一種降血壓和血糖的保健食品及制備方法

專利名稱：一種降血壓和血糖的保健食品及制備方法
技術領域：
本發明屬于保健食品技術領域。具體涉及一種降血壓和血糖的保健食品及制備方法。
背景技術：
隨著人們生活水平的提高，飲食結構的調整，大部分中老年人患有不同程度的高血壓或糖尿病。據統計中國現在有1.6億高血壓患者，但其中的1.1億名患者并不知道自己已經患上高血壓，在高血壓患者中約75％不進行正規的降壓治療，94％的高血壓患者的血壓未控制到正常水平。而高血壓疾病是冠心病和腦卒中的重要危險因素，如不能有效控制，將會帶來嚴重的后果，如中風、心肌梗死、半身不遂甚至死亡。中國每年由高血壓導致的腦卒中病人約200萬，給社會和家庭帶來了沉重的負擔。現在，大多數的高血壓患者主要依靠藥物治療，傳統的藥物治療只是單純的降血壓，在短時間內控制血壓的水平，并不能改善和恢復損害的心、腦、腎等器官的功能。如果不及時治療，血壓就會反彈，血壓的波動性比較明顯，造成更嚴重的臟器受損。另外，由于大多數的高血壓病因不明，所以目前尚難根治。
然而，不少病人在患有高血壓的同時，還患有糖尿病。糖尿病是一組由遺傳和環境因素相互作用而引起的臨床綜合癥，主要是因為胰島素分泌不足以及靶組織細胞相對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白以及脂肪等一系列代謝的紊亂。根據中國糖尿病信息網報道，目前全世界約有1.4億糖尿病人，其中中國約有2000-3000萬人，II型糖尿病(NIDDM)病例約占90％左右，40-60歲之間發病者多，每年的治療費用超過千億元。目前，醫療機構用來治療糖尿病的措施主要有兩大類，一類為磺脲類，如優降糖等；另一類為雙胍類，如降糖靈等，這些藥物降糖作用肯定，但是毒副作用也十分明顯。
隨著醫藥領域的不斷發展，人們要求“回歸自然”的呼聲愈來愈強，天然產物將被人們作為預防保健的首選產品。科學研究證明，白藜蘆醇(Resveratrol，簡稱Res)，是從藥用植物中分離純化得到的一種多酚類的化合物。自從發現白藜蘆醇成份以來，人們陸續對其進行藥理活性研究，發現它具有非常強的藥理活性，主要表現在預防治療腫瘤作用、抗炎免疫作用、保護心血管系統、抗氧化和清除自由基作用以及抑制HIV病毒的感染作用。
此外，根據《中藥大辭典》中記載，苦瓜可以對正常及患四氧嘧啶性糖尿病的家兔灌服苦瓜漿汁可使血糖明顯降低，皮下注射腦垂體前葉浸膏引起高血糖的大鼠，灌服苦瓜汁提取物有降糖的作用，家兔灌服苦瓜苷有降糖作用，對于摘除胰臟的貓亦有降糖作用。
因此，利用白藜蘆醇、苦瓜等天然食品來制備能降高血壓和血糖的保健品，是人們研究的方向。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在于研究設計白藜蘆醇和苦瓜提取物制成的保健食品。
本發明選擇以白藜蘆醇為主要原料，以苦瓜為輔助功效原料成份，通過合理的配方，制得功效成份明確的保健食品。本發明產品(“白藜蘆醇復方制劑”)內含白藜蘆醇、苦瓜苷和其他多元酚類天然活性成份。經動物試驗和人體試食證明，本產品按推薦量的不同比例進行功能試驗，具有降血壓、降血糖的保健功效。
本發明提供了一種降血壓和血糖的保健食品(“白藜蘆醇復方制劑”)。該保健食品由白藜蘆醇和苦瓜提取物為原料，與食用輔料按常規方法制成的。其中原料白藜蘆醇與苦瓜提取物的重量配比為1～80∶10～90。原料白藜蘆醇與苦瓜提取物均從市售得到。購買時要求白藜蘆醇含量50％～100％，苦瓜提取物中苦瓜苷的含量10％～99％。
本發膽的保健食品(白藜蘆醇復方制劑)進行了動物試驗和人體試食試驗，其結果如下一、白藜蘆醇復方制劑對高血壓大鼠的降血壓試驗1材料1.1藥品白藜蘆醇復方膠囊，批號20051201；卡托普利片(Captopril)，25mg/片，汕頭金石制藥總廠，批號050602。
1.2試劑ANG II放射免疫分析測定盒、血管緊張素I(ANG I)放射免疫分析測定盒，北京市福瑞生物工程公司生產，批號200501。
1.3動物自發性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats，SHR)，體重雌性(125±11)g，雄性(305±25)g，由中國科學院上海實驗動物中心提供，動物飼養合格證號中科005號。
1.4儀器SN-682型放射免疫γ-計數器，上海核輔光電儀器有限公司；RQ-20-4，型低溫冷凍離心機，日本精工公司；RBP-1型大鼠血壓計，中日友好臨床醫學研究所。
1.5數據處理數據結果均以(X±s)表示，組間進行t檢驗。
2方法與結果2.1對SHR血漿ANGII的影響取SHR50只，隨機分5組生理鹽水組(等容生理鹽水)，白藜蘆醇復方高、中、低(10，7.5，4.5g/kg)劑量組，卡托普利(0.02g/kg)組，每組10只。每日ig給藥1次，連續1個月，末次給藥后1h眼眶取血2mL，迅速注入放在冰水浴冷卻的酶抑制劑(EDTA-Na220μL、8-羥基喹啉20μL、二巰基丙醇10μL混勻)抗凝管中，搖勻，立刻放回冰水浴中冷卻。4℃1000r/min離心5min，分離取出血漿。按試劑盒說明書操作，測定各管沉淀的放射性計數(cpm)，結果見表1。
2.2對SHR血漿RA的影響實驗分組、給藥及血漿制備方法同2.1項。分離血漿后快速取雙份血漿標本，分別加入10μL保溫液。對照管放在冰水浴中，測定管放在37℃水浴中溫育1h，取出后放入冰水浴中。按試劑盒說明書操作，測定各管沉淀的放射性計數(cpm)，以血漿ANG I的產生速度(即測定管ANG I濃度減去對照管ANGI濃度)為RA，結果見表1。
表1 白藜蘆醇復方膠囊對SHR血漿ANGII和RA的影響(X±s，n＝10)

從表1可以看出，不同劑量的白藜蘆醇復方膠囊能同時降低血漿ANGII和RA，說明白藜蘆醇復方膠囊具有的降壓作用。
二、白藜蘆醇復方制劑降血壓的人體試食試驗1一般資料本組病理選擇原發性高血壓病患者100例。男61例，女39例，年齡最小29歲，最大73歲；其中高血壓I期21例，II期34例，III期45例。另外選擇經臨床各項檢查除高血壓和心血管疾病的之外的30例作為正常對照組。
2治療方法使用白藜蘆醇復方膠囊0.3g/粒，一天2粒，連續15天為1療程，間隔7天，再進行下一個療程，共2個療程。統計學方法采用X±s表示，并進行組間t檢驗。
3結果采用顱多譜勒(3D-TCD)儀，按照常規反復探測大腦動脈(MCA)，大腦前動脈(ACA)以及大腦后動脈(PCA)，記錄平均血流速度Vm。30例正常人與100例高血壓患者在治療前后的TCD值變化如表2所示表2 高血壓患者治療前后的Vm(cm/s)

與正常對照組比較*P＞0.05**P＜0.01治療后與治療前比較★★P＜0.01從上表可以看出，在高血壓I期組，治療前后各顱內血管的Vm值與正常健康組比較沒有顯著差異(P＞0.05)；II期組的治療前Vm值和正常健康組比較，有明顯的增加(P＜0.01)，III期的治療前后相比，Vm值明顯減低(P＜0.01)。
說明白藜蘆醇復方膠囊對于高血壓I期和II期有擴張腦血管，改善腦血流動力學的作用對于III期高血壓具有增加腦血流量，改善腦供血的作用，可以達到輔助降血壓的功效。
三、白藜蘆醇復方制劑降血糖動物試驗本發明的目的之二在于提供一種見效快、效果顯著、降低血糖且無毒副作用的降血糖保健食品。
1、材料1.1試藥白藜蘆醇復方膠囊，自供；六味地黃丸，河南宛西制藥有限公司提供；甲狀腺素片，上海長城生化制藥廠；腎上腺素注射液，北京制藥廠提供；格列本脲片，河北冀中制藥有限公司出品，鹽酸苯乙雙胍片由山東省莒南制藥廠提供。
1.2動物昆明種小鼠，體重18～22g，雌雄各半，由第二軍醫大學實驗動物中心提供。
1.3儀器由美國強生公司提供穩捷II型血糖儀；LD5-2A型離心機，由北京醫用離心機廠提供。
2方法與結果
2.1對于正常血糖的影響 取實驗小鼠40只，隨機分成4組，對照組給予等體積的蒸餾水，陽性對照組ig格列本脲片40mg/kg和苦瓜苷1.0g/kg；白藜蘆醇復方膠囊ig0.5、1.0、2.0g/kg；每天一次，給藥體積0.3ml/10g，連續10d。末次給藥前禁食10h，給藥后1h取血測定全血血糖含量，結果見表3。
表3 白藜蘆醇復方膠囊對于正常小鼠血糖的影響(X±s，n＝10)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01從表3可以看出，白藜蘆醇復方膠囊高中劑量組對于正常小鼠有顯著的降糖作用，與對照組比較差異有一定的顯著性，而低劑量組與對照組之間相比無顯著性差異。
2.2對腎上腺素致小鼠高血糖的影響取小鼠70只，隨機分成7組，正常組正常飼養；模型組給予同體積的蒸餾水，白藜蘆醇復方膠囊3個劑量組分別ig5.0，2.0，1.0g/kg，六味地黃丸ig5.0g/kg，鹽酸苯乙雙胍片ig0.2g/kg，每天1次，連續10d，末次給藥后2h，除正常組給予生理鹽水外，其余各組分別給予腎上腺素注射液0.2mg/kg，注射后1h各組小鼠眼眶取血測血糖值，具體數值見表4。
表4 白藜蘆醇復方膠囊對于腎上腺素所致小鼠高血糖的影響(X±s，n＝10)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01從上表可以看出，白藜蘆醇復方膠囊的高中劑量組對于腎上腺素所致小鼠高血糖均有顯著的降低作用。
2.3對正常的小鼠糖耐量的影響 實驗分為四組，分別為對照組、模型組喂等體積的溶劑、陽性對照組降糖靈片(鹽酸苯乙雙胍片)0.05g/kg，白藜蘆醇復方制劑組5g/kg，每天灌胃一次，連續給藥3天，末次給藥前禁食12h，給藥后30min，除對照組外，腹腔注射葡萄糖2g/kg，給藥后1h，2h后測定血糖二次，其檢測數值如下表5 白藜蘆醇復方膠囊對于正常小鼠糖耐受量的影響(X±s，n＝10)

與模型組對比，**P＜0.01上表可以看出，白藜蘆醇復方膠囊具有顯著的降低糖耐受量小鼠血糖的作用。
四、動物的急性毒性試驗受試藥物白藜蘆醇復方膠囊，其中白藜蘆醇5.0g/100g，苦瓜苷1.0g/100g，產品批號為20051201。
試劑配制方法取白藜蘆醇復方膠囊30g用100ml熱乙醇，充分混勻，藥物濃度為0.3g/ml，按照試驗設計分別稀釋成不同的濃度。
試驗動物選擇健康的ICR小鼠100只，雌雄各半，體重15.7±2.8g，由第二軍醫大學動物研究中心提供。
實驗方法100只小鼠隨機分成5組，每組20只，雌雄各半，分別設成5個組，包含陰性對照組，經過適應性喂養以后，正式試驗前24小時內禁食，不禁水，灌胃給藥，每10g小鼠灌胃0.3ml不同濃度的白藜蘆醇復方膠囊，觀察動物行為，并且繼續常規飼料喂養7天，脫臼處死，做病理形態學檢查，經過動物解剖觀察心肝、脾、腎、大腦、腎上腺以及睪丸等臟器，未發現異常改變，最高劑量組6.00g/kg給藥劑量相當于成年人食品無毒級，結果沒有一動物死亡，平均體重增加到19.89±4.6g，也未觀察到任何異常反應。
試驗證明，按照3.0ml/100g一次灌胃，相當于9.0g/kg.wt不會引起死亡，表明最大給受試物劑量值大于9.0g/kg.wt，表明該膠囊大于毒理學測定分級的實際無毒級，已經沒有必要測定LD50。
本發明的另一目的是提供了制備白藜蘆醇復方制劑的方法1、白藜蘆醇和苦瓜提取物原料的準備可以采用市售的白藜蘆醇，要求白藜蘆醇含量為50％～100％。苦瓜提取物原料從市場上采購，要求苦瓜苷含量為10～99％。
2、采用白藜蘆醇和苦瓜提取物按照重量配比為1～80∶10～90的比例，將上述兩種原料干燥，分別過120目篩，然后混合均勻，送檢合格，通過常規工藝，可以制成多種劑型，如膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、沖劑或膏劑，每片或粒、袋的重量300～500mg。
本發明的保健食品功效成分明確，質量穩定，易于控制。通過人群試食，結果表明有如下優點1、本發明的保健食品對于各種原因所致的高血壓均有較為明顯的平穩降壓功效，而且沒有毒副作用。
2、本發明的保健食品能在不停藥的情況下服用，也可以單獨服用。
3、本發明的保健食品具有清熱利尿的功效，可以同時降低高血壓和高血糖，有效的預防心血管疾病并發癥的發生。
4、本發明的保健食品原料來源療效確切，無毒副作用，可以長期服用。
具體實施例實施例1膠囊劑選取白藜蘆醇干粉(白藜蘆醇含量為90％)80g，苦瓜提取物干粉(苦瓜苷20％)20g，將上述兩種原料干燥，分別過120目篩，然后充分混勻，得到原料混合粉，備用。另選淀粉900g干燥，過120目篩，然后與原料混合粉混勻，送檢合格，分裝填入空膠囊中，即得白藜蘆醇復方膠囊，每粒重量300mg，白藜蘆醇含量為21.6mg/粒，苦瓜苷含量1.2mg/粒。
實施例2 軟膠囊劑選取白藜蘆醇干粉(白藜蘆醇含量為60％)100g，苦瓜提取物干粉(苦瓜苷50％)600g，將上述兩種原料干燥，分別過120目篩，然后充分混勻，得到原料混合粉，備用。另取2300g的食用級大豆油，然后與原料混合粉混勻，得到囊化液，另選取適量的明膠經純凈水浸泡吸水膨脹，浸泡液加熱(60℃100min)攪拌熔融，過濾保溫、過濾液脫泡、保溫靜置，即得囊殼用膠液。
囊殼膠液和囊化液經旋轉膜法制丸機制丸，得到濕丸，經50℃干燥成干丸，經打光即得成品，制得成品7500粒白藜蘆醇復方軟膠囊，每粒400mg，其中每粒白藜蘆醇8mg，苦瓜苷40mg。
實施例3 片劑選取白藜蘆醇干粉(白藜蘆醇含量為70％)100g，苦瓜提取物干粉(苦瓜苷50％)60g混勻，過篩混合均勻，再與環糊精混合均勻，加乙醇50％適量制得軟材。通過16目篩制粒，在50℃以下干燥，干粒再分別過16目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻后壓片，每片重量350mg。
實施例4 散劑選取白藜蘆醇干粉(白藜蘆醇含量為60％)30g，苦瓜提取物干粉(苦瓜苷60％)100g，70g的淀粉，分別進行干燥，使得水分降低到5％以下，然后研制成極細粉，過篩，混勻，灌裝成200mg/袋，即得。其中含有白藜蘆醇18mg，苦瓜苷60mg。
實施例5 顆粒劑選取白藜蘆醇干粉(白藜蘆醇含量為55％)80g，苦瓜提取物干粉(苦瓜苷90％)70g，加入適量的乳糖、微晶纖維素、三硅酸鎂，以3％PVP乙醇溶液為黏合劑，制得軟材，過20目篩制粒，以60℃熱風吹至近干時用18目篩整粒，完全干燥后用22目篩篩出細粉得到均勻的顆粒，再包衣制得，每包重量300mg。
權利要求
1.一種降血壓和血糖的保健食品，其特征在于該保健食品是由白藜蘆醇和苦瓜提取物為原料制成的，其中白藜蘆醇與苦瓜提取物的重量配比為1～80∶10～90。
2.根據權利要求1所述的一種降血壓和血糖的保健食品，其特征在于該保健食品為膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、沖劑或膏劑。
3.根據權利要求1所述的一種降血壓和血糖的保健食品，其特征在于其中所述原料白藜蘆醇含量為50％～100％。
4.根據權利要求1所述的一種降血壓和血糖的保健食品，其特征在于其中所述原料苦瓜提取物中的苦瓜苷含量為10％～99％。
5.一種如權利要求1所述的一種降血壓和血糖的保健食品的制備方法，其特征在于該方法為采用白藜蘆醇和苦瓜提取物，兩種原料干燥，分別過120目篩，然后按照重量配比為1～80∶10～90的比例混合均勻，送檢合格，通過常規工藝，制成保健食品。
6.一種白藜蘆醇和苦瓜提取物的混合物在制備降血壓和血糖的保健食品中的用途。
全文摘要
本發明提供了一種降血壓和血糖的保健食品(白藜蘆醇復方制劑)。本發明是在明確白藜蘆醇和苦瓜提取物的藥理活性的基礎上，利用白藜蘆醇和苦瓜苷作為主要原料，通過合理的配方精制成具有降血壓和降血糖功能的保健食品。針對高血壓和高血糖病人群體，該產品可以有效提高患病人群的生活質量。
文檔編號A61K9/16GK1879683SQ20061002661
公開日2006年12月20日 申請日期2006年5月17日 優先權日2006年5月17日
發明者欒龍, 姜濤 申請人:欒龍