專利名稱：一種復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種緩釋制劑及其制備方法，尤其涉及一種復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑及其制備方法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
肝炎是一種嚴重危害人類健康的常見病和多發病。急性肝炎一般由肝炎病毒引起，慢性肝炎的病因很多，如肝炎病毒、其他肝病、藥物因素等，我國的肝炎患者中以病毒性肝炎為主。在已發現的各類病毒性肝炎中以乙型肝炎和丙型肝炎對人類健康危害最重。
甘草具有解除藥物中毒，食物中毒，體內代謝產物中毒等的功能，其主要活性成分為甘草酸。甘草酸又稱甘草皂苷，主要有α和β兩種構型，具有抗病毒、抗炎、抗變態反應、免疫調節、保護肝細胞等活性，臨床上用于治療慢性肝炎、皮疹等多種疾病，收到了良好療效。
目前國內外已有一些甘草酸及其鹽的制劑上市，有單方片劑，也有與氨基酸組成的復方注射劑。復方甘草酸及其鹽注射液不適合慢性肝炎患者長期注射用藥，單方片劑的治療效果往往不如復方制劑，而且現有普通膠囊、片劑等劑型每天服用3次，因而給患者尤其是長期用藥的患者帶來諸多不便，且服藥次數多往往造成藥物濃度在體內波動性大的缺陷。將甘草酸及其鹽制成復方緩釋制劑將可以解決上述問題，為患者提供十分便捷的服藥方式，且具有廣闊的市場前景。
發明內容
本發明的目的在于針對現有制劑品種的不足，提供一種復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑。本發明以羥丙基甲基纖維素、山榆酸甘油酯、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、卡波浦、十八醇、硬脂酸、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等作為緩釋材料將甘草酸及其鹽制成緩釋劑型，從而減少了給藥次數，使血藥濃度在較長時間內維持平穩；同時加入氨基酸制成復方制劑具有保肝、抗炎、抗過敏、解毒等作用。
本發明的另一目的在于提供一種復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑的制備方法。
本發明的又一目的在于提供一種復方甘草酸及其鹽的新的制劑形式。
本發明提供的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，其特征在于它含有如下組分甘草酸或甘草酸鹽、氨基酸、骨架材料；其中，所述組分甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶骨架材料的重量配比為1∶0.4～11∶0.1～15。
上述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，其所述組分中還可加入抗氧化穩定劑、填充劑、潤滑劑；其中，所述組分甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶骨架材料∶抗氧化穩定劑∶填充劑∶潤滑劑的重量配比為1∶0.4～11∶0.1～15∶0.1～1∶1～15∶0.1～2.5。
本發明所述緩釋制劑是口服緩釋、控釋片劑或口服緩釋、控釋膠囊。
其中所述口服緩釋、控釋片劑是骨架片、胃內漂浮片、膜控釋片、滲透泵片之一；所述口服緩釋、控釋膠囊之填充物是骨架型的小丸、膜控釋小片或膜控釋小丸。
在上述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑中所述甘草酸或其鹽是α構型或β構型；所述甘草酸鹽是甘草酸的鉀鹽、銨鹽、鎂鹽、鈉鹽、鋅鹽之一；所述氨基酸是甘氨酸、L-鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸、賴氨酸、精氨酸、門冬氨酸之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述骨架材料是親水凝膠骨架材料、蠟脂類骨架材料、不溶性骨架材料之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述抗氧化穩定劑是維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述填充劑是甲基纖維素、聚維酮、乳糖、微晶纖維素、淀粉、糖粉之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠之一或其兩者之間任意比例混合。
在上述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑中所述甘草酸鹽優選是甘草酸的鉀鹽或銨鹽；所述氨基酸優選是甘氨酸、L-鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述抗氧化穩定劑優選是維生素C、亞硫酸鈉之一或其兩者之間任意比例混合；所述親水凝膠骨架材料優選是羥丙基甲基纖維素、卡波浦、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述蠟脂類骨架材料優選是十八醇、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕櫚蠟之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述不溶性骨架材料優選是乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚氯乙烯、聚乙烯之一或其兩者或多者之間任意比例混合。
其中所述甘草酸鹽進一步優選是甘草酸鉀鹽；所述氨基酸進一步優選是甘氨酸、蛋氨酸之一或其兩者按等比例混合；所述抗氧化穩定劑進一步優選是維生素C；所述親水凝膠骨架材料進一步優選是羥丙基甲基纖維素；所述蠟脂類骨架材料進一步優選是山榆酸甘油酯；所述不溶性骨架材料進一步優選是乙基纖維素。
其中所述甘草酸鉀鹽最優選是甘草酸單鉀或甘草酸二鉀；所述氨基酸最優選是甘氨酸與蛋氨酸按1∶1重量配比混合。
本發明所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑中，優選的組分及其重量配比如下組分甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶親水凝膠骨架材料、蠟脂類骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的組合的重量配比為1∶0.4～11∶0.1～15。
組分甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、山榆酸甘油酯的組合的重量配比為1∶0.4～11∶0.1～15。
組分甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶卡波浦、十八醇、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、聚維酮、乙基纖維素、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂的組合的重量配比為1∶0.4～11∶0.1～15。
組分甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶羥丙基甲基纖維素∶卡波浦、十八醇、羧甲基纖維素鈉、山榆酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、聚維酮、乙基纖維素、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、海藻酸鈉的組合的重量配比為1∶0.4～11∶0.1～15∶0.1～15。
本發明所述重量配比涉及的重量份可以是μg、mg、g、kg等醫藥領域公知的質量單位。
本發明所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑的制備方法，其特征在于，由下述方法分別完成方法①將甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶骨架材料以1∶0.4～11∶0.1～15混合后，直接壓片，或者采用干法制粒壓片，或者采用濕法制粒壓片，或者采用固體分散法制粒壓片制得；方法②將甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶骨架材料以1∶0.4～11∶0.1～15混合后壓片，或者制成微丸，采用乙基纖維素、丙烯酸樹脂進行包衣，或者采用醋酸纖維素進行包衣，并且打孔；制得。
上述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑中的成分甘草酸或甘草酸鹽、氨基酸、抗氧化穩定劑、骨架材料，及填充劑、潤滑劑均采用符合藥用標準或可用于藥品生產的原料。
在上述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑的制備方法中，對遇空氣易氧化變質的成分如L-鹽酸半胱氨酸等可采用特殊方法保護，如用常規量纖維素類粘合劑的乙醇溶液單獨對其包衣制粒，然后再與其它顆粒混合壓片，或制成微丸。
本發明可采用常規制藥設備生產，生產工藝簡單、無需特殊的生產設備和生產條件，易于規模化生產。
利用本發明的方法制備的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑與已有單方口服制劑及復方注射劑相比具有如下優點(1)處方中加入了甘氨酸和蛋氨酸等氨基酸，較單方口服制劑療效更好，副作用更低，可抑制或減輕由于長期大量給予甘草酸而引起的電解質代謝異常所造成的偽醛固酮癥。
(2)由于膠囊劑和片劑始終處于干燥無水的狀態，且包裝嚴密，避免與空氣接觸，因而較注射液更穩定。
(3)生產、運輸、貯藏、攜帶和使用更方便。
(4)病人用藥的依從性更強。由于注射液不適合于長期用藥，且病人用藥依從性較差，而片劑可以長期用藥，因而更適用于慢性病患者長期服用，治療更方便。
(5)制成緩釋劑型，從而減少了給藥次數，使血藥濃度在較長時間內維持平穩，不僅克服了多次給藥帶來的藥物濃度在體內波動性大的缺點，也為患者提供了方便。
應用本發明所述復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑可明顯減輕肝細胞質變及壞死，減輕肝細胞間質炎癥反應，抑制肝細胞纖維增生，從而降低肝硬化的發生率以及促進肝細胞的再生。該藥物組合物亦可抑制纖溶酶系統的活化，阻止血清對毛細血管滲透性的促進，抑制膜通透性的亢進，并且有抑制肉芽腫形成的作用，對延遲性過敏反應癥也有抑制作用。
本發明所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑的組分中甘草酸或甘草酸鹽在體內被葡萄糖醛酸酶水解為葡萄糖醛酸和甘草次酸，甘草次酸與肝臟內的類固醇代謝酶(Δ5-β-還原酶)有較強的親和力，從而阻礙皮質醇與醛固酮的滅活，故有明顯的皮質激素樣和醛固酮樣效應，使用后顯示明顯的皮質激素樣效應，如抗炎、抗過敏、保護膜結構、免疫調節及促進膽色素代謝等；另甘草酸或甘草酸鹽在肝臟分解為甘草次酸和葡萄糖醛酸，可與毒性物質結合而起解毒作用。
甘氨酸具有解毒、抗變態反應作用，同時可抵消甘草酸水鈉潴留的副作用。
蛋氨酸是一種必需氨基酸，在人體內可合成膽堿和肌酸；膽堿是一種抗脂肪肝物質，對由砷劑、巴比妥類藥物、四氯化碳等引起的中毒性肝炎，蛋氨酸有治療和保護肝功能作用；L-鹽酸半胱氨酸在體內可轉換為蛋氨酸，L-鹽酸半胱氨酸還可減輕甘草酸或甘草酸鹽的潛在醛固酮樣作用及激素樣副作用。
利用本發明所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，通過甘草酸或甘草酸鹽、氨基酸等各自不同的側重作用，相互補充協同作用于機體，充分發揮抗炎、抗過敏、保護膜結構、調節免疫及抗病毒等作用，臨床應用驗證獲得良好的治療效果。
具體實施例方式
下面結合實施例進一步描述本發明，以利更深入理解本發明及其優點和效果，但所述實施例僅用于說明本發明而不是限制本發明。
實施例1甘草酸單鉀緩釋片的制備甘草酸單鉀 35g甘氨酸 25g蛋氨酸 25g羥丙基甲基纖維素(K4M) 100g乳糖 50g硬脂酸鎂 5g粘合劑3％PVP80％乙醇溶液制成 1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨酸、蛋氨酸、羥丙基甲基纖維素、乳糖按等量遞增法混勻，加適量粘合劑制備軟材，過20目篩制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
實施例2甘草酸單鉀緩釋片的制備甘草酸單鉀35g甘氨酸25g蛋氨酸25g乙基纖維素300g微晶纖維素50g
硬脂酸鎂5g粘合劑3％PVP80％乙醇溶液制成1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨酸、蛋氨酸、乙基纖維素、微晶纖維素按等量遞增法混勻，加適量粘合劑制備軟材，過20目篩制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
實施例3甘草酸單鉀緩釋片的制備甘草酸單鉀 35g甘氨酸 25g蛋氨酸 25g山榆酸甘油酯200g乳糖40g硬脂酸鎂4g粘合劑3％PVP80％乙醇溶液制成1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨酸、蛋氨酸、乳糖、山榆酸甘油酯按等量遞增法混勻，加適量粘合劑制備軟材，過20目篩制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
實施例4甘草酸單鉀緩釋片的制備甘草酸單鉀 35g甘氨酸 25g蛋氨酸 25g羥丙基甲基纖維素(K4M)30g山榆酸甘油酯 100g乳糖 40g硬脂酸鎂 4g潤濕劑80％乙醇溶液制成 1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨酸、蛋氨酸、乳糖、羥丙基甲基纖維素、山榆酸甘油酯按等量遞增法混勻，加適量潤濕劑制備軟材，過20目篩制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
實施例5甘草酸單鉀緩釋片的制備甘草酸單鉀 35g甘氨酸 25g蛋氨酸 25g羥丙基甲基纖維素(K4M)30g丙烯酸樹脂II號 100g乳糖 60g硬脂酸鎂 5g潤濕劑80％乙醇溶液制成 1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨酸、蛋氨酸、乳糖、羥丙基甲基纖維素、丙烯酸樹脂II號按等量遞增法混勻，加適量潤濕劑制備軟材，過20目篩制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
實施例6甘草酸單鉀緩釋片的制備甘草酸單鉀 35g甘氨酸 350gL-鹽酸半胱氨酸 17.5g羥丙基甲基纖維素(K4M)50g乙基纖維素 100g糖粉 50g硬脂酸鎂 4g潤濕劑80％醇溶液制成 1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨酸、糖粉、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素按等量遞增法混勻，加適量潤濕劑制備軟材，過20目篩制粒。50℃干燥，整粒，加入用適量纖維素類粘合劑乙醇溶液制得的L-鹽酸半胱氨酸顆粒，再加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
實施例7甘草酸單鉀緩釋片的制備甘草酸單鉀35g
甘氨 25g蛋氨酸25g羥丙基甲基纖維素(K4M) 40g羧甲基纖維素鈉50g乳糖 40g滑石粉20g制成 1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨羧、蛋氨羧、乳糖、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、滑石粉混勻，壓片。
實施例8甘草酸單鉀緩釋片的制備甘草酸單鉀 35g甘氨酸 25g蛋氨酸 25g維生素C 8.82g羥丙基甲基纖維素(K4M)30g卡波浦 100g乳糖 40g硬脂酸鎂 4g粘合劑3％PVP80％乙醇溶液制成 1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨酸、蛋氨酸、乳糖、羥丙基甲基纖維素、卡波浦混勻均勻，加適量粘合劑制備軟材，過20目篩制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
實施例9甘草酸單鉀緩釋片的制備甘草酸單鉀 35g甘氨酸 25g蛋氨酸 25g亞硫酸鈉 5g羥丙基甲基纖維素(K4M)50g海藻酸鈉 50g乳糖 40g
硬脂酸鎂10g粘合劑3％PVP80％醇溶液制成1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨酸、蛋氨酸、乳糖、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉混勻，加適量粘合劑制備軟材，過20目篩制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
實施例10甘草酸單鉀胃內漂浮片的制備甘草酸單鉀 35g甘氨酸 25g蛋氨酸 25g羥丙基甲基纖維素(K4M)50g十八醇 100g乳糖 40g硬脂酸鎂 5g制成 1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨羧、蛋氨羧、乳糖、羥丙基甲基纖維素、十八醇混勻，制備固體分散體，粉碎，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
實施例11甘草酸單鉀胃內漂浮片的制備甘草酸單鉀 35g甘氨酸 25g蛋氨酸 25g羥丙基甲基纖維素(K4M)20g十六醇 200g乳糖 60g碳酸鈉 5g硬脂酸鎂 5g潤濕劑80％乙醇溶液制成 1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨羧、蛋氨羧、乳糖、羥丙基甲基纖維素、十六醇、碳酸鈉按等量遞增法混勻，加適量潤濕劑制備軟材，過20目篩制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
實施例12甘草酸單鉀胃內漂浮片的制備甘草酸單鉀 35g甘氨酸 25g蛋氨酸 25g羥丙基甲基纖維素(K4M)90g硬脂醇 80g乳糖 60g碳酸氫鈉 20g硬脂酸鎂 5g潤濕劑80％乙醇溶液制成 1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨羧、蛋氨羧、乳糖、羥丙基甲基纖維素、硬脂醇、碳酸氫鈉按等量遞增法混勻，加適量潤濕劑制備軟材，過20目篩制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
實施例13甘草酸單鉀緩釋包衣片的制備片芯甘草酸單鉀35g甘氨酸25g蛋氨酸25g預膠化淀粉30g微晶纖維素50g包衣材料聚丙烯酸樹脂 19g聚乙二醇 2g蓖麻油1g丙酮溶液制成 1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨羧、蛋氨羧、預膠化淀粉、微晶纖維素混勻，加適量潤濕劑制備軟材，過18目篩制粒，干燥，16目篩整粒，壓片。用上述包衣液進行包衣。
實施例14
甘草酸單鉀緩釋膠囊的制備核心部分甘草酸單鉀 35g甘氨酸 25g蛋氨酸 25g淀粉30g糖粉50g包衣材料乙基纖維素 20g聚乙二醇適量鄰苯二甲酸二乙酯適量丙酮溶液制成1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨羧、蛋氨羧、淀粉、糖粉混勻，加適量潤濕劑制備軟材，制成微丸。將微丸進行包衣。灌裝膠囊。
實施例15甘草酸單鉀滲透泵片的制備核心部分甘草酸單鉀 35g甘氨酸 25g蛋氨酸 25g甘露醇 30g乳糖35g聚維酮 5g包衣材料醋酸纖維素 8g聚乙二醇適量丙酮溶液制成1000片制備工藝將甘草酸單鉀、甘氨羧、蛋氨羧、甘露醇、乳糖、聚維酮混勻，加適量潤濕劑制備軟材，過18目篩制粒，干燥，過16目篩整粒，壓片。包衣。在包衣片上打釋藥小孔。
權利要求
1.一種復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，其特征在于它含有如下組分甘草酸或甘草酸鹽、氨基酸、骨架材料；其中，所述組分甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶骨架材料的重量配比為1∶0.4～11∶0.1～15。
2.根據權利要求1所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，其特征在于所述組分中還可加入抗氧化穩定劑、填充劑、潤滑劑；其中，所述組分甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶骨架材料∶抗氧化穩定劑∶填充劑∶潤滑劑的重量配比為1∶0.4～11∶0.1～15∶0.1～1∶1～15∶0.1～2.5。
3.根據權利要求1或2所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，其特征在于所述緩釋制劑是口服緩釋、控釋片劑或口服緩釋、控釋膠囊。
4.根據權利要求3所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，其特征在于所述口服緩釋、控釋片劑是骨架片、胃內漂浮片、膜控釋片、滲透泵片之一；所述口服緩釋、控釋膠囊之填充物是骨架型的小丸、膜控釋小片或膜控釋小丸。
5.根據權利要求2所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，其特征在于所述甘草酸或其鹽是α構型或β構型；所述甘草酸鹽是甘草酸的鉀鹽、銨鹽、鎂鹽、鈉鹽、鋅鹽之一；所述氨基酸是甘氨酸、L-鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸、賴氨酸、精氨酸、門冬氨酸之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述骨架材料是親水凝膠骨架材料、蠟脂類骨架材料、不溶性骨架材料之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述抗氧化穩定劑是維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述填充劑是甲基纖維素、聚維酮、乳糖、微晶纖維素、淀粉、糖粉之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠之一或其兩者之間任意比例混合。
6.根據權利要求5所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，其特征在于所述甘草酸鹽是甘草酸的鉀鹽或銨鹽；所述氨基酸是甘氨酸、L-鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述抗氧化穩定劑是維生素C、亞硫酸鈉之一或其兩者之間任意比例混合；所述親水凝膠骨架材料是羥丙基甲基纖維素、卡波浦、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述蠟脂類骨架材料是十八醇、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕櫚蠟之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述不溶性骨架材料是乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚氯乙烯、聚乙烯之一或其兩者或多者之間任意比例混合。
7.根據權利要求6所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，其特征在于所述甘草酸鹽是甘草酸鉀鹽；所述氨基酸是甘氨酸、蛋氨酸之一或其兩者按等比例混合；所述抗氧化穩定劑是維生素C；所述親水凝膠骨架材料是羥丙基甲基纖維素；所述蠟脂類骨架材料是山榆酸甘油酯；所述不溶性骨架材料是乙基纖維素。
8.根據權利要求7所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，其特征在于所述甘草酸鉀鹽是甘草酸單鉀或甘草酸二鉀；所述氨基酸是甘氨酸與蛋氨酸按1∶1重量配比混合。
9.權利要求1或2所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑的制備方法，其特征在于，由下述方法分別完成方法①將甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶骨架材料以1∶0.4～11∶0.1～15混合后，直接壓片，或者采用干法制粒壓片，或者采用濕法制粒壓片，或者采用固體分散法制粒壓片制得；方法②將甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶骨架材料以1∶0.4～11∶0.1～15混合后壓片，或者制成微丸，采用乙基纖維素、丙烯酸樹脂進行包衣，或者采用醋酸纖維素進行包衣，并且打孔；制得。
10.根據權利要求9所述的復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑的制備方法，其特征在于對遇空氣易氧化變質的L-鹽酸半胱氨酸成分，用常規量纖維素類粘合劑的乙醇溶液單獨對其包衣制粒，然后再與其它顆粒混合制片，或制成微丸。
全文摘要
本發明公開了一種復方甘草酸及其鹽的緩釋制劑，該緩釋制劑由如下組分組成甘草酸或甘草酸鹽、氨基酸、骨架材料；其中，所述組分甘草酸或甘草酸鹽∶氨基酸∶骨架材料的重量配比為1∶0.4～11∶0.1～15。本發明還公開了該復方緩釋制劑的制備方法。本發明的復方甘草酸及其鹽緩釋制劑與已有甘草酸鹽單方片劑相比具有副作用小，生物利用度高，適應癥廣泛、可長期使用等優點，并且減少了給藥次數，使血藥濃度在較長時間內維持平穩，為患者提供了方便。
文檔編號A61P31/00GK1857288SQ20061004443
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月9日 優先權日2006年3月9日
發明者趙桂森, 馮軍濤, 王超, 劉川 申請人:山東山大康諾制藥有限公司