專利名稱：一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的積雪苷分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的積雪苷分散片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
外傷、手術(shù)創(chuàng)傷、燒傷、疤痕疙瘩及硬皮病是臨床較常見(jiàn)的疾病，其中皮膚潰瘍、疤痕疙瘩、硬皮病及皮膚淀粉樣變性缺乏比較滿意的藥物治療方法。當(dāng)今人們對(duì)生活質(zhì)量的追求，對(duì)具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用的藥物需求不斷增加。而化學(xué)藥品和生物制劑如亞細(xì)亞皂苷鈉軟膏、康瑞保凝膠、膠原酶油膏、凍干鼠表皮生長(zhǎng)因子、外用重組人表皮生長(zhǎng)因子衍生物、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、枯草芽孢桿菌活菌制劑等為治療此類疾病制劑，但大多只限外用，且有一定的副作用；而現(xiàn)在市售的中藥制劑如積雪甙片具有明顯的促進(jìn)傷口愈合的作用，療效確切且無(wú)毒副作用。積雪草(Centella asiatica)在我國(guó)作為藥用植物使用已有兩千多年歷史，國(guó)內(nèi)資源豐富，遍布長(zhǎng)江流域以南地區(qū)。國(guó)外在20世紀(jì)70年代就將積雪草提取物用作促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的藥物，經(jīng)大量臨床驗(yàn)證，積雪草總苷及其制劑，外用或內(nèi)服，對(duì)外傷、手術(shù)創(chuàng)傷、燒傷、疤痕疙瘩及硬皮病具有良好的效果，且?guī)缀鯚o(wú)毒、副作用。然目前市售的積雪甙片為普通片劑，崩解時(shí)間較長(zhǎng)，起效時(shí)間較慢，生物利用度低，劑型落后，療效波動(dòng)較大，在臨床使用上受限。為此，研制一種生物利用度高、劑型先進(jìn)、療效肯定的新型劑型就受到藥品企業(yè)和研發(fā)單位的極大關(guān)注。
為此，本發(fā)明人結(jié)合藥物本身的性質(zhì)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求，經(jīng)過(guò)科學(xué)論證，將其開(kāi)發(fā)為一種新的頗受患者喜好、生物利用度高、崩解迅速的分散片。經(jīng)檢索，該分散片尚屬國(guó)內(nèi)空白。
發(fā)明內(nèi)容
基于積雪甙片良好的臨床基礎(chǔ)及目前存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種新的藥物制劑及其制備方法，該制劑針對(duì)普通片劑崩解時(shí)間較長(zhǎng)，起效時(shí)間較慢，生物利用度低等不足，將其制成有固體口服液之美譽(yù)的分散片，不僅可在冷水中快速崩解后形成均勻的混懸液，直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，增加積雪草總苷的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用的積雪苷分散片，它主要由積雪草總苷、崩解劑、填充劑、矯味劑制備而成；按照重量份數(shù)計(jì)算，積雪草總苷(以積雪草苷計(jì))6-10份，崩解劑40-90份，矯味劑0.5-2份，填充劑0-53.5份。所述的積雪草總苷為市售或常規(guī)方法制得的，積雪草總苷含量以積雪草苷計(jì)不低于60％。崩解劑選自微晶纖微素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮一種或一種以上；填充劑選自淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或一種以上；矯味劑選自甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉中的一種或一種以上。優(yōu)選的崩解劑是低取代羥丙基纖維素、微晶纖微素；優(yōu)選的填充劑是淀粉；優(yōu)選的矯味劑是阿司帕坦。優(yōu)選的用量為按重量份數(shù)計(jì)，微晶纖微素為20-45份；低取代羥丙基纖維素按重量份計(jì)為20-45份。最佳用量為按重量份數(shù)計(jì)，微晶纖微素為35-45份；低取代羥丙基纖維素為25-35份。
一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的積雪苷分散片的制備方法是，取積雪草總苷及輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用40～80％乙醇適量制粒，干燥，壓制成片，即得。具體講，取積雪草總苷及崩解劑、填充劑、矯味劑，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，積雪草總苷具有激活上皮細(xì)胞，促進(jìn)正常肉牙組織形成，加快傷面迅速愈合，具有抑制纖維細(xì)胞的增殖，防止瘢痕發(fā)生發(fā)展，使已形成的瘢痕軟化等作用。大量臨床驗(yàn)證，積雪草總苷及其制劑，無(wú)論外用或內(nèi)服，對(duì)外傷、手術(shù)創(chuàng)傷、燒傷、疤痕疙瘩及硬皮病都具有良好的效果，且?guī)缀鯚o(wú)毒、副作用。然由于大多口服用藥屬于普通劑型，存在崩解時(shí)間較長(zhǎng)，吸收緩慢，生物利用度低等弊端，本發(fā)明結(jié)合藥物性質(zhì)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求，將其制成有固體口服液之美譽(yù)的分散片，不僅可在冷水中快速崩解后形成均勻的混懸液，直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，增加積雪草總苷的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用。
本發(fā)明人在研制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，輔料的種類、用量對(duì)其有較大影響，為此，本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以證明本發(fā)明工藝合理可行，質(zhì)量可控，以確保藥物的有益效果。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究1.1潤(rùn)濕劑的篩選首先以羧甲基淀粉鈉(CMS)為崩解劑、淀粉為填充劑，固定配方，對(duì)濕潤(rùn)劑進(jìn)行篩選，結(jié)果見(jiàn)表。
表潤(rùn)濕劑的篩選(單位克)
以上實(shí)驗(yàn)表明，在處方中各物料組成相同的條件下，40％～80％的乙醇基本都能滿足制劑要求，但以80％的乙醇為濕潤(rùn)劑時(shí)，顆粒較松散，部分片劑易碎；40％的乙醇為濕潤(rùn)劑時(shí)，顆粒較硬、部分片劑有麻點(diǎn)；60％的乙醇液作為濕潤(rùn)劑時(shí)，顆粒粘性適中，壓成的片子有一定的硬度，外觀良好。在以其它輔料做此類試驗(yàn)時(shí)，也為同樣的試驗(yàn)效果。因此，優(yōu)選60％的乙醇作為濕潤(rùn)劑。
1.2崩解劑篩選經(jīng)試驗(yàn)，以微晶纖微素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種為崩解劑，淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或幾種為填充劑，能制得符合要求的積雪苷分散片；同時(shí)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)采用復(fù)合輔料低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和微晶纖維素(MCC)為崩解劑，淀粉為填充劑能制得易成型，崩解速度快的分散片，故優(yōu)選方案為以低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和微晶纖維素(MCC)為崩解劑，淀粉為填充劑，下面對(duì)其用量進(jìn)行考查，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表。
表處方篩選數(shù)據(jù)表(單位克)
從以上結(jié)果可知，復(fù)合輔料低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，微晶纖維素(MCC)，淀粉在分散片配方中應(yīng)用效果較好，能制得符合要求的分散片，崩解劑優(yōu)選微晶纖微素、低取代羥丙基纖維素。微晶纖微素按重量份數(shù)計(jì)為20-45份，最佳份數(shù)為35-45份；低取代羥丙基纖維素按重量份數(shù)計(jì)為20-45份，最佳份數(shù)為25-35份。
1.3矯味劑用量篩選鑒于方中積雪草總苷較苦，故采用加入甜味劑矯味，常用的甜味劑有甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦(Aspartrame)、甘草甜素和糖精鈉等。經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，上述甜味劑單獨(dú)使用或配合使用都能不同程度地達(dá)到矯味目的；試驗(yàn)結(jié)果表明阿司帕坦為甜味劑，不僅口感好，而且同時(shí)能適合糖尿病患者的使用，故優(yōu)選阿司帕坦為矯味劑。經(jīng)對(duì)其用量考查發(fā)現(xiàn)，按重量份計(jì)，加入0.5-2份的阿司帕坦可以矯正該藥的苦味。
具體的實(shí)施方式實(shí)施例1積雪草總苷9.23g、低取代羥丙基纖維素30g、微晶纖維素40g、阿司帕坦1g，淀粉19.77g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例2積雪草總苷9g、低取代羥丙基纖維素25g、硫酸鈣45g、阿司帕坦0.5g，乳糖20.5g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例3積雪草總苷8g、低取代羥丙基纖維素28g、磷酸氫鈣45g、甜葉菊苷1.5g，乳糖17.5g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例4積雪草總苷7g、微晶纖維素28g、羧甲基淀粉鈉10、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15、甘露醇25g、糖精鈉1.0g，甘草甜素0.5g，乳糖20g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例5積雪草總苷10g、低取代羥丙基纖維素30g、微晶纖維素40g、阿司帕坦2g，木糖醇18g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用75％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例6積雪草總苷6g、低取代羥丙基纖維素30g、微晶纖維素40g、阿司帕坦1g、淀粉20g、磷酸氫鈣3g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用65％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例7積雪草總苷8g、低取代羥丙基纖維素30g、微晶纖維素40g、甜葉菊苷0.5g、甘草甜素0.5g，淀粉21g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例8積雪草總苷7g、低取代羥丙基纖維素20g、微晶纖維素45g、阿司帕坦0.5g，淀粉27.5g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例9積雪草總苷10g、低取代羥丙基纖維素25g、微晶纖維素45g、阿司帕坦1.5g，淀粉18.5g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用70％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例10積雪草總苷10g、低取代羥丙基纖維素35g、微晶纖維素35g、甜菜堿0.5g，淀粉19.5g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用50％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例11積雪草總苷8g、低取代羥丙基纖維素45g、微晶纖維素20g、甜葉菊苷1g、硫酸鈣6g、甘露醇20g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用80％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例12積雪草總苷6g、羧甲基淀粉鈉20g、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉20g、糖精鈉0.5g，木糖醇20.5g、甘露醇33g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用40％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
實(shí)施例13積雪草總苷9.5g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮90g、甘草甜素0.5g取積雪草總苷及處方中的輔料，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得分散片。
權(quán)利要求
1.一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用的積雪苷分散片，其特征在于，它主要由積雪草總苷、崩解劑、填充劑、矯味劑制備而成；按照重量份數(shù)計(jì)算，積雪草總苷(以積雪草苷計(jì))6-10份，崩解劑40-90份，矯味劑0.5-2份，填充劑0-53.5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用的積雪苷分散片，其特征在于，所述的積雪草總苷為市售或常規(guī)方法制得的，積雪草總苷含量以積雪草苷計(jì)不低于60％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用的積雪苷分散片，其特征在于，崩解劑選自微晶纖微素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮一種或一種以上；填充劑選自淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或一種以上；矯味劑選自甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉中的一種或一種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用的積雪苷分散片，其特征在于，崩解劑是指低取代羥丙基纖維素、微晶纖微素；填充劑是指淀粉；矯味劑是指阿司帕坦。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、4所述的一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用的積雪苷分散片，其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)，微晶纖微素為20-45份；低取代羥丙基纖維素按重量份計(jì)為20-45份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用的積雪苷分散片，其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)，微晶纖微素為35-45份；低取代羥丙基纖維素為25-35份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的積雪苷分散片的制備方法，其特征在于，取積雪草總苷及崩解劑、填充劑、矯味劑，以等量遞增的方法混合均勻，用40-80％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的積雪苷分散片的制備方法，其特征在于，取積雪草總苷及及崩解劑、填充劑、矯味劑，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的積雪苷分散片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它主要由積雪草總苷和適當(dāng)輔料制備而成。本發(fā)明制劑主要用于治療燒傷、創(chuàng)傷、皮膚潰瘍、硬皮病等癥；本發(fā)明分散片可在冷水中快速崩解形成均勻的混懸液，直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，生物利用度高，口感好，易于為患者接受，配方合理，工藝合理可行，質(zhì)量可控性強(qiáng)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1833650SQ200610000790
公開(kāi)日2006年9月20日 申請(qǐng)日期2006年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月11日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請(qǐng)人:北京因科瑞斯生物制品研究所