓(主骨是指主持管理骨骼的生長發育)。腎精充足，則骨髓生化有源，骨得髓的充分滋養而堅強有力。《素問》在論述骨的功能時指出腎藏精，精化髓，骨賴髓以充養，故曰“腎主骨”。人體出現骨質疏松癥以后，主要表現的是腎虛。中醫認為骨的強健與否與腎的強弱有直接關系，腎氣充盛則筋骨強勁，中醫治療骨質疏松的原則是從補腎入手。
發明內容本發明要解決的技術問題，是提供一種使腎陰陽恢復平衡，達到益腎壯陽，補血填精，強筋健骨，扶正固本之功效的治療骨質疏松癥的中藥及制備方法。
采用的技術方案是一種治療骨質疏松癥的中藥，由鹿茸12-13g、山藥123-127g、山茱萸61-64g、熟地黃123-127g、枸杞子61-64g、丹參123-127g、補骨脂61-64g、牡丹皮61-64g、桑椹子61-64g、益母草123-127g、茯苓123-127g、澤瀉61-64g、杜仲(炙)61-64g、人參莖葉總皂苷3.5-4.0g，輔料適量配制而成。
一種治療骨質疏松癥的中藥制備方法，稱取鹿茸12-13g、山藥123-127g、山茱萸61-64g、熟地黃123-127g、枸杞子61-64g、丹參123-127g、補骨脂61-64g、牡丹皮61-64g、桑椹子61-64g、益母草123-127g、茯苓123-127g、澤瀉61-64g、杜仲(炙)61-64g、人參莖葉總皂苷3.5-4.0g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥(半量)混合粉碎成細粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻。取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏。將其余山茱萸等九味與另一半山藥加水煎煮，第一次加水10倍量，煮沸2小時，第二次加水8倍量，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至相對密度1.30(40℃)的稠膏。將稠膏與藥粉及適量輔料混勻，減壓干燥(80℃以下)，粉碎，過篩，加適量輔料，混勻，干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成片，包衣，即得。
上述的輔料為淀粉、硫酸鈣、預膠化淀粉。
上述的治療骨質疏松癥中藥制備的片劑為薄膜衣片和糖衣片。
方解本方選用血肉有情之品鹿茸壯腎陽、益精血，強筋骨，調沖任為君藥。配以熟地黃、枸杞子，山茱萸、補骨脂、杜仲、桑椹子溫腎助陽，滋陰補血為臣藥。佐以茯苓、澤瀉、益母草健脾、滲濕、利水，以改善脾之運化，增進納食，消除水腫，共為君臣諸藥之策應，共舉佐藥之勞。另用人參莖葉總皂苷、丹參、牡丹皮益氣、活血、通經為使藥。全方十四味藥合用共呈陰陽互補之勢，從而使腎陰陽恢復平衡，達到益腎壯陽，補血填精，強筋健骨，扶正固本之功效。
藥效學試驗實驗動物，由沈陽藥科大學實驗動物中心提供的Wister大鼠，動物隨機分組后置于溫度23-26℃，相對濕度55-60％，自然光照，隔音的動物室內，自由攝食，飲水。
受試藥物，本發明治療骨質疏松中藥制劑，用時用蒸餾水配成懸劑供試，給藥劑量按臨床人用劑量的動物等效劑量折算而成。
實驗方法1、大鼠去卵巢骨質疏松模型，選用三月齡雌性Wister大鼠，體重263±13g，經手術剪去卵巢組織，假手術組僅摘除卵巢附近的脂肪組織一塊，大鼠術后活動正常，可自行飲水攝食，傷口愈合正常后進行分組。去卵巢大鼠分組為，骨質疏松模型組，按10ml/kg灌胃給予蒸餾水；高劑量組，按500mg/kg灌胃給予藥物；中劑量組，按250ms/kg每天灌胃給予藥物；低劑量組，按125mg/kg每天灌胃給予藥物；陽性藥組，按60μg/kg灌胃給予雌激素。并以體重、鼠齡相匹配的假手術大鼠作為對照組，按10mg/kg灌胃給予蒸餾水。術后一個月開始給藥，連續給藥3個月，末次給藥后，禁食24小時，所有動物眶靜脈取血，血液放在37℃水浴中10分鐘后，3000r/min離心，分離血清，低溫冷凍保存。用自動生化分析儀測定血鈣、磷、堿性磷酸酶的含量；測定血清抗酒石酸酸性磷酸酶的含量；放射免疫法測定血清雌二醇、血清骨鈣素的含量。采血后處死動物，剝離左右雙側股骨，稱量左側股骨濕重，用小體積測定儀測定股骨體積，再用甲醇∶氯仿(1∶2)溶液給股骨脫脂，稱量其干重，用馬福爐600℃燒成骨灰，稱其灰重。骨灰用6mol/ml鹽酸溶解后用原子吸收法測定骨鈣含量。右側股骨進行骨密度測定，爾后用萬能材料機進行骨生物力學測定。脛骨硝酸法脫鈣后進行病理檢查。實驗結束前兩天，將實驗大鼠放入代謝籠中，接取尿液，冷凍保存。用自動生化分析儀測定尿鈣、磷、肌酐；測定尿羥脯氨酸的含量。
2、維甲酸致大鼠骨質疏松模型，選用三月齡Wister大鼠，體重278±31g，雌、雄各半。按體重將動物隨機分為6組，空白對照組、模型組、陽性藥組、高劑量組、中劑量組和低劑量組。除空白對照組外，其余各組大鼠灌胃給予維甲酸CMC懸液70mg/mg/d，連續灌胃2周造成骨質疏松模型。各組大鼠分籠飼養，喂食標準混合飼料，動物自由攝食、飲水。與此同時，空白對照組和骨質疏松模型組，按10mg/kg每天灌胃給予蒸餾水高劑量組，按500mg/kg每天灌胃給予藥物；中劑量組，按250mg/kg每天灌胃給予藥物；低劑量組，按125mg/kg每天灌胃給予藥物陽性藥組，按500mg/kg每天灌胃給予仙靈骨葆膠囊水溶液。2周后，各組動物停止灌胃給予維甲酸，但繼續灌胃給予受試藥物2周，末次給藥后，禁食24小時，取樣、測量方法同去卵巢模型。
3、大鼠地塞米松骨質疏松模型，選用三月齡Wister大鼠，體重283±40g，雌、雄各半。按體重隨機分為6組，空白對照組、模型組、陽性藥組、高劑量組、中劑量組、低劑量組。除空白組外，其余各組肌肉注射地塞米松25mg/kg每周兩次，連續注射6周造成骨質疏松模型。同時空白對照組和骨質疏松模型組，按10ml/kg每天灌胃給予蒸餾水；高劑量組，按500mg/kg每天灌胃給予藥物；中劑量組，按250mg/kg每天灌胃給予藥物；低劑量組，按125mg/kg每天灌胃給予藥物；陽性藥組，按500mg/kg每天灌胃給予仙靈骨葆膠囊。6周后，各組停止注射地塞米松，再連續灌胃給藥6周，末次給藥后，禁食24小時，取樣、測量方法同前兩實驗模型。
實驗數據均采用均數±標準差(Mean±SD)來表示，組間進行t-檢驗分析，P＜0.05為有顯著性差異的統計方法。治療骨質疏松中藥的藥效學試驗如上述采用去卵巢模型，維甲酸模型，地塞米松模型模擬骨質疏松癥，通過骨生物計量學、骨密度、血液生化、尿生化、骨重、骨鈣含量、骨病理學等方面對藥物作用進行評價。骨密度(BMD)和骨礦含量(BMC)是衡量骨質疏松的常用指標，骨質疏松時骨密度和骨礦含量減少，低于正常。實驗結果表明去卵巢大鼠的骨密度和骨礦含量，與假手術對照組比較顯著降低(P＜0.05)，說明去卵巢所致大鼠骨質疏松模型成功，同樣維甲酸致大鼠骨質疏松模型、地塞米松致大鼠骨質疏松模型的骨密度和骨礦含量，與正常對照組相比均顯著降低(P＜0.05)，說明維甲酸、地塞米松致大鼠骨質疏松模型成功。所述三種成功模型給予藥物，能顯著增升高骨質疏松大鼠股骨的骨密度和骨礦含量(P＜0.05)，其他血液生化、尿生化、骨重、骨鈣含量經檢測，與對照組相比較均有顯著差別，統計結果均P＜0.05，說明本發明的藥物對大鼠引起的骨質疏松有對抗作用。
臨床觀察經遼寧中醫學院門診跟蹤觀察100例，年齡小于45歲13人，45-60歲48人，60歲以上39人。按性別男38人，女62人。三個月為一個療程。
療效判定標準1、完全緩解腰背疼痛消失，生化檢查，測定血、尿骨礦成份恢復正常，X線檢查，骨密度測量恢復正常。
2、部分緩解腰背疼痛明顯改善，測定血、尿骨礦成份增加恢復較快、X線檢查；骨密度測量恢復基本正常。
3、穩定癥狀消失，測定血、尿骨礦成份正常，X線檢查，骨密度測量正常。
4、無效經檢測血、尿骨礦成份無增加或損失。
跟蹤觀察結果完全緩解34例，部分緩解35例，穩定11例，觀察總有效率80％。
用法用量小片一次4-6片(基片重0.3g)，大片一次3片(每片重0.63g)，一日3次。
本發明的治療骨質疏松癥的中藥及制備方法優點是組方合理，工藝精良，藥物活性成份高，具有促進腎陰陽恢復平衡，益腎壯陽，補血填精，強筋健骨，扶正固本達“腎主骨”之功效。
具體實施方式
一種治療骨質疏松癥的中藥，由鹿茸12.5g、山藥125g、山茱萸62.5g、熟地黃125g、枸杞子62.5g、丹參125g、補骨脂62.5g、牡丹皮62.5g、桑椹子62.5g、益母草125g、茯苓125g、澤瀉62.5g、杜仲(炙)62.5g、人參莖葉總皂苷3.75g，輔料適量配制而成。
實施例一一種治療骨質疏松癥的中藥制備方法，稱取鹿茸12.5g、山藥125g、山茱萸62.5g、熟地黃125g、枸杞子62.5g、丹參125g、補骨脂62.5g、牡丹皮62.5g、桑椹子62.5g、益母草125g、茯苓125g、澤瀉62.5g、杜仲(炙)62.5g、人參莖葉總皂苷3.75g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥62.5g混合粉碎成細粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻。取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏。將其余山茱萸等九味與山藥62.5g加水煎煮，第一次加水10倍量，煮沸2小時，第二次加水8倍量，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至相對密度1.30(40℃)的稠膏。將稠膏與藥粉及淀粉32.05g混勻，減壓干燥(80℃以下)，粉碎，過篩，加入硫酸鈣7.6g、預膠化淀粉5.1g，混勻，制粒、干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片(每片相當于原藥材1.08g)或500片(每片相當于原藥材2.16g)，包薄膜衣，得0.31g/片薄膜衣片或0.63g/片薄膜衣片。
實施例二一種治療骨質疏松癥的中藥制備方法，稱取鹿茸12.5g、山藥125g、山茱萸62.5g、熟地黃125g、枸杞子62.5g、丹參125g、補骨脂62.5g、牡丹皮62.5g、桑椹子62.5g、益母草125g、茯苓125g、澤瀉62.5g、杜仲(炙)62.5g、人參莖葉總皂苷3.75g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥62.5g混合粉碎成細粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻。取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏。將其余山茱萸等九味與山藥62.5g加水煎煮，第一次加水10倍量，煮沸2小時，第二次加水8倍量，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至相對密度1.30(40℃)的稠膏。將稠膏與藥粉及淀粉32.05g混勻，減壓干燥(80℃以下)粉碎，過篩，加入干淀粉12.7g混勻，制粒、干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片(每片相當于原藥材1.08g)，包糖衣，得0.30g/片糖衣片。
權利要求
1.一種治療骨質疏松癥的中藥，其特征是由鹿茸12-13g、山藥123-127g、山茱萸61-64g、熟地黃123-127g、枸杞子61-64g、丹參123-127g、補骨脂61-64g、牡丹皮61-64g、桑椹子61-64g、益母草123-127g、茯苓123-127g、澤瀉61-64g、杜仲(炙)61-64g、人參莖葉總皂苷3.5-4.0g，輔料適量配制而成。
2.根據權利要求1所述的一種治療骨質疏松癥的中藥制備方法，其特征是稱取鹿茸12-13g、山藥123-127g、山茱萸61-64g、熟地黃123-127g、枸杞子61-64g、丹參123-127g、補骨脂61-64g、牡丹皮61-64g、桑椹子61-64g、益母草123-127g、茯苓123-127g、澤瀉61-64g、杜仲(炙)61-64g、人參莖葉總皂苷3.5-4.0g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥半量混合粉碎成細粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻，取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，將其余山茱萸等九味與另一半山藥加水煎煮，第一次加水10倍量，煮沸2小時，第二次加水8倍量，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至相對密度于40℃測為1.30的稠膏，將稠膏與藥粉及適量輔料混勻，于80℃以下減壓干燥，粉碎，過篩，加適量輔料，混勻，干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成片劑，即得。
3.根據權利要求1或2所述的一種治療骨質疏松癥的中藥及制備方法，其特征在于所述的輔料為淀粉、硫酸鈣、預膠化淀粉。
4.根據權利要求2所述的一種治療骨質疏松癥的中藥制備方法，其特征是稱取鹿茸12.5g、山藥125g、山茱萸62.5g、熟地黃125g、枸杞子62.5g、丹參125g、補骨脂62.5g、牡丹皮62.5g、桑椹子62.5g、益母草125g、茯苓125g、澤瀉62.5g、杜仲(炙)62.5g、人參莖葉總皂苷3.75g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥62.5g混合粉碎成細粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻，取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，將其余山茱萸等九味與山藥62.5g加水煎煮，第一次加水10倍量，煮沸2小時，第二次加水8倍量，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至相對密度于40℃測為1.30的稠膏，將稠膏與藥粉及淀粉32.05g混勻，于80℃以下減壓干燥，粉碎，過篩，加入硫酸鈣7.6g、預膠化淀粉5.1g，混勻，制粒、干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片，每片相當于原藥材1.08g或500片，每片相當于原藥材2.16g，包薄膜衣，得0.31g/片薄膜衣片或0.63g/片薄膜衣片。
5.根據權利要求2所述的一種治療骨質疏松癥的中藥制備方法，其特征是稱取鹿茸12.5g、山藥125g、山茱萸62.5g、熟地黃125g、枸杞子62.5g、丹參125g、補骨脂62.5g、牡丹皮62.5g、桑椹子62.5g、益母草125g、茯苓125g、澤瀉62.5g、杜仲(炙)62.5g、人參莖葉總皂苷3.75g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥62.5g混合粉碎成細粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻，取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，將其余山茱萸等九味與山藥62.5g加水煎煮，第一次加水10倍量，煮沸2小時，第二次加水8倍量，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至相對密度于40℃測為1.30的稠膏，將稠膏與藥粉及淀粉32.05g混勻，于80℃以下減壓干燥，粉碎，過篩，加入干淀粉12.7g混勻，制粒、干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片，每片相當于原藥材1.08g，包糖衣，得0.30g/片糖衣片。
全文摘要
一種治療骨質疏松癥的中藥及制備方法，取鹿茸12.5g、山藥125g、山茱萸62.5g、熟地黃125g、枸杞子62.5g、丹參125g、補骨脂62.5g、牡丹皮62.5g、桑椹子62.5g、益母草125g、茯苓125g、澤瀉62.5g、杜仲(炙)62.5g、人參莖葉總皂苷3.75g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥62.5g混合粉碎成細粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻。取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏。將其余山茱萸等九味與山藥加水煎煮二次，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至稠膏，將稠膏與藥粉及適量輔料混勻，制粒、干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成片。本發明組方合理，藥物活性成份高，制作工藝精良，服用方便，見效快。
文檔編號A61P19/00GK1895504SQ20061004681
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月5日 優先權日2006年6月5日
發明者鄭繼宇, 吳永軍, 崔小路, 孫恒巖 申請人:遼寧好護士藥業(集團)有限責任公司