專利名稱：氟羅沙星注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種化合物的藥物制劑，即氟羅沙星注射液及其制備方法。
背景技術：
在已有技術中，氟羅沙星為喹諾酮類抗菌藥，其化學名稱為6，8-二氟-1-(2-氟乙基)-1，4-二氫-7-(4-甲基-1-哌嗪)-4-氧-3-喹啉羧酸，分子式C17H18N3O3F3。對革蘭陰性菌，包括大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、枸櫞酸菌屬、粘質沙雷菌、銅綠假單胞菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、摩拉卡他菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等均有較強的抗菌作用。對葡萄球菌屬、溶血鏈球菌等革蘭陽性球菌亦具有中等抗菌作用。主要是通過抑制細菌的DNA旋轉酶而起殺菌作用。
氟羅沙星注射液已列國家藥品標準，標準號WS1-(X-080)-2002Z。
在專利申請方面，中國發明專利申請公開說明書公開了一種名稱為“旋轉酶抑制劑的濃縮水溶液”，專利號ZL96116516.2，申請日1996年9月23日，它主要由活性化合物旋轉酶抑制劑、水、生理允許的酸和適量的藥用配方輔料組成，所述的活性化合物旋轉酶抑制劑是6，8-二氟-1-(2-氟乙基)-1，4-二氫-7-(4-甲基-1-哌嗪)-4-氧-3-喹啉羧酸，所述的酸為乳酸或醋酸，其缺點是該工藝采用乳酸做助溶劑以達到增加氟羅沙星溶解度的H的.但是在生產過程中溶解后的溶液的pH值較低，需要用堿性物質進一步調整到標準范圍內；低溫時有不溶物析出，含量不穩定；操作步驟多，生產的過程長(需保溫1-4h，靜置10-48h)，不適合針劑生產的要求。
發明內容
本發明的目的是針對上述不足而提供一種組方合理，工藝簡單的氟羅沙星注射液及其制備方法。
本發明的技術解決方案是氟羅沙星注射液由以下重量比的原料制成氟羅沙星∶門冬氨酸＝1∶0.44。注射用水加至1000ml。必要時還可以添加注射劑常用的附加劑。
上述氟羅沙星注射液的制備方法是(1)將三分之二的注射用水放入容器，將氟羅沙星和門冬氨酸加入注射用水中，加熱至80℃，攪拌至完全溶解；(2)加入0.02％的活性碳至上述溶液中，加熱80℃，保溫15分鐘，不斷攪拌、放冷、脫碳；(3)加注射用水至全量，過濾，中檢合格后灌封；(4)滅菌105℃，30分鐘，燈檢，包裝即得。
氟羅沙星是一種喹諾酮類抗生素。該物質在水中的溶解度極小，為了增加具在水中的溶解度，利用其分子結構中有堿性N原子，可以跟某些酸性物質結合生成相應的鹽，從而制成穩定的水溶液。
門冬氨酸，化學名L-(2)氨丁二酸，結構式HOOC-CH(NH2)-CH2COOH，分子式C4H7NO4，分子量133.10。門冬氨酸作為體內草酰乙酸的前體，在三羧酸循環中起重要啟動作用，同時門冬氨酸也參與鳥氨酸循環，使氨與二氧化碳生成尿素，降低血液中的氨和二氧化碳的含量，對改善肝功能，降低血清膽纖素有一定作用。而門冬氨酸本身又是一種人體必須的氨基酸，可被人體完全吸收，在抗菌消炎的同時為患者補充一定量的氨基酸，增強體質，提高肌體免疫力，因此采用門冬氨酸做助溶劑可以更好的增加氟羅沙星的溶解度，達到抗菌消炎、恢復體質的目的。影響因素試驗證明，按上述工藝制備的藥液具有很好的穩定性。
實驗1、助溶劑的選擇氟羅沙星雖然可以跟酸性物質反應增加其在水中的溶解度，但并不是所有的酸都適用，篩選的原則是溶解性好，藥液穩定，使用安全，方便易得，價格合理。實驗中先后選用鹽酸、硫酸、酒石酸、檸檬酸、甘氨酸、門冬氨酸進行了溶解性及其溶液的穩定性試驗，結果見表1，表2，表3表1 10％的氟羅沙星在多種酸中的溶解情況
表2 門冬氨酸用量對氟羅沙星溶液性狀的影響 表3.溫度對不同濃度氟羅沙星溶液穩定性的影響 結論從表1，表2，表3中可以看出，含門冬氨酸比例為1∶0.44的1％-10％氟羅沙星的溶液其溶解性和穩定性都比較好。
2.活性碳用量的選擇注射劑的制備過程中需要除去雜質和熱原物質，現選用活性碳法，并對活性碳的用量進行了考察，見表4。
表4. 活性碳對相關質量指標的影響 實驗結果表明活性碳對氟羅沙星有一定的吸附作用，可是活性碳的用量0.01％和0.02％對含量的影響不明顯，但是對有關物質的控制后者好于前者，因此，活性碳的用量選為0.02％。
本發明的優點是1、所用的輔料品種單一。2、生產過程簡單，時間短。按新處方配制的藥液的pH值不需調整就在國家標準范圍內，而且藥液的穩定性、溶解性得到大大加強。3、所用的門冬氨酸對細胞有較強的親和力，可增強氟羅沙星的抗菌消炎作用。
下面將結合實施例對本發明作進一步詳細描述。
具體實施例方式
實施例1氟羅沙星注射液由氟羅沙星10g，門冬氨酸4.4g，注射用水加至1000ml制成。
實施例2氟羅沙星注射液由氟羅沙星20g；門冬氨酸8.8g；注射用水加至1000ml制成。
實施例3氟羅沙星注射液由氟羅沙星50g；門冬氨酸22g；注射用水加至1000ml制成。
實施例4氟羅沙星注射液由氟羅沙星80g；門冬氨酸35.2g；注射用水加至1000ml制成。
實施例5氟羅沙星注射液由氟羅沙星100g；門冬氨酸44g；注射用水加至1000ml制成。
實施例6氟羅沙星注射液制備方法1.將三分之二的注射用水放入容器，稱取處方量的氟羅沙星和處方量的門冬氨酸加入注射用水中，加熱至80℃，攪拌至完全溶解。
2.加入0.02％的活性碳至上述溶液中，加熱80℃，保溫15分鐘，不斷攪拌。放冷，脫碳。
3.加注射用水至全量，用0.45μm微孔濾膜過濾，中檢合格后灌封于安瓶中。
4.滅菌105℃，30分鐘，燈檢，包裝即得。
權利要求
1.一種氟羅沙星注射液，其特征在于它由以下重量比的原料制成氟羅沙星∶門冬氨酸＝1∶0.44。
2.按照權利要求1所述的氟羅沙星注射液，其特征在于氟羅沙星10g；門冬氨酸4.4g；注射用水加至1000ml。
3.按照權利要求1所述的氟羅沙星注射液，其特征在于氟羅沙星20g；門冬氨酸8.8g；注射用水加至1000ml。
4.按照權利要求1所述的氟羅沙星注射液，其特征在于氟羅沙星50g；門冬氨酸22g；注射用水加至1000ml。
5.按照權利要求1所述的氟羅沙星注射液，其特征在于氟羅沙星80g；門冬氨酸35.2g；注射用水加至1000ml。
6.按照權利要求1所述的氟羅沙星注射液，其特征在于氟羅沙星100g；門冬氨酸44g；注射用水加至1000ml。
7.如權利要求1至6任一所述氟羅沙星注射液的制備方法，其特征在于(1)將三分之二的注射用水放入容器，將氟羅沙星和門冬氨酸加入注射用水中，加熱至80℃，攪拌至完全溶解；(2)加入0.02％的活性碳至上述溶液中，加熱80℃，保溫15分鐘，不斷攪拌、放冷、脫碳；(3)加注射用水至全量，過濾，中檢合格后灌封；(4)滅菌105℃，30分鐘，燈檢，包裝即得。
全文摘要
本發明涉及一種化合物的藥物制劑，即氟羅沙星注射液及其制備方法。氟羅沙星∶門冬氨酸＝1∶0.44，注射用水加至1000ml制成。其方法是將三分之二的注射用水放入容器，將氟羅沙星和門冬氨酸加入注射用水中，加熱至80℃，攪拌至完全溶解；加入0.02％的活性炭至上述溶液中，加熱80℃，保溫15分鐘，不斷攪拌、放冷、脫碳；加注射用水至全量，過濾，中檢合格后灌封；滅菌105℃，30分鐘，燈檢，包裝即得。具有組方、工藝簡單，生產效率高，藥液穩定性、溶解性及滲透性得到加強的特點。
文檔編號A61K47/16GK1857266SQ20061001668
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月17日 優先權日2006年3月17日
發明者尹捷波, 孫俊忠 申請人:通化東日藥業股份有限公司