專利名稱：一種復合材料活性宮內(nèi)節(jié)育器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種女性避孕節(jié)育器具，具體為一種復合材料活性宮內(nèi)節(jié)育器，它單獨或復合加載有甾體激素避孕藥、銅顆粒或銅氧化物顆粒。
背景技術(shù)：
中國是一個人口大國，龐大的人口基數(shù)及每年1300萬人口的增長數(shù)量，成為制約中國經(jīng)濟和社會發(fā)展、影響國民生活質(zhì)量和人口素質(zhì)提高的重要原因。在相當長的時間內(nèi)，控制人口增長仍是計劃生育工作的重點，在努力發(fā)展經(jīng)濟、發(fā)展生產(chǎn)力的同時，必須更加有效地貫徹執(zhí)行計劃生育這項基本國策。因此，研制長效、安全的避孕器具在我國具有非常重要的意義。
宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)是國內(nèi)外廣泛采用的一種避孕器具，在我國廣大育齡女性中采用IUD進行避孕者達到40％以上。IUD大致分為惰性IUD和活性IUD兩大類。惰性IUD的最大缺點是帶器妊娠率高，自1990年起已逐步停止生產(chǎn)，目前已被淘汰。取而代之的是活性IUD?；钚訧UD主要分為含銅IUD、含藥IUD和含銅含藥IUD，其中所加載的藥物多為甾體激素避孕藥和吲哚美辛等消炎止血藥物。
含藥IUD主要是含甾體激素避孕藥IUD，如含孕酮IUD和含左旋18甲基炔諾酮(LNG)IUD。含甾體激素避孕藥IUD能夠通過硅橡膠或乙烯醋酸乙烯共聚物(EVA)等所制備成的釋藥系統(tǒng)緩慢釋放甾體激素避孕藥，所釋放的藥物能夠明顯減少月經(jīng)并且通過對子宮內(nèi)膜局部產(chǎn)生抑制作用而表現(xiàn)出良好的避孕效果，但常導致不規(guī)則點滴出血和后期的閉經(jīng)，因此含甾體激素避孕藥IUD比較適合于月經(jīng)量大又需要避孕的育齡女性放置?，F(xiàn)有含甾體激素IUD的最大缺點在于其制備工藝非常復雜通常先將聚乙烯等材料制備成T型支架并把硅橡膠或EVA制備成釋藥管，然后將甾體激素避孕藥或甾體激素避孕藥與硅油等混合均勻后裝填到釋藥管中，最后再將內(nèi)裝甾體激素避孕藥的釋藥管套裝在支架的縱臂上。
含銅IUD和含銅含藥IUD由于其中的活性金屬銅直接裸露在外，因此我們統(tǒng)稱它們?yōu)槁沣~結(jié)構(gòu)IUD。這些裸銅結(jié)構(gòu)IUD是現(xiàn)階段應(yīng)用最為廣泛的活性IUD。裸銅結(jié)構(gòu)IUD的避孕效果優(yōu)異，但它們在臨床使用中還存在疼痛、出血、月經(jīng)紊亂及并發(fā)癥如盆腔炎等一系列副作用問題。這些副作用與現(xiàn)有含銅IUD或含銅含藥IUD的裸銅結(jié)構(gòu)所存在的固有缺陷如置入初期銅離子存在的“爆釋”、金屬銅與子宮內(nèi)膜的直接接觸、金屬銅的有效利用率不高、金屬銅表面變得越來越粗糙以及會沉積大量沉積物等密切相關(guān)。另外，裸銅結(jié)構(gòu)IUD的制備工藝復雜先將聚乙烯等材料制備成T型等形態(tài)的支架，然后將銅絲纏繞或銅套鑲嵌在支架的縱臂及兩側(cè)橫臂上；如果是含藥含銅的裸銅結(jié)構(gòu)IUD，還需在含甾體激素IUD的基礎(chǔ)上，將銅絲纏繞或銅套鑲嵌在支架的兩側(cè)橫臂上。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種復合材料活性宮內(nèi)節(jié)育器，該節(jié)育器能夠滿足IUD使用者不同需求，能夠極大地簡化現(xiàn)有活性IUD的制備工藝，同時還能夠大幅減輕現(xiàn)有裸銅結(jié)構(gòu)活性IUD在臨床上存在的出血和疼痛等一系列副作用。
本發(fā)明提供的一種復合材料活性宮內(nèi)節(jié)育器，該節(jié)育器由基體材料和活性物質(zhì)構(gòu)成，活性物質(zhì)的重量百分比為總重量的0.5-50％，其中，基體材料為低密度聚乙烯或硅橡膠；活性物質(zhì)為甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的至少一種；銅顆粒的粒徑范圍為0.1-50μm；銅氧化物顆粒為氧化銅顆粒、氧化亞銅顆粒或氧化銅顆粒和氧化亞銅顆粒的混合物，銅氧化物顆粒的粒徑范圍為1-5000nm；當采用甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的任二種作為活性物質(zhì)時，任一成分的活性物質(zhì)的重量百分比為總重量的0.25-49.75％；當采用甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒的混合物作為活性物質(zhì)時，任一成分的活性物質(zhì)的重量百分比為總重量的0.15-49.70％。
作為本發(fā)明的優(yōu)化方案，上述基體材料為低密度聚乙烯；銅顆粒的粒徑范圍為1-5μm；銅氧化物顆粒的粒徑范圍為1-500nm；甾體激素避孕藥為甲地孕酮、甲基炔諾酮或左炔諾孕酮。
相對于裸銅結(jié)構(gòu)的活性IUD，本發(fā)明提供的復合材料活性IUD具有以下獨特優(yōu)勢(1)復合材料活性IUD極大地簡化了現(xiàn)有活性IUD的制備工藝，可一次性加工成型得到各種形態(tài)的活性IUD。而現(xiàn)有的活性IUD，通常先將聚乙烯等材料制備成T型等支架并把硅橡膠或EVA制備成釋藥管，然后將甾體激素避孕藥或甾體激素避孕藥與硅油等混合均勻后裝填到釋藥管中，最后再將內(nèi)裝甾體激素避孕藥的釋藥管套裝在支架的縱臂上；如果是裸銅結(jié)構(gòu)IUD，通常將銅絲纏繞或銅套鑲嵌在事先加工好的支架上或在含藥IUD的基礎(chǔ)上在其支架的兩側(cè)橫臂上纏繞銅絲或鑲嵌銅套。
(2)復合材料活性IUD避免了裸銅結(jié)構(gòu)IUD因其銅絲或銅套的腐蝕剝落或斷裂而不得不提前取出的現(xiàn)象，銅離子源有效利用率的提高使得相同設(shè)計壽命的復合材料活性IUD的重量大幅減輕，從而增加使用者的舒適度、減輕疼痛和出血等副作用。
(3)復合材料活性IUD的銅離子釋放遵循“溶出控釋”規(guī)律，銅離子的長期、平穩(wěn)而可控釋放，避免了裸銅結(jié)構(gòu)IUD銅離子的“爆釋”所帶來的下腹不適甚至疼痛、經(jīng)血量明顯增多等副作用。
(4)復合材料活性IUD完全避免了裸銅結(jié)構(gòu)IUD因其銅表面腐蝕變粗糙以及CaCO3在其表面聚集形成結(jié)石等加劇對子宮內(nèi)膜組織的刺激和損傷所導致的異常炎癥和出血等副作用問題。
相對于宮內(nèi)節(jié)育器用納米復合材料所制備的納米復合材料IUD，本發(fā)明提供的復合材料活性IUD采用了完全不同的銅離子源，其中的含銅IUD和含藥含銅IUD可以完全達到納米復合材料IUD消除或大幅減輕裸銅結(jié)構(gòu)IUD所存在的各種副作用的目的，同時由于可以加載甾體激素避孕藥，復合材料活性IUD還具有比納米復合材料IUD更佳的避孕效果。
圖1為本發(fā)明復合材料活性IUD的復合材料結(jié)構(gòu)示意圖；圖2為本發(fā)明復合材料活性IUD中活性物質(zhì)的釋放速率示意圖。
具體實施例方式
本發(fā)明復合材料活性IUD由基體材料和活性物質(zhì)構(gòu)成，活性物質(zhì)的重量百分比為總重量的0.5-50％，其典型形態(tài)為γ型、T型、Y型、V型和O型等。基體材料為低密度聚乙烯或硅橡膠等聚合物，活性物質(zhì)為甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的至少一種。上述復合材料活性IUD中，銅顆粒的粒徑范圍為0.1-50μm，優(yōu)選范圍為1-5μm；銅氧化物顆粒的粒徑范圍為1-5000nm，優(yōu)選范圍為1-500nm；銅氧化物顆粒為氧化銅顆粒或氧化亞銅顆粒或氧化銅顆粒和氧化亞銅顆粒的混合物。
當上述復合材料活性IUD采用甾體激素避孕藥、銅顆?；蜚~氧化物顆粒中的任一種作為活性物質(zhì)時，所添加的活性物質(zhì)的重量百分比為復合材料活性IUD總重量的0.5-50％。
當上述復合材料活性IUD采用甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的任二種作為活性物質(zhì)時，任一成分的活性物質(zhì)的.重量百分比為復合材料活性IUD總重量的0.25-49.75％，兩種活性物質(zhì)總量的重量百分比為復合材料活性IUD總重量的0.5-50％。
當上述復合材料活性IUD采用甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒的混合物作為活性物質(zhì)時，任一成分的活性物質(zhì)的重量百分比為復合材料活性IUD總重量的0.15-49.70％，三種活性物質(zhì)總量的重量百分比為復合材料活性IUD總重量的0.5-50％。
按上述要求將基體材料與活性物質(zhì)混合后，采用注塑等常規(guī)的熱塑性塑料加工方法一次加工成各種形態(tài)，即得到本發(fā)明復合材料活性IUD。
如圖1所示，聚合物基體11與作為活性物質(zhì)的甾體激素避孕藥12、銅顆粒13以及銅氧化物顆粒14構(gòu)成復合材料活性IUD，該復合材料活性IUD中活性物質(zhì)的釋放速率呈如圖2所示的規(guī)律。
下面結(jié)合實例對本發(fā)明作進一步的說明。實施例中所涉及的低密度聚乙烯和硅橡膠均為市售醫(yī)用級、銅顆粒和甾體激素避孕藥為市售化學試劑級，金屬氧化物顆粒為采用激光—感應(yīng)復合加熱法[Xie CS，Hu JH，Wu R，Xia H.Nanostruct.Mater.11(1999)1061-1066]制備而得。
實施例1稱取5g甲地孕酮、15g醫(yī)用級低密度聚乙烯(LDPE)，采用預混、共混、壓注或注塑等方法，制備出γ型的復合材料活性IUD。
實施例2-18均采用與實施例1類似的方法制備，其中所制備的復合材料活性IUD的組成成分如表1所示。
表1各實施例中復合材料活性IUD的組成成分
采用低密度聚乙烯作為基材的技術(shù)效果明顯優(yōu)于采用硅橡膠作為基材的技術(shù)效果，因此優(yōu)選的基體材料為低密度聚乙烯。甾體激素避孕藥可以采用現(xiàn)有的各種孕激素。由于甲地孕酮、甲基炔諾酮和左炔諾孕酮等的熔點高于復合材料活性IUD的熱加工成形溫度，因此優(yōu)選使用的甾體激素避孕藥為甲地孕酮、甲基炔諾酮和左炔諾孕酮等。
權(quán)利要求
1.一種復合材料活性宮內(nèi)節(jié)育器，其特征在于該節(jié)育器由基體材料和活性物質(zhì)構(gòu)成，活性物質(zhì)的重量百分比為總重量的0.5-50％，其中，基體材料為低密度聚乙烯或硅橡膠；活性物質(zhì)為甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的至少一種；銅顆粒的粒徑范圍為0.1-50μm；銅氧化物顆粒為氧化銅顆粒、氧化亞銅顆?；蜓趸~顆粒和氧化亞銅顆粒的混合物，銅氧化物顆粒的粒徑范圍為1-5000nm；當采用甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的任二種作為活性物質(zhì)時，任一成分的活性物質(zhì)的重量百分比為總重量的0.25-49.75％；當采用甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒的混合物作為活性物質(zhì)時，任一成分的活性物質(zhì)的重量百分比為總重量的0.15-49.70％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的節(jié)育器，其特征在于所述基體材料為低密度聚乙烯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的節(jié)育器，其特征在于銅顆粒的粒徑范圍為1-5μm；銅氧化物顆粒的粒徑范圍為1-500nm。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的節(jié)育器，其特征在于甾體激素避孕藥為甲地孕酮、甲基炔諾酮或左炔諾孕酮。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復合材料活性宮內(nèi)節(jié)育器。該節(jié)育器由基體材料與活性物質(zhì)的混合物采用熱塑性塑料加工方法加工形成各種形態(tài)，其中，活性物質(zhì)的重量百分比為復合材料活性IUD總重量的0.5－50％，基體材料為低密度聚乙烯或硅橡膠，活性物質(zhì)為甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的至少一種；銅顆粒的粒徑范圍為0.1－50μm；銅氧化物顆粒為氧化銅顆粒、氧化亞銅顆?；蜓趸~顆粒和氧化亞銅顆粒的混合物，銅氧化物顆粒的粒徑范圍為1－5000nm。本發(fā)明提供的復合材料活性IUD能夠滿足IUD使用者的不同需求，在極大簡化現(xiàn)有活性IUD制備工藝的同時還能大幅減輕現(xiàn)有裸銅結(jié)構(gòu)活性IUD在臨床上存在的出血和疼痛等一系列副作用。
文檔編號A61K31/57GK1903148SQ20061001995
公開日2007年1月31日 申請日期2006年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月9日
發(fā)明者謝長生, 夏先平, 朱長虹, 蔡水洲 申請人:華中科技大學