專利名稱：海菊顆粒制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療風熱感冒的海菊顆粒的制備方法。
背景技術：
感冒是由病菌，病毒感染而引起的上呼吸道黏膜急性炎癥。如果炎癥累及聲帶，引起聲帶黏膜出血，腫脹導致聲音嘶啞，上述病癥主要為風熱感冒。風熱感冒為常見多發性疾病。海菊顆粒對該證有良好療效，見效快，副作用小，不易產生耐藥性。但原制備方法復雜，周期長，耗能大，且生產的藥品各有效成分含量不能很好保證。海菊顆粒由胖大海、金銀花、菊花、薄荷腦、冰片組成，制劑過程中需將胖大海、金銀花、菊花有效成分提取出，以便于進一步制成適合患者服用的劑型。胖大海主要化學成分為半乳糖醛酸、阿拉伯糖、半乳糖乙酸、半乳糖、胖大海素(sterculin)、西黃蓍膠粘素(bassorin)等，皆溶于水，但其中的西黃蓍膠粘素及某些糖類溶于水后造成溶液粘稠，不易透過細胞壁，阻礙各成分從細胞內溶出，傳統煎煮方法無法有效提取其主要成分，提取效率低。其次，菊花含揮發油，油中主要為菊酮(chrysanthenone)、龍腦、龍腦乙酸酯等，傳統的菊花提取方法多按不同需要采取水提或水、醇混合液提的方法，提取時間長，效率低。此外、所使用薄荷腦、冰片易揮發，在制藥過程容易損失，降低藥效。綜上原因，原制備方法難以保證藥物療效及質量精確可控。
現有專利申請號為200410023709X，名稱為“菊花含片”的專利申請公開了一種以菊花為主要成分的具有潤喉、清火、解毒功效，而且還能很好的預防口腔疾病的菊花含片，由菊花提取物、胖大海粉末、青果粉末、金銀花粉末、薄荷腦、薄荷油、葡萄糖和蔗糖混合而成，通過普通壓片工藝制成，而菊花提取物的制備投料(各種菊花)，加水、加溫50攝氏度、超聲波30分鐘、放藥液、濃縮、半成品流浸膏。由于上述組成中的胖大海、金銀花均采用原藥材粉末，因而制成的含片有效成分單位量濃度不高，而且人體吸收效果不佳，菊花提取物是采用水提取，其它非水溶解的有效成分不能有效提取出，影響藥物的療效，表現在藥效上只能作為保健食品作用。
發明內容
本發明的目的在于提供一種高效的、質量精密可控的海菊顆粒的制備方法。
本發明采用的技術方案是一種海菊顆粒，它是由下述重量配比的原料制成胖大海10-30份；金銀花25-50份；菊花25-50份；薄荷腦0.3-1.1份；冰片0.1-0.5份。
所述的海菊顆粒最佳重量配比為胖大海19.82份；金銀花39.63份；菊花39.63份；薄荷腦0.69份；冰片0.23份。
將上述各組分制成本發明藥物的制造方法包括如下步驟1)將胖大海、金銀花、菊花去除雜質，凈選備用，并將薄荷腦、冰片加適量乙醇完全溶解，用適量β-環糊精包合備用。
2)將胖大海粉碎成粗末，加水浸泡并加入纖維素酶酶解，酶解后加水提取，提取液過濾，真空度0.08、70-80℃下濃縮成膏。
3)將金銀花水蒸氣蒸餾，收集揮發油，提取液過濾，70℃濃縮，醇沉，上清液70℃濃縮成膏。
4)將菊花加60％乙醇超聲提取，過濾，濾液70℃濃縮成膏。
5)將步驟2)、3)、4)中制得的膏合并，70℃濃縮，加入1)中制得的薄荷腦、冰片β-環糊精包合物及適量蔗糖、糊精，制成顆粒，干燥，噴入金銀花揮發油，整粒。
在上述步驟1)中薄荷腦可以加入7份95％乙醇溶解，用2.7 β-環糊精以70份水溶解，50℃包合3.5小時，冰片可以加入3份95％乙醇溶解，用1.7份β-環糊精以25份水溶解，55℃包合0.5小時。
在上述步驟2)的胖大海中可以粉碎成10目粗末，加水10倍于胖大海重量，加入纖維素酶0.5份，酶解溫度50℃，在pH4.8下，酶解3小時，加水在85～90℃溫度下提取三次，第一次加水50倍，提取40分鐘，第二次加水30倍，提取30分鐘，第三次加水20倍，提取20分鐘。
在上述步驟3)的金銀花中可以加水5-6倍，提取兩次，第一次提取1小時，第二次提取45分鐘，醇沉加三倍量95％乙醇，清膏70℃濃縮至相對密度1.20(65℃)。
在上述步驟4)的菊花中可以加3-4倍(重量比)的60％乙醇提取1小時，超聲波頻率優選30kHz。
在上述步驟5)中混合膏可以在70℃下濃縮成相對密度為1.30(65～75℃下測得)的膏。
本發明為了解決原有方法的缺陷，首先，采用纖維素酶破壞胖大海細胞壁，增加藥物細胞壁通透性，促進藥物有效成分從細胞內部溶出，加快提取速度，提高胖大海提取效率，使有效成分能快速完全的提取出來，提高藥效。其次，本發明對比各種方法，采用本發明所述的菊花的超聲提取技術。超聲提取技術的基本原理主要是利用超聲波的空化作用加速植物有效成分的浸出提取，另外超聲波的次級效應，如機械振動、乳化、擴散、擊碎、化學效應等也能加速欲提取成分的擴散釋放并充分與溶劑混合，利于提取。與常規提取法相比，具有提取時間短、產率高、無需加熱等優點。通過超聲提取，大大縮短了菊花的提取時間，降低能耗，同時，藥物的有效成分提出率不僅沒有降低，還有所增加，而且菊花是置于超聲提取釜中提取，在超聲頻率10～80kHz，超聲強度0.3～15W/cm2，菊花與60％乙醇溶劑的重量比為1∶3～4，提取溫度10～80℃下，最佳的超聲頻率30kHz，超聲強度0.5W/cm2，提取溫度50℃；由于本發明在優選的提取溶劑、溫度、超聲頻率30kHz、超聲強度0.5W/cm2下提取，菊花藥物的有效成分提出率不僅沒有降低，還有所增加，即在此條件下有效成分溶出率與有效成分破壞率差最大，從而提高藥效。再次，本發明原藥中薄荷腦、冰片包合處理，提高其穩定性，有助于保證海菊顆粒的質量。
本發明與對比文獻專利申請號為200410023709X，名稱為“菊花含片”相比，體現在工藝上，提取溶劑不同，本發明采用60％乙醇溶劑，對比文獻只采用水，增加低極性成分提取率，能提取更全面的菊花有效成分，增加抗流感病毒的能力；各組分數量不同，本發明采用的各組分的比例及數量經過長期用藥實踐證明其對風熱感冒有良好療效，對外感風熱造成的身熱頭痛、咽喉腫痛、聲音嘶啞、全身不適癥狀療效明顯，退熱快；本發明采用胖大海粉末酶解加水提取膏以及金銀花加水提取膏及收集揮發油，使有效成分充分能被提取出，減少副產物，增加藥效；與對比文獻相比，不僅能像對比文獻生產的藥物作為保健食品，尤其能做為治療風熱感冒藥物，經治療風熱感冒II期臨床試驗提示海菊顆粒治療風熱感冒療效明顯高于對照藥(感冒退熱顆粒)。
本發明在制備海菊顆粒時，開始僅把菊花提取物、胖大海提取物、金銀花提取物、薄荷腦、冰片等混合制備顆粒，后來采用胖大海粉末酶解加水提取膏，金銀花水蒸汽蒸餾提取膏及收集揮發油以及菊花超聲提取并將薄荷腦、冰片包合進行制備海菊顆粒，實驗證明成藥有效成分如薄荷腦、冰片能達到投藥量90％以上，而直接投入薄荷腦、冰片，成藥中僅含有40％-50％，有時甚至更低；綠原酸、龍腦等也有明顯提高，提高率50％以上。
本發明所述海菊顆粒對風熱感冒具有良好療效，見效快，副作用小，不易產生耐藥性。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明進行詳細描述
具體實施例方式實施例一1)將胖大海、金銀花、菊花去除雜質，凈選備用；并將薄荷腦0.69千克加7千克95％乙醇溶解，用2.7千克β-環糊精以70千克水溶解，50℃包合3.5小時，冰片0.23千克加3千克95％乙醇溶解，用1.7千克β-環糊精以25千克水溶解，55℃包合0.5小時，包合物60℃下干燥，粉碎備用。
2)將胖大海19.82千克粉碎成10目粗末，加水10倍胖大海重量浸泡，并加入纖維素酶0.5千克在pH4.8、50℃溫度下酶解3小時，加水85℃溫度下溫浸，第一次加水量為胖大海量的50倍，提取40分鐘，收集提取液，第二次加水量為胖大海量的30倍，提取30分鐘，收集提取液，第三次加水量為胖大海量的20倍，提取20分鐘，收集提取液，把上述的提取液合并過濾，真空度0.08、75℃下濃縮成膏。
3)將金銀花39.63千克加水230千克水蒸氣蒸餾提取兩次，第一次提取1小時，收集提取液及揮發油，第二次提取45分鐘，收集提取液及揮發油，合并提取液過濾在70℃下濃縮，然后把濃縮液加了三倍于濃縮液量的95％乙醇進行醇沉，上清液70℃下濃縮成相對密度1.20(65℃測)膏。
4)將菊花39.63千克菊花加40千克60％乙醇在40℃溫度下超聲提取1小時，超聲頻率30kHz，超聲強度0.5W/cm2，過濾，濾液70℃下濃縮成膏。
5)將2)、3)、4)中制得的膏合并，真空度0.08、70℃下濃縮至相對密度1.30(70℃下測得)，加入1)中制得的薄荷腦、冰片β-環糊精包合物及142.67千克蔗糖、59.34千克糊精，制成顆粒；將上述制得的顆粒干燥，噴入金銀花揮發油，整粒，分裝，即得本發明的海菊顆粒。
實施例二1)將胖大海、金銀花、菊花去除雜質，凈選備用；并將薄荷腦0.79千克加7千克95％乙醇溶解，用2.7千克β-環糊精以70千克水溶解，50℃包合3.5小時，冰片0.23千克加3千克95％乙醇溶解，用1.7千克β-環糊精以25千克水溶解，55℃包合0.5小時，包合物60℃下干燥，粉碎備用。
2)將胖大海29.82千克粉碎成10目粗末，加水10倍胖大海重量浸泡，并加入纖維素酶0.5千克在pH為4.8、50℃下酶解3小時，加水于90℃溫度下溫浸，第一次加水量為胖大海量的50倍，提取40分鐘，收集提取液，第二次加水量為胖大海量的30倍，提取30分鐘，收集提取液，第三次加水量為胖大海量的20倍，提取20分鐘，收集提取液，把上述的提取液合并過濾，真空度0.08、80℃下濃縮成膏。
3)將金銀花34.63千克加水240千克水蒸氣蒸餾提取兩次，第一次提取1小時，收集提取液及揮發油，第二次提取45分鐘，收集提取液及揮發油，合并提取液過濾在70℃下濃縮，然后把濃縮液加了三倍于濃縮液量的95％乙醇進行醇沉，上清液70℃下濃縮成相對密度1.20(65℃測)膏。
4)將菊花34.53千克菊花加40千克60％乙醇在40℃溫度下超聲提取1小時，超聲頻率30kHz，超聲強度0.5W/cm2，過濾，濾液70℃下濃縮成膏。
5)將2)、3)、4)中制得的膏合并，真空度0.08、70℃下濃縮至相對密度1.30(70℃下測得)，加入1)中制得的薄荷腦、冰片β-環糊精包合物及142.67千克蔗糖、59.34千克糊精，制成顆粒；將上述制得的顆粒干燥，噴入金銀花揮發油，整粒，分裝，即得本發明的海菊顆粒。
權利要求
1.一種海菊顆粒的制備方法，其特征在于其包含如下步驟1)將胖大海、金銀花、菊花去除雜質，凈選備用，并將薄荷腦、冰片加適量乙醇完全溶解，用適量β-環糊精包合備用；2)將胖大海粉碎成粗末，加水浸泡并加入纖維素酶酶解，酶解后加水提取，提取液過濾，真空度0.08、70-80℃下濃縮成膏；3)將金銀花水蒸氣蒸餾，收集揮發油，提取液過濾，70℃濃縮，醇沉，上清液70℃濃縮成膏；4)將菊花加60％乙醇超聲提取，過濾，濾液70℃濃縮成膏；5)將步驟2)、3)、4)中制得的膏合并，70℃濃縮，加入1)中制得的薄荷腦、冰片β-環糊精包合物及適量蔗糖、糊精，制成顆粒，干燥，噴入金銀花揮發油，整粒。
2.根據權利要求1所述的海菊顆粒的制備方法，其特征在于上述步驟1)薄荷腦加7份95％乙醇溶解，用2.7份β-環糊精以70份水溶解，50℃包合3.5小時，冰片加3份95％乙醇溶解，用1.7份β-環糊精以25份水溶解，55℃包合0.5小時，包合物60℃下干燥，粉碎備用。
3.根據權利要求1所述的海菊顆粒的制備方法，其特征在于在上述步驟2)的胖大海粉碎成10目粗末，加水10倍胖大海重量，加入纖維素酶0.5份，控制pH值為4.8，酶解溫度50℃，酶解3小時，加水在85-90℃溫度下溫浸三次，第一次加水50倍胖大海量，提取40分鐘，收集提取液，第二次加水30倍胖大海量，提取30分鐘，收集提取液；第三次加水20倍胖大海量，提取20分鐘，收集提取液，合并上述提取液。
4.根據權利要求1所述的海菊顆粒的制備方法，其特征在于將金銀花39.63份加水提取兩次，第一次提取1小時，收集提取液，第二次提取45分鐘，收集提取液，合并提取液過濾，70-80℃下濃縮，然后把濃縮液加三倍于濃縮液量的95％乙醇醇沉，上清液70℃下濃縮成65℃下測得的相對密度為1.20的膏。
5.根據權利要求1所述的海菊顆粒的制備方法，其特征在于在菊花中加3-4倍于菊花重量的60％乙醇提取1小時，超聲頻率30kHz。
6.根據權利要求1所述的海菊顆粒的制備方法，其特征在于混合膏濃縮至65～75℃下測得的相對密度為1.30的膏。
7.根據權利要求1所述的海菊顆粒的制備方法，其特征在于所述各原料為如下述重量配比胖大海10-30份；金銀花25-50份；菊花25-50份；薄荷腦0.3-1.1份；冰片0.1-0.5份。
8.根據權利要求7所述的海菊顆粒的制備方法，其特征在于各原料的重量配比是胖大海19.82份；金銀花39.63份；菊花39.63份；薄荷腦0.69份；冰片0.23份。
全文摘要
本發明公開了一種海菊顆粒的制備方法，其特征在于其包含如下步驟1)將薄荷腦、冰片加適量乙醇完全溶解，用適量β－環糊精包合備用；2)將胖大海粉碎成粗末，加水浸泡并加入纖維素酶酶解，酶解后加水提取，提取液過濾，真空度0.08、70－80℃下濃縮成膏；3)將金銀花水蒸氣蒸餾，收集揮發油，提取液過濾，70℃濃縮，醇沉，上清液70℃濃縮成膏；4)將菊花加60％乙醇超聲提取，過濾，濾液70℃濃縮成膏；5)將上述步驟制得的膏合并，70℃濃縮，加入1)中制得的薄荷腦、冰片β－環糊精包合物及適量蔗糖、糊精，制成顆粒，干燥，噴入金銀花揮發油，整粒。本發明具有工藝簡單、提取物純度高、有效成分提高等特點。
文檔編號A61P11/00GK101053583SQ20061001880
公開日2007年10月17日 申請日期2006年4月14日 優先權日2006年4月14日
發明者徐燕和 申請人:徐燕和