專利名稱：用做藥物緩釋壁材料的多層磷脂蛋白質微膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明是關于一種利用油水乳液制備自組裝多層微膠囊的方法，這種多層磷脂/蛋白質微膠囊可以用于藥物緩釋領域，屬于藥物緩釋壁材的技術領域。
背景技術：
層層吸附技術是近幾年發展起來制備有序薄膜的方法。它利用有機或無機陰陽離子的靜電吸附特性，通過反離子體系的交替分子沉積形成薄膜。Decher和Hong分別在1991和1997年在平面固體介質(石英片)上構造了納米級的多層聚電解質膜。這種方法的本質是通過分子間靜電作用，使帶正電荷的大分子和帶負電荷的大分子交替吸附在固體表面，使得固體表面帶相應的正或負電荷，保證下一步吸附的完成。到目前為止，已經有很多種材料如蛋白質，核酸，磷脂和有機無機納米顆粒被吸附在平面介質上，得到了有特定厚度，組成和性質的多層膜。如果把作為模板的平面載體改為膠體顆粒，就可以得到空心的聚電解質微膠囊，從而實現多層膜由兩維向三維的轉變。因而可以利用來設計有特定結構和界面性質的微膠囊。
溶核過程是層層組裝制備聚電解質微膠囊的關鍵步驟，它同時也受多種因素的影響。條件參數的改變很可能使得獲得的微膠囊不完整，只能得到碎片。此外，由于溶核往往需要強酸，強堿或者高溫的環境，這就極有可能改變壁材材料的物化性質。盡管如此，但是由于獲得的微膠囊在組成和結構上的可裁剪性，決定了其性質的多樣性。使得層層組裝方法制備微膠囊此被發明后，引起了各領域科研工作者強烈的興趣，吸引越來越多的科研工作者。同時由于獲得的微膠囊性質的多樣性，其在材料學化學，組裝藥物學，生物應用等領域具有極大的潛在應用價值。
本發明擬對層層組裝制備聚電解質微膠囊方法的第一步驟進行改良，采用油水乳液來替代作為核的膠粒，從而避免后面溶核過程的弱點制備多層微膠囊。本發明制備出的多層磷脂/蛋白質高分子微膠囊可以用做藥物緩釋壁材料。
發明內容
技術問題本發明旨在提供一種用做藥物緩釋壁材料的多層磷脂/蛋白質微膠囊及其制備方法。
技術方案本發明用做藥物緩釋壁材料的多層磷脂/蛋白質微膠囊，由脂溶性的磷脂和蛋白組成，脂溶性的磷脂的濃度為0.1mg/ml-1.0mg/ml，蛋白質的濃度為0.1mg/ml-1.0mg/ml，磷脂與蛋白體積比為1～10∶10，用做藥物緩釋壁材料的微膠囊壁的厚度由組裝層數決定。所述的藥物緩釋壁材料為多層高分子膠囊，脂溶性的磷脂是雙鏈磷脂型膽堿型磷脂或磷酸型磷脂；蛋白質是天然的蛋白質、或人工合成的蛋白質。
該制備方法是將脂溶性的磷脂溶解在有機溶劑中，然后將其分散在含蛋白質的水溶液中，其具體步驟如下1)用有機溶劑溶解脂溶性的磷脂成乳液；把蛋白質溶解于水中成水溶液，2)利用注射泵將以上乳液形成球形液滴，然后把該含有脂溶性磷脂的氯仿球形液滴注入到含有蛋白質的水溶液中，生成混合液，3)將以上混合液在旋轉蒸發儀上旋轉蒸發，使有機溶劑揮發，4)待有機溶劑揮發完畢之后，離心除去混合液中多余的聚合物，獲得吸附有蛋白的磷脂微膠囊。
藥物緩釋壁材料為多層高分子微膠囊時，在獲得吸附有蛋白的磷脂微膠囊的表面進行層層吸附自組裝，獲得多層微膠囊。所述的有機溶劑是氯仿，或二氯甲烷，或苯，或甲苯、或甲醇。
在操作步驟類似的情況下，構造由卵磷脂和人血清蛋白組成的膠囊，以及卵磷脂和牛血清蛋白組成的膠囊等。
在本發明中我們提出利用單分散粒子的懸濁液，磷脂的三相乳液和層層組裝方法制備制備多層磷脂/蛋白質微膠囊，該微球可用作藥物緩釋的壁材料。
有益效果根據本發明利用乳液做核來制備微米級微膠囊或多層微膠囊，具有以下優點1.方法簡單有效磷脂現在已有上百種，其中決大多數為油溶性，通過單種或者多種磷脂的混合可以數以萬計的脂質體。同時水溶性的蛋白或聚合物也有成千上萬種，通過他們的組合可以制備出各種要求的微膠囊。此微膠囊非常穩定，在生物學領域和藥物釋放領域將有廣泛的應用，可以供科研工作者作非常深入系統的研究。
2.采用反相蒸發除去有機溶劑就可以獲得多層微膠囊，相對于通常制備多層微膠囊的方法，省去了除核步驟，可以獲得高百分比的完整微膠囊。
3.制備裝置簡單，利用本發明的液滴生成裝置可以容易的制作各種尺寸的微膠囊或者微球，容易控制，尺寸分布均勻。
4.穩定性好制備獲得的微膠囊穩定性好，耐強酸強堿，耐光耐熱，耐磁耐電。性質非常穩定。
5.儲存運輸容易只要將獲得的微膠囊或者微球分散在水溶液中就可以備用。也可以經過長途運輸而不需要特別的保護。
6.應用范圍廣獲得的微膠囊在生物學和仿生體系以及藥物釋放領域都將有非常廣泛的用途。
7.無毒無害選用的材料都是生物兼容或者可降解的，所以對人體和環境都非常安全，是非常好的生態環境材料。
8.產率高可以獲得高產率的完整微膠囊。
圖1是含磷脂的氯仿油滴分散在水中示意圖。
圖2是應用反相蒸發法制備多層聚合物微膠囊。
具體實施例方式
用做藥物緩釋壁材料的多層磷脂/蛋白質微膠囊由脂溶性的磷脂和蛋白組成，脂溶性的磷脂的濃度為0.1mg/ml-1.0mg/ml，蛋白質的濃度為0.1mg/ml-1.0mg/ml，磷脂與蛋白體積比為1～10∶10，用做藥物緩釋壁材料的微膠囊壁的厚度由組裝層數決定。所述的藥物緩釋壁材料為多層高分子膠囊，脂溶性的磷脂是雙鏈磷脂型膽堿型磷脂或磷酸型磷脂；蛋白質是天然的蛋白質、或人工合成的蛋白質。
用做藥物緩釋壁材料的多層磷脂/蛋白質微膠囊的制備方法是將脂溶性的磷脂溶解在有機溶劑中，然后將其分散在含蛋白質的水溶液中，其具體步驟如下1)用有機溶劑溶解脂溶性的磷脂成乳液；把蛋白質溶解于水中成水溶液，2)利用注射泵將以上乳液形成球形液滴，然后把該含有脂溶性磷脂的氯仿球形液滴注入到含有蛋白質的水溶液中，生成混合液，3)將以上混合液在旋轉蒸發儀上旋轉蒸發，使有機溶劑揮發，4)待有機溶劑揮發完畢之后，離心除去混合液中多余的聚合物，獲得吸附有蛋白的磷脂微膠囊。
藥物緩釋壁材料為多層高分子微膠囊時，在獲得吸附有蛋白的磷脂微膠囊的表面進行層層吸附自組裝，獲得多層微膠囊。所述的有機溶劑是氯仿，或二氯甲烷，或苯，或甲苯、或甲醇。
實施例1制備尺寸在5微米左右的二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)/牛血清蛋白多層聚合物微膠囊油相溶液的制備將磷脂DPPC溶解在有機溶劑氯仿中，構成油相，濃度為0.1mg/ml。
水相溶液制備將蛋白質人血清溶解在三羥甲基氨基甲烷-鹽酸的水溶液中，濃度為0.1mg/ml。
通過電磁泵按照1.0ml/min的速度，使油滴在注射口形成液滴，一滴一滴的分散在水溶液中，然后把燒瓶放到旋轉蒸發儀上旋轉蒸發，將氯仿蒸發完全，用蒸餾水沖洗干凈。再通過層層吸附自組裝獲得多層聚合物微膠囊，尺寸大約在10微米左右。
實施例2配置油相溶液濃度為0.5mg/ml，水相溶液濃度為1.0mg/ml，操作步驟同上面所述，可獲得尺寸在20微米左右的多層聚合物微膠囊。
實施例3配置油相溶液濃度為1.0mg/ml，水相溶液濃度為1.0mg/ml，操作步驟類似上面所述，可獲得尺寸在40微米左右的多層聚合物微膠囊。
微膠囊的應用此微膠囊可以大量應用在藥物緩釋體系中，作為藥物緩釋的壁材料。
權利要求
1.一種用做藥物緩釋壁材料的多層磷脂/蛋白質微膠囊，其特征在于該微膠囊由脂溶性的磷脂和蛋白組成，脂溶性的磷脂的濃度為0.1mg/ml-1.0mg/ml，蛋白質的濃度為0.1mg/ml-1.0mg/ml，磷脂與蛋白體積比為1～10∶10，用做藥物緩釋壁材料的微膠囊壁的厚度由組裝層數決定。
2.根據權利要求1所述的用做藥物緩釋壁材料的多層磷脂/蛋白質微膠囊，其特征在于所述的藥物緩釋壁材料為多層高分子膠囊，脂溶性的磷脂是雙鏈磷脂型膽堿型磷脂或磷酸型磷脂；蛋白質是天然的蛋白質、或人工合成的蛋白質。
3.一種如權利要求1所述的用做藥物緩釋壁材料的多層磷脂/蛋白質微膠囊的制備方法，其特征在于該制備方法是將脂溶性的磷脂溶解在有機溶劑中，然后將其分散在含蛋白質的水溶液中，其具體步驟如下1)用有機溶劑溶解脂溶性的磷脂成乳液；把蛋白質溶解于水中成水溶液，2)利用注射泵將以上乳液形成球形液滴，然后把該含有脂溶性磷脂的氯仿球形液滴注入到含有蛋白質的水溶液中，生成混合液，3)將以上混合液在旋轉蒸發儀上旋轉蒸發，使有機溶劑揮發，4)待有機溶劑揮發完畢之后，離心除去混合液中多余的聚合物，獲得吸附有蛋白的磷脂微膠囊。
4.根據權利要求3所述的用做藥物緩釋壁材料的多層磷脂/蛋白質微膠囊的制備方法，其特征在于藥物緩釋壁材料為多層高分子微膠囊時，在獲得吸附有蛋白的磷脂微膠囊的表面進行層層吸附自組裝，獲得多層微膠囊。
5.根據權利要求3所述的用做藥物緩釋壁材料的多層磷脂/蛋白質微膠囊的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑是氯仿，或二氯甲烷，或苯，或甲苯、或甲醇。
全文摘要
用做藥物緩釋壁材料的多層磷脂/蛋白質微膠囊是關于一種利用油水乳液制備自組裝多層微膠囊的方法，這種多層磷脂/蛋白質微膠囊可以用于藥物緩釋領域，該微膠囊由脂溶性的磷脂和蛋白組成，脂溶性的磷脂的濃度為0.1mg/ml－1.0mg/ml，蛋白質的濃度為0.1mg/ml－1.0mg/ml，磷脂與蛋白體積比為1～10∶10，用做藥物緩釋壁材料的微膠囊壁的厚度由組裝層數決定。制備方法是將脂溶性的磷脂溶解在有機溶劑中，然后將其分散在含蛋白質的水溶液中，與以往多層微膠囊的制備方法相比，它省去了除核過程，可以靈活選材，構造出具有不同特色的微膠囊。
文檔編號A61K47/42GK1839804SQ200610037609
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月4日 優先權日2006年1月4日
發明者顧忠澤, 葛麗芹 申請人:東南大學