專利名稱:治療鼻黏膜糜爛及鼻衄的外用中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種治療鼻黏膜糜爛及鼻衄的外用中藥制劑,尤其是涉及一種治療鼻中隔前端及下鼻甲前端黏膜糜爛及毛細(xì)血管出血的外用中藥復(fù)方制劑,本發(fā)明還涉及該中藥制劑的制備方法。
背景技術(shù):
鼻出血又稱鼻衄,是臨床常見癥狀之一。常用的方法有含縮血管藥液的棉片填塞、燒灼法、冷凍、油沙條填塞等方法,但上述方法有一定副作用。如縮血管藥物可能引起血壓升高,填塞、燒灼、冷凍等會(huì)在鼻腔粘膜局部造成繼發(fā)性糜爛及再出血,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)鼻腔粘連而影響鼻正常呼吸功能。鼻腔組織粘連迄今為止尚無有效的預(yù)防和治療方法。因此如何預(yù)防組織粘連和尋求治療組織粘連仍是當(dāng)今耳鼻喉科研究的重要課題之一。以前亦有許多防止鼻腔組織糜爛、粘連的方法,主要是以用物理阻隔法加紅霉素軟膏進(jìn)行治療,雖取得一定效果,但仍未有一種療效確切的方法來預(yù)防和治療鼻腔組織糜爛、粘連。因此,人們迫切需要一種費(fèi)用低、療效高的,治療鼻黏膜糜爛的藥物來提高患者生活質(zhì)量,解除患者痛苦。
中醫(yī)中藥用于鼻病的防治可上溯春秋戰(zhàn)國,在我國經(jīng)歷了一個(gè)漫長的過程。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為鼻衄等癥多由火熱妄行所致,以肺熱、胃熱、肝火為常見。另有少數(shù)病人,可由正氣虧虛,血失統(tǒng)攝引起。臨床上常用玉女煎、桑菊飲、龍膽瀉肝湯、歸脾湯等湯劑加減。并結(jié)合局部用藥治療,多選用云南白藥、青黛塞鼻。林建云[白及、三七藥棉塞鼻治療小兒鼻出血臨床觀察,中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志,2001,9(1)40]等選擇鼻出血病人133例將三七、白及中藥為主要原料制成的棉條填入鼻腔出血處或貼于患處,5-7次為一個(gè)療程。72例病人追蹤復(fù)查情況痊愈21例,有效47例,無效4例。
李曼[玻璃棒灼加中藥噴敷治療鼻衄80例.河南中醫(yī),1997,17(6)361-362]選擇80例鼻衄患者,用玻璃棒灼患處后,噴敷白及粉,7天1療程。經(jīng)1個(gè)療程治療后,痊愈75例,有效2例;第2個(gè)療程后,又痊愈1例,有效2例。
以上方法或是藥棉填塞,或是燒灼后噴涂藥物,盡管取得了較好的治療效果,但易加重患者心理負(fù)擔(dān),降低患者生活質(zhì)量。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足,提供一種療效好、無毒副作用并且成本較低的治療鼻黏膜糜爛及鼻衄的外用中藥制劑,既方便治療,又美觀無礙。本發(fā)明的目的還包括提供該外用中藥制劑的制備方法,尤其是涂膜劑、膜劑和凝膠劑的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是由下述重量份數(shù)比的原料制成外用中藥制劑三七粉5-15份、白及3-10份、黃芩3-10份、白茅花10-20份、血竭5-10份、珍珠粉5-10份。其優(yōu)選方案為三七10份、白及5份、黃芩5份、白茅花10份、血竭5份、珍珠5份。
本發(fā)明的方劑中,三七為君藥,白及、黃芩為臣藥,以上述三種為最主要藥味,是本發(fā)明方劑的基本處方。本方劑中各組分的作用原理為三七,性甘、微苦、溫。具有內(nèi)服止血不留瘀、外敷止血定痛職功效。白及,苦、甘、澀,具有收斂止血,消腫生肌作用,臨床多用于瘡癰腫毒,瘡癰已潰又不收口等。黃芩有消熱燥濕,瀉火解毒止血之效,性苦寒,用于內(nèi)火亢盛,迫血妄行等癥,具有清熱,止血雙重功效。白茅花,性甘平,功效止血。血竭,外用止血生肌斂瘡、內(nèi)服活血散瘀止痛。珍珠,性甘咸寒,收斂生肌功效卓著,凡瘡面久不愈合及潰瘍爛腫等均可外用。本方黃芩起消熱瀉火燥濕,涼血止血等作用,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,黃芩具有抗菌、消炎、止血等作用。白茅花、三七粉、白及起涼血、收斂、化淤、止血之效。血竭、珍珠等藥物收斂止血,消腫生肌,使得抗炎、止血、生肌,促進(jìn)潰瘍愈合等功效合一。
本發(fā)明的中藥制劑可制成藥劑學(xué)上任意一種適于外用的劑型,根據(jù)劑型不同,可含有各種藥用載體、賦形劑及其它添加劑。本發(fā)明的優(yōu)選劑型為涂膜劑、膜劑和凝膠劑。涂膜劑、膜劑和凝膠劑的具體制備方法為(1)采用下列方法之一提取有效成分a.取上述組方量的白及、黃芩、白茅花,加5倍于白及、黃芩、白茅花組方重量的蒸餾水于100℃煎煮二次,每次1小時(shí),過濾,合并二次濾液,濃縮至原液重量的十分之一,即每1ml提取物相當(dāng)于1g中藥,備用;b.取上述組方量的白及、黃芩、白茅花,用40-75%乙醇浸泡3-7天,過濾,殘?jiān)猛瑵舛鹊囊掖荚俳∫淮危^濾后合并二次濾液,回收乙醇并濃縮至每1ml提取物含1g中藥,備用。
c.取上述組方量的白及、黃芩、白茅花,加10倍于白及、黃芩、白茅花組方重量的蒸餾水于100℃煎煮二次,每次1小時(shí),過濾,合并二次濾液,濃縮至原液重量的二十分之一,加入等體積的95%乙醇,靜置24小時(shí)后濾過,濾液回收乙醇并濃縮至二分之一,即每1ml含有相當(dāng)于1g中藥的提取物,備用;(2)外用制劑的制備a.涂膜劑的制備取基質(zhì)材料10克,加入50克蒸餾水中浸泡24小時(shí),置水浴加熱溶解,加入以本條(1)方法中a或b或c制備的任一種提取液100克、加入三七粉10克、珍珠粉5克、血竭5克、增塑劑2克、抑菌劑0.4克,攪拌均勻后,添加蒸餾水至總量為200克,充分?jǐn)嚢杈鶆蚣吹猛磕?br>
b.膜劑的制備涂膜劑鋪于無菌的玻璃板上,干燥后切成1.0×0.5cm2的小片,消毒、包裝,即得膜劑;c.凝膠劑的制備將卡波姆3克撒入50g蒸餾水中,溶脹后加入以本條(1)方法中a或b或c制備的任一種提取液100克、加入三七粉10克、珍珠粉5克、血竭5克、增塑劑10克、抑菌劑0.4克,邊加邊攪拌,再滴加三乙醇胺3克,最后加蒸餾水至200克,攪勻,即得凝膠劑。
涂膜劑和膜劑在制備過程中使用的增塑劑可為甘油或丙二醇,抑菌劑可為尼泊金乙酯或苯甲酸,基質(zhì)材料可為聚乙烯醇或殼聚糖或羧基殼聚糖,凝膠劑的制備則在上述方法的基礎(chǔ)上加入酸堿中和劑三乙醇胺。
本發(fā)明制備的涂膜劑、膜劑和凝膠劑具有止血、抗菌、消炎和促進(jìn)組織修復(fù)等作用,為傳統(tǒng)中藥的開發(fā)研究提供一種新途徑。涂膜劑為棕褐色粘稠液體。使用方法為用醫(yī)用棉簽沾此棕褐色粘稠液體于鼻腔黏膜患處,5分鐘后即形成膜。7日為一療程,一般2-3療程即可,凝膠劑的使用方法與涂膜劑基本相同。膜劑的使用方法將成型的膜片直接貼附于鼻腔黏膜患處,7日為一療程,一般2-3療程即可。
經(jīng)臨床驗(yàn)證,本發(fā)明的外用中藥制劑對(duì)臨床患者或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物鼻黏膜糜爛或鼻衄均具有顯著的治療效果,無毒副作用,具有處方新穎,安全無毒,療效高,使用方便,費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)。對(duì)于其有益效果詳述如下。
1、臨床實(shí)驗(yàn)全部患者均確認(rèn)為鼻中隔前端及下鼻甲表面等黏膜糜爛,作隨機(jī)分組,并設(shè)對(duì)照組。治療組50例,對(duì)照組50例,對(duì)照組用燒灼加紅霉素軟膏進(jìn)行治療。結(jié)果顯示(治療組與對(duì)照組)促糜爛面愈合、止血的時(shí)間,治療組較對(duì)照組均要提前,治療組中49列對(duì)鼻中隔前端及下鼻甲表面等黏膜糜爛,一個(gè)月內(nèi)基本痊愈,無色素沉著,無疤痕,鼻腔功能恢復(fù)正常;而對(duì)照組中有6人對(duì)鼻中隔前端及下鼻甲表面等黏膜糜爛一個(gè)月仍反復(fù)出血,鼻腔功能恢復(fù)正常的只有32列。
2、安全性試驗(yàn)(1)細(xì)胞毒性試驗(yàn)a.供試品溶液取本品加入適量的1mol的NaOH溶液,調(diào)節(jié)pH7.0,加水至所需濃度,0.22μm微孔濾膜過濾,取續(xù)濾液即為供試品溶液。
b.細(xì)胞毒性試驗(yàn)取傳代的人成纖維細(xì)胞(西安交通大學(xué)第二醫(yī)院皮膚病實(shí)驗(yàn)室提供),加供試品溶液配制成一定細(xì)胞濃度的細(xì)胞懸液,接種到96孔培養(yǎng)拌板中,每孔100μl,設(shè)立陰性對(duì)照組(DMSO),37℃、5%CO2培養(yǎng)24h,觀察細(xì)胞生長形態(tài),繼續(xù)培養(yǎng)至48h,傾去上清液,每孔加入Hank`s液100μl和MTT液10μl,2h后吸棄上清液,加入酸性異丙醇100μl,注入酶標(biāo)儀(550nm),計(jì)算細(xì)胞毒性比,采用t檢驗(yàn)對(duì)各組吸光度(OD)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
c.試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)組與陰性對(duì)照組相比,對(duì)成纖維細(xì)胞OD值無明顯影響(P>0.05),表明本品在此劑量范圍內(nèi)對(duì)正常細(xì)胞的活性和功能狀態(tài)無不良影響。
(2)刺激試驗(yàn)a.家兔眼刺激試驗(yàn)取眼睛健康無傷家兔3只,將本品0.1g涂于一側(cè)眼結(jié)膜囊中,然后輕合眼瞼5-10秒,每日1次,連用7天;另一側(cè)的眼結(jié)膜囊中滴入同體積的空白基質(zhì)做陰性對(duì)照。于末次給藥后6、12、24、48、72小時(shí)使用鼻纖維鏡檢查觀察鼻流淚、和畏光等刺激反應(yīng)。試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)組與對(duì)照組全部家兔雙眼的角膜、虹膜及結(jié)膜均無異常。
b.鼻黏膜刺激試驗(yàn)取健康家兔3只,將本品0.1g涂于一側(cè)鼻腔中,每日1次,連用7天;另一側(cè)鼻腔中以同體積的空白基質(zhì)做陰性對(duì)照。于末次給藥后6、12、24、48、72小時(shí)使用鼻纖維內(nèi)窺鏡檢查觀察鼻腔黏膜有無充血、水腫等刺激反應(yīng)。試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)組與對(duì)照組全部家兔鼻腔黏膜均未出現(xiàn)水腫、充血等不良反應(yīng)。
(3)過敏試驗(yàn)取健康白色豚鼠18只,體重250-300g,雌雄兼用,試驗(yàn)前剔除兩側(cè)背毛,每側(cè)3×3cm,隨機(jī)分為試驗(yàn)組、空白對(duì)照組(基質(zhì))和陽性對(duì)照組。陽性對(duì)照組用2,4-二硝基氯苯,致敏用1%濃度,激發(fā)用0.1%濃度。取本品0.1g涂于背部去毛區(qū),隔日1次,共3次。于末次接觸后14天,在背部同一區(qū)域涂抹本品0.1g,6h后去除藥品后即刻觀察,并于24、48、72h觀察有無過敏反應(yīng)??瞻讓?duì)照組和陽性對(duì)照組用同法激發(fā)接觸和觀察。試驗(yàn)結(jié)果陽性對(duì)照組動(dòng)物皮膚在致敏1小時(shí)后即出現(xiàn)局限性紅斑和輕微水腫,24小時(shí)過敏反應(yīng)癥狀加重,并有硬結(jié)形成,致敏率為100%,試驗(yàn)組和空白對(duì)照組動(dòng)物皮膚均未出現(xiàn)任何過敏反應(yīng)癥狀,致敏率為0%。
(4)纖毛毒性試驗(yàn)取中華大蟾蜍10只,隨機(jī)分為2組,即試驗(yàn)組、空白基質(zhì)組。將蟾蜍仰臥固定于蛙板上,使口腔張開,用止血鉗牽拉以防止閉合和吞咽。分別取供試品、空白基質(zhì)0.5g涂于蟾蜍上顎,保留30分鐘,全麻處死蟾蜍后立即取給藥部位黏膜3×4cm,用生理鹽水洗凈表面并固定于載玻片上,40倍光鏡下觀察纖毛運(yùn)動(dòng)情況,并記錄從給藥至纖毛停止運(yùn)動(dòng)的持續(xù)時(shí)間。試驗(yàn)結(jié)果見下表,試驗(yàn)組與基質(zhì)組對(duì)纖毛運(yùn)動(dòng)功能的影響較小,與對(duì)照組相比,無顯著性差異(P>0.05)。
表1 本涂膜劑對(duì)纖毛持續(xù)運(yùn)動(dòng)的影響(n=5,x±s)
*與生理鹽水比較具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明。
1、按下列方法分別稱取原料制備中藥制劑實(shí)施例1組方三七粉10g、白及5g、黃芩5g、白茅花10g、血竭5g、珍珠粉5g。
實(shí)施例2組方三七粉5g、白及10g、黃芩10g、白茅花20g、血竭7g、珍珠粉7g。
實(shí)施例3組方三七粉5g、白及3g、黃芩3g、白茅花10g、血竭5g、珍珠粉5g。
實(shí)施例4組方三七粉15g、白及10g、黃芩5g、白茅花15g、血竭10g、珍珠粉10g。
2、制備涂膜劑、成膜劑和凝膠劑(1)按實(shí)施例1組方有效成分的提取a.取上述組方量的白及、黃芩、白茅花,加5倍于白及、黃芩、白茅花組方重量的蒸餾水于100℃煎煮二次,每次1小時(shí),過濾,合并二次濾液,濃縮至原液重量的十分之一,即每1ml提取物相當(dāng)于1g中藥,備用;b.取上述組方量的白及、黃芩、白茅花,用40-75%乙醇浸泡3-7天,過濾,殘?jiān)猛瑵舛鹊囊掖荚俳∫淮?,過濾后合并二次濾液,回收乙醇并濃縮至每1ml提取物含1g中藥,備用。
c.取上述組方量的白及、黃芩、白茅花,加10倍于白及、黃芩、白茅花組方重量的蒸餾水于100℃煎煮二次,每次1小時(shí),過濾,合并二次濾液,濃縮至原液量量的二十分之一,加入等體積的95%乙醇,靜置24小時(shí)后濾過,濾液回收乙醇并濃縮至二分之一,即每1ml含有相當(dāng)于1g中藥的提取物備用。
(2)外用制劑的制備a.涂膜劑的制備取聚乙烯醇10g加入50克蒸餾水中浸泡24小時(shí),置水浴加熱溶解,加入以本條(1)方法中a或b或c制備的任一種提取液100克、加入三七粉10g、珍珠粉5g、血竭5g、甘油2g、尼泊金乙酯0.4g,攪拌均勻后,添加蒸餾水至總量為200g,充分?jǐn)嚢杈鶆蚣吹猛磕?br>
b.膜劑的制備取聚乙烯醇10g加入50克蒸餾水中浸泡24小時(shí),置水浴加熱溶解,加入以本條(1)方法中a或b或c制備的任一種提取液100克、三七粉10g、珍珠粉5g、血竭5g、甘油2g、尼泊金乙酯0.4g,攪拌均勻,添加蒸餾水至200g,攪均后鋪于無菌的玻璃板上,干燥后切成1.0×0.5cm2的小片,消毒、包裝,即得膜劑。
c.凝膠劑的制備將卡波姆3g撒入50克蒸餾水中,溶脹后加入以本條(1)方法制備的提取液100克、加入三七粉10g、珍珠粉5g、血竭5g、甘油10g、尼泊金乙酯0.4g,邊加邊攪拌,再滴加三乙醇胺(酸緘中和劑)3g,最后加純化水至200g,攪勻,即得凝膠劑。
同樣實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4制備涂膜劑、膜劑和凝膠劑的方法與實(shí)施例1相同,所不同的是組方不同。涂膜劑、膜劑在制備過程中使用的增塑劑可為甘油或丙二醇,抑菌劑可為尼泊金乙酯或苯甲酸,涂膜劑、膜劑的制備過程中使用的基質(zhì)材料可以是聚乙烯醇或殼聚糖或羧基殼聚糖,凝膠劑的制備則在上述方法的基礎(chǔ)上加入酸堿中和劑三乙醇胺,且加入量與實(shí)施例中的抑菌劑和凝膠劑加入量相同。
權(quán)利要求
1.治療鼻黏膜糜爛及鼻衄的外用中藥制劑,其特征在于它由下述重量配比的原料制成三七粉5-15份、白及3-10份、黃芩3-10份、白茅花10-20份、血竭5-10份、珍珠粉5-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療鼻黏膜糜爛及鼻衄的外用中藥制劑,所述各原料的重量配比為三七粉10份、白及5份、黃芩5份、白茅花10份、血竭5份、珍珠粉5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療鼻黏膜糜爛及鼻衄的外用中藥制劑,其特征在于所述的制劑為涂膜劑、膜劑或凝膠劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療鼻黏膜糜爛及鼻衄的外用中藥制劑的制備方法,包括以下步驟(1)按上述組方三七粉5-15份、白及3-10份、黃芩3-10份、白茅花10-20份、血竭5-10份、珍珠粉5-10份,采用下列方法之一提取有效成分a.取上述組方量的白及、黃芩、白茅花,加5倍于白及、黃芩、白茅花組方重量的蒸餾水于100℃煎煮二次,每次1小時(shí),過濾,合并二次濾液,濃縮至原液重量的十分之一,即每1ml提取物相當(dāng)于1g中藥,備用;b.取上述組方量的白及、黃芩、白茅花,用40-75%乙醇浸泡3-7天,過濾,殘?jiān)猛瑵舛鹊囊掖荚俳∫淮?,過濾后合并二次濾液,回收乙醇并濃縮至每1ml提取物含1g中藥,備用;c.取上述組方量的白及、黃芩、白茅花,加10倍于白及、黃芩、白茅花組方重量的蒸餾水于100℃煎煮二次,每次1小時(shí),過濾,合并二次濾液,濃縮至原液重量的二十分之一,加入等體積的95%乙醇,靜置24小時(shí)后濾過,濾液回收乙醇并濃縮至二分之一,即每1ml含有相當(dāng)于1g中藥的提取物,備用;(2)外用制劑的制備a.涂膜劑的制備取基質(zhì)材料10克,加入50克蒸餾水中浸泡24小時(shí),置水浴加熱溶解,加入以本條(1)方法中a或b或c制備的任一種提取液100克、加入三七粉10克、珍珠粉5克、血竭5克、增塑劑2克、抑菌劑0.4克,攪拌均勻后,添加蒸餾水至總量為200克,充分?jǐn)嚢杈鶆蚣吹猛磕籦.膜劑的制備涂膜劑鋪于無菌的玻璃板上,干燥后切成1.0×0.5cm2的小片,消毒、包裝,即得膜劑;c.凝膠劑的制備將卡波姆3克撒入50g蒸餾水中,溶脹后加入以本條(1)方法中a或b或c制備的任一種提取液100克、加入三七粉10克、珍珠粉5克、血竭5克、增塑劑10克、抑菌劑0.4克,邊加邊攪拌,再滴加三乙醇胺3克,最后加蒸餾水至200克,攪勻,即得凝膠劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其中基質(zhì)材料是聚乙烯醇或殼聚糖或羧基殼聚糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其中增塑劑為甘油或丙二醇,抑菌劑為尼泊金乙酯或苯甲酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療鼻黏膜糜爛及鼻衄的外用中藥制劑,它由重量配比為三七5-15份、白及3-10份、黃芩3-10份、白茅花10-20份、血竭5-10份、珍珠5-10份為原料,通過醇提取或水提取獲得有效成分,再將其制成適宜外用的制劑如涂膜劑、膜劑或凝膠劑等,既方便治療,又美觀無礙。經(jīng)臨床驗(yàn)證,療效顯著。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1927352SQ200610043118
公開日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月12日
發(fā)明者張向紅, 張愛軍, 段中琪, 林強(qiáng), 楊妙麗, 梁建民, 石季, 汪立, 孫斌, 郝紅, 趙琳, 王波濤, 王勇, 魚湉, 張靜 申請(qǐng)人:西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院