用于增進癌癥化學治療藥劑功效的醫藥組合物的制作方法

專利名稱：用于增進癌癥化學治療藥劑功效的醫藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及用于增進癌癥化學治療藥劑功效的組合物，特定地說，本發明涉及利用抗壞血酸和維生素K3的組合以增進癌癥化學治療藥劑功效的用途。
背景技術：
腫瘤/癌癥通常對人類健康造成威脅。多年來，醫學領域已努力研究并開發對于腫瘤/癌癥治療有效的醫藥品。在多種情況下，外科手術可有效治療腫瘤/癌癥。此外，惡性腫瘤的通常治療為投用適當化學治療藥劑，即化學療法。化學療法基于對癌細胞具有選擇性毒性(細胞毒素)的藥物的使用。已開發多種化學治療藥物，其包括干擾核酸合成、蛋白質合成和其它關鍵代謝過程的藥物。
在20世紀早期，已將砷化合物用于治療慢性骨髓性白血病和惡性淋巴瘤。近來，已將三氧化二砷(As2O3)用于治療原發性和難治愈的急性早幼粒細胞白血病(APL)患者，同時達到高響應率和血液學/分子緩解(Soignet SL等人，N Engl J Med 1998；3391341-1348)。對于攜帶與成人T細胞白血病/淋巴瘤相關的人類嗜T細胞淋巴病毒I型的患者而言，也已獲得臨床反應(Bazarbachi A.& Hermine O.，Virus Res.，2001；7879-92)。此外，As2O3在特定癌癥類型中會抑制細胞生長且誘導細胞凋零，所述癌癥類型包括APL(Shao W.等人，J Natl Cancer I 1998；90124-133)、肝癌(Siu KP等人，Life Sci.2002；71275-285)、胰腺癌(Li X等人，Anticancer Res 2002；222205-2213)與胃癌(Jiang XH等人，Init J Cancer 2001；91173-179)。
據報導當以10mg/d的劑量經靜脈注射方式將三氧化二砷投與患復發性急性早幼粒細胞白血病的患者時，可達到90％的完全緩解(CR)率(Shen Z.X.等人，Blood(1997)，893354)。也據報導，除了三氧化二砷之外，諸如含有硫化砷(As2S2)的“復合青黛錠劑”和純四硫化四砷的含砷物質可分別達到98％和84.9％的完全緩解率(Wang Z.Y.，Cancer Chemother Pharmacol(2001)，48(suppl 1)S72-S76)。
2001年，美國國家衛生院(NIH)繼續進行三氧化二砷在血液和實體腫瘤中的臨床試驗，并在其報告中指出三氧化二砷可抑制多種癌癥細胞株的生長且促進所述癌癥細胞株的細胞凋零。關于血液惡性腫瘤所實施的三氧化二砷臨床試驗，除了包括急性早幼粒細胞白血病之外，也包括急性骨髓白血病(ALM)、急性淋巴細胞白血病、慢性骨髓性白血病(CML)、非霍奇金氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、骨髓發育不良癥候群和多發性骨髓瘤。關于實體腫瘤所實施的三氧化二砷臨床試驗則包括前列腺癌、子宮頸癌和膀胱癌(Murgo A.J.，The Oncologist(2001)，6(suppl 2)22-28)。
2000年9月，美國食品和藥物管理局(FDA)批準將三氧化二砷用作治療急性早幼粒細胞白血病的孤兒藥物。中國臺灣衛生署(DOH)在2002年1月批準由臺灣東洋藥品工業股份有限公司出售含有三氧化二砷的醫藥制劑(“ASADIN注射劑”；執照號碼第000005號)。
數十年來，5-FU已成為用于治療多種癌癥的另一最著名化學治療藥物；其與癌細胞內的酶結合并借此在所述細胞上發揮其抗癌效果。
阿霉素(Adriamycin)(也稱作亞德里亞霉素，doxorubicin)為霍奇金氏疾病和非霍奇金氏淋巴瘤治療的通用化學治療藥劑。其經常在多藥物療程中與其它化學治療藥劑并用，其為從波賽鏈霉菌青灰變異體(Streptomyces peucetius var.caesius)培養物中分離出的細胞毒素蒽環霉素抗生素，且其也為干擾癌細胞生長的抗腫瘤阿霉素，所述藥物數十年來已作為用于若干癌癥類型的古老化學治療藥物之一。
順鉑(sis-PLA-tin)屬于稱作烷基化劑的醫藥品的群組，其用于治療膀胱、卵巢和睪丸的癌癥，其也可用于治療其它癌癥類型。順鉑會干擾癌細胞的生長，所述癌細胞最終會被破壞。
抗壞血酸(也稱作維生素C，屬于水溶性維生素)在生成骨骼、軟骨、肌肉和血管結構的膠原蛋白的形成中很重要。已知抗壞血酸可用作替代化學療法或用作緩解與其相關副作用的佐劑。例如，據稱抗壞血酸會增強亞德里亞霉素(DOX)、順鉑(DDP)和紫杉醇(TX)在活體外人類乳癌細胞株中的抗腫瘤活性。在兩種人類乳癌細胞株(MCF-7和MDA-MB-231)中，測試其單獨對抗DOX、DDP和TX的活性和對抗與抗壞血酸組合的DOX、DDP和TX的活性時發現抗壞血酸在高濃度(即102-103μM)下顯示細胞毒素活性。抗壞血酸在非細胞毒素(1μM)和中等細胞毒素(102μM)濃度下都顯著增強DOX、DDP和TX的細胞毒性(Kurbacher CM，Wagner U，Kolster B，Andreotti PE，Krebs D，Bruckner HW.，Ascorbic acid(vitamin C)cisplatin and paclitaxel in human breast carcinomacells in vitro.，Cancer Lett.1996 Jun 5；103(2)183-189)。
維生素K3的早期研究關于利用一種氧化性模型來解釋在活體外和活體內研究中所見的抗癌效果；然而，所述模型不足以描述維生素K1和K2的作用。最近的研究已證實，維生素K的抗癌作用是作用在酪氨酸激酶和磷酸酶的量上，調節如Myc和Fos的各種轉錄因子。與細胞周期蛋白相關的酪氨酸激酶也已顯示出受維生素K影響，維生素K可導致細胞周期停滯和細胞死亡。也有相關報導指出，維生素K3會影響L1210鼠類白血病細胞的生長(Chlebowski RT，Dietrich M，Akman S，Block JB.Cancer Treat Rep.1985 May；69(5)527-532)。
在本發明中，出人意料之外地發現抗壞血酸和維生素K3的組合具有改進化學治療藥劑對數種癌細胞株的抑制效果。本發明涉及用于增進癌癥化學治療藥劑功效的抗壞血酸和維生素K3的組合，并涉及其用于治療腫瘤/癌癥的用途。

發明內容
本發明的目的為提供一種用于治療需要治療的哺乳動物的腫瘤/癌癥的醫藥組合物，其包含有效劑量的抗壞血酸和維生素K3的組合與一種或一種以上化學治療藥劑。抗壞血酸的優選劑量為以大于10g/天的劑量來投用。更理想的劑量為30-60g/天。此外，維生素K3優選劑量為以大于100mg/天的劑量來投用。
本發明的另一目的為提供一種增進癌癥化學治療藥劑功效的醫藥組合物，其包含有效劑量的抗壞血酸和維生素K3的組合，其中所述醫藥組合物為投與到正接收一種或一種以上化學治療藥劑的哺乳動物。抗壞血酸優選劑量為以大于10g/天的劑量來投用，其更理想劑量為30-60g/天。此外，維生素K3優選劑量為以大于100mg/天的劑量來投用。
本發明的進一步目的為提供一種用于治療哺乳動物的腫瘤/癌癥的治療組合產品，其在一隔室內包含一劑量的抗壞血酸、在一隔室內包含一劑量的維生素K3且在另一隔室內包含一劑量的化學治療藥劑。
本發明也涉及抗壞血酸和維生素C的組合在制備增進癌癥化學治療藥劑功效的藥物中的用途。
本發明的詳細說明陳述于下列說明中。本發明的其它特征、目的和優勢在本發明說明和權利要求書中將是顯而易見的。


圖1描述抗壞血酸(1mM)和維生素K3(1μM)的組合與As2O3(0.25-2μg/ml)對Hep3B細胞增殖能力的影響。
圖2描述各種濃度的抗壞血酸(100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml、800μg/ml)和維生素K3(1-3μM)的組合與As2O3(0.5-2μg/ml)對MCF-7細胞增殖能力的影響。
圖3描述各種濃度的抗壞血酸(100-200μg/ml)和維生素K3(0.1μM)的組合與5-FU對T109A細胞增殖能力的影響。
圖4描述各種濃度的阿霉素(0.03-1μg/ml)在與維生素C(100或200μg/ml)和維生素K3(1μg/ml)的組合相結合或沒有與其結合時，其對Hep3B肝癌細胞增殖能力的影響。
圖5描述各種濃度的順鉑(0.03-1μg/ml)在與維生素C(100或200μg/ml)和維生素K3(1μg/ml)的組合相結合或沒有與其結合時，其對Hep3B癌細胞增殖的影響。
具體實施例方式
在本文所用的術語“抗腫瘤劑量”是指足以在哺乳動物血漿(其中所述哺乳動物需要治療)中達到對癌細胞具有細胞毒性(如使用模擬活體內實體腫瘤的活體外培養物模型經試驗所證實)的濃度含量的劑量。
在本文所用的術語“有效劑量”是指所述劑量會增進用于治療需要治療的哺乳動物的腫瘤/癌癥的化學治療藥劑的功效。
在本文所用的術語“載劑”或“醫藥學上可接受的載劑”是指所屬領域的技術人員所熟知的可用于制備醫藥組合物的稀釋劑、賦形劑、接受劑和其類似物。
如本文所用的術語“抗壞血酸”、“抗壞血酸鹽”或“維生素C”是指與抗壞血酸涵義相同，其包括陰離子組份抗壞血酸根(無論為酸或其醫藥學上可接受的鹽之一)，優選包括抗壞血酸鈉和抗壞血酸鈣。
本文所用的術語“維生素K3”是指天然或合成維生素K3和其醫藥學上可接受的鹽。
本發明發現通過以抗壞血酸和維生素K3的組合來調配癌癥化學治療藥劑時，所述組合將顯著增進所述化學治療藥劑的效果。此外，通過增加抗壞血酸濃度(尤其大于200μg/ml)可有效增加所述增進效果。如實例1(下文中討論)結果所證實，發現抗壞血酸(100μg/ml-200μg/ml)和維生素K3(0.1μg/ml-1μg/ml)的組合可顯著地增進化學治療藥劑(諸如As2O3、阿霉素、順鉑或5-Fu)的功效以抑制多種癌細胞的增殖。
本發明特征在于使用抗壞血酸和維生素K3的組合來增進防治癌細胞的癌癥化學治療藥劑的功效。
已開發出多種用于治療癌癥的化學治療藥劑，如烷基化劑、嘌呤拮抗劑、嘧啶拮抗劑、植物堿、嵌入抗生素、芳香酶抑制劑、抗代謝物、有絲分裂抑制劑、生長因子抑制劑、細胞周期抑制劑、酶、拓撲異構酶抑制劑、生物響應調節劑、抗激素和抗雄激素。適用于本發明方法中的所述化學治療藥劑的實例包括(但不限于)5-FU、阿霉素、順鉑或含砷化合物，所述含砷化合物優選為As2O3。
根據本發明醫藥組合物/治療組合產品可用于治療腫瘤或癌癥，所述腫瘤或癌癥優選選自由血液惡性腫瘤和實體腫瘤組成的群組。所述實體腫瘤優選選自由乳癌、結腸癌、直腸癌、肝腫瘤、卵巢癌和前列腺癌組成的群組。所述實體腫瘤更優選選自由肝細胞癌、膽管細胞癌、肝細胞癌的纖維板層變異體、肝內膽管癌、肝細胞膽管細胞混合癌、未分化肝細胞癌、肝腫瘤并膽總管侵入、肝母細胞瘤、兒童肝腫瘤和原發性肝細胞癌組成的群組。
本發明提供一種用于治療哺乳動物的腫瘤/癌癥(尤其為晚期實體腫瘤)的醫藥組合物，其包含抗腫瘤劑量之一種或一種以上化學治療藥劑和有效增進所述一種或一種以上化學治療藥劑功效的劑量的抗壞血酸與維生素K3的組合以及至少一種醫藥學上可接受的載劑、稀釋劑或賦形劑。抗壞血酸優選劑量是以大于10g/天的劑量來投用，更理想劑量是以30-60g/天的劑量來投用。此外，維生素K3優選劑量是以大于100mg/天的劑量來投用。
優選的醫藥組合物包含抗腫瘤劑量的含砷化合物和有效劑量的抗壞血酸與維生素K3的組合；更好的組合為所述含砷化合物為As2O3。另一優選醫藥組合物包含抗腫瘤劑量的5-FU或阿霉素和有效劑量的抗壞血酸與維生素K3的組合。
本發明另外提供一種增進癌癥治療藥劑功效的醫藥組合物，其包含有效劑量的抗壞血酸和維生素K3，其中所述醫藥組合物為投與到正接受一種或一種以上化學治療劑的哺乳動物。抗壞血酸優選劑量是以大于10g/天的劑量來投用，更理想劑量是以30-60g/天的劑量來投用。此外，維生素K3優選劑量是以大于100mg/天的劑量來投用。
本發明的醫藥組合物可通過所屬領域的技術人員所熟知的技術而調配成適于非經腸、經口或局部投藥的形式，諸如溶液、膠囊、分散液、懸浮液等等。根據本發明的醫藥組合物優選效果為用于非經腸投藥。更好的方式是，根據本發明的醫藥組合物調配成適于注射的形式，諸如粉末注射劑、用于注射的凍干產品、乳液注射劑、油性注射劑和脂質體注射劑等。在制備本發明的醫藥組合物時，可視情況包括各種添加劑，如一種或一種以上載劑、稀釋劑、賦形劑、流化劑、粘合劑、穩定劑、稠化劑、pH值調節劑和其類似物。
合適的載劑、稀釋劑和賦形劑包括淀粉和其衍生物，如馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、糊精和小麥淀粉和羥丙基淀粉；糖類，如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇和山梨糖醇；纖維素類，如甲基纖維素、羧甲基纖維素和羥丙基纖維素；無機化合物，如氯化鈉、硼酸、硫酸鈣、磷酸鈣和沉淀碳酸鈣；和其類似物。
合適的流化劑包括氧化鎂、合成硅酸鋁、偏硅酸、氧化鋁鎂、含水硅酸、無水硅酸、滑石粉、硬脂酸鎂、高嶺土和其類似物。
合適的粘合劑包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷、聚乙烯醇、阿拉伯膠、黃耆膠、海藻酸鈉、明膠、麩質和其類似物。
合適的穩定劑包括蛋白質類，如白蛋白、魚精蛋白、明膠和球蛋白；氨基酸類和其鹽類；和其類似物。
合適的稠化劑包括蔗糖、丙三醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素和其類似物。
合適的pH值調節劑包括鹽酸、氫氧化鈉、磷酸鹽、檸檬酸鹽、碳酸鹽和其類似物。
所屬領域的技術人員將能夠易于確定最適用于待治療病癥的路徑和劑量。根據本發明，優選的投藥路徑為非經腸投藥。劑量將由主治醫師或獸醫來判斷，并將取決于待治療病癥的性質和狀態、待治療受檢者的年齡和總體健康狀況、投藥路徑和任何先前已可實施的治療。所屬領域的技術人員應了解，所述劑量可隨個體而變化，視個體的年齡、大小和健康狀況和相關因素而定。
本發明也提供一種治療組合產品，其在單一隔室中分別包含(a)適于投用的即用醫藥制劑，其含有劑量大于10g的抗壞血酸；(b)適于投用的即用醫藥制劑，其含有劑量大于100mg的維生素K3；和(c)適于投用的即用醫藥制劑，其含有化學治療藥劑。
本發明進一步涉及抗壞血酸與維生素K3的組合在制備增進化學治療藥劑功效的藥物中的用途。
參照下列非限制性實例來詳述本發明。執行下列程序以證實抗壞血酸與維生素K3的組合對于癌細胞增殖能力的影響。
實例1腫瘤樣本和細胞株在所述研究中使用包括人類肝癌細胞株Hep3B、乳癌細胞株MCF-7和結腸癌細胞株T109A的三種人類細胞株。
抗癌藥劑從Sigma Pharmaceutical Co.購得抗壞血酸鈉、維生素K3、5-FU、順鉑和阿霉素。從臺灣TOYO Pharmaceutical Co.獲贈As2O3(Asadin)。以培養基將上述藥劑稀釋到各種濃度并使其完全混合，且接著將其添加到用于培養癌細胞的培養皿中。
癌細胞的治療將各種癌細胞先在37℃培養箱內培養24小時，然后將其以1×103個細胞/培養皿的密度涂于96孔培養皿中。在37℃下細胞附著隔夜之后，通過直接應用添加或沒有添加維生素C和維生素K3的抗癌藥劑而使培養皿曝露在各種處理濃度下，繼續培養72小時。
MTT檢定在72小時培育以后，在37℃下將上清液移除并以含MTT(0.5mg/ml)的新鮮培養基替代。歷經四小時后，將上清液移除并以DMSO溶解。在550nm的測試波長下，由EIA讀取器讀取吸光值。根據標準吸光值測定技術來測定癌細胞增殖能力。
增殖能力＝藥物治療的吸光值/沒有用藥物治療的吸光值×100％。
統計分析為了分析資料，對各治療而言，繪制吸收率平均值-化學治療藥劑濃度的曲線以獲得增進效果的劑量-響應關系。
結果抗壞血酸和維生素K3的組合對于As2O3對抗Hep3B細胞的抗癌活性的增進效果圖1顯示單獨使用As2O3和As2O3加上抗壞血酸(1mM)和維生素K3(1μM)的組合對Hep3B細胞發育能力的影響。在這一試驗中，使抗壞血酸和維生素K3濃度保持恒定，而使As2O3改變。由圖1可知，與單獨使用As2O3相比，抗壞血酸和維生素K3的組合與As2O3相結合的治療對Hep3B細胞增殖能力造成更大抑制作用。值得注意的是，對增殖能力抑制作用的增進效果呈劑量依賴性(dose-dependent)。
抗壞血酸和維生素K3的組合對于As2O3對抗MCF-7乳癌細胞的抗癌活性的增進效果另一實驗為通過改變抗壞血酸和維生素K3濃度來進行，同時使用100μg/ml-800μg/ml的抗壞血酸、1-3μg/ml的維生素K3和0.5-2μg/ml的As2O3。圖2所示的結果指出，抗壞血酸和維生素K3的組合與As2O3相結合的治療對MCF-7細胞增殖能力造成顯著抑制作用。由各圖可知，隨維生素K3的濃度增加，其抑制活性也增加。
抗壞血酸和維生素K3的組合對于5-FU對抗T109A結腸癌細胞的抗癌活性的增進效果圖3顯示(i)單獨使用5-FU、(ii)5-FU加上抗壞血酸、(iii)5-FU加上維生素K3、和(iv)5-FU加上抗壞血酸和維生素K3的組合對于T109A細胞增殖能力的影響。改變所有的5-FU、抗壞血酸和維生素K3濃度。由圖3可知，與(i)單獨使用5-FU/(ii)5-FU加上抗壞血酸/(iii)5-FU加上維生素K3相比，(iv)抗壞血酸和維生素K3的組合與5-FU相結合的治療對T109A細胞增殖能力造成更大抑制作用。值得注意的是，對增殖能力抑制作用的增進效果具有劑量依賴性。
圖4顯示(i)單獨使用阿霉素、(ii)抗壞血酸加上維生素K3和(iii)阿霉素加上抗壞血酸和維生素K3的組合對于Hep3B肝癌細胞增殖能力的影響。使阿霉素的濃度在0.03-1μg/ml之間變化，而使抗壞血酸(100-200μg/ml)和維生素K3(1μg/ml)恒定。顯而易見，與(i)單獨阿霉素或(ii)抗壞血酸加上維生素K3相比，(iii)抗壞血酸、維生素K3和阿霉素的組合相結合的治療對Hep3B肝癌細胞增殖能力造成更大抑制作用。當維生素C處于200μg/ml的高濃度下時，維生素C和維生素K3的組合對阿霉素抗癌效果的增進效果更為明顯。
圖5顯示(i)單獨使用順鉑、(ii)抗壞血酸加上維生素K3和(iii)順鉑加上抗壞血酸和維生素K3的組合對于Hep3B肝癌細胞發育能力的影響。使順鉑的濃度在0.1-3μg/ml之間變化，而使抗壞血酸(100或200μg/ml)和維生素K3(1μg/ml)恒定。顯而易見，與(i)單獨使用順鉑或(ii)抗壞血酸加上維生素K3相比，(iii)抗壞血酸、維生素K3和順鉑的組合相結合的治療對Hep3B肝癌細胞增殖能力造成更大抑制作用。當維生素C處于200μg/ml的高濃度下時，維生素C和維生素K3的組合對順鉑抗癌效果的增進效果更為明顯。
當使用增殖能力抑制檢定進行評估時發現，抗壞血酸和維生素K3的組合確實有效增進化學治療藥劑(例如，As2O3、阿霉素、順鉑和5-FU)對抗肝癌、乳癌和結腸癌細胞株的增殖能力的抑制活性。所述增進效果具有劑量依賴性。
權利要求
1.一種用于治療哺乳動物的腫瘤/癌癥的醫藥組合物，其包含抗腫瘤劑量的一種或一種以上化學治療藥劑和有效劑量的抗壞血酸和維生素K3的組合與至少一種醫藥學上可接受的載劑、稀釋劑或賦形劑。
2.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其用于非經腸或經口投藥。
3.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其中所述抗壞血酸的劑量大于10g/天。
4.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其中所述維生素K3的劑量大于100mg/天。
5.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其中所述化學治療藥劑選自5-FU、阿霉素、順鉑或含砷化合物。
6.根據權利要求5所述的醫藥組合物，其中所述含砷化合物為As2O3。
7.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其中所治療的腫瘤/癌癥選自肝癌、乳癌或結腸癌。
8.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其可視情況另外包含一種或一種以上添加劑。
9.一種增進癌癥化學治療藥劑功效的醫藥組合物，其包含有效劑量的抗壞血酸和維生素K3的組合，其中所述醫藥組合物被投與到正接受一種或一種以上化學治療藥劑的哺乳動物。
10.根據權利要求9所述的醫藥組合物，其用于非經腸或經口投藥。
11.根據權利要求9所述的醫藥組合物，其中所述抗壞血酸的劑量為大于10g/天。
12.根據權利要求9所述的醫藥組合物，其中所述維生素K3的劑量大于100mg/天。
13.根據權利要求9所述的醫藥組合物，其中所述化學治療藥劑選自5-FU、阿霉素、順鉑或含砷化合物。
14.根據權利要求13所述的醫藥組合物，其中所述含砷化合物為As2O3。
15.一種用于治療哺乳動物的腫瘤/癌癥的治療組合產品，其在單一隔室中分別包含(a)適于投用的即用醫藥制劑，其含有抗壞血酸；(b)適于投用的即用醫藥制劑，其含有維生素K3；和(c)適于投用的即用醫藥制劑，其含有化學治療藥劑。
16.根據權利要求15所述的產品，其中所述化學治療藥劑選自5-FU、阿霉素、順鉑或含砷化合物。
17.根據權利要求16所述的產品，其中所述含砷化合物為As2O3。
18.根據權利要求15所述的產品，其用于治療肝癌、乳癌或結腸癌。
19.一種抗壞血酸與維生素K3的組合在制備增進化學治療藥劑功效的藥物中的用途。
20.根據權利要求19所述的用途，其中所述抗壞血酸的劑量為大于10g/天。
21.根據權利要求19所述的用途，其中所述維生素K3的劑量為大于100mg/天。
22.根據權利要求19所述的用途，其中所述化學治療藥劑為選自5-FU、阿霉素、順鉑或含砷化合物。
23.根據權利要求22所述的用途，其中所述含砷化合物為As2O3。
全文摘要
本發明提供一種治療癌癥和/或增進癌癥化學治療藥劑功效的醫藥組合物，具體而言，本發明涉及利用抗壞血酸和維生素K3的組合來治療癌癥和/或增進癌癥化學治療藥劑功效的用途，以及含抗壞血酸和維生素K3的醫藥組合物與治療組合產品。
文檔編號A61K31/704GK1876183SQ20061000204
公開日2006年12月13日 申請日期2006年1月20日 優先權日2005年6月7日
發明者陳明豐 申請人:臺灣東洋藥品工業股份有限公司