專利名稱：一種治療肺癌的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療肺癌的藥物，屬醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
原發(fā)性支氣管肺癌，西醫(yī)病名稱為肺癌，它是一種最常見的惡性腫瘤，目前肺癌發(fā)病率已居各種瘤的首位，發(fā)病年令絕大多數(shù)在35～75歲，發(fā)病率隨著年令增長(zhǎng)而上升，肺癌的病理類型有鱗癌、腺癌、小細(xì)胞未分化癌和大細(xì)胞未分化癌，肺癌的臨床表現(xiàn)多種多樣，早期表現(xiàn)決定于癌瘤發(fā)生的部位和并發(fā)癥。
目前對(duì)肺癌的治療，早中期肺癌患者或者體質(zhì)較好的患者采用手術(shù)治療，術(shù)后服用藥物和放、化療治療，對(duì)于沒有手術(shù)機(jī)會(huì)的患者只能采用放、化治療和藥物治療，治療后有的藥物毒性大，有的藥物療效差，而放、化療后副作用較大，不僅白細(xì)胞大量減少而且產(chǎn)生多種病癥，患者極為痛苦，而且治療周期長(zhǎng)，治愈率低。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的正是為了克服上述已有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足而提供一種抑制腫瘤效率高、副作用小、增加放、化療敏感性的治療肺癌的藥物，從而可更好的治療肺癌，提高患者的生存質(zhì)量，減輕患者痛苦。
本發(fā)明的目的是通過下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的治療肺癌的藥物，其特征在于它的活性成分是由下述重量配比的中藥原料制成的蚤休35～45份、魚腥草35～45份、膽南星5～10份、人工牛黃0.3～0.5份、僵蠶15～18份、葶藶子15～18份、桔梗15～25份、黃芪15～25份、西洋參15～18份、五味子15～20份和陳皮20～25份。
它的劑型為膠囊劑，所述藥物的制備方法，其特征在于它是將中藥原料按常規(guī)方法進(jìn)行水煎，并將水煎液濃縮、干燥制粉后裝膠囊而成。
本發(fā)明采用的中藥原料是經(jīng)過試驗(yàn)和臨床總結(jié)而選擇配伍的，以蚤休和魚腥草為君藥，蚤休苦寒是治療腫瘤的常用藥，長(zhǎng)于清熱解毒療癰腫，且能平喘止咳。在《本草正義》謂“蚤休乃苦泄解毒之品……其專治癰腫，則苦寒清熱，亦能解毒。”，魚腥草辛寒，清熱解毒，祛除痰濁，《本草綱目》謂本品有“散熱解毒”之作用，《滇南本草》謂“治肺痛咳嗽帶膿血，痰有腥臭。”，蚤休和魚腥草二藥合用以清熱解毒，祛除痰濁，以利其肺氣之宣降；膽南星、人工牛黃、僵蠶和葶藶子為臣藥，膽南腥辛溫，燥濕化痰，可消痰積，《開寶本草》謂本品可“除痰下氣，利胸隔，攻堅(jiān)積，消癰腫”，《本經(jīng)》亦有“積聚伏梁”之記載，人工牛黃功同牛黃，微苦性寒，有較強(qiáng)的清熱解毒化痰之功效，用于痰熱毒邪壅肺之證，僵蠶咸辛開、化痰散結(jié)，《本草綱目》謂此品可治“痰癥癥結(jié)”，葶藶子辛苦性寒，祛痰止喘，治痰涎壅滯之喘促咳逆之癥，《本經(jīng)》謂“主癥瘕積聚，結(jié)氣”，《藥性本草》謂“療肺壅上氣咳嗽，止喘促，除胸中痰”；桔梗、黃芪、西洋參和五味子為佐藥，桔梗苦辛平，宣肺化痰，利胸隔，黃芪甘溫，健脾益氣，補(bǔ)助中氣，培土以生金，以補(bǔ)肺氣，西洋參苦甘涼，補(bǔ)肺降火，養(yǎng)陰生津，以補(bǔ)肺陰，《本草綱目》謂本品“補(bǔ)肺降火，生津液，”，五味子酸收，斂肺陰，寧嗽定喘，與西洋參同用以增強(qiáng)本方滋養(yǎng)肺陰之力；陳皮辛苦溫，燥濕化痰，理氣健脾，調(diào)和中焦，為本方之使藥。本方君、臣、佐、使合用共奏清熱解毒，化痰散結(jié)，益氣養(yǎng)陰之功效。適用于肺癌熱毒蘊(yùn)結(jié)，痰濁阻滯，氣陰兩虛證的輔助治療，癥見咳嗽、吐痰、咯血、胸悶胸痛、口干口渴、倦怠乏力、氣短懶言、唇甲紫黯、舌質(zhì)暗紅，苔少或苔黃、脈細(xì)滑或無力。
為了觀察療效進(jìn)行臨床試驗(yàn)，由北京安定門中醫(yī)醫(yī)院提供，其臨床報(bào)告如下一、病例選擇(一)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》)1、臨床診斷符合下列各項(xiàng)之一者，可以確立臨床診斷。
(1)有或無癥狀及體征，X線胸片見胸部有孤立性結(jié)節(jié)或腫塊陰影，其邊緣呈腦回狀、分葉和細(xì)毛刺狀，并在短期內(nèi)(2～3個(gè)月)逐漸增大者，尤其以經(jīng)過短期積極藥物治療后可排除結(jié)核或其它炎性病變者。
(2)階段性肺炎在短期內(nèi)(一般為2～3個(gè)月)發(fā)展為肺葉不張；或肺葉不張?jiān)诎l(fā)展為全肺不張者；或在其相應(yīng)部位的肺跟部出現(xiàn)腫塊，特別是生長(zhǎng)性腫塊者。
(3)上述肺部病灶伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨近器官受侵或壓迫癥狀表現(xiàn)者，如臨近骨破壞，肺門或/和縱膈淋巴結(jié)明顯增大，短期內(nèi)發(fā)展的上腔靜脈壓迫綜合癥、同側(cè)喉返神經(jīng)麻痹(排除結(jié)核和主動(dòng)脈病變后)以及頸部交感聲神經(jīng)節(jié)(排除手術(shù)創(chuàng)傷后)、臂叢神經(jīng)、膈神經(jīng)侵犯癥等。
2、細(xì)胞學(xué)診斷痰液、纖維支氣管鏡毛刷、抽吸、沖洗等獲得細(xì)胞學(xué)標(biāo)本，鏡下所見符合肺癌細(xì)胞學(xué)標(biāo)準(zhǔn)者，診斷可以確立。須注意外上呼吸道甚至食管癌腫。
3、病理學(xué)診斷無明顯可確認(rèn)之肺外原發(fā)癌灶，必須符合下列各項(xiàng)之一者，方能確立病理診斷。
(1)肺手術(shù)標(biāo)本經(jīng)病理、組織學(xué)證實(shí)者。
(2)行開胸探查，肺針穿刺或經(jīng)纖維支氣管鏡檢采得肺或支氣管活檢經(jīng)組標(biāo)本，經(jīng)組織學(xué)診斷為原法性支氣管癌者。
(3)頸和液下淋巴結(jié)、胸壁、胸膜或皮下結(jié)節(jié)等轉(zhuǎn)移灶活檢，組織者表現(xiàn)符合原發(fā)性支氣管肺癌，且肺或支氣管壁內(nèi)疑有肺癌存在，臨床上又能排除其它器管原發(fā)癌者。
(二)、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)1、證候(參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》1997版)熱毒蘊(yùn)結(jié)、痰濁阻滯、氣陰兩虛證痰瘀互結(jié)，熱毒內(nèi)蘊(yùn)證。
主癥咳嗽、吐痰。
次癥胸痛、胸悶、咯血、口干口渴、倦怠乏力、氣短懶言、唇甲紫黯。
舌象、脈象舌質(zhì)黯紅，舌苔黃，脈細(xì)滑或細(xì)數(shù)。
2、癥狀分級(jí)半定量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1)咳嗽正常無咳嗽0分輕度白天間斷咳嗽不影響正常生活2分中度介于輕度和重度之間4分重度晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響工作和睡眠6分(2)咯痰正常無咯痰0分輕度晝夜咯痰10-60ml 2分中度晝夜咯痰60-100ml 4分重度晝夜咯痰100ml以上 6分(3)血痰正常無血痰 0分輕度痰中帶血絲 1分中度痰中帶血塊，占1/2，或每目痰血在10次以下2分重度每日痰血在10次以上，或咯血 3分(4)胸痛正常無胸痛 0分輕度偶有發(fā)作，隱隱作痛，不影響正常工作 1分中度發(fā)作較頻，疼痛重，影響工作 2分重度反復(fù)發(fā)作，疼痛劇烈難以忍受 3分(5)胸悶正常無胸悶 0分輕度輕微胸悶 1分中度胸悶明顯，時(shí)見太息 2分重度胸悶如窒 3分(6)倦怠乏力正常無倦怠乏力 0分輕度稍感倦怠乏力 1分中度容易疲勞，四肢乏力 2分重度四肢乏力，瞌睡懶言 3分(7)口干口渴正常無口干口渴 0分輕度稍感口干口渴 1分中度口干口渴，需飲少量水 2分重度口干口渴，飲水較多 3分(8)唇甲紫黯正常唇甲色澤正常 0分輕度唇甲微紫 1分中度唇甲紫黯 2分重度唇甲紫黯嚴(yán)重 3分
(9)氣短懶言正常無氣短懶言 0分輕度偶有氣短懶言1分中度經(jīng)常氣短懶言，休息減輕 2分重度持續(xù)氣短懶言，休息后不減3分生存質(zhì)量Kar nofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)一切正常，無不適應(yīng)或病癥 100能正?；顒?dòng)，有輕微病癥90勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒?dòng)，有一些癥狀或體征 80生活自理，但不能維持正?；顒?dòng)或積極工作70生活偶需幫助，但能照顧大部分私人的需求60需要頗多的幫助和經(jīng)常的醫(yī)療護(hù) 50失去活動(dòng)能力，需要特別照顧和幫助 40嚴(yán)重失去活動(dòng)能力，要住院，暫未有死亡威脅 30病重，需住院及積極支持治療20垂危 10死亡 0分(三)納入病例標(biāo)準(zhǔn)X線或CT診斷(可測(cè)量病灶)為原發(fā)性肺癌。并符合下列條件者1、經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為IIIb-IV期非小細(xì)胞肺癌代瘤者，同時(shí)符合中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)者。
2、不能手術(shù)的中、晚期肺癌患者(包括經(jīng)手術(shù)探察探查，未切除癌腫患者)。
3、未經(jīng)其他治療，或放化療結(jié)束2個(gè)月以上者，肺部仍有病灶者，或手術(shù)后復(fù)發(fā)者。
4、年齡≥18歲，≤75歲的患者5、卡氏評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)能存活3個(gè)月以上者二、給藥方法本發(fā)明藥物，口服，一次4粒，一日3次。療程8周為一療程，療后6個(gè)月隨訪。
臨床試驗(yàn)期間兩組患者可采用NP化療方案或MVP化療方案治療，同時(shí)可使用支持療法。
NP化療方案NVB(諾維本)40mg，第1天、第8天，靜脈滴注。
DDP(順鉑)40mg，第1天、第2天，第3天，靜脈滴注。
21天一周期，2-3周期。
MVP化療方案MMC(絲列霉素)10mg，第1天，靜脈注射。
VDS(長(zhǎng)春新鹼)40mg第1天、第8天，靜脈注射。
DDP(.JJI頃鉑)40mg，第1天、第2天，第3天，靜脈滴注。
21天一周期，2-3周期。
三、療效判定標(biāo)準(zhǔn)(一)腫瘤瘤體變化判定標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》所在的原發(fā)性肺癌化療療效(緩解率)判定標(biāo)準(zhǔn)判定。
1、完全緩解(CR)經(jīng)X線片檢查，病灶全部吸收者，并維持4周以上者2、部分緩解(PR)病灶縮小≥50％，并維持4周以上者；3、輕度緩解(MR)病灶縮小面積在25％和50％之間，并維持在4周以上者；4、穩(wěn)定(SD)病灶縮小不到25％或擴(kuò)大不超過25％；5、進(jìn)展期(PD)病灶較治療前擴(kuò)大25％。
X胸片CT中腫瘤最大直徑乘以其垂直直徑較治療前縮小50％以上為有效，50％以下為無效，有效率＝CR+PR緩解率＝CR+PR+MR。
(二)中醫(yī)證侯療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、顯著改善治療后積分比治療前下降≥70％。
2、部分改善治療后積分比治療前下降≥30％，≤70％。
3、無改善治療后比治療前下降＜30％。
計(jì)算公式(尼莫地平法)(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100％(三)生活質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(卡氏評(píng)分法)
1、提高療后比療前增加10分以上；2、穩(wěn)定；療后比療前變化在10分以上；3、降低；、療后比療前減少10分以上。
(四)體重1、增加療后體重增加1Kg以上；2、穩(wěn)定療后體重變化不到1Kg；3、下降療后體重減少1Kg以上。
用該藥治療中、晚期肺癌325例，年齡在45-70歲。臨床療效結(jié)果統(tǒng)計(jì)見表1表1 臨床療效結(jié)果統(tǒng)計(jì)
四、總結(jié)臨床試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)各項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，一般計(jì)數(shù)資料用Xz檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料用Ridit分析，治療肺癌臨床療效，經(jīng)過二年時(shí)間對(duì)325例肺癌患者治療，本發(fā)明藥物實(shí)驗(yàn)組125例，本發(fā)明藥物+化療組100例，單純化療組100例，結(jié)果顯示本發(fā)明藥物實(shí)驗(yàn)組有效率為88.00％，本發(fā)明藥物+化療組有效率(CR+PC+SD)為93.00％，單純化療組有效率為83.00％，平均總有效率為88.30％。三組相比，本發(fā)明藥物+化療組明顯高于本發(fā)明藥物實(shí)驗(yàn)組和單純化療組(P＜0.05＝)，本發(fā)明藥物實(shí)驗(yàn)組明顯高于單純化療組，結(jié)果表明本發(fā)明藥物無論是對(duì)縮小肺癌腫塊和淋巴轉(zhuǎn)移，還是消除和減少胸水，減輕或消除疼痛，均達(dá)到了滿意的療效，該組患者的生存期亦明顯的延長(zhǎng)，它具有一定的保護(hù)骨髓機(jī)能，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，減輕放、化療的毒副作用。
典型病例1、雷××，女，74，診斷肺癌，因胸痛，咳嗽、咳白粘痰3個(gè)月，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行胸部CT檢查，右上肺分葉狀致密影約3.2×4.8cm，考慮為右上肺癌，痰涂片細(xì)胞學(xué)檢查見鱗狀上皮癌，口服本發(fā)明藥物，每次4粒，每日3次口服。服藥10天咳嗽，痰白粘痰，胸痛等癥狀明顯減輕。1個(gè)療程后體力、精神恢復(fù)，生活自理。2個(gè)療程后到醫(yī)院檢查，經(jīng)CT顯示，見右上肺團(tuán)塊影較治療前縮小為2.0×2.6cm，隨訪患者身體良好，目前仍在口服無毒抗癌中藥的治療。
2、鄒×，男，61歲，內(nèi)蒙古人，診斷右肺癌腦轉(zhuǎn)移，2004年4月因頭痛，嘔吐、乏力、消瘦到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查頭顱、胸部CT，診斷為右肺周圍型癌伴腦轉(zhuǎn)移，因腫瘤轉(zhuǎn)移不能進(jìn)行手術(shù)治療，到我院治療。服用本發(fā)明藥物，服藥10天，體力精神明顯好轉(zhuǎn)，堅(jiān)持服無毒抗癌康復(fù)中藥治療，至今生活仍自理。
3、崔××，女，65歲，診斷肺癌淋巴轉(zhuǎn)移，因咯血、低熱、消瘦，在××醫(yī)院初步診斷為肺癌，又到××省腫瘤醫(yī)院進(jìn)行CT掃描、及支氣管鏡檢查診斷為肺鱗癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因身體虛弱白細(xì)胞降低、嘔吐、干咳不能堅(jiān)持放療。希望接受中醫(yī)中藥治療。于2005年9月到我院接受治療。服用本發(fā)明藥物，每次4粒，每日3次口服。3個(gè)月，癥狀消失，生活自理。
4、張×，男，60歲，山東人，診斷肺癌、2004年6月出現(xiàn)干咳、氣短、全身乏力，又到醫(yī)院檢查CT發(fā)現(xiàn)右肺有3×4.2cm腫塊，邊緣分葉，隨后進(jìn)行支氣管鏡檢查，最后確診為右肺肺癌晚期。由于身體虛弱未進(jìn)行手術(shù)治療，做化療治療一個(gè)療程，化療期間出現(xiàn)全身無力、惡心、脫發(fā)、不能進(jìn)食。2004年7月胸悶、氣短、咳血加重，x線檢查發(fā)現(xiàn)右側(cè)胸水。服用本發(fā)明藥物一個(gè)療程后癥狀控制，胸水消失。服藥三個(gè)月復(fù)查，腫塊2.8×2.5cm大小，現(xiàn)仍在接受我院治療，隨訪日常生活自理。
5、徐××，男，69歲，大連人，診斷骶骨瘤在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院確認(rèn)為骶骨瘤當(dāng)時(shí)患者主要癥狀為疼痛難忍，并伴有陣發(fā)麻木，雙腿僵直，由于疼痛較重，患者夜不能眠，白天精神差，食欲差。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予西醫(yī)放化療治療，經(jīng)一療程化療后，患者白細(xì)胞下降明顯，WBC2600(原為4600/mm)，06年2月患者來我院就診，經(jīng)專家診治后認(rèn)為患者年齡大，體質(zhì)虛弱，舌象、脈象均為陰虛氣血虧損，經(jīng)用本發(fā)明藥物，僅用2個(gè)月，患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血象檢查完全正常。
由于采取上述技術(shù)方案使本發(fā)明技術(shù)與已有結(jié)果術(shù)相比該藥物具有抑制腫瘤效率高、副作用小、增加放、化療敏感性，一定的保護(hù)骨髓機(jī)能，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，減輕化療的毒副作用的優(yōu)點(diǎn)及效果。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取蚤休35kg、魚腥草45kg、膽南星5kg、人工牛黃0.5kg僵蠶15kg、葶藶子18kg、桔梗15kg、黃芪25kg、西洋參15kg、五味子20kg和陳皮20kg混合，將中藥原料按常規(guī)方法進(jìn)行水煎，并將水煎液濃縮、干燥制粉后裝膠囊而成本發(fā)明藥物。
實(shí)施例2取蚤休40kg、魚腥草40kg、膽南星7kg、人工牛黃0.4kg僵蠶17kkg、葶藶子17kg、桔梗20kg、黃芪20kg、西洋參17kg、五味子18kg和陳皮22kg混合，將中藥原料按常規(guī)方法進(jìn)行水煎，并將水煎液濃縮、干燥制粉后裝膠囊而成本發(fā)明藥物。
實(shí)施例3取蚤休45kg、魚腥草35kg、膽南星10kg、人工牛黃0.3kg 僵蠶18kg、葶藶子15kg、桔梗25kg、黃芪15kg、西洋參18kg、五味子15kg和陳皮25kg混合，將中藥原料按常規(guī)方法進(jìn)行水煎，并將水煎液濃縮、干燥制粉后裝膠囊而成本發(fā)明藥物。
實(shí)施例4取蚤休42kg、魚腥草42kg、膽南星8kg、人工牛黃0.35kg 僵蠶16kg、葶藶子16kg、桔梗23kg、黃芪22kg、西洋參17kg、五味子17kg和陳皮23kg混合，將中藥原料按常規(guī)方法進(jìn)行水煎，并將水煎液濃縮、干燥制粉后裝膠囊而成本發(fā)明藥物。
權(quán)利要求
1.一種治療肺癌的藥物，其特征在于它的活性成分是由下述重量配比的中藥原料制成的蚤休35～45份、魚腥草35～45份、膽南星5～10份、人工牛黃0.3～0.5份、僵蠶15～18份、葶藶子15～18份、桔梗15～25份、黃芪15～25份、西洋參15～18份、五味子15～20份和陳皮20～25份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它的劑型為膠囊劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法，其特征在于它是將中藥原料按常規(guī)方法進(jìn)行水煎，并將水煎液濃縮、干燥制粉后裝膠囊而成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肺癌的藥物，其特征在于它的活性成分是由下述重量配比的中藥原料制成的蚤休35～45份、魚腥草35～45份、膽南星5～10份、人工牛黃0.3～0.5份、僵蠶15～18份、葶藶子15～18份、桔梗15～25份、黃芪15～25份、西洋參15～18份、五味子15～20份和陳皮20～25份，該藥物具有具有一定的保護(hù)骨髓機(jī)能，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，減輕化療的毒副作用和可增加放、化療敏感性的優(yōu)點(diǎn)及效果。
文檔編號(hào)A61K35/64GK1883631SQ20061001204
公開日2006年12月27日 申請(qǐng)日期2006年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月31日
發(fā)明者劉文華 申請(qǐng)人:劉文華