一種治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉癥狀的中藥制備工藝及其用途的制作方法

專利名稱：一種治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉癥狀的中藥制備工藝及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備工藝及其用途，特別是涉及一種治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉癥狀的中藥制備工藝及其用途。
背景技術(shù)：
咽喉病為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，發(fā)病率在全國(guó)范圍內(nèi)近年有增長(zhǎng)趨勢(shì)，目前我國(guó)咽喉病的患病人群不斷增加，據(jù)有關(guān)醫(yī)學(xué)臨床報(bào)導(dǎo)，患各種各樣急慢性咽喉疾病患者為國(guó)內(nèi)總?cè)藬?shù)的12％左右，發(fā)病率之高，將引起醫(yī)學(xué)界及國(guó)人的重視。
目前國(guó)內(nèi)用于治療咽喉病的純中藥制劑藥品為數(shù)不多，尤其是治療慢喉喑(聲帶小結(jié)、聲帶息肉、聲帶粘膜增厚)等純中藥品種幾乎甚微。臨床常用方法是西醫(yī)治療，采取聲休運(yùn)用抗生素控制或施行手術(shù)切除，中醫(yī)除臨床診治加減處方用藥外，形成療效確切、辨證施治、標(biāo)本兼治的中藥制劑組方尚不多見(jiàn)。
CN1544077A公開(kāi)了一種“治療咽喉慢喉喑癥狀的中藥”，其片劑、膠囊劑的制備工藝在原料的濃縮過(guò)程中損失較多，濃縮的浸膏密度不利于混合，不易干燥，費(fèi)工、費(fèi)時(shí)，并且原料的利用率、有效成分的提取率不高。在工業(yè)生產(chǎn)中，如何保證每批投料生產(chǎn)出的成品總量能在國(guó)家藥品管理的允許的幅度內(nèi)保持穩(wěn)定，同時(shí)按國(guó)家法定藥品檢驗(yàn)各項(xiàng)數(shù)據(jù)及結(jié)果穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)的重現(xiàn)性好，是一項(xiàng)重要的技術(shù)關(guān)鍵點(diǎn)。因此尋求研究成品穩(wěn)定、高效，長(zhǎng)效治療各種咽喉疾病的系列藥品有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉癥狀的中藥制劑的制備工藝。
本發(fā)明另一目的在于提供在治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的取處方量40％-60％的金銀花、浙貝母、紅花，處方量10％-30％的馬勃，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用；將莪術(shù)、桃仁、玄參、三棱、丹參、板藍(lán)根、麥冬、澤瀉、雞內(nèi)金、蟬蛻、木蝴蝶、蒲公英及金銀花、浙貝母、紅花、馬勃四味藥的粉碎后剩余量加8-12倍、6-10倍水煎煮二次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.28～1.32(60℃)的稠膏，加90％-100％乙醇使含醇量達(dá)50-70％，攪拌均勻，靜置12-36小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.38～1.40(60℃)的清膏；加入制備的細(xì)粉及適量輔料混勻，干燥，粉碎，制成細(xì)小顆粒，即得。
本發(fā)明的制備工藝其工藝穩(wěn)定、可行，成品的綠原酸含量比原工藝高，提高了原料的利用率、有效成分的提取率；本發(fā)明具有活血化淤功能，可降低全血粘度、血漿粘度、全血還原粘度、血纖維蛋白原含量和血小板附率；對(duì)慢性炎癥肉芽組織增生具有抑制作用。水提工藝制備的成品治療聲帶小結(jié)，總有效率56.67％，治療聲帶息肉，總有效率為36.67％；水提醇沉工藝制備的成品治療聲帶小結(jié)，總有效率90.00％，治療聲帶息肉，總有效率86.67％；從而提高了治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉疾病的臨床療效。
具體實(shí)施例方式
下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1 水提工藝優(yōu)選根據(jù)對(duì)水提工藝影響因素的分析，選擇加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)作為主要因素，用正交試驗(yàn)法，以干膏量和綠原酸的轉(zhuǎn)移率為考察指標(biāo)，篩選出最佳工藝條件。
1、藥材吸水量的考察按上述處方比例，稱取水提部分藥材共149.3g，加10倍量水浸泡至透心，濾過(guò)，測(cè)得平均吸水率為208％。
2、正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)對(duì)提取工藝所涉及的提取次數(shù)、提取時(shí)間、加水量等因素進(jìn)行分析對(duì)比，各設(shè)計(jì)3個(gè)水平，設(shè)計(jì)因素水平表，見(jiàn)表1。
表1 水提正交試驗(yàn)因素水平表

注*括號(hào)內(nèi)分別為第2、3次加水量3、試驗(yàn)方法按上述處方量比例，稱取水提部分藥材149.3g，共9份，按照L9(34)正交表設(shè)計(jì)的試驗(yàn)(表2)，加水煎煮，濾過(guò)，量出濾液體積。測(cè)定出膏率和綠原酸轉(zhuǎn)移率，結(jié)果見(jiàn)表2、表3。
干膏量的計(jì)算精密吸取續(xù)濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105℃干燥3小時(shí)，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速稱重，計(jì)算干膏量。
綠原酸含量的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.4％磷酸溶液(10∶90)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為327nm。理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取綠原酸對(duì)照品適量，置棕色容量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 精密量取上述濾液10ml置25ml量瓶中，加50％甲醇10ml，超聲處理30分鐘，放冷，加50％甲醇至刻度，搖勻，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
表2 L9(3)4正交試驗(yàn)結(jié)果表

表3 方差分析結(jié)果


F0.05(2，2)＝19.00 F0.01(2，2)＝99.003.根據(jù)直觀分析結(jié)合方差分析，水提最佳工藝條件為A2B2C3，但C2與C3很接近，從節(jié)省能源和工時(shí)出發(fā)，最佳提取工藝條件為A2B2C2，即水煎煮二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次2小時(shí)。
4.水提工藝的驗(yàn)證按上述處方量比例，稱取水提部分藥材149.3g，共3份，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次2小時(shí)。濾過(guò)，測(cè)定出膏率和綠原酸轉(zhuǎn)移率，結(jié)果見(jiàn)表4表4 水提工藝驗(yàn)證結(jié)果

從表5可見(jiàn)，驗(yàn)證結(jié)果與正交試驗(yàn)結(jié)果基本一致。說(shuō)明此工藝合理可行。故確定水煎煮二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次2小時(shí)。
實(shí)驗(yàn)例2 醇沉工藝優(yōu)選1、醇沉條件的篩選藥材的水提取物，因提出物易吸潮且雜質(zhì)較大，故在制備過(guò)程中，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行醇處理，以保留有效成分，除去雜質(zhì)，減少服用量，因此，對(duì)不同濃度醇沉淀后的總出膏量及綠原酸含量，進(jìn)行了考察。將有淀粉、粘液質(zhì)的水煎液通過(guò)醇沉法純化處理。對(duì)醇沉影響因素進(jìn)行分析后，選擇醇沉濃度(A)、藥液相對(duì)密度(B)、靜置時(shí)間(C)，按L9(3)4設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)，以干膏量和綠原酸的轉(zhuǎn)移率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合分析。設(shè)計(jì)因素水平表，見(jiàn)表5。
表5 4因素3水平排列表

注相對(duì)密度60℃測(cè)。
實(shí)驗(yàn)方法按處方比例，稱取金銀花、浙貝母、紅花各1/2量打粉，馬勃篩取6.7g細(xì)粉外，稱取其余十二味及上述四味藥材的剩余量1493.1g，加水煎煮兩次，每次2小時(shí)，加水量分別為藥材總量的10倍、8倍，合并濾液，然后按正交試驗(yàn)方案要求操作。結(jié)果見(jiàn)表6、7。
表6 L9(3)4正交試驗(yàn)結(jié)果表

綜合評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定綠原酸轉(zhuǎn)移率Y滿分60分，根據(jù)水提試驗(yàn)所得轉(zhuǎn)移率，規(guī)定以轉(zhuǎn)移率40％為滿分，每1％為1.5分，計(jì)分為Y×1.5；出膏率X滿分40分，根據(jù)出膏率的變動(dòng)范圍規(guī)定10％為0分，6％為40分，每增加1％減去40/(10-6)分，計(jì)分為[40-40/4(X-6)]；二項(xiàng)指標(biāo)總分100分，總評(píng)分計(jì)為Y×1.5+[40-40/4(X-6)]。
表7 方差分析結(jié)果

F0.05(2，2)＝19.00F0.01(2，2)＝99.00根據(jù)直觀分析結(jié)合方差分析，A因素對(duì)綠原酸轉(zhuǎn)移率和得膏率的影響具顯著性，考慮生產(chǎn)中減少乙醇用量和縮短生產(chǎn)周期，確定A2B3C1為最佳提取工藝。
實(shí)驗(yàn)例3 水提醇沉工藝與水提工藝優(yōu)選依據(jù)上述水提工藝和水提醇沉工藝確定的參數(shù)，按處方10倍量投料進(jìn)行中試生產(chǎn)，對(duì)成型顆粒進(jìn)行考察，比較兩種工藝異同。
1.三批中試產(chǎn)品試驗(yàn)結(jié)果比較三批中試產(chǎn)品試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表8。
表8 不同工藝三批中試產(chǎn)品試驗(yàn)結(jié)果

*A為水提工藝，B為水提醇沉工藝從上表可以看出，水提工藝提取出浸膏量和干膏量均較多，批次之間的差異較大，工藝不穩(wěn)定，干膏量多，沒(méi)有達(dá)到減少服用量的目的。水提醇沉工藝，有效的除去了非藥用部位，保留了有效成分，工藝之間參數(shù)穩(wěn)定，服用量符合國(guó)家藥品用量規(guī)定。
2.顆粒引濕性考察分別稱取本品水提醇沉工藝和水提工藝制成的成型顆粒各約100g，放置于自然條件下(溫度35℃，相對(duì)濕度70％)，每24小時(shí)測(cè)其吸水率一次，結(jié)果見(jiàn)表9。
表9 不同工藝引濕性測(cè)試

*A為水提工藝，B為水提醇沉工藝由上表結(jié)果可以看出，水提醇沉工藝制備的成品其平均吸水率變化小，樣品的穩(wěn)定性較好。
3.顆粒流動(dòng)性考察用自制“漏斗”法對(duì)本品水提醇沉工藝和水提工藝制成的成型顆粒的流動(dòng)性進(jìn)行檢查，結(jié)果見(jiàn)表10，11。
表10 不同工藝流動(dòng)性測(cè)試


*A為水提工藝，B為水提醇沉工藝表11 不同工藝內(nèi)容物休止角測(cè)定結(jié)果

*A為水提工藝，B為水提醇沉工藝由上表結(jié)果可以看出，水提醇沉工藝制備的成品顆粒流動(dòng)性較好，易于顆粒的充填和分裝，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
4.產(chǎn)品質(zhì)量分析對(duì)水提醇沉工藝和水提工藝制成的成型顆粒按照擬訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，考察不同工藝對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，從而確定合理的生產(chǎn)工藝。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表12。
表12 三批不同工藝產(chǎn)品質(zhì)量分析

*A為水提工藝，B為水提醇沉工藝由上表的結(jié)果可以看出，水提工藝提出的非藥用成份較多，干擾了對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)，不能準(zhǔn)確控制藥品質(zhì)量，工藝不穩(wěn)定；水提醇沉工藝的樣品鑒別項(xiàng)均能檢出，綠原酸含量較高，含量的差異性小，表明醇沉后的工藝穩(wěn)定性好。
5.產(chǎn)品穩(wěn)定性分析對(duì)水提醇沉工藝和水提工藝制成的膠囊劑，進(jìn)行加速試驗(yàn)，在溫度(40±2)℃，相對(duì)濕度(70±5)％的條件下放置六個(gè)月，每月取樣檢測(cè)一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表13、14。
表13 水提工藝制成成品穩(wěn)定性檢測(cè)

表14 水提醇沉工藝制成成品穩(wěn)定性檢測(cè)


*A為水提工藝，B為水提醇沉工藝由表10、11可以看出，水提工藝的樣品由于提出的非藥用成份較多，干擾了對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)，含量差異性大且吸濕性大；水提醇沉工藝的樣品按照擬訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，鑒別項(xiàng)均能檢出，橙皮苷含量較高，含量的差異性小，表明醇沉后的工藝穩(wěn)定性好。
實(shí)驗(yàn)例4 抗炎作用的研究抗慢性炎癥試驗(yàn)(大鼠棉球皮下植入法)受試藥物名稱金嗓散結(jié)膠囊性狀內(nèi)容物為棕褐色的顆粒及粉末；氣微，味微苦。
提供單位西安碑林中藥廠批號(hào)水提醇沉提取物膠囊940303；水提取物膠囊940301含量水提醇沉提取物膠囊940303 0.4g/粒水提取物膠囊940301 0.4g/粒對(duì)照藥及主要試劑方法強(qiáng)的松片[陜衛(wèi)準(zhǔn)字(1993)第000532號(hào)]，西安制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)9303145；復(fù)方丹參片[ZZ-0253-奧衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1996)第132170號(hào)]，廣州白云山制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)94021436。
儀器 LG-III型旋轉(zhuǎn)筒式血液粘度測(cè)試儀，中國(guó)科學(xué)院傳感技術(shù)公司生產(chǎn)；9103-B血小板粘附儀，中國(guó)科學(xué)院傳感技術(shù)公司生產(chǎn)；3F-3型高速微量離心機(jī)，華興機(jī)輪公司生產(chǎn)；讀數(shù)顯微鏡，長(zhǎng)春第一光學(xué)儀器廠生產(chǎn)；JA1003電子天平，上海精密科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)。
受試動(dòng)物 SD品系大鼠，體質(zhì)量200-250g♂♀各半。陜醫(yī)動(dòng)證字第08-005號(hào)，由西安醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
實(shí)驗(yàn)室溫20-26℃相對(duì)濕度42-76％。
實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果取大鼠80只，雌雄各半，隨機(jī)分為8組，每組10只。第一組為空白對(duì)照組，給等容積生理鹽水；第二組為陽(yáng)性對(duì)照組(強(qiáng)的松片8mg/kg)；第3、4、5組為金嗓散結(jié)水提取物膠囊組(0.2142g、0.4284g、0.8568g/kg生藥)；第6、7、8組為金嗓散結(jié)水提醇沉提取物膠囊組(0.2142g、0.4284g、0.8568g/kg生藥)。在乙醚淺麻下，剪毛消毒。無(wú)菌操作，于下腹部正中切開(kāi)皮膚，將重50mg的滅菌棉球植入兩側(cè)腹股溝皮下，然后縫合皮膚，消毒，。從手術(shù)前3d開(kāi)始ig給藥，2ml/100g，1次/日，連續(xù)10d。d11處死大鼠，小心剝離取出棉球及包裹的肉芽組織，60℃干燥12h后稱重，減去原棉球重量即為肉芽組織重量，以100g體重所含肉芽組織重量(雙側(cè))表示。經(jīng)t檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表15。
表15 兩種金嗓散結(jié)膠囊對(duì)大鼠慢性增生炎癥的影響(X±S)

與空白對(duì)照組比較 *P＜0.05 **P＜0.01由表15可見(jiàn)，金嗓散結(jié)水提醇沉提取物膠囊和水提取物膠囊抑制大鼠棉球肉芽腫組織增生，減輕肉芽組織重量與空白對(duì)照組比較，均具有顯著性差異(P＜0.01)；結(jié)果表明，兩種不同工藝生產(chǎn)的金嗓散結(jié)膠囊對(duì)大鼠慢性棉球增生性炎癥均有抑制作用，但金嗓散結(jié)水提醇沉提取物膠囊藥效優(yōu)于水提取物膠囊。
實(shí)驗(yàn)例5 活血化瘀作用的研究對(duì)急性血瘀證模型大鼠血液流變學(xué)的影響受試藥物名稱金嗓散結(jié)膠囊性狀內(nèi)容物為棕褐色的顆粒及粉末；氣微，味微苦。
提供單位西安碑林中藥廠批號(hào)水提醇沉提取物膠囊940303；水提取物膠囊940301含量水提醇沉提取物膠囊940303 0.4g/粒水提取物膠囊940301 0.4g/粒大鼠90只，雌雄各半，隨機(jī)分為9組，每組10只。第一組為空白對(duì)照組，給等容積生理鹽水；第二組為模型對(duì)照組，給等容積生理鹽水；第三組為陽(yáng)性對(duì)照組，給復(fù)方丹參片0.6g/kg；第4、5、6組為金嗓散結(jié)水提取物組(0.2142g、0.4284g、0.8568g/kg生藥)；第7、8、9組為金嗓散結(jié)水提醇沉提取物組(0.2142g、0.4284g、0.8568g/kg生藥)。ig給藥，等容量2ml/100g，1次/日，連續(xù)7d。試驗(yàn)d8除空白對(duì)照組外，其余各組均按文獻(xiàn)方法復(fù)制急性血瘀證模型。每只大鼠Sc腎上腺素8μg/kg，2h后將大鼠浸入0℃冰水中5min，再過(guò)2h后第二次Sc等量腎上腺素。然后禁食，12h后乙醚麻醉下頸動(dòng)脈采血，肝素抗凝，用于測(cè)定全血高切(200S-1)和低切粘度(40S-1)、血沉、紅細(xì)胞壓積并計(jì)算全血還原粘度；用熱沉淀法測(cè)定血液纖維蛋白原含量；另取肝素抗凝血離心分離血漿，測(cè)定血漿粘度；再取枸櫞酸鈉抗凝血，用于測(cè)定血小板粘附率。經(jīng)t檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表16、表17。
表16 兩種金嗓散結(jié)膠囊對(duì)急性血瘀證大鼠血液粘度的影響(X±S)

與正常對(duì)照組比較，**P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表17 兩種金嗓散結(jié)膠囊對(duì)急性血瘀證大鼠血纖維蛋白原含量、血沉、血小板粘附率及細(xì)胞壓積的影響(X±S)


與正常對(duì)照組比較，**P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01由表16及表17可見(jiàn)，急性血瘀證模型大鼠全血高切變和低切變率粘度、血漿粘度和全血還原粘度明顯增高，血液纖維蛋白原增多，血小板粘附率升高，與正常對(duì)照組比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P＜0.01)。與模型對(duì)照組比較，兩種金嗓散結(jié)膠囊均降低急性血瘀證大鼠全血高切變和低切變率粘度、血漿粘度和全血還原粘度，降低血液纖維蛋白原含量，中、大劑量組具有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)；且金嗓散結(jié)水提醇沉提取物膠囊優(yōu)于水提取物膠囊。對(duì)血沉和紅細(xì)胞壓積則無(wú)明顯影響。
實(shí)驗(yàn)例6 金嗓散結(jié)膠囊治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉臨床研究一、臨床試驗(yàn)試驗(yàn)方法(一)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)組A組60例，B組60例，確定最佳的制備工藝。
(二)治療方法A組水提醇沉工藝生產(chǎn)金嗓散結(jié)膠囊，規(guī)格每粒裝0.4g，每粒含原生藥量2.5g，用法用量口服，一次3粒，一日2次。
B組水提工藝生產(chǎn)金嗓散結(jié)膠囊，規(guī)格每粒裝0.4g，每粒含原生藥量1.25g，用法用量口服，一次6粒，一日2次。
兩組的日服用生藥量均為15g，具有可比性。
療程一個(gè)月。
(三)觀察方法在臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前對(duì)參加試驗(yàn)的臨床醫(yī)師進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，使其對(duì)試驗(yàn)方案有充分的理解和統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，保證觀測(cè)的各項(xiàng)指標(biāo)的一致性。
1.門診病歷嚴(yán)格控制可變因素。
2.統(tǒng)一設(shè)計(jì)觀察表格。
3.凡符合病歷選擇標(biāo)準(zhǔn)列為觀察對(duì)象者，均按觀察方案及觀察表的要求填好癥狀及體征和有關(guān)各項(xiàng)檢查結(jié)果。
4.參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師必須向受試者提供有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括試驗(yàn)?zāi)康?，試?yàn)性質(zhì)，可能的受益和危險(xiǎn)，可供選用的其它治療方及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者了解后表示同意。
觀測(cè)指標(biāo)1.安全性觀測(cè)一般體格檢查。
2.療效性觀察相關(guān)癥狀及局部檢查。
3.觀測(cè)注意點(diǎn)相關(guān)癥狀和體征治療后14天、30天各觀察一次。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)1.臨床痊愈聲帶小結(jié)、聲帶息肉消失，癥狀消失。
2.顯效聲帶小結(jié)、聲帶息肉、癥狀減少2/3以上者。
3.有效聲帶小結(jié)、聲帶息肉、癥狀減少1/3以上者。
4.無(wú)效聲帶小結(jié)、聲帶息肉、癥狀無(wú)改變或加重者。
安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1級(jí)安全，無(wú)任何不良反應(yīng)。
2級(jí)比較安全，如有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥。
3級(jí)有安全性問(wèn)題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥。
4級(jí)因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)。
二、病例資料性別兩組患者性別分布比較，見(jiàn)表1。
表1-1 兩組聲帶小結(jié)患者性別分布比較

A組與B組比較X2＝0.625，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表1-2 兩組聲帶息肉患者性別分布比較

A組與B組比較X2＝1.674，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
年齡兩組患者年齡分布比較，見(jiàn)表2。
表2-1 兩組聲帶小結(jié)患者年齡分布比較(歲)

A組與B組比較X2＝4.132，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表2-2 兩組聲帶息肉患者年齡分布比較(歲)

A組與B組比較X2＝0.552，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病程兩組患者病程分布比較，見(jiàn)表3。
表3-1 兩組聲帶小結(jié)患者病程分布比較(月)

A組與B組比較X2＝0.119，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表3-2 兩組聲帶息肉患者病程分布比較(月)

A組與B組有比較X2＝3.005，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
病情兩組患者病情比較，見(jiàn)表4。
表4-1 兩組聲帶小結(jié)患者病情比較

A組與B組比較X2＝2.767，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表4-2 兩組聲帶息肉患者病情比較

A組與B組比較X2＝4.571，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
三、治療結(jié)果兩組患者臨床療效比較，見(jiàn)表5。
表5-1 兩組聲帶小結(jié)患者臨床療效比較


A組與B組比較U＝2.1317，P＜0.01，有顯著性差異。
表5-2 兩組聲帶息肉患者臨床療效比較

A組與B組比較U＝2.5938，P＜0.01，有顯著性差異。
兩組患者治療后各項(xiàng)癥狀療效比較，見(jiàn)表6。
表6-1 兩組聲帶小結(jié)患者治療后各項(xiàng)癥狀療效比較

兩組聲帶小結(jié)患者治療后各項(xiàng)癥狀均有明顯改善，組間比較，聲音嘶啞、咽干為＜0.05，有顯著性差異；語(yǔ)言疲勞為P＜0.01，有極顯著性差，咽癢為P＞0.05，無(wú)顯著性差異。
表6-2 兩組聲帶息肉患者治療后各項(xiàng)癥狀療效比較


兩組聲帶息肉患者治療后各項(xiàng)癥狀均有明顯改善，組間比較，聲音嘶啞、咽干為＜0.05，有顯著性差異；咽癢、語(yǔ)言疲勞為P＞0.05，無(wú)顯著性差異。
不良反應(yīng)臨床驗(yàn)證期間，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。
四、實(shí)驗(yàn)結(jié)論金嗓散結(jié)膠囊治療聲帶小結(jié)，聲帶息肉試驗(yàn)共觀察病例120例，其中聲帶息肉60例，聲帶小結(jié)60例。臨床觀察結(jié)果水提醇沉工藝生產(chǎn)的金嗓散結(jié)膠囊(A組)治療聲帶小結(jié)，其中痊愈7例，顯效12例，有效18例，無(wú)效3例，總有效率90.00％；水提工藝生產(chǎn)的金嗓散結(jié)膠囊(B組)治療聲帶小結(jié)，其中痊愈3例，顯效4例，有效10例，無(wú)效13例，總有效率56.67％。水提醇沉工藝生產(chǎn)的金嗓散結(jié)膠囊(A組)治療聲帶息肉，其中痊愈3例，顯效13例，有效10例，無(wú)效4例，總有效率86.67％，水提工藝生產(chǎn)的金嗓散結(jié)膠囊(B組)治療聲帶息肉，其中痊愈0例，顯效2例，有效9例，無(wú)效19例，總有效率36.67％。治療前后各項(xiàng)中醫(yī)癥狀均有明顯改善。
處方馬勃25g，莪術(shù)(醋炒)50g，金銀花125g，桃仁50g，玄參125g，三棱(醋炒)50g，紅花50g，丹參75g，板藍(lán)根125g，麥冬100g，浙貝母75g，澤瀉75g，蟬蛻75g，雞內(nèi)金(炒)50g，木蝴蝶75g，蒲公英125g；具體實(shí)施例1 制備片劑的工藝步驟如下取處方量50％的金銀花、浙貝母、紅花，處方量2％的馬勃，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用；將莪術(shù)、桃仁、玄參、三棱、丹參、板藍(lán)根、麥冬、澤瀉、雞內(nèi)金、蟬蛻、木蝴蝶、蒲公英及金銀花、浙貝母、紅花、馬勃四味藥的粉碎后剩余量加加10倍、8倍水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.28～1.32(60℃)的稠膏，加95％乙醇使含醇量達(dá)60％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.38～1.40(60℃)的清膏；加入制備的細(xì)粉及適量輔料混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例2 制備膠囊劑的工藝步驟如下取處方量50％的金銀花、浙貝母、紅花，處方量2％的馬勃，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用；將莪術(shù)、桃仁、玄參、三棱、丹參、板藍(lán)根、麥冬、澤瀉、雞內(nèi)金、蟬蛻、木蝴蝶、蒲公英及金銀花、浙貝母、紅花、馬勃四味藥的粉碎后剩余量加加10倍、8倍水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.28～1.32(60℃)的稠膏，加95％乙醇使含醇量達(dá)60％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.38～1.40(60℃)的清膏；加入制備的細(xì)粉及適量輔料混勻，干燥，粉碎，制成細(xì)小顆粒，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例3 制備顆粒劑的工藝步驟如下取處方量50％的金銀花、浙貝母、紅花，處方量2％的馬勃，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用；將莪術(shù)、桃仁、玄參、三棱、丹參、板藍(lán)根、麥冬、澤瀉、雞內(nèi)金、蟬蛻、木蝴蝶、蒲公英及金銀花、浙貝母、紅花、馬勃四味藥的粉碎后剩余量加加10倍、8倍水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.28～1.32(60℃)的稠膏，加95％乙醇使含醇量達(dá)60％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.38～1.40(60℃)的清膏；加入制備的細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，制成細(xì)小顆粒，包裝即得。
實(shí)施例4 制備軟膠囊劑的工藝步驟如下取處方量50％的金銀花、浙貝母、紅花，處方量2％的馬勃，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用；將莪術(shù)、桃仁、玄參、三棱、丹參、板藍(lán)根、麥冬、澤瀉、雞內(nèi)金、蟬蛻、木蝴蝶、蒲公英及金銀花、浙貝母、紅花、馬勃四味藥的粉碎后剩余量加加10倍、8倍水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.28～1.32(60℃)的稠膏，加95％乙醇使含醇量達(dá)60％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.38～1.40(60℃)的清膏；加入制備的細(xì)粉及適量輔料混勻，干燥，粉碎，制成細(xì)小顆粒，加入植物油，制成軟膠囊，即得。
實(shí)施例5 該發(fā)明在治療聲帶小結(jié)，聲帶息肉疾病的藥物中的應(yīng)用馬勃25g，莪術(shù)(醋炒)50g，金銀花125g，桃仁50g，玄參125g，三棱(醋炒)50g，紅花50g，丹參75g，板藍(lán)根125g，麥冬100g，浙貝母75g，澤瀉75g，蟬蛻75g，雞內(nèi)金(炒)50g，木蝴蝶75g，蒲公英125g，制成1000粒，0.4g/粒，患聲帶小結(jié)，聲帶息肉的患者，口服，每次2-4粒，每日2次。
權(quán)利要求
1.一種治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉癥狀的中藥制備工藝，其特征在于該方法為取處方量40％-60％的金銀花、浙貝母、紅花，處方量10％-30％的馬勃，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用；將莪術(shù)、桃仁、玄參、三棱、丹參、板藍(lán)根、麥冬、澤瀉、雞內(nèi)金、蟬蛻、木蝴蝶、蒲公英及金銀花、浙貝母、紅花、馬勃四味藥的粉碎后剩余量加8-12倍、6-10倍水煎煮二次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，在50-70℃時(shí)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.28～1.32的稠膏，加90％-100％乙醇使含醇量達(dá)50-70％，攪拌均勻，靜置12-36小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，在50-70℃時(shí)，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.38～1.40的清膏；加入制備的細(xì)粉及適量輔料混勻，干燥，粉碎，制成細(xì)小顆粒，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉癥狀的中藥制備工藝，其特征在于該方法為取處方量50％的金銀花、浙貝母、紅花，處方量20％的馬勃，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用；將莪術(shù)、桃仁、玄參、三棱、丹參、板藍(lán)根、麥冬、澤瀉、雞內(nèi)金、蟬蛻、木蝴蝶、蒲公英及金銀花、浙貝母、紅花、馬勃四味藥的粉碎后剩余量加加10倍、8倍水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，在60℃時(shí)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.28～1.32的稠膏，加95％乙醇使含醇量達(dá)60％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，在60℃時(shí)，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.38～1.40的清膏；加入制備的細(xì)粉及適量輔料混勻，干燥，粉碎，制成細(xì)小顆粒，即得。
3.一種治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉癥狀的中藥的應(yīng)用，其特征在于該中藥制劑具有活血化淤功能，可降低全血粘度、血漿粘度、全血還原粘度、血纖維蛋白原含量和血小板附率；對(duì)慢性炎癥肉芽組織增生具有抑制作用。
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉癥狀的中藥的應(yīng)用，其特征在于該中藥制劑在治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉的藥物中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求3-4所述的一種治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉癥狀的中藥的應(yīng)用，其特征在于該中藥制劑可制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑中的任何一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備工藝及其用途，特別是涉及一種治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉癥狀的中藥制備工藝及其用途。本發(fā)明目的在于提供一種治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉癥狀的中藥制劑的制備工藝。本發(fā)明另一目的在于提供在治療聲帶小結(jié)、聲帶息肉的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的制備工藝其工藝穩(wěn)定、可行，成品的綠原酸含量比原工藝高，提高了原料的利用率、有效成分的提取率；本發(fā)明具有活血化瘀功能，可降低全血粘度、血漿粘度、全血還原粘度、血纖維蛋白原含量和血小板附率；對(duì)慢性炎癥肉芽組織增生具有抑制作用。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1899569SQ200610043108
公開(kāi)日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2006年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月6日
發(fā)明者黃小華, 付彬 申請(qǐng)人:西安碑林藥業(yè)股份有限公司