專利名稱：一種用于治療血栓的中藥組合物的制作方法
所屬領域本發明涉及一種可抗血栓，改善心腦血管供血不足，治療心腦血管疾病的中藥組合物，屬于制中藥制藥領域。
背景技術：
心腦血管疾病，尤其是血栓和心腦血管供血不足已成為嚴重威脅中老年健康與生命的主要疾病之一，現代治療心腦血管疾病的藥物主要是西藥，如抗血栓的阿斯匹林、華法林鈉、戊聚糖鈉；改善心腦血管供血不足的鹽酸托哌酮等。但西藥副作用大，且用藥不當會產生嚴重后果，如阿斯匹林會造成大出血；華法林鈉起效慢，難以應急，作用過于持久，不易控制；戊聚糖鈉半衰期長。
現代藥效實驗證明，三藥配伍具有增效的作用，能夠增強活血化瘀、擴張血管、改善心腦血管供血不足、抗血栓作用。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療血栓的中藥組合物(命名為“絡通”，下同)，它具有改善心腦血管供血不足和抗血栓形成的功效。
本發明中藥組合物“絡通”由以下重量配比的原料藥制成黃芪2～6重量份，赤芍1～5重量份，葛根1～5重量份。
較佳配比是黃芪3～5重量份，赤芍2～4重量份，葛根2～4重量份。
本發明中藥組合物還包括加入藥物可接受的輔料，按本領域公知的方法制成的片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑。
以上配比的黃芪、赤芍、葛根三味中藥材組成的提取物“絡通”通過以下方法獲得三味藥材加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，濾過；第二次加水8倍量，煎煮1小時，濾過，合并二次濾液；濾液減壓濃縮至每1ml含1g生藥，加入等量95％乙醇，攪勻，靜置12小時，濾過，濾液回收乙醇后，上AB-8大孔吸附樹脂，先用水洗脫至無色，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏，真空干燥，得絡通干浸膏中間體；加入藥物可接受的輔料，按本領域公認的方法制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑。
黃芪具有散瘀止血，消腫止痛的功效，其主要活性成分為黃芪皂甙。研究表明，黃芪皂甙具有明顯的抗凝作用，能抑制血小板聚集，促進纖溶，并使全血粘度下降，還具有擴張血管，減輕心肌耗能耗氧。
赤芍具有熱涼血，散瘀止痛的功效，其活性成分為芍藥甙、芍藥內酯甙、羥基芍藥甙等單萜甙類化合物，具有活血化瘀的作用，臨床上用于治療缺血性心腦血管等疾病。
葛根具有解肌退熱，生津止渴，透發斑疹的功效。葛根的主要活性成分為總黃酮，包括黃豆甙、黃豆甙元、葛根素等。現代研究表明，葛根總黃酮能改善冠脈血流量，降低血壓，使冠脈血流量明顯增加，對血管平滑肌有明顯的松弛作用，可降低外周阻力，對改善正常心肌和缺血梗塞心肌的代謝均有良好的作用，還具有提高記憶，抗氧化，抗癌等作用。葛根總黃酮對凝血因子如凝血酶和部分凝血酶原具有較強的抑制作用，能抑制體內血栓形成的作用。其中主要功效成分葛根素可促進正常腦循環和改善局部微循環障礙，增加微血管運動的振幅，提高局部血流量。
現代藥效實驗證明，以上三味中藥的協同作用，使“絡通”對改善心腦血管供血不足和抗血栓形成方面具有顯著功效，從而能明顯抑制血小板聚集，促進纖溶，擴張血管，改善局部微循環障礙，提高局部血流量。此三味藥材的提取物可制成各種制劑，通過口服或注射方式給藥，對于治療和預防心腦血管的疾病具有明顯的療效。
下面通過實施例進一步說明本發明中藥組合物制劑“絡通”的制備及抗血栓功效。
實施例1“絡通”顆粒或膠囊劑的制備將三味藥材按黃芪4重量份，赤芍3重量份，葛根3重量份的配比稱重，混合，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水8倍量，煎煮1小時，合并二次濾液，減壓濃縮至每1ml含1g生藥，加入等量95％乙醇，攪勻，靜置12小時，濾過，濾液回收乙醇后，上AB-8大孔吸附樹脂，先用水洗脫至無色，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏，真空干燥，得絡通干浸膏中間體，加入計量的藥用輔料，制成顆粒劑或膠囊制劑，經檢驗合格后包裝，即得。
實施例2“絡通粉針劑”的制備取絡通提取物干浸膏溶于注射用水中，加入計量的藥用輔料，調節PH至6.0，經微孔濾膜過濾后，真空干燥得無菌粉，分裝于西林瓶中，制成每瓶含無菌粉100mg、200mg二個規格，軋蓋封裝，經檢驗合格后包裝，即得。
實施例3“絡通凍干粉針劑”的制備取絡通提取物干浸膏，用注射用水溶解后，加入計量的注射液用的水溶性藥用輔料，調節PH至6.0，超濾，裝于西林瓶中，每支5mL，冷凍干燥，封口，檢驗合格后包裝，即得。
實施例4對大鼠體外血栓形成影響的藥理藥效實驗用于試驗的藥物
本發明“絡通”粉針100mg/支；血栓通注射劑50mg/支。
受驗動物健康雄性Wistar大鼠40只，體重200±10g。
方法與結果將40只大鼠隨機分為4組，每組10只，各組受試藥物及劑量如下①對照組(0.9％氯化鈉注射液，注射劑量為5.0mL/kg)；②血栓通組(血栓通注射劑，注射劑量為20mg/kg)；③“絡通”組(“絡通粉針”，注射劑量為20mg/kg)；④“絡通”組(“絡通粉針”，注射劑量為10mg/kg)。
以上各組動物分別按所述劑量經尾靜脈注射給藥，每日一次，連續給藥3日，末次給藥后30min，用戊巴比妥鈉(30.0mg/kg)麻醉，從腹主動脈取血2mL用于體外血栓形成測定。
體外血栓形成測定按照Chandler體外法，立刻將血注入旋轉環內，注入的血量充滿旋轉環1/2以下，迅速密封，置血栓形成儀上，旋轉10min，傾出血栓，生理鹽水洗滌，測量長度，稱量濕重，將血栓條置80℃烘箱3h，恒重后稱其干重。實驗結果如表1。
表1.“絡通粉針”對大鼠體外血栓形成的影響(x±SD，n＝10)
注與對照比較，**P＜0.01由表1可見，與對照組比較，③組、④組大鼠分別注射本發明“絡通”粉針20mg/kg及10mg/kg劑量，大鼠體外血栓長度與對照組比較均明顯縮短(P＜0.01)，血栓濕重及干重均明顯減輕(P＜0.01)，表明“絡通”粉針具有明顯抑制血栓形成、降低血液粘度的作用。實驗中注射用血栓通組的血栓干重明顯減輕(P＜0.05)，血栓長度、濕重均有明顯減少。從試驗數據看，高劑量“絡通”粉針與血栓通相比藥效相當。
實施例5對小鼠凝血時間的影響的試驗方法與結果將昆明小鼠40只，隨機分成5組，對各組動物分別按表2所述劑量經尾靜脈注射給藥，每日一次，連續給藥3日，末次給藥后1h，腹主動脈取血，用試管法測定凝血時間，試驗結果如表2。
表2“絡通”粉針對小鼠凝血時間的影響(x±s，n＝8)
與生理鹽水組比較，**P＜0.01，*P＜0.05結果表明“絡通”粉針三種劑量作用后的小鼠凝血時間均有延長，其中中劑量和大劑量組與對照組比較有明顯差異(P＜0.05，P＜0.01)，該兩劑量對于凝血時間表現明顯的延長作用。
實施例6對兔腦循環及腦代謝的影響受試動物新西蘭兔32只，體重2.0～3.0kg，雌雄兼用。
受試藥品“絡通”注射液(自制)，配成1g生藥/ml。
儀器MF-1200型電磁流量計，STAT-PROFILE-5型電解分析儀。
方法與結果1.動物準備動物經烏拉坦(1.0g/kg)耳緣靜脈注射麻醉，行氣管插管，分離二側股動脈，一側記錄血壓，另一側抽取動脈血。同時分離一側頸總動脈及頸內動脈和頸外動脈，結扎頸外動脈及其分支以備在頸總動脈處安放電磁流量計探頭。將兔頭固定于立體定位儀上，切開顱頂皮膚，暴露后囪人字縫處，在竇匯上方鉆孔以備抽取腦靜脈血。
2.動物分組將動物隨機分為4組，即大劑量組(400mg/kg)，小劑量組(200mg/kg)，尼莫地平組(3mg/kg)和生理鹽水對照組。每組動物8只，耳緣靜脈注射給藥。
3.血流動力學測定左側股動脈插管經壓力換能器連于AP-621G載波放大器記錄血壓，用AT-611G心率計數器對心率進行積分記錄。
4.頸內動脈血流量測定應用測定頸內動脈血流量的方法來判斷腦血流量(CBF)。將口徑適宜的探頭置于一側頸總動脈上，并連接于MF-1200型電磁流量計，由頸內動脈血流量來判斷CBF。
表3“絡通”注射液對家兔血壓及心率的影響(x±s，n＝8)
與生理鹽水組比較，**P＜0.01，*P＜0.05表4“絡通”注射液對家兔頸內動脈血流量的影響(x±s，n＝8)
與生理鹽水組比較，**P＜0.01，*P＜0.05從表3可以看出，本發明“絡通”注射液的高、低劑量均可以明顯降低家兔血壓，該作用對于緩解心臟超負荷有明顯改善作用。對于家兔心率則未見明顯影響。
表4實驗結果表明，“絡通”注射液可以明顯增加家兔腦血流量，增加腦供氧量，促進腦代謝。
綜上試驗可知，本發明中藥組合物，能明顯延長凝血時間，減少體外血栓的形成，對于體內由于高凝狀態而引起的血栓形成有明顯的抑制作用，同時本中藥組合物通過降低血壓、增加腦血流量的作用來改善腦部供血狀態，對于心功能不全或血栓型的腦部供血不足有良好的治療作用。
權利要求
1.一種用于治療血栓的中藥組合物，其特征是由以下重量配比的原料藥制成黃芪2～6重量份，赤芍1～5重量份，葛根1～5重量份。
2.根據權利要求1所述的用于治療血栓的中藥組合物，其特征是由以下重量配比的原料制成黃芪3～5重量份，赤芍2～4重量份，葛根2～4重量份。
3.根據權利要求1所述的用于治療血栓的中藥組合物，其特征是所說的中藥組合物還包括加入藥物可接受的輔料制成的片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑或注射劑。
全文摘要
本發明涉及一種治療血栓的中藥組合物，由原料藥黃芪、赤芍、葛根制成，三者的重量份分別是2～6，1～5，1～5；較佳為3～5，2～4，2～4。加入藥物可接受的輔料，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液制劑或注射劑。本組合物因三味中藥的協同作用，對改善心腦血管供血不足和抗血栓形成方面具有顯著功效，從而能明顯抑制血小板聚集，促進纖溶，擴張血管，改善局部微循環障礙，提高局部血流量，對于治療和預防血栓具有明顯的療效。
文檔編號A61P7/00GK1879714SQ20061004003
公開日2006年12月20日 申請日期2006年4月29日 優先權日2006年4月29日
發明者程建明 申請人:程建明