一種治療腫瘤的中藥粉針劑及其制備方法

專利名稱：一種治療腫瘤的中藥粉針劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，特別涉及一種治療腫瘤的中藥粉針劑及其制備方法，本發(fā)明還公開了其藥理作用。
背景技術：
惡性腫瘤(癌癥)是一類嚴重威脅人類生命和健康的疾病。據最新的統(tǒng)計資料報道，我國每年新發(fā)現(xiàn)的腫瘤病人約100萬左右，在全球癌癥每年奪去大約600萬人生命，并把1000萬人置于死亡邊緣，隨著人類生存環(huán)境的日益惡化，腫瘤的發(fā)生率呈逐年上升趨勢。世界衛(wèi)生組織預測21世紀癌癥將成為人類的“第一殺手”。目前現(xiàn)代醫(yī)學對腫瘤的治療，主要是手術治療配合方、化療。手術雖能雖能去除原發(fā)病灶，但不能從根本上杜絕腫瘤細胞的再生與繁殖，而這正是日后腫瘤復發(fā)和轉移的根源，放、化療雖能殺滅癌細胞，但同時也使大量的正常組織細胞受到損害，誘發(fā)胃腸反應、骨髓抑制和肝腎、心臟功能損害，使病人的身體更加虛弱，難以接受進一步治療。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學一中醫(yī)是一個偉大的寶庫，早在幾千年前的《內經》、《三因方》等醫(yī)學古籍中就有腫瘤的記載，如癭瘤、噎膈等，而中醫(yī)中藥治療腫瘤更有悠久的歷史，經過歷代醫(yī)家反復實踐、潛心摸索，已形成了自身獨特的理論體系。并在數千年的臨床發(fā)展中形成了自己獨特的一些治療法則，如扶正祛邪、清熱解毒、活血化瘀等法則，特別是近年來經過眾多中醫(yī)、中西醫(yī)結合工作者的不斷努力、大膽實踐，也已證實中醫(yī)藥治療腫瘤具有抗癌抑瘤，提高機體免疫功能，降低放化療毒副反應，調節(jié)機體陰陽平衡，對腫瘤的治療起到了藥到病減或藥到病除的效果。提高帶癌生存率及生存質量的突出作用，特別是中醫(yī)藥對惡性腫瘤手術后的康復，以及對放化療的增效減毒方面發(fā)揮了重要的作用，深受患者的歡迎。有些病人采用中醫(yī)藥治療后奇跡般的康復是不足為奇的。
人們對中藥多糖的研究始于50年代末，對真菌多糖抗癌作用的發(fā)現(xiàn)，經過近年來對多糖不斷的深入研究，對其作用又有了新的認識，它參與細胞的各種生命現(xiàn)象的調節(jié)，如免疫細胞間信息的傳遞和感受，與細胞表面的多糖體的介導密切相關。大量的藥理和臨床研究表明，多糖類化合物是一種免疫調節(jié)劑，它能激活免疫細胞，提高機體的免疫功能，而對正常細胞沒有毒副作用，還具有抗腫瘤、降血糖、降血脂、抗炎、抗凝血、抗輻射、抗病毒等多方面的活性。1.多糖的免疫調節(jié)多糖對抗體的免疫調節(jié)作用，主要通過以下幾種方式和途徑，(1)激活巨噬細胞；(2)激活網狀內皮系統(tǒng)(REs)；(3)激活T和B淋巴細胞；(4)激活補體許多植物多糖有激活補體的作用，補體蛋白上存在的識別點可識別多糖的結構。2抗癌活性，抗癌活性是多糖類化合物所顯示的重要生物活性。(1)增強機體免疫功能而發(fā)揮抗腫瘤作用(2)誘生腫瘤壞死因子(TNF)；(3)改變細胞膜的生化特性；(4)抗自由基作用。(河北職工醫(yī)學院學報第15卷第3期《植物多糖的藥理研究概況》李建恒鄭富穩(wěn))。大量的文獻和專利報道人參多糖、黃芪多糖、刺五加多糖都具有很好的抗癌活性，作為中藥的有效部位不應舍棄，專利申請?zhí)枮?3117114.1《治療腫瘤的中藥注射制劑及其制作方法》公開了艾迪注射液的提取工藝，該專利采用水提醇沉的工藝進行制備，使大量的具有抗腫瘤作用的多糖被舍棄，誠為可惜。

發(fā)明內容
基于以上情況，本發(fā)明不僅采用了現(xiàn)代工藝手段大孔吸附樹脂法對人參總皂苷、黃芪總皂苷、刺五加總苷進行富集，從而為得到藥理活性更強的制劑提供了物質基礎。
本發(fā)明一種治療腫瘤的中藥粉針采用下述技術方案制備而成a.原料組成為人參60～150份、黃芪150～250份、刺五加250～350份、斑蝥1～9份；b.取人參，粉碎，乙醇提取，回收乙醇，加水沉淀，上清液上大孔樹脂，先用水洗脫，再用乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮，得到人參提取物；c.取黃芪和刺五加粗粉，乙醇提取，加水沉淀，上清液上大孔樹脂，先用水洗脫，再用乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮，得到黃芪和刺五加提取物；d.取斑蝥，采用堿水溶液提取，濃縮提取液，加酸調節(jié)pH值，過濾，濾液采用氯仿萃取，回收氯仿得斑蝥提取物；e.將上述得到的藥材提取物合并，按凍干粉針制劑的要求制成注射用凍干粉針劑。
其中，步驟a中各藥材組成為人參80～120份、黃芪180～220份、刺五加280～320份、斑蝥2～4份，優(yōu)選為人參100份、黃芪200份、刺五加300份、斑蝥3份。
步驟b中人參藥材采用5～7倍量70～90％的乙醇回流提取3～5次，每次1～2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.20(50℃)的浸膏，加4～6倍的水攪勻后冷藏24小時，離心除去沉淀，濾液上大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用1～3倍柱床體積的水洗脫，再用1～3倍柱床體積的70％～80％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.25～1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得人參提取物。
步驟c中黃芪和刺五加藥材加入50～70％的乙醇浸泡1～2小時再回流提取兩次，每次兩小時，第一次加醇量為生藥體積的8～12倍，第二次加醇量為生藥體積的6～10倍，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.25(50℃)的浸膏，加4～6倍的水攪勻后冷藏24小時，濾過，續(xù)濾液過ME-2大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用1～3倍柱床體積的水洗脫，再用1～3倍柱床體積的70％～80％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.25～1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得黃芪、刺五加提取物。
步驟d中斑蝥采用8～12倍量1～3％碳酸鈉水溶液水流提取1～3次，每次兩小時，合并提取液濃縮至相對密度1.10～1.20(50℃)的浸膏，15～25％HCl調節(jié)pH值1～2，濾過，濾液用等體積氯仿萃取3～5次，合并氯仿相，濃縮回收氯仿并蒸干得固體干燥的斑蝥提取物。
步驟e中將人參、黃芪刺五加提取物加水溶解，煮沸10～20分鐘，放冷并冷藏24小時過濾，濾液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇，完全溶解加水調節(jié)體積，調pH值至5.0～7.0，濾過即得。
優(yōu)選為a.原料組成為人參100份、黃芪200份、刺五加300份、斑蝥3份；b.人參粉碎成粗顆粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，離心除去沉淀，濾液上大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的75％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人參提取物；c.黃芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小時再回流提取2次，每次2小時，第一次加醇量為生藥體積的10倍，第二次加醇量為生藥體積的8倍，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，濾過，續(xù)濾液過ME-2大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的60％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黃芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸鈉水溶液水流提取2次，每次2小時，合并提取液濃縮至相對密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl調節(jié)pH值1～2，濾過，濾液用等體積氯仿萃取4次，合并氯仿相，濃縮回收氯仿并蒸干得固體干燥的斑蝥提取物；e.將人參、黃芪刺五加提取物加水溶解，煮沸15分鐘，放冷并冷藏24小時過濾，濾液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇，完全溶解加水調節(jié)體積，調pH值至5.0～7.0，濾過即得。
采用上述方法制備的粉針劑工藝先進，有效成分含量高。為臨床使用提供了一種非常好的藥物。
具體實施例方式
實驗例對大鼠肝腫瘤抑制的比較實驗動物大鼠30只，150g～180g，雌雄不分，分成3組，每組10只，分別用于空白組、兩種制劑實驗組。
實驗藥物生理鹽水(天津天士力集團研究院實驗室提供)市售艾迪注射液(北京白塔寺醫(yī)藥批發(fā)公司購買，貴州益佰制藥股份有限公司生產)本發(fā)明的凍干粉針劑(天津天士力集團研究院實驗室提供)，按照實施例1方法制備。
實驗方法取大鼠作W256的肝內接種，接種7天后，用戊巴比妥鈉按35mg/kg的劑量腹腔注射麻醉，固定，剖腹暴露肝，測量肝上腫瘤表面最大徑(a)和最小徑(b)，按(a×b)/2＝V(腫瘤體積)。分離胃、十二指腸動脈、肝總動脈和肝固有動脈，結扎胃、十二指腸動脈遠端，以銀夾阻斷肝總動脈，于手術放大鏡下在胃十二指腸動脈上切口并插入外徑0.3mm導管后再送入肝固有動脈，然后按實驗分組分別注入受試藥物，術后拔管結扎胃十二指腸動脈，放開肝總動脈銀夾，再縫合切口，將大鼠置于動物室待蘇醒，繼續(xù)飼養(yǎng)觀察，手術后8天，按上法檢測腫瘤體積。見表1
表1兩種制劑對腫瘤的抑制

注**P＜0.01，*P＜0.05。
按上述方法，在進行實驗，觀察大鼠存活天數。見表2，表2，大鼠存活天數比較

注**P＜0.01，*P＜0.05。
對物理、化學因素誘發(fā)癌癥的影響物理、化學和生物因素均能誘發(fā)癌癥，但人癌發(fā)病原因的80％-90％認為是環(huán)境化學物質引起的。兩種制劑對二乙基亞硝胺(DENA)誘發(fā)大鼠肝癌的抑制實驗動物大鼠30只，120g左右，雌雄不分，分成3組，每組10只，分別用于空白組、兩種制劑實驗組。
實驗藥物生理鹽水(天津天士力集團研究院實驗室提供)市售艾迪注射液(北京白塔寺醫(yī)藥批發(fā)公司購買，貴州益佰制藥股份有限公司生產)本發(fā)明的凍干粉針劑(天津天士力集團研究院實驗室提供)，按照實施例1方法制備。
實驗方法用含二乙基亞硝胺(DENA)的飲水喂養(yǎng)大鼠，36周得原發(fā)性肝癌，分別給與生理鹽水、市售艾迪注射液和本發(fā)明的凍干粉針劑。觀察表3兩種制劑對腫瘤的抑制

注**P＜0.01，*P＜0.05。
按上述方法，在進行實驗，觀察大鼠存活天數。見表4，表4，大鼠存活天數比較

注**P＜0.01，*P＜0.05。
實施例1a.原料組成為人參1500g、黃芪3000g、刺五加4500g、斑蝥45g；b.人參粉碎成粗顆粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，離心除去沉淀，濾液上大孔吸附樹脂柱(D101)純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的75％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人參提取物；c.黃芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小時再回流提取2次，每次2小時，第一次加醇量為生藥體積的10倍，第二次加醇量為生藥體積的8倍，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，濾過，續(xù)濾液過ME-2大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的60％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黃芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸鈉水溶液水流提取2次，每次2小時，合并提取液濃縮至相對密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl調節(jié)pH值1～2，濾過，濾液用等體積氯仿萃取4次，合并氯仿相，濃縮回收氯仿并蒸干得固體干燥的斑蝥提取物；e.將人參、黃芪刺五加提取物混合粉碎加注射用水2500ml充分溶解，煮沸15分鐘，放冷并冷藏24小時過濾，濾液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇210g，完全溶解加水調節(jié)體積至3000ml，調pH值至5.0～7.0，0.22um微孔濾膜濾過，凍干即得。
實施例2a.原料組成為人參1500g、黃芪3000g、刺五加4500g、斑蝥45g；b.人參粉碎成粗顆粒，采用5倍量70％的乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.15(50℃)的浸膏，加4倍的水攪勻后冷藏24小時，離心除去沉淀，濾液上大孔吸附樹脂柱(D101)純化，上柱后先采用1倍柱床體積的水洗脫，再用1倍柱床體積的70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.25(50℃)的浸膏，真空干燥，得人參提取物；c.黃芪和刺五加粗粉加入50％的乙醇浸泡1小時再回流提取2次，每次2小時，第一次加醇量為生藥體積的8倍，第二次加醇量為生藥體積的6倍，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.15(50℃)的浸膏，加4倍的水攪勻后冷藏24小時，濾過，續(xù)濾液過ME-2大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用1倍柱床體積的水洗脫，再用1倍柱床體積的70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.25(50℃)的浸膏，真空干燥，得黃芪、刺五加提取物；
d.斑蝥采用8倍量1％碳酸鈉水溶液水流提取2次，每次2小時，合并提取液濃縮至相對密度1.10(50℃)的浸膏，15％HCl調節(jié)pH值1～2，濾過，濾液用等體積氯仿萃取3次，合并氯仿相，濃縮回收氯仿并蒸干得固體干燥的斑蝥提取物；e.將人參、黃芪刺五加提取物混合粉碎加注射用水2500ml充分溶解，煮沸10分鐘，放冷并冷藏24小時過濾，濾液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇210g，完全溶解加水調節(jié)體積至3000ml，調pH值至5.0～7.0，0.22um微孔濾膜濾過，凍干即得。
實施例3a.原料組成為人參1500g、黃芪3000g、刺五加4500g、斑蝥45g；b.人參粉碎成粗顆粒，采用7倍量90％的乙醇回流提取5次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.20(50℃)的浸膏，加6倍的水攪勻后冷藏24小時，離心除去沉淀，濾液上大孔吸附樹脂柱(D101)純化，上柱后先采用6倍柱床體積的水洗脫，再用4倍柱床體積的80％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得人參提取物；c.黃芪和刺五加粗粉加入70％的乙醇浸泡2小時再回流提取2次，每次2小時，第一次加醇量為生藥體積的12倍，第二次加醇量為生藥體積的10倍，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.25(50℃)的浸膏，加6倍的水攪勻后冷藏24小時，濾過，續(xù)濾液過ME-2大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用3倍柱床體積的水洗脫，再用3倍柱床體積的80％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得黃芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用12倍量3％碳酸鈉水溶液水流提取3次，每次2小時，合并提取液濃縮至相對密度1.20(50℃)的浸膏，25％HCl調節(jié)pH值1～2，濾過，濾液用等體積氯仿萃取5次，合并氯仿相，濃縮回收氯仿并蒸干得固體干燥的斑蝥提取物；e.將人參、黃芪刺五加提取物混合粉碎加注射用水2500ml充分溶解，煮沸20分鐘，放冷并冷藏24小時過濾，濾液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇210g，完全溶解加水調節(jié)體積至3000ml，調pH值至5.0～7.0，0.22um微孔濾膜濾過，凍干即得。
實施例4a.原料組成為人參900g、黃芪2250g、刺五加3825g、斑蝥45g；
b.人參粉碎成粗顆粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，離心除去沉淀，濾液上大孔吸附樹脂柱(D101)純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的75％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人參提取物；c.黃芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小時再回流提取2次，每次2小時，第一次加醇量為生藥體積的10倍，第二次加醇量為生藥體積的8倍，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，濾過，續(xù)濾液過ME-2大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的60％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黃芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸鈉水溶液水流提取2次，每次2小時，合并提取液濃縮至相對密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl調節(jié)pH值1～2，濾過，濾液用等體積氯仿萃取4次，合并氯仿相，濃縮回收氯仿并蒸干得固體干燥的斑蝥提取物；e.將人參、黃芪刺五加提取物混合粉碎加注射用水2500ml充分溶解，煮沸15分鐘，放冷并冷藏24小時過濾，濾液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇210g，完全溶解加水調節(jié)體積至3000ml，調pH值至5.0～7.0，0.22um微孔濾膜濾過，凍干即得。
實施例5a.原料組成為人參2250g、黃芪3600g、刺五加4950g、斑蝥45g；b.人參粉碎成粗顆粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，離心除去沉淀，濾液上大孔吸附樹脂柱(D101)純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的75％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人參提取物；c.黃芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小時再回流提取2次，每次2小時，第一次加醇量為生藥體積的10倍，第二次加醇量為生藥體積的8倍，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，濾過，續(xù)濾液過ME-2大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的60％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黃芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸鈉水溶液水流提取2次，每次2小時，合并提取液濃縮至相對密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl調節(jié)pH值1～2，濾過，濾液用等體積氯仿萃取4次，合并氯仿相，濃縮回收氯仿并蒸干得固體干燥的斑蝥提取物；e.將人參、黃芪刺五加提取物混合粉碎加注射用水2500ml充分溶解，煮沸15分鐘，放冷并冷藏24小時過濾，濾液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇210g，完全溶解加水調節(jié)體積至3000ml，調pH值至5.0～7.0，0.22um微孔濾膜濾過，凍干即得。
實施例6a.原料組成為人參1800g、黃芪2700g、刺五加4050g、斑蝥45g；b.人參粉碎成粗顆粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，離心除去沉淀，濾液上大孔吸附樹脂柱(D101)純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的75％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人參提取物；c.黃芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小時再回流提取2次，每次2小時，第一次加醇量為生藥體積的10倍，第二次加醇量為生藥體積的8倍，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，濾過，續(xù)濾液過ME-2大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的60％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黃芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸鈉水溶液水流提取2次，每次2小時，合并提取液濃縮至相對密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl調節(jié)pH值1～2，濾過，濾液用等體積氯仿萃取4次，合并氯仿相，濃縮回收氯仿并蒸干得固體干燥的斑蝥提取物；e.將人參、黃芪刺五加提取物混合粉碎加注射用水2500ml充分溶解，煮沸15分鐘，放冷并冷藏24小時過濾，濾液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇210g，完全溶解加水調節(jié)體積至3000ml，調pH值至5.0～7.0，0.22um微孔濾膜濾過，凍干即得。
權利要求
1.一種治療腫瘤的中藥凍干粉針劑，其特征在于它由以下原料按下述制備方法制成a.原料組成為人參60～150份、黃芪150～250份、刺五加250～350份、斑蝥1～9份；b.取人參，粉碎，乙醇提取，回收乙醇，加水沉淀，上清液上大孔樹脂，先用水洗脫，再用乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮，得到人參提取物；c.取黃芪和刺五加粗粉，乙醇提取，加水沉淀，上清液上大孔樹脂，先用水洗脫，再用乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮，得到黃芪和刺五加提取物；d.取斑蝥，采用堿水溶液提取，濃縮提取液，加酸調節(jié)pH值，過濾，濾液采用氯仿萃取，回收氯仿得斑蝥提取物；e.將上述得到的藥材提取物合并，按凍干粉針制劑的要求制成注射用凍干粉針劑。
2.權利要求1所述的粉針劑，其特征在于原料的用量配比為人參80～120份、黃芪180～220份、刺五加280～320份、斑蝥2～4份。
3.權利要求1所述的粉針劑，其特征在于原料的用量配比為人參100份、黃芪200份、刺五加300份、斑蝥3份。
4.權利要求1所述的粉針劑，其特征在于步驟b中人參藥材采用5～7倍量70～90％的乙醇回流提取3～5次，每次1～2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.20(50℃)的浸膏，加4～6倍的水攪勻后冷藏24小時，離心除去沉淀，濾液上大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用1～3倍柱床體積的水洗脫，再用1～3倍柱床體積的70％～80％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.25～1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得人參提取物。
5.權利要求1所述的粉針劑，其特征在于步驟c中黃芪和刺五加藥材加入50～70％的乙醇浸泡1～2小時再回流提取兩次，每次兩小時，第一次加醇量為生藥體積的8～12倍，第二次加醇量為生藥體積的6～10倍，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.25(50℃)的浸膏，加4～6倍的水攪勻后冷藏24小時，濾過，續(xù)濾液過ME-2大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用1～3倍柱床體積的水洗脫，再用1～3倍柱床體積的70％～80％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.25～1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得黃芪、刺五加提取物。
6.權利要求1所述的粉針劑，其特征在于步驟d中斑蝥采用8～12倍量1～3％碳酸鈉水溶液水流提取1～3次，每次兩小時，合并提取液濃縮至相對密度1.10～1.20(50℃)的浸膏，15～25％HCl調節(jié)pH值1～2，濾過，濾液用等體積氯仿萃取3～5次，合并氯仿相，濃縮回收氯仿并蒸干得固體干燥的斑蝥提取物。
7.權利要求1所述的粉針劑，其特征在于步驟e中將人參、黃芪刺五加提取物加水溶解，煮沸10～20分鐘，放冷并冷藏24小時過濾，濾液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇，完全溶解加水調節(jié)體積，調pH值至5.0～7.0，濾過即得。
8.權利要求1所述的粉針劑，其特征在于它由以下原料按下述制備方法制成a.原料組成為人參100份、黃芪200份、刺五加300份、斑蝥3份；b.人參粉碎成粗顆粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，離心除去沉淀，濾液上大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的75％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人參提取物；c.黃芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小時再回流提取2次，每次2小時，第一次加醇量為生藥體積的10倍，第二次加醇量為生藥體積的8倍，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，濾過，續(xù)濾液過ME-2大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的60％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黃芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸鈉水溶液水流提取2次，每次2小時，合并提取液濃縮至相對密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl調節(jié)pH值1～2，濾過，濾液用等體積氯仿萃取4次，合并氯仿相，濃縮回收氯仿并蒸干得固體干燥的斑蝥提取物；e.將人參、黃芪刺五加提取物加水溶解，煮沸15分鐘，放冷并冷藏24小時過濾，濾液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇，完全溶解加水調節(jié)體積，調pH值至5.0～7.0，濾過即得。
9.一種治療腫瘤的中藥凍干粉針劑的制備方法，其特征在于它由以下原料按下述制備方法制成a.原料組成為人參60～150份、黃芪150～250份、刺五加250～350份、斑蝥1～9份；b.取人參，粉碎，乙醇提取，回收乙醇，加水沉淀，上清液上大孔樹脂，先用水洗脫，再用乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮，得到人參提取物；c.取黃芪和刺五加粗粉，乙醇提取，加水沉淀，上清液上大孔樹脂，先用水洗脫，再用乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮，得到黃芪和刺五加提取物；d.取斑蝥，采用堿水溶液提取，濃縮提取液，加酸調節(jié)pH值，過濾，濾液采用氯仿萃取，回收氯仿得斑蝥提取物；e.將上述得到的藥材提取物合并，按凍干粉針制劑的要求制成注射用凍干粉針劑。
10.權利要求9所述的方法，其特征在于原料的用量配比為人參80～120份、黃芪180～220份、刺五加280～320份、斑蝥2～4份。
11.權利要求9所述的方法，其特征在于原料的用量配比為人參100份、黃芪200份、刺五加300份、斑蝥3份。
12.權利要求9所述的方法，其特征在于步驟b中人參藥材采用5～7倍量70～90％的乙醇回流提取3～5次，每次1～2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.20(50℃)的浸膏，加4～6倍的水攪勻后冷藏24小時，離心除去沉淀，濾液上大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用1～3倍柱床體積的水洗脫，再用1～3倍柱床體積的70％～80％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.25～1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得人參提取物。
13.權利要求9所述的方法，其特征在于步驟c中黃芪和刺五加藥材加入50～70％的乙醇浸泡1～2小時再回流提取兩次，每次兩小時，第一次加醇量為生藥體積的8～12倍，第二次加醇量為生藥體積的6～10倍，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.25(50℃)的浸膏，加4～6倍的水攪勻后冷藏24小時，濾過，續(xù)濾液過ME-2大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用1～3倍柱床體積的水洗脫，再用1～3倍柱床體積的70％～80％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.25～1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得黃芪、刺五加提取物。
14.權利要求9所述的方法，其特征在于步驟d中斑蝥采用8～12倍量1～3％碳酸鈉水溶液水流提取1～3次，每次兩小時，合并提取液濃縮至相對密度1.10～1.20(50℃)的浸膏，15～25％HCl調節(jié)pH值1～2，濾過，濾液用等體積氯仿萃取3～5次，合并氯仿相，濃縮回收氯仿并蒸干得固體干燥的斑蝥提取物。
15.權利要求9所述的方法，其特征在于步驟e中將人參、黃芪刺五加提取物加水溶解，煮沸10～20分鐘，放冷并冷藏24小時過濾，濾液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇，完全溶解加水調節(jié)體積，調pH值至5.0～7.0，濾過即得。
16.權利要求9所述的方法，其特征在于它由以下原料按下述制備方法制成a.原料組成為人參100份、黃芪200份、刺五加300份、斑蝥3份；b.人參粉碎成粗顆粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，離心除去沉淀，濾液上大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的75％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人參提取物；c.黃芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小時再回流提取2次，每次2小時，第一次加醇量為生藥體積的10倍，第二次加醇量為生藥體積的8倍，合并提取液，濾過，濾液減壓回收盡乙醇并濃縮至相對密度為1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水攪勻后冷藏24小時，濾過，續(xù)濾液過ME-2大孔吸附樹脂純化，上柱后先采用2倍柱床體積的水洗脫，再用2倍柱床體積的60％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黃芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸鈉水溶液水流提取2次，每次2小時，合并提取液濃縮至相對密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl調節(jié)pH值1～2，濾過，濾液用等體積氯仿萃取4次，合并氯仿相，濃縮回收氯仿并蒸干得固體干燥的斑蝥提取物；e.將人參、黃芪刺五加提取物加水溶解，煮沸15分鐘，放冷并冷藏24小時過濾，濾液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇，完全溶解加水調節(jié)體積，調pH值至5.0～7.0，濾過即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腫瘤的中藥粉針劑及其制備方法，具體為將人參、黃芪、刺五加份、斑蝥等經過提取后制成粉針劑。
文檔編號A61K35/56GK101084983SQ20061001421
公開日2007年12月12日 申請日期2006年6月8日 優(yōu)先權日2006年6月8日
發(fā)明者葉正良, 鄭永鋒, 范立君, 崔林虎 申請人:天津天士力之驕藥業(yè)有限公司