專利名稱：干粉吸入器中的箔片刀具以及將容器切開的方法
技術領域：
本發明涉及一種應用于千粉吸入器的方法，用于將劑量容器的密封蓋切開，連同給出吸入氣流以獲取(access)封入密封的容器之 中的測定劑量的干粉藥物。
背景技術：
在現今的衛生保健中，通過吸入將干粉藥物直接分布到使用者 的呼吸道和肺臟的藥物的給藥變得越來越受歡迎，因為其提供特定 的藥物物質的有效率的、快速的以及使用者友好的給藥。在現今的市場上，可獲得不同類型的吸入器，例如定量吸入器 (MDI)、噴霧器以及千粉吸入器(DPI)。定量吸入器利用液態藥 物以及可使用加壓的驅動氣體以釋放劑量。通常，定量吸入器具有 相對低的容量在單一吸入中釋放有效成分的有效的劑量且許多裝置 具有使用為環境可接受的驅動氣體的問題。噴霧器為相當大的，不 便于攜帶的裝置且很少在內科門診部外使用。干粉吸入器在醫療服 務中變得越來越公認，因為它們在單一吸入中釋放有效的劑量，它們是可靠的，尺寸常常相當小且使用者易于操作。多劑量千粉吸入 器和單劑量干粉吸入器兩個類型為普通的。多劑量裝置具有大量的、足夠很多劑量的藥物粉末貯存于吸入器內部的優勢，且在其應該被 吸入前不久，來自貯存的劑量為測定的。單劑量吸入器要求在每次 給藥之后再裝或者它們可以裝填有限數量的個別包裝的劑量，在所 附劑量的吸入應該發生之前不久打開各包裝。例如，呼吸障礙，例如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD),已經 通過多劑量和單劑量吸入器成功地治療。有效成分，舉例來說布地 奈德(budesonide)和福莫特羅(formoterol),非常穩定且對環境條 件的變化不敏感，所以其粉末貯存于多劑量吸入器內部無關緊要， 例如來自阿斯利康(AstraZeneca )的都保(TurbuhalerTM ),暴露于 周圍的空氣很長時間。對于這種物質，考慮到對潮濕擴散抗耐性， 關于使用于單劑量吸入器的劑量包裝的要求是低的。一般，劑量不僅在保管期間，而且在插入干粉吸入器內時，需 要由外殼保護，劑量和外殼保持于準備狀態以用于在吸入中輸送。 如果吸入器設計這樣的使得使用者可打開劑量容器，以允許在吸入 開始之前獲取其中的劑量，以及因而不能立即完成吸入是不令人滿 意的。明膠或塑膠的膠嚢和由鋁或塑膠制成的泡狀體(blister)，或碾 壓包括鋁和塑膠的箔片為用于千粉藥物的測定的單劑量的普通的現 有技術容器。除了將吸入器內部的容器破開且傾倒劑量的方法之外，最普通的打開容器的方法是在容器本身內或在密封容器的箔片內刺 一個或多個孔。在第一種情況中，粉末被傾倒在吸入器內部的表面 上且使其可以從那里吸入。在我們的標題為"箔片刀具"的美國專利US No. 6,651,341 (WO 02/24266 )中，其公開內容通過引用完整地包括在這個文件中，公開 了 一種用于切開保護干粉劑量的箔片的設置，且本發明把注意力貫 注在解決一些與單劑量干粉吸入器有關的問題。然而，我們已經發 現公開的箔片刀具中的一些缺點。例如，在切割操作期間，該刀具 不允許和內附(enclosed)粉末劑量接觸。劑量通過箔片將選定的劑 量封入作為劑量載體的盒子的凹處密封。在我們繼續的研究中，我 們已經發現在其它類型的外殼中，例如劑量容器，在切割操作期間 排除刀具和劑量粉末接觸的可能性是不可能的。刀具和切割方法必 須更好地適應解決這種可能性。在另一個方面，箔片刀具的楔形形 狀與正在切割的箔片引起太多摩擦力，其可導致非常褶皺的箔片阻 礙吸氣管吸收粉末。該褶皺可以走得很遠使得有些箔片有被扯開的 危險且可污染劑量的粉末，從而對使用者構成風險。因此需要改良的方法和裝置，為通過DPI釋放藥物粉末的新鮮 的劑量，其可打開劑量容器，以使得可容易地得到其中封入的粉末 劑量，用于與吸入工程協調地立即獲取。發明內容封入干粉藥物劑量的劑量容器將在典型的實施例中運載預先測 定的劑量。劑量的藥物粉末由容器蓋完全的保護，其阻止來自環境 大氣以及來自使用者的外部的影響以免影響劑量的完整性直到容器 被打開。在特定實施例中，蓋以密封箔片的形式緊密地固定在容器 上。本發明公開 一種改良的將封閉的劑量容器切開的方法以及包含 首先在第一點刺穿容器蓋，然后從蓋的第一點到第二點將蓋切開的 步驟，通過采用刀具裝置與容器之間的相對運動完成刺穿和切開操 作，藉此使得劑量可由有利地穿過切口引入的吸入氣流利用，從而 獲取打開的容器內的粉末。為了使得幾乎全部的粉末可由吸入氣流 利用的利益，優選地，將蓋的第一第二點定位于容器完全相反的側 部，使得切口足夠長以揭開劑量內全部的粉末。容器內封入的、密封的藥物粉末劑量提供改良的工具。將該刀具裝置置入干粉吸入器(DPI)內，使得可在刀具和插入、選定的劑量容 器之間設置相對運動。優選地，刀具裝置可在揭開的劑量粉末由吸 入氣流吸收前，在若干分之幾秒之內將容器切開。特別地，本發明 可修改以應用于在單 一 吸入期間控制劑量容器的打開以及在其中的 干粉劑量的釋放的吸入器。根據本發明的用于打開劑量容器的方法以及刀具裝置由獨立權 利要求1和11闡明。該方法的進一步的實施例由附屬權利要求2到 10以及12到15闡明。
本發明將以優選的和示例的實施例的形式且通過附圖進行說 明，其中相同的參考數字指示相同或相應的元件以及其中 圖1顯示了通過切開容器密封打開密封的容器，從而產生獲取內部的劑量的機會的特定方法的流程圖；圖2顯示了可用于實施該方法的刀具裝置的特定實施例的透視圖； 圖3顯示了圖2所示的刀具裝置的側視圖；圖4顯示了適合于本發明的密封的劑量容器的特定實施例的透視圖、 俯碎見圖和側視圖。圖5顯示了當將本發明應用于干粉吸入器時的典型的吸入序列。所顯的實施例的說明本發明涉及一種干粉吸入器(DPI)中的改良的箔片刀具(cutter)-刀片(knife)裝置，以及一種切開內部具有測定的干粉藥物劑量的密封 的劑量容器的方法。 一種特定方法在圖1所示的流程圖中說明。在 步驟100中，將選定的容器放置于開始位置以用于來自DPI的吸入 操作。吸入操作在步驟110中開始，使得應用于吸入器的口承的吸 力產生穿過吸入器的專用氣流道的吸入氣流。在可選擇的步驟120 中，呼吸激勵裝置(breath-actuation device)充當最后決定裝置(go-no-go device)以釋放相對運動。刀片裝置與劑量容器之間的相對運 動在步驟130中可選擇地不釋放，直到吸入氣流的速度達到或超過 設定的最低水平為止。在步驟140中，相對運動促使刀片裝置和在 劑量容器上的第 一點處的密封件接觸，藉此在那里由刀片的尖端將 密封件刺穿。在步驟150中，刀片裝置的至少一個刀刃從刺穿的點， 優選在劑量容器的一個末端切開密封件，到容器上的第二點，優選 在容器的相對的末端，刀片裝置在那里脫離容器密封件，留下打開的容器且將切口的箔片導向為遠離容器內部的劑量。在步驟160中，
與步驟150和170同時，將吸入氣流指引到容器內部內，在首先將密封件刺穿的容器的末端開始且沿刀片裝置產生的軌跡延續。結果， 氣流以由相對運動的速度設定的速率在容器內部逐漸地獲取劑量粉末且使其成煙霧狀散開。在步驟170中，相對運動在末端位置停止， 刀片裝置在那里達到容器的相對的末端，將其完全地打開。優選的， 完成劑量容器的打開的時間在,人O.l到2秒的范圍內且更優選不少于 0.2秒但不多于1.5秒。此時氣流已經從容器的一個末端移動到容器 的相對的末端，使容器內部兩者之間所有粉末成煙霧狀散開。在步 驟180中，允許吸入繼續直到其完成以及然后停止。注意圖5,其顯 示了典型的與吸入一致的容器的打開。圖表曲線Y對于時間X表示 由使用者提供的千帕斯卡的吸力，而曲線Z表示在DPI中從0 (開 始位置)到100% (末端位置)的容器運動。新型的干粉藥物，不僅僅用于系統的治療，具有相當短的有效 期且它們在保管和使用期間一般對環境條件十分敏感，尤其是潮濕。 因此，增加劑量保護以及吸入器裝置敏感劑量控制的要求因此比對 于使用現有技術裝置更高，舉例來說對于傳統的對抗呼吸障礙藥物 的給藥。例如，供吸入器使用的用于干粉藥物的現有技術泡狀體包 裝(blister packages )，常常利用相當薄的聚合體密封，在劑量應該 被吸入之前，其可容易地撕裂或刺穿。另一個普通的密封是可剝落 的泡狀體使得在封入的劑量吸入之前，泡狀體被剝開。還有另一個 類型的現有技術劑量容器為膠嚢。膠嚢常常由明膠制成，但也使用 聚合體、纖維素和其它原料。現有技術泡狀體和膠嚢用于吸入使用 于干粉劑量的共同的問題是在保管和使用期間，它們不能很好地保 護敏感物質免受濕度的影響。根據本發明改良的箔片刀具可應用于現有技術容器以及傳統的 現有技術密封類型，但它是為產品的保存期限特別為更堅韌的劑量 容器以及需要阻止濕度和其它外來物質進入劑量容器的更好的容器 密封的應用研制的。 特定容器密封件為高屏障密封，例如其可由一個或多個層次的 原料組成，也就是技術上的聚合體，鋁或其它金屬、玻璃、氧化硅、 等等一起構成高屏障密封。如果該高屏障密封為箔片，50微米聚三氟氯乙烯(PCTFE) /聚氯乙烯(PVC)藥用的箔片為最低要求的高 屏障箔片，如果對于潮濕敏感藥物應該達到兩個星期的使用穩定性。 對于比較久的使用穩定性的金屬箔片，如同來自加拿大鋁業公司 (Alcan Singen )的鋁箔片，可使用。在公開美國專利US 6，651,341中公開的箔片刀具證明是不足以 切開堅韌的密封件的，例如高屏障密封箔片。刀具鋒利的尖端能夠 刺穿密封箔片，但不能將箔片切開而不將密封箔片撕成碎片，其有 污染釋放的劑量的危險。對這個問題的解決方法是刀片裝置的引入， 其除了具有刀片的鋒利的尖端之外還具有在密封件內獲得第一切口 的第一刀片刀刃，該刀刃一般與沿容器上假想的線的密封件成直角， 沿著其用來獲得第一切口。現有技術箔片刀具的進一步改進為刀具的第二刀刃的增加。為 了使刀片裝置將切割的密封件展開或從劑量移開得更容易，這個第 二刀刃對第一刀刃是可選擇的，且用來切割除第 一 刀片刀刃產生的 第一切口之外的第二切口。如果產生了第二切口，吸入氣流更好地緊隨于給出的移動刀片裝置的軌跡內，不受阻礙地獲取容器內部的 劑量。這改善了劑量解聚(deaggregation )且減少了容器中的粉末保 留。例如，兩個刀刃可切出一條密封件且將其巻起而不是將切割密 封件展開。刀片裝置的一個特定實施例在圖2中的透視圖中顯示。 第一刀片刀刃指示為11且可選擇的第二刀片刀刃指示為12。這兩個 刀刃固定在具有兩個打算將刀具裝置牢固地夾持在吸入器裝置內部 適當的位置的固定凸緣21的主體20內。圖3從前部顯示展示了刀 具尖端13的刀具裝置。在特定實施例中，這兩個刀片刀刃由一個部 件制成。
就是容器刺穿的點，以及在從容器脫離的點，第一刀片刀刃縱向地 切開密封件而第二刀刃橫向地切割密封件。在這個文件中引用的現有^R術箔片刀具有進一步的缺點在于一 旦待切割箔片制造的更堅固一點，因而在被切割時產生更多的抗耐 性，銳利的刀片以及夾持其的刀片主體將會在容器劑量安置的方向扭曲和凸凹(wobbling)。結果，箔片不被整潔地切割，而是變成粗糙 的以及可被扯開的箔片的碎片，其可污染劑量。根據本發明的刀片 裝置通過使用鋒利的、專用的第一刀片刀刃切開容器密封件減小了 切割操作中的摩擦力。減小的摩擦力減小了必要的驅動刀具裝置的 力，從而使彎曲力減小，其又減小了刀片裝置固定凸緣21上的張力。 而且'在本發明中刀片刀刃以及夾持刀刃的主體20已經加固以使得 主體以及整個刀具裝置非常剛硬。改良的箔片刀具的刀片裝置進一 步牢固地安裝于吸入器內部，所以消除了切割時的彎曲和凸凹。本 發明的進一步改進為主體20的尺寸和形狀，已經將其改良以進一步 減小切割期間的摩擦力以及同時協助平穩地導向切口的箔片離開劑 量，沒有箔片的壓皺也沒有從切口的箔片撕下碎片。為驅動刀片裝置相對劑量容器的相對運動必要的驅動力，可來 自任何類型的能源，舉例來說電的，水力的，風力的，彈力，機械 的或使用者手動的。然而另 一個問題與現有技術箔片刀具關于刀具的尺寸和形狀有 關，使得在切割期間如果刀具和容器內部的劑量粉末接觸，其趨向 于收集粉末。刀具保留收集的粉末直到下一次的切割操作，其有在 隨后的吸入任意地跌落的危險，在那時增加測定的劑量。本發明的 刀片裝置優選設計為降低粉末的收集。本發明的另 一個方面，在選定的劑量容器的打開和封入的劑量 的吸入之間的時間是屬于瞬間 一類的，其很短因而是微不足道的。 現有技術吸入器在使選定的劑量遭受環境大氣和實際的劑量的吸入 發生之間允許更長的時間。有些現有技術吸入器在使劑量容器破裂
和其次的吸入之間不控制時間的流逝。無"i侖如何，劑量經由環境大 氣的影響可迅速地分解，使得當使用者最終騰出時間來吸入劑量時， 其可能已經嚴重地變質。使用者于是不知不覺地獲得比預期的較小 的療歲丈。自然地，使用一種新型的泡狀體包裝(blister pack)，所謂的豆 莢狀的外殼(pod)，作為密封的劑量容器的特定實施例，在本發明 將被使用的應用中為優選的。參見圖4顯示了一種運載密封容器的 豆莢狀的外殼的透視圖。圖4a顯示了密封的容器33 (密封件31)放 入適合于插入干粉吸入器的保護性的載體41。為讀者的利益，圖4b 顯示了載體/容器的俯視圖以及指示了組成在容器33內部密封31之下的測定的劑量的干粉的沉積物。圖4c顯示了圖4b中的載體/容器 的側視圖。然而，本發明也可有利地應用于傳統的泡狀體包裝以及膠嚢。 優選地，本領域技術人員可通過修改使用本發明，舉例來說在將容 器從開始位置移動到末端位置的過程期間當容器密封件將被打開時 以及對為使用選定的特定類型的容器，修改將其打開的方式。這樣 的修改仍在本發明的范圍之內。本發明的目的是使得容器的打開與 內部劑量的釋放之間的時間盡可能的短以及使得使用者不可能沒有 開始吸入而打開容器。如果吸入因為任何原因過早的中斷，那么使 用者至少知道完整的劑量可能沒有被釋放。萬一藥物劑量被使用者控制，單劑量干粉吸入器為優選的，因 為使用者在那時可在預先測定的劑量之中選擇劑量，其可對使用者 所處的情況和條件充分地調節。圍的各種各樣的修改和變化，其由下附的權利要求定義。
權利要求
1. 一種方法，其應用于干4分吸入器用于將劑量容器的密封箔片 切開，以及通過封入容器的干粉藥物劑量的吸入開始釋放，其特征在于相對鄰近的刀片裝置將所述劑量容器在所述吸入器內部從開始 位置到末端位置移動或者反之亦然，所述刀片裝置具有鋒利的刀片 尖端以及至少一個刀片邊緣；使所述刀片裝置的所述鋒利的尖端在第 一位置刺穿所述容器密 封箔片以及然后使所述至少一個刀片刀刃以整齊切口從所述第 一位 置到第二位置切開所述箔片，從而打開所述容器，藉此所述容器中 的所述粉末藥物劑量暴露出來；設置集中的吸入氣流接近所述容器中與所述容器密封箔片的打 開有直接關系的所述劑量。
2. 如權利要求l所述的方法，其特征在于將所述刀片裝置以及所迷密封的劑量容器設置在所述吸入器 中，使得切開所述密封箔片時，隨著所述刀片裝置以預先確定的路 徑相對所述容器移動，將所述切口的密封箔片導向遠離所述封入的 劑量。
3. 如權利要求l所述的方法，其特征在于 將所述容器的所述密封箔片設置為大致平的，以及 將所述刀片裝置以直線運動相對所述容器移動，或者反之亦然，以切開所述箔片。
4. 如權利要求1所述的方法，其特4正在于 將所述容器的所述密封箔片設置為彎曲的，以及將所述刀片裝置以連續的運動相對所述容器移動，或者反之亦 然，切開所述箔片。
5. 如權利要求l所述的方法，其特征在于使所述刀片裝置適合于密封箔片，所述密封箔片的材料選自包 括熱塑性塑料的聚合體、包括鋁的金屬、玻璃、陶資或明膠或者這 些原料的結合。
6. 如權利要求l所述的方法，其特征在于使所述刀具裝置適合于具有高屏障密封特性的密封箔片，以及 使所述箔片適合高屏障密封容器的開口接收部，所述接收器運 載測定的劑量，從而獲得高屏障密封的容器。
7. 如權利要求l所述的方法，其特征在于 使所述容器與密封作為整體的結構使用所述相同的原料，以及 使所述刀片裝置適合于選定的密封箔片材料，其選自包括熱塑性塑料的聚合體、包括鋁的金屬、玻璃、陶瓷或明膠或者這些原料 的結合。
8. 如權利要求l所述的方法，其特征在于將第二刀片刀刃結合入所述刀片裝置，以用于當將所述密封切 開時，改進所述集中的氣流獲耳又所述劑量。
9. 如權利要求l所述的方法，其特征在于通過所述吸入器開始吸入過程，從而在將所述容器密封切開之前產生氣流。
10. 如權利要求1所迷的方法，其特征在于 在通過所述吸入器開始吸入過程之前，切開所述容器密封。
11. 一種應用于干粉吸入器用于將劑量容器的密封箔片切開，使 封入的干粉藥物直接從所述容器釋放成為可能的刀具裝置，其特征 在于所述刀片裝置包含至少一個刀片刀刃具有鋒利的刀具尖端以 及至少一個刀片邊緣，以及所述鋒利的刀片尖端以及至少一個刀片邊緣可以和所述容器面 對面地相對運動移動，藉此所述鋒利的尖端在第一位置刺穿所述密 封箔片以及所述至少一個刀片邊緣在所述容器上從所述第一位置到 第二位置以整齊切口切開所述箔片，藉此將所述容器打開且將在那 里的所述粉末藥物劑量暴露出來。
12. 如權利要求11所述的方法，其特征在于 夾持所述鋒利的尖端以及所述至少一個刀片刀刃的所述刀片裝置的主體剛性地并牢固地安裝于所述吸入器內部以產生所述密封件 的沒有凸凹的整齊切口。
13. 如權利要求11所述的方法，其特征在于將第二刀片刀刃結合入所述刀片裝置，以用于當將所述密封切 開時，改進所述集中的氣流獲取所述劑量。
14. 如權利要求13所述的方法，其特征在于所述第二刀片刀刃定位于相對所述第 一刀片刀刃的平面成從0 到90度的角度范圍的平面內以輔助所述容器密封的所述切割以及打 開。
15. 如權利要求13所述的方法，其特征在于 所述第一以及所述第二刀片刀刃由單件式固體材料制成。
16. 如權利要求13所述的方法，其特征在于 所述第一以及所述第二刀片刀刃由兩個不同的固體材料件制成，其連接在一起以形成刀片裝置。
全文摘要
本發明公開了一種改良的箔片切割裝置，其用于打開保護預先測定的藥物粉末劑量的箔片，該劑量由劑量載體運載，以用于吸入器裝置中。劑量載體同藥物粉末由密封件，舉例來說金屬或塑膠的箔片覆蓋。本發明箔片刀具裝置提供一種在使用干粉吸入器(DPI)的吸入過程期間同時獲取藥物粉末的選定的密封劑量的刀具裝置用具。
文檔編號A61M15/00GK101124006SQ200580048444
公開日2008年2月13日 申請日期2005年12月12日 優先權日2004年12月20日
發明者M·埃里克森, M·邁爾曼 申請人:梅德里奧股份公司