專利名稱：一種用于化療止嘔的臍貼藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用藥物，具體地說是一種特別適于化療時(shí)止嘔的臍貼藥物。
背景技術(shù)：
化學(xué)藥物治療癌癥是當(dāng)今腫瘤治療的三大手段之一。但由于癌癥患者體質(zhì)較差且對(duì)化療耐受性降低，加之化療藥物在殺傷或抑制癌細(xì)胞的同時(shí)也損傷了人體正常組織細(xì)胞。因而，在化療過程中常?？梢鹣婪磻?yīng)、骨髓抑制、腎臟損害等毒副作用。其中患者的嘔吐反應(yīng)是癌癥化療時(shí)最為常見的不良反應(yīng)之一。由于多數(shù)患者化療后均會(huì)產(chǎn)生惡心、嘔吐的癥狀，伴隨嘔吐還有食欲減退，腹部不適、便秘等胃腸道癥狀出現(xiàn)，從而嚴(yán)重影響了化療的順利進(jìn)行。目前臨床在化療過程中常用的止嘔藥有5-HT3受體拮抗劑、NK1受體拮抗劑等，這些化學(xué)藥物雖然鎮(zhèn)吐效果較理想，但也有許多不盡如人意之處，如其安全度令人擔(dān)憂，價(jià)格昂貴、對(duì)遲發(fā)性嘔吐無效等等。近年來中醫(yī)學(xué)者在防治化療惡心、嘔吐方面作了大量的研究工作，但還存在許多問題。其主要表現(xiàn)在有些藥物起效慢、療效不夠顯著，有些藥物服用劑量大，不適合嘔吐患者。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為臨床提供一種特別適用于化療止嘔的臍貼藥物，該藥物顯效快，毒副作用小。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明臍貼藥物是由包括下列重量份比的組分制成的半夏1～5份、姜1～4份、吳茱萸1～3份、大棗1～2份。
本發(fā)明中的半夏可選擇生半夏，也可選用法半夏，但最好為姜半夏，以進(jìn)一步增強(qiáng)藥物的協(xié)同作用。
在本發(fā)明的藥物組方中半夏為君藥。其主要含有揮發(fā)油、L-麻黃堿、葫蘆巴堿等生物堿，植物甾醇、葡萄糖醛酸及其衍生物3，4-二羥基苯葡萄糖甙等化學(xué)成份。按照中醫(yī)藥理論講，半夏味辛、性溫、有毒。其歸脾、胃、肺徑。具有降逆止嘔、消瘀散結(jié)的功效。
在本發(fā)明的藥物組方中姜為臣藥，用以助半夏之力。
本發(fā)明所用姜可選用干姜粉，也可選用生姜榨取其汁使用。姜的主要含有姜醇、姜烯、水芹烯、莰烯、檸檬醛、芳櫬醇等化學(xué)成份。按照中醫(yī)藥理論講，姜味辛、微溫、歸肺、脾徑，具有發(fā)汗解表，溫肺止咳，溫中止嘔的作用。
在本發(fā)明的藥物組方中，吳茱萸為佐藥，主要含有揮發(fā)油、吳茱萸酸、吳茱萸堿、吳茱萸次堿等化學(xué)成份。按照中醫(yī)藥理論講，吳茱萸性味辛苦、溫、有毒。入肝、胃經(jīng)，具有溫中止痛、降逆止嘔的作用。在本發(fā)明中，其即可溫胃止嘔，又可溫肝降逆，協(xié)助半夏、姜，以加強(qiáng)其止嘔作用。
在本發(fā)明的藥物組方中大棗為使藥，主要含有含大棗皂甙I、II、III(ziziphussaponin I，II，III)、酸棗仁皂甙B(jujuboside B)、光千金藤堿(stepharine)、葡萄糖、果糖、蔗糖、環(huán)磷腺苷(cAMP)、環(huán)磷烏苷(cGMP)等化學(xué)成份。按照中醫(yī)藥理論講，大棗性味甘平，入脾胃經(jīng)。具有補(bǔ)脾和胃、益氣生津、調(diào)營衛(wèi)、解藥毒之功效，其還可平胃氣、通九竅，同時(shí)可調(diào)和諸藥。
本發(fā)明的有益效果是經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)、篩選、配伍組方，使各組分之間產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，增強(qiáng)了各組分的走竄之特性，使之更適于臍部吸收，由此也進(jìn)一步增強(qiáng)了藥物的功效。同時(shí)又調(diào)和了個(gè)藥的偏性及其毒性，使其更適于化療患者使用。
本發(fā)明的藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在下述重量份范圍都具有較好療效。
為了進(jìn)一步增強(qiáng)本發(fā)明的臨床療效，本發(fā)明還可以加入1-4份重量份比高良姜或1～2份重量份比的連翹，以進(jìn)一步增強(qiáng)藥物療效。
本發(fā)明最好再加入一些芳香類藥物，如加入1～2份重量份比的沉香。以進(jìn)一步增強(qiáng)本發(fā)明藥物行氣、止嘔的效果。
本發(fā)明可采用常規(guī)的外用敷貼劑的制備方法制成，也可按照以下方法進(jìn)行a、稱取藥物組分備用。
b、將除姜之外的藥物加水煎煮兩次，每次加水量以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得濾液，濃縮后，加乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇、濃縮，制成浸膏。
c、將干姜粉碎成粉，(如選用鮮姜?jiǎng)t榨取姜汁)，將干姜粉或鮮姜汁加入所述浸膏中，混合均勻，再加入適量的透皮吸收劑和水溶性高分子基質(zhì)，涂布于粘性背襯上，制成貼膏。
本發(fā)明的用法用量為在每日化療前，將本發(fā)明貼膏敷于患者臍部，每3日更換一次，直至化療結(jié)束。
本發(fā)明藥物可用于防治各種癌癥化療時(shí)所引發(fā)的嘔吐，其無論對(duì)急性嘔吐或慢性嘔吐均具有顯效快、療效穩(wěn)定、無藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)。
本發(fā)明藥物配方也可按照常規(guī)制藥技術(shù)制成口服液、膠囊、片劑以及注射液等各種劑型。
本發(fā)明的有益效果通過以下實(shí)驗(yàn)得到進(jìn)一步的證實(shí)。
臨床資料病例選擇自2005年2月至2006年1月，于本院接受化療的惡性腫瘤患者150例，其中男81例，女69例。年齡22～76歲，平均52.6歲。納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)X線、CT、細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)等確認(rèn)為胃癌、腸癌、肝癌、乳腺癌、肺癌。Kamofsky氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)≥50分以上。同時(shí)符合以下條件①無腸道梗阻癥狀。②無顱內(nèi)轉(zhuǎn)移等顱內(nèi)高壓癥狀。③24小時(shí)內(nèi)無惡心、嘔吐等胃腸道并發(fā)癥及止嘔藥用史。④肝、腎功能正常。曾接受兩個(gè)以上周期的化療。
實(shí)驗(yàn)方法為防止藥物殘效的“洗脫期”，將所有病例分為兩大組。急性嘔吐組和慢性嘔吐組。急性嘔吐組治療中包含化療方案?；煼桨肝赴┎捎肞F或FAM方案；腸癌采用FCF或PF方案；肝癌采用FAM或CMP；乳腺癌采用CMF或CA；肺癌采用CAP或EP或MVP方案。慢性嘔吐治療組治療中不包含化療方案。兩組內(nèi)分設(shè)治療組和對(duì)照組，急性嘔吐組治療組和對(duì)照組各25人；慢性嘔吐組治療組和對(duì)照組各50人。
實(shí)驗(yàn)中所用“止嘔貼”即為本發(fā)明貼膏。
給藥方法急性嘔吐組治療組(A組)于每天化療前1小時(shí)以75％酒精將患者臍部消毒干燥后，取止嘔貼外敷于臍部。3天更換一次；同時(shí)于化療前1小時(shí)及化療后8小時(shí)給予生理鹽水10ml+樞丹8mg靜注。對(duì)照組(B組)僅化療前1小時(shí)及化療后8小時(shí)給予生理鹽水10ml+樞丹8mg靜注。
慢性嘔吐組治療組(A1)外貼止嘔貼(方法同上)，1次/3日，對(duì)照組(B1)以胃復(fù)安10mg肌注，3次/日。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)惡心分度(標(biāo)準(zhǔn)0度無惡心、嘔吐。I度惡心，想吐，但不影響正常生活。II度短暫惡心嘔吐，食量下降，影響正常生活。III度惡心嘔吐每天1-2次，需治療。IV度嘔吐難以控制，每天3次以上，不能進(jìn)食需臥床休息、對(duì)癥治療)。
根據(jù)嘔吐發(fā)生的時(shí)間可分為急性嘔吐(接受化療的第1～3天為急性嘔吐)和慢性嘔吐(化療結(jié)束后第4～5天為慢性嘔吐)。
具體療效判斷0度、I度為顯效，II度、III度為有效，IV度為無效。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果急性嘔吐組內(nèi)兩組止吐效果比較
慢性嘔吐組內(nèi)兩組止吐效果比較
在治療中急性嘔吐病人因不能耐受故有5例病人被排除，經(jīng)比較A組總有效率為91.3％，B組總有效率為54.5％，A組非常顯著高于B組，經(jīng)卡方檢驗(yàn)p＜0.01；A1組總有效率為97％，B1組總有效率為70％，A1顯著高于B1組，經(jīng)卡方檢驗(yàn)p＜0.01；經(jīng)以上統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，證實(shí)以止嘔貼為主治療急性嘔吐(接受化療的第1～3天為急性嘔吐)和慢性嘔吐(化療結(jié)束后第4～5天為慢性嘔吐)均有較好療效，尤其以治療慢性嘔吐效果更佳。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例可更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1a、稱取法半夏5kg、生姜4kg、吳茱萸3kg、大棗2kg，備用。
b、將法半夏、吳茱萸、大棗加水煎煮兩次，每次加水量以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得濾液，濃縮成比重為1.10的浸膏，加3倍量的乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，制得浸膏；c、將生姜榨取姜汁，將姜汁加入所述浸膏中，混合均勻，再加入2％的氮酮(透皮吸收劑)以及0.6％的聚乙烯醇(水溶性高分子基質(zhì))后，將膏藥涂布于聚乙烯酯壓敏膠背襯材料上，上面再覆蓋上防粘層，制成貼膏。
實(shí)施例2a、稱取姜半夏3kg、干姜2kg、吳茱萸3kg、大棗1kg，沉香1kg備用。
b、將法半夏、吳茱萸、大棗加水煎煮兩次，每次加水量以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得濾液，濃縮成比重為1.15的浸膏，加90～95％乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，制得浸膏；c、將干姜粉碎、沉香研磨成細(xì)粉后加入所述浸膏中，混合均勻，再加入2％的吡咯酮(透皮吸收劑)以及1.2％的羥甲基纖維素鈉(水溶性高分子基質(zhì))，也可加入14％的山梨醇(用以保濕)，最后將膏藥涂于聚乙烯酯壓敏膠背襯材料上，涂布量為每貼含藥膏1～3克，上面再覆蓋上防粘層，制成貼膏。
實(shí)施例3a、稱取姜半夏1kg、生姜2kg、吳茱萸2kg、大棗1kg，高良姜2kg，備用。
b、將姜半夏、吳茱萸、大棗加水煎煮兩次，每次加水量以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得濾液，濃縮成比重為1.20的浸膏，加90％乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，制得浸膏；c、將生姜榨取姜汁、高良姜粉碎成細(xì)粉后將所述浸膏中，混合均勻，制成貼膏。
實(shí)施例4a、稱取姜半夏3kg、生姜4kg、吳茱萸1kg、大棗2kg，高良姜3kg，連翹2kg備用。
b、將姜半夏、吳茱萸、大棗、連翹加水煎煮兩次，每次加水量以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得濾液，濃縮成比重為1.25的浸膏，加乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，制得浸膏；c、將生姜榨取姜汁、高良姜粉碎成細(xì)粉后將所述浸膏中，混合均勻，再加入適量的透皮吸收劑和水溶性高分子基質(zhì)，涂于粘性背襯上，制成貼膏。
實(shí)施例5～8其制備方法與實(shí)施例1相同，只是所選用的組分或組分的用量配比有所不同，但其均可達(dá)到本發(fā)明所述效果。
以上實(shí)施例均可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所述的效果，但其對(duì)本發(fā)明不構(gòu)成成任何限定。
權(quán)利要求
1.一種用于化療止吐的臍貼藥物，其特征在于它是由包括下列重量份比的組分制成的半夏1～5份、姜1～4份、吳茱萸1～3份、大棗1～2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于化療止吐的臍貼藥物，其特征在于所說的半夏為姜半夏。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于化療止吐的臍貼藥物，其特征在于它還含有以下重量份比的組分高良姜1～4份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于化療止吐的臍貼藥物，其特征在于它還含有以下重量份比的組分沉香1～2份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于化療止吐的臍貼藥物，其特征在于它還含有以下重量份比的組分連翹1～2份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種臍貼藥物，它是由包括下列重量份比的組分制成的半夏1～5份、姜1～4份、吳茱萸1～3份、大棗1～2份。本發(fā)明經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)、篩選、配伍組方，使各組分之間產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，增強(qiáng)了各組分的走竄之特性，使之更適于臍部吸收，由此也進(jìn)一步增強(qiáng)了藥物的功效。同時(shí)又調(diào)和了個(gè)藥的偏性及其毒性，使其更適于化療患者使用。本發(fā)明藥物可用于防治各種癌癥化療時(shí)所引發(fā)的嘔吐，其無論對(duì)急性嘔吐或慢性嘔吐均具有顯效快、療效穩(wěn)定、無藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/70GK1876163SQ20061001261
公開日2006年12月13日 申請(qǐng)日期2006年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月21日
發(fā)明者張士舜 申請(qǐng)人:張士舜