專利名稱：一種治療靜脈炎的軟膏及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種外用中西藥結合的藥物軟膏，具體為一種治療靜脈炎的軟膏。
背景技術：
靜脈炎臨床分型，根據靜脈炎發生的時間及癥狀，國內把靜脈炎分為三型，即紅腫型靜脈周圍有紅腫，沿靜脈走行發紅，觸痛明顯；硬結型沿給藥的靜脈節段疼痛，觸痛，靜脈變硬，觸之有條索狀感；壞死型沿血管周圍有較大范圍的腫脹，形成瘀斑達皮肌層。
靜脈炎產生的原因主要與以下因素有關(1)輸入藥物引起血漿PH值改變。血漿正常的PH值為7.35～7.45，超過此范圍，無論是過酸或過堿，都可干擾血管內膜的正常代謝及正常功能，從而發生靜脈炎。(2)血漿滲透壓改變。當輸入高滲液體時，血漿滲透壓升高，使組織滲透壓也升高，血管內皮細胞脫水，局部血小板凝集，形成血栓并釋放前列腺素E1及E2，靜脈壁通透性增強，靜脈中膜層出現血細胞浸潤的炎癥改變，釋放組織胺，使靜脈收縮、變硬，易引起靜脈炎。(3)機械刺激。同一條血管周圍反復穿刺輸液，或硅膠管、塑料管在血管內留置過久，成為機械刺激而損傷血管。(4)抗癌藥物的毒性作用。抗癌藥物多為化學及生物堿制劑，引起靜脈炎多為壞死型。(5)輸液速度及各種微粒因素的影響。對于刺激性較大的藥物在短時間內大量快速進入血管內，超過了血管本身緩沖應激的能力，可使血管內膜受刺激。微粒的因素一般指玻璃屑、橡皮屑、金屬及各種結晶物質，均可損傷血管。
中醫理論認為，輸液過程穿刺損傷局部脈絡，使血行不暢，瘀血阻滯，不通則痛；氣血不暢，凝聚肌膚，津液輸布受阻，引起腫脹；瘀血內蘊，蘊久化熱，則局部發熱；脈絡損傷，血溢肌膚或血熱內蘊，則局部發紅。總之，靜脈炎的病機在于血瘀氣滯。
目前，臨床針對靜脈炎，一是采用中心靜脈置管輸液法預防，二是濕敷、外用一些活血化瘀、消腫止痛藥進行預防或治療，三是采用封閉療法治療。隨著中心靜脈置管的廣泛應用，對其所導致的各種并發癥愈來愈引起臨床的關注。資料報道中心靜脈置管并發癥發生率為3％-6％，常見有血管感染、栓子形成和脫落、空氣栓塞、導管移位或斷裂等方面。尤其是腫瘤病人血液呈高凝狀態，帶管期間活動減少是導致靜脈血栓發生的主要原因。同時長期置管易造成導管末端纖維形成，加重血栓形成(其發生率占置管總數的20％-70％)。濕敷用藥不方便，現有外用藥品有些效果不明顯，有些則價格較高，增加了患者經濟負擔，封閉療法應用技術要求高，操作較麻煩，同時增加了病人痛苦。
發明內容
本發明的目的在于克服上述治療方法存在的缺點，而提供一種有效治療靜脈炎的外用軟膏。它具有較高的肌膚滲透性，有清熱、消炎、消腫、散瘀、止痛等作用，并有解毒、營養肌膚、促進皮膚彈性及恢復皮膚顏色，從而用后減輕病人的痛苦，提高病人的靜脈利用率。本發明還涉及其制備方法。
本發明的技術方案是一種治療靜脈炎的軟膏，其特征是由下述重量份的中西藥原料制成，水楊酸5-50g、大黃提取物10-100g、羧甲基纖維素20-60g、二甲基亞砜1-10ml、芒硝10-100g、土溫-80 0.5-10ml、山莨菪堿0.01-0.1g、甘油10-50ml、95％乙醇25-50ml、苯甲酸0.5-1.5g、蒸餾水50-250ml。
本發明的制備方法準確秤取大黃粗粉，加入同重量的60℃-70℃溫水浸漬2次，3h/次，合并浸漬液，藥渣用60-70％乙醇回流提取兩次，回收乙醇，將浸漬液和乙醇回流提取液合并，低溫濃縮成浸膏，將浸膏真空干燥。按上述組方稱、量取各物質，先將芒硝盛于搪瓷或玻璃容器中，用適量溫蒸餾水溶解，水楊酸加入乙醇溶解后加入芒硝水溶液中，再加入山莨菪堿、大黃提取物攪勻，加甘油、二甲基亞砜、吐溫-80、苯甲酸，最后加羧甲基纖維素制成軟膏狀，分裝。
藥理作用水楊酸溶解皮膚角質，增加藥物滲透性，防腐、止痛。大黃抗菌、抗病毒，瀉火、涼血，活血化瘀，攻積導滯。芒硝潤燥軟堅，清火消腫，抗火消脹。山莨菪堿抗膽堿藥，擴張周圍毛細管改善局部循環，止痛，促進潰瘍愈合。二甲基亞砜促進皮膚吸收劑。甘油護膚，增加藥物與皮膚親合性。乙醇水楊酸及其主要有機物質溶解劑。土溫-80非離子表面活性劑，增加藥物吸收。苯甲酸具有防腐作用。羧甲基纖維素粘合劑、增稠劑。
方解消腫、止痛、活血祛淤。
適應癥靜脈用藥及機械刺激所致靜脈炎。
本發明的有益效果是1、本軟膏應用方便，價格低廉，與同類型外用藥比較同療程約為其價格1/2，病人易于接受。
2、本軟膏所具有的清熱、消炎、消腫、散瘀、止痛、等作用效果可靠，且還有解毒、營養肌膚、促進皮膚彈性及恢復皮膚顏色等作用，不僅減輕了病人的痛苦，還提高了病人的靜脈利用率，適用于各種靜脈炎的治療。
3、制劑工藝先進但不復雜，通過藥物經濟學評價和臨床效果分析，很具有臨床應用價值。
臨床試驗2004年4月到2006年4月之間，共治療各類靜脈炎患者210例，有效率達98％典型病例病例一劉某，女，46歲，聊城市朱老莊鄉人，農民診斷2006年4月15日，乳腺癌術后化療方案TE方案表柔比星60mg/m2，第一天，靜脈注射；紫衫醇150mg/m2，第二天，靜脈滴注；3周為一個周期。在右手背靜脈穿刺，靜脈點滴紫衫醇后，于靜脈穿刺點上方出現3.5×5cm藥液外滲，局部皮膚隆起，即刻用冰塊冷敷，局部未做其他方法處理，觀察3天無反應，第5天出院，第10天外滲部位紅、腫、熱、痛并呈進行性加重。局部給予本發明軟膏外涂，范圍超過紅、腫邊緣2cm，厚2mm，每日2次，敷后第一天，局部疼痛消失，患者自述局部有清涼感覺，連用3天紅腫消失，停藥觀察未有其他變化，一個月后隨訪局部無變化。
病例二姜先生，男，70歲，山東巨野縣人，退休工人，2006年2月1日，因咳嗽，咳痰，咯血3天入院。
診斷支氣管擴張、肺心病胸片示支氣管擴張；心電圖示肺性P波，右心房擴大治療給予抗炎、止咳、祛痰、止血治療。應用悉復歡0.2g，iv drip bid，滴入4分鐘時，患者自述針眼處有癢感，6分鐘時以針眼為中心出現豆粒大小紅色斑點，輸液血管出現一約10cm紅色條索狀突起，患者自述脹痛，癢感加重，即刻予針眼上方外涂本發明軟膏，超過紅色斑點邊緣2cm，于紅色條索狀突起處外涂長12cm，寬2cm，厚2mm本軟膏，5分鐘后患者痛癢感覺消失，直至輸液完畢皮膚顏色正常。
病例三史某，女，57歲，濟南市長清區人，2004年4月15日入院。
診斷右乳腺癌術放療后化療方案CAF方案環磷酰胺400mg，iv drip，第1，8天阿霉素70mg，iv drip，第1天氟脲嘧啶1000mg，iv drip，第1，8天3周為一周期，3周期為一療程。
患者在山東省腫瘤醫院行腫瘤切除術放療后來我科化療，入院前患者因輸液左手虎口處疼痛，虎口不能張開。本次經左手拇指靜脈化療輸入氟脲嘧啶時針尖處出現藥液外滲，面積約2cm2，即刻拔針，局部外涂本發明軟膏，以外滲為中心，超過滲出邊緣2cm，厚2mm，每天2次，連敷3天，局部未因藥物外滲而改變，4天后患者突然虎口能張開，疼痛消失。外涂本發明軟膏治療藥液外滲的同時，治好了幾個月的手部疼痛。我們分析虎口處局部疼痛為手術后輸液化療引起的靜脈炎所致。因本發明軟膏具有消炎、止痛、活血祛淤之功能，故患者手痛消失。
病例四李某，男，72歲，德州市汽運工人，2005年4月10日入院。
診斷左肺癌并上腔靜脈綜合征化療方案NP方案NVB 40mg+生理鹽水100ml iv drip，第1，8天DDP 40mg iv drip，第1-3天患者化療第3天時，于針眼處(第1天左下肢大隱靜脈輸液部位)以上3cm血管及周圍出現紅、腫、熱、痛癥狀，面積約3×5cm。局部外涂本發明軟膏，以紅、腫、熱、痛為中心，超過其邊緣2cm，厚2mm，每天2次，連敷3天，外滲皮膚恢復正常。第8天在右下肢大隱靜輸液穿刺輸液，于輸NVB前30分鐘，在穿刺點上方0.5cm處外涂本發明軟膏，觀察5天局部正常出院。以后應用同一方案化療2周期，局部外涂本發明軟膏范圍2×10cm，厚2mm，每天2次，血管未再出現靜脈炎反應。
病例五馬某，男，75歲，聊城冠縣人，農民診斷2005年6月1日，因咳嗽，咳痰，痰中帶血就診，CT及活檢病理示右肺癌。
化療方案NP方案NVB 40mg+生理鹽水100ml iv drip，第1，8天DDP 40mg iv drip，第1-3天第一周期選用左手拇指血管化療，當第一天輸NVB時出現液體滴入不暢，熱敷輸液血管，促使血管擴張，發現穿刺處周圍液體滲漏，再次給予熱敷處理，拔針后次日感覺局部疼痛，有燒灼感，用硫酸鎂熱敷，效果不佳，病人自述穿刺針眼及周圍疼痛，并呈進行性加重，局部皮膚高起，腫脹明顯，開始可以忍受，第5天不能忍受，用大黃、芒硝、陳醋調和外涂，2次后癥狀稍減輕，仍難以忍受，第8日外涂本發明軟膏，范圍超過疼痛部位邊緣2cm皮膚上方，每日3次，第一天疼痛減輕，能入睡，次日疼痛明顯減輕，3日疼痛消失，以后繼續外涂，每日2次，連用3天，局部皮膚完全恢復正常。第2、3周期再次應用NP方案化療時，同樣選手指靜脈，在化療前30分鐘外涂本發明軟膏，針眼以上0.5cm處，沿血管2×10cm，厚2mm，每天2次，血管未再出現反應。病人安全完成化療療程。
病例六高某，女，50歲，聊城市梁水鎮人，農民診斷左股靜脈血栓形成患者卵巢癌術后，左腹股溝股靜脈部位出現紅、腫、熱、痛20天，沿股靜脈可見一約3×7cm的條索狀硬結，采用靜脈輸注頭孢哌酮3g+生理鹽水200ml iv drip bid治療，連用3天效果不佳，給予外涂本發明軟膏，范圍超過疼痛部位邊緣2cm皮膚上方，每日3次，第一天疼痛減輕，次日疼痛明顯減輕，3日疼痛消失，腫脹減輕，繼續外涂，每日2次，連用3天，硬結消失，局部皮膚完全恢復正常出院。
具體實施例方式
例一、一種治療靜脈炎的軟膏，由下述重量份的中西藥原料制成，水楊酸5g大黃提取物10g 羧甲基纖維素20g 二甲基亞砜1ml 芒硝10g 土溫-800.5ml 山莨菪堿0.01g 甘油10ml 95％乙醇25ml 苯甲酸0.5g 蒸餾水50ml。
制備方法準確秤取大黃粗粉，加入同重量的60℃-70℃溫水浸漬2次，3h/次，合并浸漬液，藥渣用60-70％乙醇回流提取兩次，回收乙醇，將浸漬液和乙醇回流提取液合并，低溫濃縮成浸膏，將浸膏真空干燥。按上述組方稱、量取各物質，先將芒硝盛于搪瓷或玻璃容器中，用適量溫蒸餾水溶解，水楊酸加入乙醇溶解后加入上述液中，再加入山莨菪堿、大黃提取物攪勻，加甘油、二甲基亞砜、吐溫-80，最后加羧甲基纖維素制成軟膏狀，分裝。
例二、一種治療靜脈炎的軟膏，由下述重量份的中西藥原料制成，水楊酸50g大黃提取物100g 羧甲基纖維素60g 二甲基亞砜10ml 芒硝100g 土溫-80 10ml 山莨菪堿0.1g 甘油50ml 95％ 乙醇50ml 苯甲酸1.5g 蒸餾水150ml。
制備方法同上。
例三、一種治療靜脈炎的軟膏，由下述重量份的中西藥原料制成，水楊酸25g大黃提取物50g 羧甲基纖維素40g 二甲基亞砜8ml 芒硝50g 土溫-80 8ml 山莨菪堿0.08g甘油30ml 95％乙醇40ml 苯甲酸0.8g 蒸餾水80ml。
制備方法同上。
例四、一種治療靜脈炎的軟膏，由下述重量份的中西藥原料制成，水楊酸50g 大黃提取物70g 羧甲基纖維素20g 二 甲基亞砜1ml 芒硝20g 土溫-80 0.5ml 山莨菪堿0.01g 甘油40ml 95％乙醇50ml 苯甲酸1.2g 蒸餾水150ml。
制備方法同上。
權利要求
1.一種治療靜脈炎的軟膏，其特征是由下述重量份的中西藥原料制成，水楊酸5-50g、大黃提取物10-100g、羧甲基纖維素20-60g、二甲基亞砜1-10ml、芒硝10-100g、土溫-80 0.5-10ml、山莨菪堿0.01-0.1g、甘油10-50ml、95％乙醇25-50ml、苯甲酸0.5-1.5g、蒸餾水50-250ml。
2.一種制備權利要求1所述藥物的方法，其特征在于，1)、準確秤取大黃粗粉，加入同重量的60℃-70℃溫水浸漬2次，3h/次，合并浸漬液，藥渣用60-70％乙醇回流提取兩次，回收乙醇，將浸漬液和乙醇回流提取液合并，低溫濃縮成浸膏，將浸膏真空干燥，得大黃提取物；2)、按水楊酸5-50g、大黃提取物10-100g、羧甲基纖維素20-60g、二甲基亞砜1-10ml、芒硝10-100g、土溫-800.5-10ml、山莨菪堿0.01-0.1g、甘油10-50ml、95％乙醇25-50ml、蒸餾水50-250ml稱、量取各原料，先將芒硝盛于搪瓷或玻璃容器中，用適量溫蒸餾水溶解，水楊酸加入乙醇溶解后加入芒硝水溶液中，再加入山莨菪堿、大黃提取物攪勻，加甘油、二甲基亞砜、吐溫-80、苯甲酸，最后加羧甲基纖維素制成軟膏狀，分裝。
全文摘要
一種治療靜脈炎的軟膏及其制備方法，屬于外用中西藥結合的藥物軟膏，它由下述重量份的中西藥原料制成，水楊酸、大黃提取物、羧甲基纖維素、二甲基亞砜、芒硝、土溫－80、山莨菪堿g、甘油、95％乙醇、苯甲酸、蒸餾水。按上述組方稱、量取各物質，先將芒硝盛于搪瓷或玻璃容器中，用適量溫蒸餾水溶解，水楊酸加入乙醇溶解后加入芒硝水溶液中，再加入山莨菪堿、大黃提取物攪勻，加甘油、二甲基亞砜、吐溫－80、苯甲酸，最后加羧甲基纖維素制成軟膏狀，分裝。本發明消腫、止痛、活血祛淤；經210例各類靜脈炎患者驗證，有效率達98％。適應于靜脈用藥及機械刺激所致靜脈炎。
文檔編號A61P9/00GK1883572SQ20061004435
公開日2006年12月27日 申請日期2006年5月31日 優先權日2006年5月31日
發明者馮喜平, 陳建中 申請人:馮喜平, 陳建中