專利名稱：三七止血咀嚼片及其制備方法
技術領域：
本發明屬于制藥領域，涉及一種三七止血咀嚼片及其制備方法。
背景技術：
三七止血止痛、活血化瘀，地錦草清熱解毒、抗菌消炎、收斂止血，由這兩味藥組成的復方制劑主要有三七止血片(糖衣片)、三七止血膠囊。三七止血片的普通片處方及制法是地錦草1250g，三七62g，制法將三七粉碎成細粉，地錦草加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成膏，加入三七細粉及輔料適量，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓制成1000片即得。普通片劑、膠囊均為稠浸膏直接制粒，經溶出度試驗，1hr內均未崩解，生物利用度低，且味道苦、澀，使患者難以堅持長期服用。
發明內容
本發明的目的是提供一種口感好、生物利用度高的三七止血咀嚼片。
本發明還有一個目的是提供上述三七止血咀嚼片的制備方法。
本發明的目的是通過以下技術措施實現的一種三七止血咀嚼片，該咀嚼片處方按重量百分比為三七5.0～15％地錦草提取物20～40％高分子材料 15～40％填充劑 15～40％矯味劑 0.5～2.5％粘合劑 1.5～2.5％助流劑 0.4～1.0％。
所述的三七止血咀嚼片，其中地錦草提取物的入藥形式為地錦草水提取物的固體分散體或者包裹物；三七的入藥形式是三七藥材的超微粉化細粉，且細粉過200目～400目篩。
所述的三七止血咀嚼片，其中高分子材料選自下列天然或合成高分子藥用輔料中的一種或多種，天然高分子藥用輔料包括明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、纖維素或纖維素的衍生物、殼聚糖；合成高分子藥用輔料包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮或β-環糊精及其衍生物。這些高分子材料作為制備地錦草提取物固體分散體或者包裹物的固體分散載體或者包裹材料。
所述的三七止血咀嚼片，其中聚乙二醇為PEG4000、PEG6000、PEG12000或PEG60000；聚乙烯吡咯烷酮為PVP-K15、PVP-K30、PVP-K60或PVP-K90。
所述的三七止血咀嚼片，其中填充劑為乳糖、甘露醇、微晶纖維素、糊精、淀粉中的一種或者幾種；粘合劑為PVP-K30；矯味劑為天然或人工合成的甜味劑、酸味劑或芳香劑；助流劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、滑石粉。
所述的三七止血咀嚼片，其中矯味劑為甜菊甙、阿斯帕坦、檸檬酸、香精、香料或谷氨酸鈉中的一種或者幾種。
所述的三七止血咀嚼片的制備方法，該方法包括下列步驟(1)地錦草提取物的制備取地錦草加8～10倍水煎煮二次，煎煮時間第一次為2～2.5小時，第二次1～1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠浸膏(60℃時相對密度為1.25～1.30)，再將稠浸膏60～80℃減壓干燥成干浸膏，粉碎過100目篩得提取物干浸膏粉，或將稠浸膏噴霧干燥成干浸膏粉，備用；(2)地錦草提取物的固體分散體或者包裹物的制備先將高分子材料溶解于溶劑，溶劑為水，用量每10ml溶解150～300mg的高分子材料，再將地錦草提取物干浸膏粉和適量填充劑、矯味劑加入，攪拌，使分散均勻，得到的液體保持溫度在40～60℃條件下備用，然后干燥，得到地錦草提取物固體分散體或者包裹物；(3)用超微粉碎工藝對三七藥材進行處理，制備三七細粉將三七藥材清洗干凈，烘干后置超微粉碎機中粉碎，過200目～400目篩即得三七細粉；(4)制備三七止血咀嚼片將地錦草提取物固體分散體或者包裹物和三七細粉加入填充劑、矯味劑及粘合劑，用75～95％濃度乙醇溶液制粒，烘干，烘干溫度在60～70℃，整粒，加入助流劑，壓制成片，然后包以防水薄膜衣即得。
所述的三七止血咀嚼片的制備方法，其中地錦草提取物的固體分散體或者包裹物的制備過程中干燥方法為噴霧干燥、冷凍干燥、真空干燥或微波干燥。
本發明的有益效果經本發明工藝制成的咀嚼片，口感良好，在體內、體外1分鐘內迅速崩解，大大提高生物利用度和藥效，且可以提高藥物的穩定性。
(1)地錦草提取物味比較大，使用噴霧干燥工藝制備地錦草提取物的固體分散體或者包裹物，用高分子材料包裹地錦草提取物，減少提取物和味蕾的直接接觸，從而改善口感，達到矯味的目的，能使患者易于接受。
(2)三七經過超微粉化成細粉，提高生物利用度；(3)三七止血咀嚼片整體上提高了生物利用度試驗組咀嚼片；(根據實施例1制備得到)對照組普通片服用方法咀嚼片咀碎后服用或吞服；普通片吞服。
試驗結果1、三七總皂苷的藥物動力學研究以人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1為研究對象，結果兩者都能用兩室模型來描述，結果見表1。
表1 三七總皂苷藥物動力學結果
2、20(R)-人參皂苷Rg3的藥物動力學研究人參皂苷Rg3是人參皂苷Rb1的酸降解產物。用高效液相色譜法研究了20(R)-人參皂苷Rg3人體內動力學過程，口服3片時藥-時曲線為吸收后呈有時滯的二室模型，結果見表2。
表2人參皂苷Rg3藥物動力學結果
由實驗結果可知，本咀嚼片與普通片相比，達峰時間(tmax)快，最大血藥濃度(Cmax)高，峰時曲線下面積(AUC)也大，由此可知，制成咀嚼片后，起效快，生物利用度高。
按照實施例2-4制備的三七咀嚼片的生物利用度也有類似的結果。
具體實施例方式
本發明通過下面所提供的非限制性實施例，做進一步說明。
以下實施例中地錦草提取物是按照下列方法制備的取地錦草125g，加8～10倍水煎煮二次，煎煮時間第一次為2～2.5小時，第二次1～1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠浸膏(60℃時相對密度為1.25～1.30)，再將稠浸膏60～80℃減壓干燥成干浸膏，粉碎過100目篩得提取物干浸膏粉；或將稠浸膏噴霧干燥成干浸膏粉，備用。
實施例1將三七藥材清洗干凈，烘干后置超微粉碎機中粉碎，過200目篩得三七細粉備用；取明膠15g，加入900ml水加熱攪拌使明膠完全溶解，再將地錦草提取物25g加入，攪拌，使分散均勻；再加入10g甘露醇，4g乳糖和0.6g阿斯帕坦，攪拌至完全溶解；保持溫度在40～60℃，用噴霧干燥法干燥成細粉，得地錦草提取物包裹物；將所得的地錦草提取物包裹物加上6.2g三七細粉，4g乳糖，10g甘露醇，1.8gPVP-K30，0.2g阿斯帕坦，0.2g咖啡香精混合均勻，用適量95％乙醇溶液制粒，60℃烘干，整粒，然后加0.4g硬脂酸鎂混勻；壓制成100片，再包裹防水薄膜衣即得。
實施例2將三七藥材清洗干凈，烘干后置超微粉碎機中粉碎，過200目篩得三七細粉備用；取明膠25g，加入900ml水加熱攪拌使明膠完全溶解，再將地錦草提取物20g加入，攪拌，使分散均勻；再加入10g甘露醇，4g乳糖和0.6g阿斯帕坦，保持溫度在40～60℃，攪拌至完全溶解；用冷凍干燥法干燥成細粉，得地錦草提取物包裹物；將地錦草提取物包裹物加上8g三七細粉，4g乳糖，5g微晶纖維素，1.8g PVP-K30，0.2g阿斯帕坦，0.2g奶油香精混合均勻；用適量95％乙醇溶液制粒，60℃烘干，整粒，然后加0.4g硬脂酸鎂混勻；壓制成100片，再包裹防水薄膜衣即得。
實施例3將三七藥材清洗干凈，烘干后置超微粉碎機中粉碎，過200目篩得三七細粉備用；取PEG600030g，加入900ml水加熱攪拌使PEG6000完全溶解，再將地錦草提取物25g加入，攪拌，使分散均勻；再加入5g甘露醇，0.6g阿斯帕坦，攪拌至完全溶解；保持溫度在40～60℃，用真空干燥法干燥，再粉碎成細粉，得地錦草提取物固體分散體；將地錦草提取物固體分散體加上10g三七細粉，5g甘露醇，5g乳糖，5g微晶纖維素，1.8g PVP-K30，0.2g阿斯帕坦，0.3g奶油香精混合均勻；用適量95％乙醇溶液制粒，60℃烘干，整粒，然后加0.4g硬脂酸鎂混勻；壓制成100片，再包裹防水薄膜衣即得。
實施例4將三七藥材清洗干凈，烘干后置超微粉碎機中粉碎，過200目篩得三七細粉備用；取PEG6000 15g，PEG4000 10g，加入900ml水加熱攪拌使PEG6000、PEG4000完全溶解，再將地錦草提取物30g加入，攪拌，使分散均勻；再加入5g甘露醇，0.6g阿斯帕坦，攪拌至完全溶解；保持溫度在40～60℃，用真空干燥法干燥，再粉碎成細粉，得地錦草提取物固體分散體；將地錦草提取物固體分散體加上10g三七細粉，5g甘露醇，5g微晶纖維素，1.8gPVP-K30，0.3g阿斯帕坦，0.2g奶油香精混合均勻；用適量95％乙醇溶液制粒，60℃烘干，整粒，然后加0.4g硬脂酸鎂混勻；壓制成100片，再包裹防水薄膜衣即得。
權利要求
1.一種三七止血咀嚼片，其特征是該咀嚼片處方按重量百分比為三七5.0～15％地錦草提取物20～40％高分子材料 15～40％填充劑 15～40％矯味劑 0.5～2.5％粘合劑 1.5～2.5％助流劑 0.4～1.0％。
2.根據權利要求1所述的三七止血咀嚼片，其特征在于地錦草提取物的入藥形式為地錦草水提取物的固體分散體或者包裹物；三七的入藥形式是三七藥材的超微粉化細粉，且細粉過200目～400目篩。
3.根據權利要求1所述的三七止血咀嚼片，其特征在于高分子材料選自下列天然或合成高分子藥用輔料中的一種或多種，天然高分子藥用輔料包括明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、纖維素或纖維素的衍生物、殼聚糖；合成高分子藥用輔料包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮或β-環糊精及其衍生物。
4.根據權利要求3所述的三七止血咀嚼片，其特征在于聚乙二醇為PEG4000、PEG6000、PEG12000或PEG60000；聚乙烯吡咯烷酮為PVP-K15、PVP-K30、PVP-K60或PVP-K90。
5.根據權利要求1所述的三七止血咀嚼片，其特征在于填充劑為乳糖、甘露醇、微晶纖維素、糊精、淀粉中的一種或者幾種；粘合劑為PVP-K30；矯味劑為天然或人工合成的甜味劑、酸味劑或芳香劑；助流劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、滑石粉。
6.根據權利要求5所述的三七止血咀嚼片，其特征在于矯味劑為甜菊甙、阿斯帕坦、檸檬酸、香精、香料或谷氨酸鈉中的一種或者幾種。
7.權利要求1所述的三七止血咀嚼片的制備方法，其特征是通過以下技術方案實現的(1)地錦草提取物的制備取地錦草加8～10倍水煎煮二次，煎煮時間第一次為2～2.5小時，第二次1～1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠浸膏(60℃時相對密度為1.25～1.30)，再將稠浸膏60～80℃減壓干燥成干浸膏，粉碎過100目篩得提取物干浸膏粉，或將稠浸膏噴霧干燥成干浸膏粉，備用；(2)地錦草提取物的固體分散體或者包裹物的制備先將高分子材料溶解于溶劑，溶劑為水，用量每10ml溶解150～300mg的高分子材料，再將地錦草提取物干浸膏粉和適量填充劑、矯味劑加入，攪拌，使分散均勻，得到的液體保持溫度在40～60℃條件下備用，然后干燥，得到地錦草提取物固體分散體或者包裹物；(3)用超微粉碎工藝對三七藥材進行處理，制備三七細粉將三七藥材清洗干凈，烘干后置超微粉碎機中粉碎，過200目～400目篩即得三七細粉；(4)制備三七止血咀嚼片將地錦草提取物固體分散體或者包裹物和三七細粉加入填充劑、矯味劑及粘合劑，用75～95％濃度乙醇溶液制粒，烘干，烘干溫度在60～70℃，整粒，加入助流劑，壓制成片，然后包以防水薄膜衣即得。
8.根據權利要求7所述的三七止血咀嚼片的制備方法，其特征是地錦草提取物的固體分散體或者包裹物的制備過程中干燥方法為噴霧干燥、冷凍干燥、真空干燥或微波干燥。
全文摘要
本發明公開了一種三七止血咀嚼片及其制備方法。該咀嚼片處方按重量百分比為三七5.0～15％，地錦草提取物20～40％，高分子材料15～40％，填充劑15～40％，矯味劑0.5～2.5％，粘合劑1.5～2.5％，助流劑0.4～1.0％。其制備方法通過將地錦草水提取物制備成固體分散體或包裹物，將三七超微粉碎成細粉，加入填充劑、矯味劑、粘合劑，用75～95％濃度乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加入助流劑，壓片，包衣即得。該咀嚼片口感好，在體內、體外1分鐘內迅速崩解，大大提高生物利用度和藥效，且可以提高藥物的穩定性。
文檔編號A61P7/00GK1876009SQ20061003998
公開日2006年12月13日 申請日期2006年4月28日 優先權日2006年4月28日
發明者郭萍, 周自桂, 伍欣, 閻麗, 孫金娥 申請人:郭萍