專利名稱：治療痔類肛腸疾病的凝膠劑及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑，具體地說，該藥物組合主要用于治療各種內痔、外痔、混合痔及肛裂。本發明還涉及一種該藥物的制備方法。
背景技術：
痔是外科常見病、多發病，痔的治療目的是消除癥狀，無癥狀的痔無需治療，有癥狀的痔80％以上可經非手術療法消除癥狀。藥物療法在痔的治療上占有重要地位，中藥制劑由于療效顯著和低毒副作用，廣受專家和患者的好評。市場上治療痔的中藥制劑有軟膏劑、栓劑、貼劑、藥膏、洗劑、口服制劑等，生產廠家也眾多。目前國內市場上銷售的治痔類軟膏劑主要有馬應龍麝香痔瘡膏、肛泰軟膏、消痔膏、九華膏、熊膽痔瘡膏等。專利文獻也公開了多種治痔外用軟膏，如陳容和在CN1076863A中所描述的特效痔瘡膏和王志博在CN1319410中所描述的痔瘡膏等等。這些藥物多具有清熱解毒，消腫止痛、去腐生肌等功效，但存在止血止痛效果不理想和使用上易污染衣物和皮膚等不足。
發明內容
本發明的目的是為了彌補現有技術的不足，為人們提供一種更為有效治療治療痔類肛腸疾病的凝膠劑，該劑不僅生物利用度高、療效顯著、作用迅速、毒性極低，而且無油膩、易涂展、不污染衣物和皮膚。
本發明的另一目的是提供該治痔凝膠劑的制備方法，該方法工藝簡單、易于操作，適宜于工業化生產。
本發明的目的是通過下述技術方案來實現的。
人工麝香——開竅醒神，活血消腫，痛經墜胎。芳香走竄，通行十二經脈，引藥力直達病所。
冰片——開竅，清熱，止痛；外用可防腐生肌。
人工牛黃——止痙，開竅，清熱解毒。
大葉紫珠——止血止痛，散淤消腫。
琥珀——鎮驚安神，活血散淤，利尿通淋。
珍珠——安神，息風，清熱，解毒，生肌。
兒茶——化淤止血，生肌斂瘡。
爐甘石——明目退翳，收斂生肌。
硼砂——清熱消痰、防腐。
本發明藥物是由下列組分制成的，用量為重量份
本發明的優選制造配方如下用量為重量份
本發明的主要成分為礦物藥，吸收難是礦物藥存在的普遍問題，而藥物吸收又是藥效得以發揮的關鍵。為了增加藥物吸收，首先必須減小藥物的粒徑。本發明工藝采用現代化的中藥精制提取技術對處方中的主要組分進行制備，其步驟包括首先，將琥珀、冰片、珍珠、人工麝香、爐甘石、兒茶分別粉碎，過200目篩。第二，稱取大葉紫珠，用14倍量水于100℃煎煮3次，每次1h。將上述3次煎煮的水煎液合并，靜置、過夜，次日過濾，濾液濃縮至相對密度為1.13，溫度為60℃，加95％藥用乙醇使含醇量達60％，0～4℃冷藏24h，過濾，回收乙醇，干燥得紫珠浸膏。第三，將羥丙基甲基纖維素、14份甘油、尼泊金乙酯、維生素C及220份蒸餾水混合均勻，得凝膠基質。第四，將人工牛黃混懸分散于160份蒸餾水中后加入到步驟3所得凝膠基質中，凝膠基質是羥丙基甲基纖維素、甘油、尼泊金乙酯、維生素C及蒸餾水，混合均勻。第五，將步驟1所得的珍珠細粉、人工麝香、爐甘石細粉、兒茶細粉預先混合后，直接加入到步驟4所得混合藥粉中繼續研磨混勻。第六，取硼砂、步驟2所得紫珠浸膏，在80℃溶于50份甘油、十二烷基硫酸鈉及174份蒸餾水中，80℃保溫備用。第七，將單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林及液體石蠟加熱到85～86℃熔化，待冷卻至75℃后，加入步驟1所得琥珀、冰片，溶解后將步驟6所得混合藥粉緩緩加入其中，攪拌至冷卻。第八，將步驟7所得混合藥粉緩緩加入到步驟5所得混合藥粉中，攪拌均勻。
本發明與現有工藝技術相比，具有以下優點和效果1、采用中藥現代精制提取技術對處方中的主要組分進行制備，使藥物粒徑大大減小，易于透過粘膜進入組織，明顯提高了藥物的吸收率和生物利用度，主要有效成分的藥理作用效果顯著高于傳統制劑。
2、本發明配方合理。配方各藥物分布極廣，資源豐富。
3.本發明劑型先進，無油膩、易涂展、不污染衣物和皮膚，方便患者使用。
4、藥理學研究結果表明本發明具有明顯的抑菌、抗炎、促進潰瘍愈合和止痛、止血作用。體外抑菌試驗顯示，本發明對外科感染常見致病菌(尤其表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、變形桿菌和綠膿桿菌)有明顯抑、殺菌作用；本發明對醋酸致大鼠肛周潰瘍有明顯促進潰瘍愈合作用，對二甲苯所致急性炎癥早期的滲出和腫脹以及對醋酸所致急性炎癥早期的毛細血管通透性亢進滲出有明顯抑制作用，且能明顯抑制大鼠棉球肉芽腫形成；本發明640、1280和2560mg/kg·bw明顯減少醋酸所致小鼠疼痛扭體反應，減少率分別可達42.7％、50.2％和40.2％；本發明320、640和1280mg/kg·bw能明顯縮短小鼠尾出血時間，縮短率分別為21.0％、31.8％和37.5％，止痛、止血作用較傳統痔瘡藥顯著增強。
5、毒理學研究結果顯示，本發明毒性極低、用藥安全。過敏性、刺激性試驗和急性毒性試驗表明，本發明無致敏性和刺激性，未見明顯的急性毒性作用。長期毒性試驗顯示，本發明0.17、0.38、0.92g/kg·bw(分別相當于0.26、0.60、1.44克生藥/kg·bw，為人臨床擬用量的16、36、86倍)連續用藥4周未發現明顯毒副作用。
具體實施例方式
本發明藥物實施例用量如下(重量份) 一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑，其制備步驟是1、將琥珀、冰片、珍珠、人工麝香、爐甘石、兒茶分別粉碎，過200目篩；2、稱取大葉紫珠，用14倍量水于100℃煎煮3次，每次1h。將3次煎煮的水煎液合并，靜置、過夜，次日過濾，濾液濃縮至相對密度為1.13，溫度為60℃，加95％藥用乙醇使含醇量達60％，0～4℃冷藏24h，過濾，回收乙醇，干燥得紫珠浸膏；；3、將羥丙基甲基纖維素、14份甘油、尼泊金乙酯、維生素C及220份蒸餾水混合均勻，得凝膠基質；4、將人工牛黃混懸分散于160份蒸餾水中后加入到步驟3所得凝膠基質中，凝膠基質是羥丙基甲基纖維素、甘油、尼泊金乙酯、維生素C及蒸餾水，混合均勻；5、將步驟1所得的珍珠細粉、人工麝香、爐甘石細粉、兒茶細粉預先混合后，直接加入到步驟4所得混合藥粉中繼續研磨混勻；6、取硼砂、步驟2所得紫珠浸膏，在80℃溶于50份甘油、十二烷基硫酸鈉及174份蒸餾水中，80℃保溫備用；7、將單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林及液體石蠟加熱到85～86℃熔化，待冷卻至75℃后，加入步驟1所得琥珀、冰片，溶解后將步驟6所得混合藥粉緩緩加入其中，攪拌至冷卻；8、將步驟7所得混合藥粉緩緩加入到步驟5所得混合藥粉中，攪拌均勻。
本發明蒸餾水為500～600份，蒸餾水分三次加人，在步驟3中加蒸餾水220份，在步驟4中加蒸餾水160份，在步驟6中加蒸餾水174份；甘油為50～80份，在步驟3中加14份，在步驟6中加50份。
本發明療效顯著、毒性極低、用藥安全，現將藥理毒理學研究結果報告如下表1本發明對外科感染常見致病菌的最低抑菌濃度(接種菌量103CFU/mL)
表2本發明對外科感染常見致病菌的最低殺菌濃度(接種菌量103CFU/mL)
表3本發明對醋酸致大鼠肛周潰瘍的影響(X±SD，n＝12)
注與空白基質對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
表4本發明對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(X±SD，n＝13)
注與空白基質對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
表5本發明對醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響(X±SD，n＝13)
注與空白基質對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
表6本發明對大鼠棉球肉芽腫形成的影響(X±SD，n＝10)
注與空白基質對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
表7本發明對醋酸致小鼠扭體反應的影響(X±SD，n＝10)
注與空白基質對照組比較，**P＜0.01。
表8本發明對小鼠尾出血時間的影響(X±SD，n＝13)
注與空白基質對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表9本發明皮膚過敏反應致敏率
注致敏率＝(紅斑例數+水腫例數)/動物數×100％
權利要求
1.一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑，其特征是，它由下述重量份配比的原料制成的凝膠劑琥珀 0.05～1.0冰片 20～50硼砂 5～20大葉紫珠 60～120珍珠 1～5爐甘石30～70人工牛黃 0.5～5兒茶 30～80人工麝香 0.5～5單硬脂酸甘油酯20～50硬脂酸30～70白凡士林 30～80液體石蠟 30～70甘油 50～80十二烷基硫酸鈉1～20羥丙基甲基纖維素 10～40尼泊金乙酯0.1～10維生素C 5～20蒸餾水500～600。
2.根據權利要求1所述的一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑，其特征是下述原料重量份的配比是琥珀 0.05～0.5冰片 20～40硼砂 8～15大葉紫珠 80～120珍珠 1～4爐甘石40～60人工牛黃 0.5～2兒茶 40～70人工麝香 0.5～3單硬脂酸甘油酯20～40硬脂酸40～60白凡士林 40～70液體石蠟 35～60甘油 60～80十二烷基硫酸鈉1～10羥丙基甲基纖維素 10～30尼泊金乙酯0.5～5維生素C 10～20蒸餾水520～580。
3.根據權利要求1所述的一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑，其特征是下述原料重量份的配比是琥珀 0.1冰片 28硼砂 9大葉紫珠 95珍珠 1.0爐甘石55人工牛黃 0.6兒茶 44.5人工麝香 0.5單硬脂酸甘油酯40硬脂酸53白凡士林 56.3液體石蠟 45.5甘油 68十二烷基硫酸鈉3.5羥丙基甲基纖維素 25尼泊金乙酯1.0維生素C 14蒸餾水550。
4.根據權利要求1所述的一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑，其特征是下述原料重量份的配比是琥珀 0.1冰片 30硼砂 11.5大葉紫珠 102珍珠 3爐甘石48人工牛黃 1.0兒茶 46人工麝香 1.1單硬脂酸甘油酯30硬脂酸50白凡士林 49.8液體石蠟 50甘油 76十二烷基硫酸鈉7羥丙基甲基纖維素 18尼泊金乙酯1.5維生素C 13蒸餾水552。
5.根據權利要求1所述的一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑，其特征是下述原料重量份的配比是琥珀 0.2冰片 36硼砂 8大葉紫珠 110珍珠 3爐甘石46人工牛黃 1.5兒茶 52人工麝香 1.4單硬脂酸甘油酯20.5硬脂酸47白凡士林 48液體石蠟 60.5甘油 70十二烷基硫酸鈉5羥丙基甲基纖維素 23.6尼泊金乙酯3維生素C 18蒸餾水536.3。
6.根據權利要求1所述的一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑，其特征是下述原料重量份的配比是琥珀 0.15冰片 40硼砂 14大葉紫珠 80珍珠 2.5爐甘石55人工牛黃 2.15兒茶 40人工麝香 2單硬脂酸甘油酯35硬脂酸60白凡士林 40液體石蠟 60甘油 55十二烷基硫酸鈉2羥丙基甲基纖維素 10尼泊金乙酯3維生素C 8蒸餾水581.2。
7.根據權利要求1所述的一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑，其特征是下述原料重量份的配比是琥珀 0.12冰片 38硼砂 15大葉紫珠 88珍珠 4.2爐甘石47人工牛黃 0.8兒茶 60人工麝香 2.6單硬脂酸甘油酯32.8硬脂酸65白凡士林 50液體石蠟 40甘油 63十二烷基硫酸鈉10羥丙基甲基纖維素 30.2尼泊金乙酯2維生素C 20蒸餾水520.5。
8.根據權利要求1所述的一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑，其特征是下述原料重量份的配比是琥珀 0.6冰片 35硼砂 10大葉紫珠 100珍珠 1.4爐甘石30人工牛黃 1.3兒茶 48人工麝香 4單硬脂酸甘油酯25.6硬脂酸35白凡士林 74.4液體石蠟 42甘油 65十二烷基硫酸鈉4.7羥丙基甲基纖維素 13尼泊金乙酯0.6維生素C 6蒸餾水593.4。
9.根據權利要求1所述的一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑，其特征是下述原料重量份的配比是琥珀 0.08冰片 32硼砂 7大葉紫珠 85珍珠 1.5爐甘石52人工牛黃 2.57兒茶 50人工麝香 2.25單硬脂酸甘油酯32硬脂酸53白凡士林 52液體石蠟 46.9甘油 50十二烷基硫酸鈉5.5羥丙基甲基纖維素 26尼泊金乙酯6維生素C 9蒸餾水577.2。
10.一種實現權利要求1所述的一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑的制備方法，包括下列步驟A、將琥珀、冰片、珍珠、人工麝香、爐甘石、兒茶分別粉碎，過200目篩；B、稱取大葉紫珠，用14倍量水于100℃煎煮3次，每次1h，將3次煎煮的水煎液合并，靜置、過夜，次日過濾，濾液濃縮至相對密度為1.13，溫度為60℃，加95％藥用乙醇使含醇量達60％，0～4℃冷藏24h，過濾，回收乙醇，干燥得紫珠浸膏；C、將羥丙基甲基纖維素、甘油、尼泊金乙酯、維生素C及蒸餾水混合均勻，得凝膠基質；D、將人工牛黃混懸分散于蒸餾水中后加入到步驟C所得凝膠基質中，凝膠基質是羥丙基甲基纖維素、甘油、尼泊金乙酯、維生素C及蒸餾水，混合均勻；E、將步驟A所得的珍珠細粉、人工麝香、爐甘石細粉、兒茶細粉預先混合后，直接加入到步驟D所得混合藥粉中繼續研磨混勻；F、取硼砂、步驟B所得紫珠浸膏，在80℃溶于甘油、十二烷基硫酸鈉及蒸餾水中，80℃保溫備用；G、將單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林及液體石蠟加熱到85～86℃熔化，待冷卻至75℃后，加入步驟A所得琥珀、冰片，溶解后將步驟F所得混合藥粉加入其中，攪拌至冷卻；H、將步驟G所得混合藥粉加入到步驟E所得混合藥粉中，攪拌均勻。
全文摘要
本發明公開了一種治療痔類肛腸疾病的凝膠劑及制備方法，該藥物由琥珀、冰片、硼砂、大葉紫珠、珍珠、爐甘石、人工牛黃、兒茶、人工麝香、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液體石蠟、甘油、十二烷基硫酸鈉、羥丙基甲基纖維素、尼泊金乙酯、維生素C、蒸餾水按一定重量配比制備成凝膠劑。本發明生物利用度高，療效顯著、作用迅速、毒性低，對于各種內痔、外痔、混合痔及肛裂均有顯著療效。
文檔編號A61K35/37GK1903289SQ200610019940
公開日2007年1月31日 申請日期2006年8月8日 優先權日2006年8月8日
發明者陳平, 蘇光祥 申請人:武漢馬應龍藥業集團股份有限公司