專利名稱：天然水蛭素舌下含片的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥用劑制，特別是一種可以防治人類心腦血管疾病的舌下含片。
背景技術：
水蛭，俗稱螞蟥，為蛭綱動物的總稱，它是我國傳統名貴中藥材，具有活血化瘀、通經散結等功效，臨床上用于治療跌打損傷、瘀血腫痛、血瘀經閉等癥。
現代科學研究表明，所有的吸血水蛭(即包括環節動物門、蛭綱、無吻蛭目、醫蛭科的吸血水蛭，如菲牛蛭、日本醫蛭、海南山蛭等)的唾液腺及其所分泌的唾液中都含有水蛭素、透明質酸酶、前列腺素、血管擴張劑和溶纖酶等多種生物活性成分，其中水蛭素是這些成分中含量最多、且活性最顯著的一種，它是由65～66個氨基酸組成的低分子多肽，分子量僅7000道爾頓，極易溶于水，不溶于乙醇等有機制劑，常溫下十分穩定，單純的溫度升高(100℃水溶)和pH值的改變均不影響其活性，只有當溫度和pH值同時升高時其活性才開始下降。
還有大量的研究資料證明，水蛭素是迄今為止世界上所發現的物質中最強的凝血酶特異性抑制劑，它具有極強的抗凝作用，同時還具有很好的抗栓、溶栓、降脂、抗炎和抗腫瘤等功效，臨床上用于防治人類心腦血管疾病如腦中風、高脂血癥和冠心病等均有明顯的效果。
天然水蛭素被人們發現的100多年以來，在科學界由于受到在自然界中能夠提取天然水蛭素的物質太少的錯誤觀點所左右，從而導致其研發和臨床應用受到了限制。近年來，由于市場對天然藥物的強烈需求，人們開始對天然水蛭素進行深入的研發，并取得了一定的成果。如中國專利申請號為200410041302.X、公開號為1593656A公開的天然水蛭素復方藥用保健品，其主要是將天然水蛭素加上一定的輔料制成片劑、膠囊劑、粉劑或口服液供內服之用，但經研究表明，水蛭素經內服進入胃腸后很容易被體內分泌的消化酶如胃蛋白酶破壞，明顯降低或喪失其生物活性，從而影響天然水蛭素的藥用效果。
到目前為止，尚未見有含天然水蛭素的舌下含片的研究報道。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種易吸收、療效好的天然水蛭素舌下含片。
本發明以如下技術方案解決上述技術問題含片中含有天然水蛭素和水溶性填充劑，每片(0.1～1克)含天然水蛭素5～6000國際單位(簡寫AT-U，下同)。
所述水溶性填充劑可以是甘露醇、山梨醇、木糖醇或者藥用淀粉。
本發明含片可以按以下重量份的原料配制而成天然水蛭素液體 1～20份甘露醇或山梨醇或木糖醇或藥用淀粉20～80份羧甲基淀粉鈉0～10份硬脂酸鎂0～2份微粉硅膠0～3份微晶纖維素 0～20份本發明含片也可以按以下重量份的原料配制而成天然水蛭素凍干粉0.1～99.9份甘露醇或山梨醇或木糖醇或藥用淀粉0.1～99.9份羧甲基淀粉鈉0～10份硬脂酸鎂0～2份微粉硅膠0～3份微晶纖維素 0～20份由于本發明含片是置于舌下含服，含片中的天然水蛭素可以經舌下靜脈和口腔粘膜快速吸收而直接進入血液循環到達腦部，而且天然水蛭素的分子量很小，可透過血腦屏障發揮其獨特的功效，避免了水蛭素經內服后被胃腸道內的消化酶破壞而降低療效。經臨床應用表明，本發明含片對防治心腦血管疾病如高血壓、高脂血癥、中風及其后遺癥等均有很好的效果。
具體實施例方式
本發明含片的主要成分為天然水蛭素，其余為輔料，輔料主要是水溶性填充劑，也可以加入崩解劑、潤滑劑、助流劑、粘結增強劑等輔料。
水溶性填充劑可以選用木糖醇、甘露醇、山梨醇或者藥用淀粉等，崩解劑可以選用羧甲基淀粉鈉，潤滑劑可以選用硬脂酸鎂，助流劑可以選用微粉硅膠，粘結增強劑可以選用微晶纖維素。
天然水蛭素液體是以環節動物門、蛭綱、無吻蛭目、醫蛭科的吸血水蛭(如菲牛蛭、日本醫蛭、海南山蛭等)活體、唾液或干燥體為原料，采用離心、離子交換層析、凝膠層析等常規的生化分離方法制得。
天然水蛭素凍干粉是將上述天然水蛭素液體進行冷凍干燥后制得。制成凍干粉利于保藏和運輸。
本發明含片可以按以下重量份的原料配制而成
天然水蛭素液體(含天然水蛭素100～1000AT-U/克) 1～20份甘露醇或山梨醇或木糖醇或藥用淀粉 20～80份羧甲基淀粉鈉 0～10份硬脂酸鎂 0～2份微粉硅膠 0～3份微晶纖維素 0～20份本發明含片也可以按以下重量份的原料配制而成天然水蛭素凍干粉(含天然水蛭素1000～20000AT-U/克) 0.1～99.9份甘露醇或山梨醇或木糖醇或藥用淀粉 0.1～99.9份羧甲基淀粉鈉 0～10份硬脂酸鎂 0～2份微粉硅膠 0～3份微晶纖維素 0～20份本發明含片的制備工藝是將上述天然水蛭素液體或天然水蛭素凍干粉和輔料充分混合，然后采用常規的濕法制粒法或直接壓片法制成舌下含片。
實施例1配方天然水蛭素凍干粉(含天然水蛭素20000AT-U/克) 0.3克甘露醇 299.7克制備方法將水蛭素凍干粉和甘露醇充分攪拌、混合均勻后，采用常規的濕法制粒法制得舌下含片1000片，每片0.3克(含天然水蛭素6AT-U)。
實施例2配方天然水蛭素凍干粉(含天然水蛭素20000AT-U/克) 599.4克甘露醇 0.6克制備方法將水蛭素凍干粉和甘露醇充分攪拌、混合均勻后，采用直接壓片法制得舌下含片2000片，每片0.3克(含天然水蛭素5994AT-U)。
實施例3配方天然水蛭素凍干粉(含天然水蛭素5000AT-U/克)10.0克甘露醇 71.5克羧甲基淀粉鈉 5.5克硬脂酸鎂 1.0克微粉硅膠 2.0克微晶纖維素 10.0克制備方法將上述原料充分攪拌、混合均勻后，采用直接壓片法制得舌下含片250片，每片0.4克(含天然水蛭素200AT-U)。
實施例4配方天然水蛭素凍干粉(含天然水蛭素為1000AT-U/克)2.5克甘露醇 91.25克硬脂酸鎂 2.5克微粉硅膠 3.75克微晶纖維素 25克制備方法將上述原料充分攪拌、混合均勻后，采用直接壓片法制得舌下含片500片，每片0.25克(含天然水蛭素5AT-U)。
實施例5配方天然水蛭素凍干粉(含天然水蛭素為4000AT-U/克)3.0克木糖醇 174.0克羧甲基淀粉鈉 20.0克硬脂酸鎂 1.0克微粉硅膠 2.0克制備方法將上述原料混合均勻，按常規直接壓片法制片，制得500片，每片0.4克(含天然水蛭素24AT-U)。
實施例6配方天然水蛭素凍干粉(含天然水蛭素13000AT-U/克) 100.0克山梨醇 900.0克制備方法將上述原料攪拌、混合均勻后，按常規濕法制粒法制片，制得1000片，每片1克，每片含天然水蛭素1300AT-U。
實施例7配方天然水蛭素液體(含天然水蛭素1000AT-U/克)25.0克木糖醇 315.0克羧甲基淀粉鈉 50.0克硬脂酸鎂 10.0克微晶纖維素 100.0克制備方法將上述原料混合均勻，按常規直接壓片法制片，制得1000片，每片0.5克(含天然水蛭素25AT-U)。
實施例8配方天然水蛭素液體(含天然水蛭素為200AT-U/克) 45.0克甘露醇 180.0克羧甲基淀粉鈉 24.0克微粉硅膠 9.0克微晶纖維素 42.0克制備方法將上述原料混合均勻后，采用常規的濕法制粒法制成舌下含片1000片，每片0.3克(含天然水蛭素9AT-U)。
實施例9配方天然水蛭素液體(含天然水蛭素1000AT-U/克)180.0克藥用淀粉 220.0克制備方法將上述原料混合均勻，按常規濕法制粒法制片，制得400片，每片1克(含天然水蛭素450AT-U)。
實施例10配方天然水蛭素液體(含天然水蛭素300AT-U/克) 36.0克山梨醇 40.0克羧甲基淀粉鈉 20.0克硬脂酸鎂 4.0克微晶纖維素 40.0克制備方法將上述原料混合均勻，按常規濕法制粒法制片，制得200片，每片0.7克(含天然水蛭素54AT-U)。
實施例11配方天然水蛭素液體(含天然水蛭素800AT-U/克) 40.0克藥用淀粉 80.0克羧甲基淀粉鈉 40.0克硬脂酸鎂 8.0克制備方法將上述原料混合均勻，按常規濕法制粒法制片，制得400片，每片0.42克(含天然水蛭素80AT-U)。
以下描述的是應用本發明舌下含片的部分臨床試驗結果1.黃××，男，72歲，廣西區某國家機關退休干部，2003年6月份患腦中風，留下后遺癥，主要表現為偏癱。經含服每片含天然水蛭素30AT-U的本發明舌下含片，每天3次，每次3片，連續服用30天后，癥狀有所改善，偏癱部位已略有知覺，繼續服用30天后，偏癱部位在他人的輔助下可移動，再繼續服用30天，偏癱部位的手腳可自動小范圍運動。
2.呂××，男，80歲，廣西陸川縣某企業離休干部，患冠心病已有5年，5年來經常服用以植物藥如銀杏、丹參等為主的活血化瘀藥方或膠囊，病情時好時壞，常感覺胸悶、氣短、胸痛，心悸無力，爬樓梯氣緊無力，并伴有心電圖和血液流變學改變。后來改服用每片含天然水蛭素24AT-U的本發明含片，一天3次，每次3片，服用30天后，癥狀減輕，繼續服用30天后，病情明顯好轉，氣色有所改觀，再服用30天，共90天后，胸悶、胸痛癥狀基本消失，心電圖和血液流變學檢測正常，已基本恢復往日氣色。
3.曾××，男，66歲，農民，經常感到頭暈，走路時突發，不能正常行走，必須蹲立10～30分鐘后才能起步走動，血液流變學檢查血液粘稠，血脂升高，為高脂血癥。經服用本發明的含片，每片含天然水蛭素45AT-U，每天含服2次，每次2片，連續服用60天后，經檢測，血液流變學指標恢復正常，頭暈癥狀消失。
4.治療腦中風后遺癥偏癱32例，有效13例，顯效14例，無效5例，總有效率84.4％。
5.治療高脂血癥83例，有效37例，顯效42例，無效4例，總有效率95.2％。
6.治療冠心病38例，有效15例，顯效19例，無效4例，總有效率89.5％。
權利要求
1.一種天然水蛭素舌下含片，其特征在于該含片中含有天然水蛭素和水溶性填充劑，每片含片中含天然水蛭素5～6000國際單位。
2.根據權利要求1所述的天然水蛭素舌下含片，其特征在于水溶性填充劑是甘露醇、山梨醇、木糖醇或者藥用淀粉。
3.根據權利要求1或2所述的天然水蛭素舌下含片，其特征在于由以下重量份的原料配制而成天然水蛭素液體1～20份甘露醇或山梨醇或木糖醇或藥用淀粉 20～80份羧甲基淀粉鈉 0～10份硬脂酸鎂 0～2份微粉硅膠 0～3份微晶纖維素0～20份
4.根據權利要求3所述的天然水蛭素舌下含片，其特征在于天然水蛭素液體是以吸血水蛭的活體、唾液或干燥體為原料，采用常規生化分離方法制得。
5.根據權利要求1或2所述的天然水蛭素舌下含片，其特征在于由以下重量份的原料配制而成天然水蛭素凍干粉0.1～99.9份甘露醇或山梨醇或木糖醇或藥用淀粉0.1～99.9份羧甲基淀粉鈉0～10份硬脂酸鎂0～2份微粉硅膠0～3份微晶纖維素 0～20份
6.根據權利要求5所述的天然水蛭素舌下含片，其特征在于天然水蛭素凍干粉是以吸血水蛭的活體、唾液或干燥體為原料，采用常規生化分離方法制得的天然水蛭素液體經冷凍干燥后制得。
全文摘要
一種天然水蛭素舌下含片，其特征在于該含片中含有天然水蛭素和水溶性填充劑，每片含片中含天然水蛭素5～6000國際單位。本發明具有易吸收、療效好的優點，對防治心腦血管疾病如高血壓、高脂血癥、中風及其后遺癥等均有很好的效果。
文檔編號A61P29/00GK1840176SQ20061001832
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月26日 優先權日2006年1月26日
發明者周維海 申請人:周維海