專利名稱：消痛膏藥貼及其制備方法
消痛膏藥貼及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種經皮給藥來改善各類骨關節炎外用貼劑的制藥產業。具體 地說是以植物油炸取中藥原料去渣后的藥油與黃丹經高溫煉制的黑褐色硬膏， 再與一定比例的貴重原藥粉混合后經壓片放置在裱背材料上制成的外用膏藥貼 劑。施于皮膚表面，借助經絡通絡作用發揮藥物的通經活絡、去瘀行滯、開窮 透骨、驅風散寒的功能，緩解風濕、類風濕、骨質增生、肩周炎、跌打損傷引 起的疼痛康復。具有作用迅速，療效確切，價廉易得，攜帶、貯藏、使用方便 的優點，深受廣大人民群眾歡迎。
本發明的目的是針對風濕、類風濕、骨質增生、骨關節炎等疼痛患病人群 提供的一種經皮給藥膏貼劑。膏貼療法為歷代醫家所重視，是中華民族傳統醫 學之偉大寶庫，由于其簡便、易學、有效、經濟等特點，古今中外備受醫、患 兩家的歡迎，同時也是當今醫療方法不可域缺的重要組成部分。醫學界普遍認 為，膏藥貼可以"統治百病"，在臨床上常用于內、夕卜、婦、兒、皮膚、五官等 中醫各科，奠定了 "內治之理既是外治之理"的基礎理論。清代著名外治專家 吳尚先醫生博采前人膏藥精粹，結合自己的實踐，提出外治膏藥與內服藥劑有 "殊途同歸之妙"的治療作用。
膏藥治療疾病是經皮給藥的一種途徑，他是利用藥物施于機體外表某一部 位或局部的作用，借助經絡通經理論從而達到治療效果，其優點是減少了肝臟 的負荷和藥物對機體的毒害。在骨與關節疾病中，并非要配合內服湯藥來提高 療效，且只用外治法既可達到理想的治療目的。骨性關節炎疾病是世界范圍的
健康問題，全球約有關節炎患者3.55億人。在老齡化人群中占據著慢性病的一 半以上，預計到2010年，發展中國家將有約25%的衛生保健費用于骨關節炎的 防治。就發達的美國而言，骨骼肌肉系統疾病也是人體主要致殘原因，每年就 醫人數達到1億3千萬人次。法國衛生警戒所的專家也在該國魯瓦地區對1500 名從事各種職業人群調査時發現，占13%的工作人員都有不同程度的骨骼或肌 肉疼痛， 一半以上的人稱自己偶爾會出現癥狀，參與調査的專家指出，骨骼肌 肉疼痛的危害可以與傳染病相提并論。另據中國的調査統計，風濕類疾病的發
病率占自然人群的14.01%，在l億人的老齡人口中，發現8千萬人已出現骨關 節退變的x線改變，4千萬人出現了骨關節炎的臨床癥狀。這一龐大的數字證明， 骨關節疾病已成為人們普遍存在并值得關注的問題。在聯合國的大力支持下， 全世界已有30多個國家加入了"骨與關節病十年防治計劃"(2000年 2010年， 簡稱BJD)，我國政府也將2002年 2011年定為"骨與關節十年"，號召醫藥學 專家們研究包括骨關節炎、骨質疏松、骨創傷以及其它骨關節疾病的防治方案。 因此，社會需求是本發明消痛膏藥貼研究的依據。由于傳統膏藥制備不便，有 效成分少，藥效緩慢，易污染衣服及皮膚，揭扯性差，鉛離子含量高等缺陷， 阻遏了外用貼劑的市場占有率，使橡膠膏劑占了上方。
本發明的消痛膏藥貼從選方到產品制成，基于中醫對骨關節疼痛的認識機 理，方中以生藥、猛藥、香藥為主，使之"率領群藥，開結行滯，直達其所"。 制川烏、制草烏、制馬錢子等為行散走泄之品，善于破血行氣、消積止痛，常 用于治療血瘀氣滯之跌打瘀腫、瘀血疼痛證為君；片姜黃、穿山甲、獨活、五 靈脂、皂角刺等為佐藥；薄荷腦、冰片、乳香、沒藥為使藥；添加氮酮新型高 效透皮吸收促進劑，具有較強的表面活性，促進藥物滲透，提高臨床療效。
本發明的消痛膏藥貼經河南省疾病預防控制中心動物毒理學試驗證明，無 毒副作用。急性經口毒性試驗該品按衛生部《化妝品衛生規范》(2002年版)
"急性經口毒性試驗中一次限量試驗法"， 一次經口給予昆明種小鼠，體重18g 22g， 20只，灌胃劑量5000mg/kg體重，灌胃量20ml/kg，觀察14天，試驗動物 未發現中毒表現、無死亡，處死后解剖未明顯異常，判斷該品對小鼠急性經口 毒性屬實際無毒級。急性經皮毒性試驗該品依據衛生部《化妝品衛生規范》
(2002)第二部分"急性經皮毒性試驗"一次限量試驗法，SD大鼠20只，雌雄 各半，體重200g 300g， 一次經皮涂抹5000mg/kg體重劑量，觀察14天，未發 現明顯中毒癥狀、無死亡，動物大體解剖未見異常，判斷該品對大鼠急性經皮 毒性屬實際無毒級。急性皮膚刺激試驗該品依據衛生部《化妝品衛生規范》
(2002)第二部分"皮膚刺激性/腐蝕性試驗"中6. 3節，日本大耳白兔雄性4 只，體重2kg 3kg，取該品0. 5g直接涂抹在動物左側皮膚上(另一側作為對照)， 采用封閉試驗，敷用時間4小時，試驗結束后用溫水沖洗殘留受試物，于除去
受試物后lh、 24h、 48h和72h分別觀察動物受試區和對照區的皮膚反應，最高 積分均值為"0"，判斷該品對動物皮膚無刺激性。
本發明的消痛膏藥貼在鄭州市精神病防治醫院臨床應用觀察研究中，選擇 對120例關節或鄰近關節活動功能受限、酸痛沉重、筋絡拘急、活動不利、壓 痛患者進行了止痛效果觀察，以中華人民共和國衛生部制定的《新藥審批辦法》 "中藥新藥臨床研究的技術要求"和《中藥新藥臨床研究指導原則》"中藥新藥 治療慢性軟組織損傷的臨床研究指導原則"，"中藥新藥治療骨性關節病的臨床 研究指導原則"規范開展工作，主要觀察本品對風濕、類風濕、骨質增生、肩 周炎、腰腿痛、跌打損傷的功效，并通過驗證觀察其安全性。共計120例，療 程7-10天，結果痊愈24例(20%),顯效61例(51%)，進步29例(24%)， 總有效率為95%。無效6例(5%)。驗證結果分析表明，該品用于治療筋骨疼 痛，關節酸沉，屈伸不利安全有效。
本發明的另一目的是提供一種消痛膏藥貼的制備方法。該產品以植物油炸 取藥料，去渣后在高溫下與黃丹煉制而成的硬膏劑。首先按處方藥物炮制合格， 秤量配齊，將凈選的川芎、羌活、獨活、五靈脂、乳香、沒藥粉碎成極細粉， 混合備用；其次將剩余的制川烏、制草烏、制馬錢子、片姜黃、皂角剌、當歸、 花椒、肉桂、辣椒、頭發、穿山甲取植物油置鐵鍋中加熱炸枯，撈除殘渣，取 油濾過，既為藥油；其三，將藥油繼續加熱熬煉，油溫控制在220 25(TC以防 著火，關閉并撤離火源，加入黃丹攪勻至"滴水成珠"為度，撕之不粘手即可; 其四，待液體膏基質稍涼后，取備用的藥物細粉和薄荷冰、冰片、氮酮加入基 質中攪拌均勻，觀察生成物由黃褐色變為黑褐色為度，趁熱徐徐傾入冷水中揉 搓去火毒，取出晾干備用，膏與粉的比例一般為l:0.5 0.8;其五，將已去火 毒的膏藥上機按標準要求制成藥片，放在裱背材料上，密閉包裝，即得。
本發明的優點在于替代了傳統黑膏藥和橡皮膏的缺點。傳統黑膏藥在我國
臨床應用已有1600年的發展歷史，在人類內病外治方面有著突出的療效。但是 使用不便，需烘軟后貼用，藥效緩慢，易溢出污染衣服，揭扯性差，鉛離子含 量高且發揮全身治療作用尚缺乏科學依據。雖然國內學者報道了許多對其工藝
改進的研究，但終因其制作過程繁瑣且不易掌握，大量生產困難，生產時對操 作工人身體有害，以及中藥在高溫油炸濃縮時，有效成份襲出少、破壞多，長 期使用時可能造成鉛中毒的危險，影響著這一技術的繼承與創新，使橡皮膏貼 占領了黑膏藥市場。橡皮膏貼在國內外生產有近百年歷史。基質主要是天然橡 膠，軟化劑為凡士林、羊毛脂、揮發油等，增粘劑是天然松香。國內生產橡皮 膏的工藝技術是由氧化鋅硬膏工藝演變而來，該技術工藝要使用大量汽油，填
充劑氧化鋅占35 40%。由于采用了天然橡膠和天然松香，因而難以克服對皮 膚的過敏性。在制漿過濾時往往因氧化鋅粒子的儲存不當吸附了水或溶劑汽油 桶中有水帶進罐內造成過濾困難，而且機器設備的清潔也比較困難。橡皮膏中 的中藥雖然從藥粉加入改為浸膏加入，且難于控制到最佳水平是一大缺點，一 般100cm2含膏量僅為2g左右，療效短暫，臨床上多作為醫用膠布使用的較為普 遍。
本發明的另一優點是該品的作用機理。外用藥物透皮吸收是一個復雜的過 程，其中藥物性質和基質性質為其中的兩個主要因素。皮膚表皮細胞膜具有類 脂質，非極性較強， 一般脂溶性藥物比水溶性藥物更容易穿透皮膚，但組織液 是極性的，因此具有脂溶性又有一定水溶性的藥物才易穿透皮膚而被吸收，即 藥物必須具有適宜的油水分配系數，且藥物分子越小越易穿透角質層。基質與 皮膚有水合作用，角質層吸水后引起角質層細胞膨脹、結構疏松，可增加皮膚 的滲透性。若能防止皮膚水分蒸發如使用油脂性基質等引起皮膚水化，就可促 進藥物的吸收。角質層含水量增加至50%以上時，藥物的滲透性可增加5 10倍。 基質水合作用以油脂性基質最強。該制備方法生產的消痛膏藥貼，為經油藥劑， 分子小，脂基質，易于經皮吸收；配合藥粉待去火毒時，含有水分，調和膏藥 的油水分配系數，利于吸收；丹粉膏藥加入細藥粉，明顯降低鉛含量，增加有
效成分的含量，這些利于藥物分子穿透皮膚，發揮較強的藥理作用。另外，為 加速膏藥穿透皮膚，在膏劑中又加入一定量的滲透促進劑氮酮及中藥揮發油薄 荷冰和冰片等，大大地增加膏藥的透皮吸收速度，使其快速起到醫療效果。
本發明消痛膏藥貼歷經四年的科技攻關，克服了傳統黑膏藥和橡皮膏的缺 點。通過改進生產工藝，減少勞動強度，提高生產效率，降低鉛丹含量和商品 成本，促進膏藥的一拔、二截、三通特殊功能，創作出能夠機械化生產傳統黑 膏藥的工藝方法，克服弊端，受到廣大醫患人群、生產廠商和銷售商的高度贊 揚。經醫藥衛生科技査新報告顯示，該消痛膏藥貼制備方法為國內首創，填補 了國內傳統黑膏藥能夠機械化生產領域的空白，且具有突出的創造性和先進性， 經濟效益和社會效益潛力巨大。
權利要求
1、一種治療骨關節疼痛的消痛膏藥貼的外用藥物，其特征在于它是由下述的中草藥原料配比制成的外用貼劑制川烏20克制草烏20克 辣椒15克 川芎100克制馬錢子20克 羌活200克 獨活200克 當歸16克片姜黃16克皂角刺16克 乳香5克沒藥5克五靈脂100克 肉桂15克花椒5克穿山甲10克頭發10克 薄荷冰10克 冰片5克植物油1000克黃丹450克 氮酮1克。
全文摘要
本發明公開了一種治療骨關節疼痛的消痛膏藥貼及其制備方法，涉及中藥制藥產業。具體地說是以中藥原料制川烏、皂角刺、片姜黃、三棱、辣椒、冰片、乳香、氮酮等名貴中藥，經植物油炸取去渣后的藥油與黃丹經高溫煉制的膏藥基質，再與一定比例的原藥粉混合后壓片放置在裱背材料上制成的外用膏藥貼劑。揭開即貼，無需加熱軟化。施于皮膚表面，借助經絡通絡作用發揮藥物的通經活絡、去瘀行滯、開竅透骨、驅風散寒的功能，緩解風濕、類風濕、骨質增生、肩周炎、跌打損傷引起的疼痛康復。臨床總有效率達95％。根據醫藥衛生科技查新結果，本發明的首創性在于可以機械化生產，填補了國內外傳統黑膏藥的機械化生產空白，市場潛力巨大。
文檔編號A61P29/00GK101095889SQ20061001802
公開日2008年1月2日 申請日期2006年6月28日 優先權日2006年6月28日
發明者李現杰 申請人:李現杰