組合的上皮分層器和插入器的制作方法

專利名稱：組合的上皮分層器和插入器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
此描述的裝置和方法用于眼科領(lǐng)域。在此描述了施加器和使用施加器以在角膜上皮下方引入眼的裝置的方法。描述的裝置和它們的使用方法涉及從眼睛以大體上連續(xù)的層分離或升起角膜上皮以形成瓣片或袋。特別地，裝置和方法一般地利用組合的上皮分層器和眼的裝置插入器。組合的分層器和插入器構(gòu)造為從角膜分離上皮，例如在透明板區(qū)域內(nèi)的上皮和角膜基質(zhì)(Bowman膜)之間分離，且也將眼的裝置引入到眼睛上而不需要附加的插入器或附加的插入步驟。在此描述的裝置和方法可以用作眼的治療的部分使用，治療包括眼的矯正手術(shù)和激光眼睛矯正手術(shù)。
背景技術(shù)：
屈光手術(shù)指一系列改變眼睛自然光學(xué)或聚焦能力的手術(shù)過程。這些過程的結(jié)果經(jīng)常減輕對眼鏡或隱形眼鏡的需要，否則個體依賴于眼鏡或隱形眼鏡來看清楚。人眼睛的聚焦能力的大部分由屈光指數(shù)改變最大處的空氣-液體界面的曲率決定。此彎曲的界面是角膜的外表面。此界面的屈光能力占眼睛總放大倍數(shù)的大約70％。組成看見的圖像的光線通過角膜、前室、晶狀體和玻璃體液然后聚焦在視網(wǎng)膜上以形成圖像。此彎曲的空氣-角膜界面的放大能力提供了具有手術(shù)地矯正視覺缺陷的機會的屈光手術(shù)的領(lǐng)域。
早期的屈光手術(shù)過程通過使角膜的曲率變平來矯正近視。第一個很大程度上成功的過程稱為放射狀角膜切開術(shù)(RK)。RK在1970年代和1980年代早期被廣泛地使用，其中在角膜外周形成放射定向的切口。這些切口通過導(dǎo)致角膜外周向外彎而改變其形狀，從而將角膜的中心光學(xué)區(qū)變平。這是相當(dāng)容易的且因此很流行，但它僅能減輕對眼鏡或隱形眼鏡的依賴。
在RK的時代開發(fā)了很大程度上有缺陷的和失敗的過程，稱為表面角膜鏡片術(shù)。它現(xiàn)在基本上是學(xué)術(shù)上的異常。表面角膜鏡片術(shù)通過在角膜上移植保存的角膜組織的薄層而提供了對角膜的外部曲率的新曲率。此處理的角膜組織被冷凍干燥且在冷凍干燥期間角膜也被研磨到特定的曲率。作為結(jié)果的透鏡被手術(shù)地放置在眼睛內(nèi)。在從表面角膜鏡片術(shù)透鏡將安放處完全地移除上皮后，在角膜內(nèi)形成環(huán)形的360度切口。此透鏡的外周將插入到環(huán)形切口內(nèi)且通過連續(xù)縫合保持到位。對于表面角膜鏡片術(shù)存在數(shù)個問題1)透鏡保持渾濁直至宿主的基質(zhì)纖維原細胞移生透鏡，該移生可能需要數(shù)月；2)直至遷移，上皮才能生長超過切口位置到透鏡的表面上，中斷的上皮是感染的滋生處；和3)愈合到手術(shù)位置上的上皮有時移動到透鏡和宿主角膜之間的空間內(nèi)。目前，表面角膜鏡片術(shù)的使用受到限制。它現(xiàn)在用于兒科無晶狀體患者，他們不能忍受非常硬的隱形眼鏡。
在1990年代中期左右，使用激光對角膜造型的過程十分成功，它們開始替代放射狀角膜切開術(shù)。第一代激光角膜切除稱為屈光性角膜切除術(shù)(PRK)。在PRK中，切除激光(例如準(zhǔn)分子激光)聚焦在角膜上，以在表面內(nèi)造型新的曲率。在PRK中，當(dāng)實現(xiàn)新的外表面彎曲時上皮被破壞。在隨后的術(shù)后期后，上皮必須生長或愈合回到位。此上皮愈合階段對于大多數(shù)患者是有問題的，因為去除上皮和切除角膜是疼痛的。在PRK后最初也難于看見，且此“恢復(fù)時間”可能持續(xù)從數(shù)日到一周或更長。
PRK角膜激光切除的隨后變化，即LASIK變得非常流行。LASIK過程，也已知為激光原位角膜磨鑲術(shù)目前在公眾的認識中與激光視覺矯正是同義的。在LASIK中，角膜的外部分(或弦狀透鏡形部分)(厚度為80到150微米)被手術(shù)地從角膜表面切割。這通過稱為微角膜刀的裝置實現(xiàn)。微角膜刀從角膜表面切割圓形瓣片，使得包括上皮和角膜組織二者的瓣片在一個邊緣被鉸接。此瓣片被向后折且切除激光(準(zhǔn)分子激光)用于移除暴露的術(shù)床的部分或使其改形。將瓣片放回到位。當(dāng)此瓣片放回到位時，角膜實現(xiàn)了新的曲率，因為瓣片順應(yīng)了激光修正的表面。在此過程中，上皮細胞薄不被移除或傷害。上皮細胞簡單地在此瓣片的邊緣處被切開。當(dāng)瓣片放回到角膜床上時，上皮在切口位置處愈合。基本上不存在恢復(fù)時間且結(jié)果幾乎是立即的。因為手術(shù)時間非常短(每眼睛15分鐘)，且因為存在持續(xù)的和非常精確的結(jié)果，LASIK目前被認為是進行屈光手術(shù)的首選方式。
在大量的屈光手術(shù)實踐和在一些學(xué)術(shù)中心中被評估的最新技術(shù)是稱為激光輔助上皮下角膜磨鑲術(shù)的過程(LASEK)。在LASEK中，“瓣片”僅由上皮形成。此上皮層以類似于LASIK的方式從角膜升起，但使用乙醇沖洗。切除激光恰好聚焦在被去除的角膜的表面上(與PRK中完成的方式相同)。然而，此上皮瓣片被保留完整，即雖然細胞活性很大程度上被破壞但上皮物理結(jié)構(gòu)不被破壞。在再彎曲的角膜的前部分形成后，將它簡單地卷回到位，導(dǎo)致比PRK更短的恢復(fù)時間。目前的LASEK的方法不如LASIK的方法好，但結(jié)果好于PRK。
角膜上皮是多層上皮結(jié)構(gòu)，典型地為50微米厚。它是非角質(zhì)的。外部細胞是活細胞，雖然它們在本質(zhì)上是鱗狀的。基部上皮細胞是立方形的且位于已知為Bowman膜的結(jié)構(gòu)上的基質(zhì)表面上?；考毎麑拥湫偷卮蠹s千分之一英寸(0.001″)厚?；考毎a(chǎn)生與體被中，例如在皮膚中所產(chǎn)生的角蛋白相同的角蛋白?；可掀ぜ毎磉_角蛋白4和15且具有分化為產(chǎn)生角蛋白6和9的角膜上皮的鱗狀上皮細胞的可能。角膜上皮具有多個重要的特性1)它是透明的；2)它是不可滲透的；3)它是對于外部因素的屏障；和4)它是高度受神經(jīng)支配的器官。來自角膜的神經(jīng)直接地供給到上皮內(nèi)，且因此此器官的缺失產(chǎn)生疼痛。
上皮細胞也通過稱為細胞橋粒的跨膜分子側(cè)到側(cè)接附。另一個跨膜蛋白質(zhì)，半細胞橋粒，連接到膠原質(zhì)類型7，且出現(xiàn)在基部上皮細胞的基側(cè)表面。半細胞橋粒將上皮錨固到位于下方的基質(zhì)的膠原部分。在上皮和角膜基質(zhì)之間的結(jié)合被稱為基底膜帶(BMZ)。
當(dāng)進行LASEK時，在上皮上放置且形成物理井且填充以20％的乙醇和平衡生理鹽溶液的選擇。與溶液的接觸導(dǎo)致上皮細胞失去它們在BMZ處的附著，最可能地因為此細胞種群的部分被破壞。然后通過以類似于剝離漆皮的方式推動上皮而將上皮升起。然后將角膜基質(zhì)的暴露的膠原部分切除以再成形其表面。被削弱的上皮然后卷回到位以用作綁定物。然而，此“綁定物”不能將上皮恢復(fù)到其最初的狀態(tài)，即它不保持上皮的完整性，因此降低了其透明性、對水的不可滲透性和屏障功能。此外，上皮附著到角膜基質(zhì)表面的能力被損害。
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無任何引用的對比文件示出或建議了在此描述的本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
描述包括用于將眼的裝置引入到角膜上皮下方的眼的裝置施加器。裝置施加器包括a)構(gòu)造為機械地將角膜上皮層從角膜分離同時維持上皮層至少部分地接附到角膜的邊緣，和b)構(gòu)造為保持眼的裝置的眼的裝置保持器。眼的裝置保持器經(jīng)常也構(gòu)造為將眼的裝置放置在角膜上并在角膜上皮的已分離的層下方。眼的裝置保持器將眼的裝置固定在施加器內(nèi)直至眼的裝置放置在角膜上，眼的裝置保持器可以進一步構(gòu)造為在眼的裝置已放置在角膜上后將上皮層復(fù)位到已植入的眼的裝置上方。在此描述的眼的裝置施加器的一個形式中，眼的裝置保持器包括凹陷區(qū)域，整個眼的裝置或其部分可以配合在凹陷區(qū)域內(nèi)。
可以使用在此描述的裝置和方法插入的眼的裝置的例子包括任何生物相容性眼的裝置，例如透鏡(例如隱形眼鏡、可植入透鏡等)、濾光器(偏光鏡、衍射濾光器等)、插入物等。也可以包括眼的裝置作為施加器的部分。
施加器的至少一個邊緣可以適合于或構(gòu)造為將上皮層從角膜分層。在一個形式中，此邊緣大體上是鈍的。在一個形式中，邊緣是倒圓的。在一個形式中，分層邊緣的至少部分由待插入的眼的裝置的至少部分形成。在一個形式中，邊緣的至少部分是不銹鋼的。在一個形式中，施加器的邊緣大體上是不鋒利的。在一個形式中，施加器的邊緣是倒圓的。因此，施加器可以通過非切割方式將上皮層分層。在一個形式中，施加器是抹刀形的，使得構(gòu)造為分層角膜的邊緣位于抹刀形狀的端部區(qū)域處。
施加器可以構(gòu)造為造成松弛的上皮瓣片，使得機械地被施加器分離的角膜上皮層的部分保持以已分離的上皮層的邊緣的10％至50％接附到角膜。施加器可以構(gòu)造為造成上皮瓣片，使得機械地被施加器分離的角膜上皮層的部分以已分離的上皮層的邊緣的50％至75％接附到角膜。施加器可以構(gòu)造為造成上皮袋，使得機械地被施加器分離的角膜上皮層的部分以已分離的上皮層的邊緣的50％至95％接附到角膜。
在一個形式中，施加器構(gòu)造為使得邊緣振蕩。振蕩可以有助于分離上皮層。例如，施加器可以使邊緣側(cè)到側(cè)振蕩、向后或向前振蕩、以圓形(或部分地圓形)運動地振蕩或它們的一些組合。振蕩可以在施加器邊緣的平面內(nèi)，或出離施加器邊緣的平面。
在一個形式中，施加器的區(qū)域具有低摩擦表面。特別地，接觸已分層上皮層的任何的施加器部分是低摩擦表面。低摩擦表面降低了當(dāng)使用施加器時損傷(例如撕開)已分層的上皮的可能性。例如，表面可以涂敷以降低摩擦的物質(zhì)(例如生物相容性潤滑劑、金剛石涂層等)。其他低摩擦表面包括拋光表面。
眼的裝置可釋放地保持在眼的裝置保持器內(nèi)。在一個形式中，眼的裝置通過可釋放的粘合劑可釋放地保持在裝置保持器內(nèi)，該粘合劑例如是水溶性材料(例如生物相容性可溶聚合物，如聚乙烯醇)。在一個形式中，施加器的眼的裝置保持器構(gòu)造為施加正的力或負的力到眼的裝置保持器內(nèi)的眼的裝置。例如，眼的裝置保持器可以包括流體地連接到保持器的通道，使得正的力或負的力(例如來自氣體或液體的壓力)可以通過通道施加，以固定眼的裝置或從施加器的眼的裝置保持器釋放眼的裝置。
在此也描述了用于將眼的裝置插入到角膜上皮下方的套件。套件包括用于分層角膜上皮的組合的分層和插入裝置，裝置具有構(gòu)造為分層眼睛的上皮層而同時維持上皮層至少部分地接附的邊緣，和構(gòu)造為保持眼的裝置的保持器。套件也包括保持在保持器內(nèi)的眼的裝置。
在此也描述了用于使用組合的分層和插入裝置從眼睛分層上皮層的方法。方法包括使用組合的分層和插入裝置從眼睛的前角膜表面升起大體上連續(xù)的上皮層。組合的上皮分層和插入裝置(也稱為眼的裝置施加器)具有邊緣和保持器，其中保持器構(gòu)造為保持眼的裝置。
在此也描述了使用包括在此描述的一個的眼的裝置施加器將眼的裝置插入在角膜上皮下方的方法。方法包括通過在上皮下方插入眼的裝置施加器且將眼的裝置從眼的裝置施加器的保持器插入到前角膜表面上，從眼睛的前角膜表面升起大體上連續(xù)的上皮層。眼的裝置施加器可以具有邊緣和構(gòu)造為保持眼的裝置的保持器。


圖1A是用于分離角膜上皮和將眼的裝置插入在角膜和角膜上皮之間的眼的裝置施加器的頂視圖；圖1B是圖1A中的眼的裝置施加器的側(cè)視圖；圖1C是圖1A和圖1B中的眼的裝置施加器的底視圖；圖2A是另一個眼的裝置施加器的底視圖；圖2B是圖2A中的眼的裝置施加器的頂視圖；圖2C是圖2A的施加器的側(cè)視圖，示出了待放置的透鏡；圖3A是另一個眼的裝置施加器的底視圖；圖3B是通過圖3A的線L-L′的透視截面；圖4A示出了類似于圖3的施加器的施加器的頂部的代表性視圖；圖4B示出了類似于圖3的施加器的施加器的底部的代表性視圖；圖5是類似于圖4中示出的施加器的施加器的底部的代表性視圖；圖6A是施加器頂部和施加器安裝件的示意性視圖；圖6B是在圖6A中示出的施加器的底部的示意性視圖；圖7A示出了接附到安裝件和安裝件保持器的手持眼的裝置施加器的視圖；
圖7B示出了圖7A中示出的裝置的眼的裝置施加器區(qū)域的細節(jié)；圖8示出了通過以在此描述的眼的裝置施加器的一個分層的視網(wǎng)膜的組織截面。
具體實施例方式
在此描述的眼的裝置施加器是組合的角膜上皮分層器和眼的裝置插入器(在后文中稱為“施加器”或“眼的裝置施加器”)。
通過施加多種機械力到前表面或到基部細胞層或到基部細胞層和Bowman膜之間的結(jié)合(“透明板”)，角膜上皮的連續(xù)的層可以從眼睛的此前表面被分離或升起。在此使用的術(shù)語“連續(xù)的”意味著“不中斷的”?？梢詮慕悄し蛛x或多或少的上皮。例如，在此披露的裝置和方法可以用于造成角膜上皮的松弛的瓣片，使得分層的上皮的邊緣的少于50％(優(yōu)選地在10％至50％之間)接附到角膜。類似地，角膜上皮的瓣片可以由角膜上皮造成，使得分層的上皮的邊緣的50％至75％之間接附到角膜。也可以通過使得分層的上皮的邊緣的50％至95％之間接附到角膜而形成分層角膜上皮的半瓣片，或緊袋。
在此描述的施加器也可以用于將眼的裝置插入從角膜基質(zhì)已分層上皮的角膜區(qū)域上。特別地，在此描述的施加器允許眼的裝置插入到分層的角膜上并在從角膜分離的上皮下方。分離的上皮然后可以放置到或位于已插入的眼的裝置頂上。
術(shù)語“眼的裝置”意圖于包括任何可植入的眼的裝置，優(yōu)選地是意圖于修正、改進或矯正有需要的患者的視覺的眼的裝置。一個這樣的適合于與本發(fā)明一起使用的眼的透鏡裝置在申請No.PCT/US01/22633中描述，在此通過參考將其完全合并。眼的裝置的例子包括透鏡(例如隱形眼鏡、可植入透鏡等)、濾光器(例如衍射光柵、偏光鏡等)、植入物(例如對眼睛表面再成形的植入物)等。
在施加器的第一變化中，組合的分層器/插入器包括鈍的工具100，如在圖1中可見。一般地，這些施加器具有終止于邊緣區(qū)域102內(nèi)的延長的形狀。總的來說，施加器的此形式可以大體上是平的，如在圖1B中的施加器的外形中示出。此施加器包括頂表面或上表面104和下表面或底表面106。底表面106在圖1C中示出。為方便起見，施加器的面向已分層的角膜表面的區(qū)域?qū)⒎Q為施加器的底表面106，且施加器的面向已分層的角膜上皮的區(qū)域?qū)⒎Q為頂表面104。施加器示出為大體上平的，且在其長度內(nèi)具有均一的厚度110，雖然其他的形狀(例如非均一的厚度、“楔形”形狀等)也意圖于通過此說明書被包括。圖1C也圖示了眼的裝置保持器(或保持區(qū)域)，如示出為在底表面內(nèi)的腔120，眼的裝置的至少部分配合在腔120內(nèi)。
在操作中，施加器100可以接附到施加器安裝件和/或手柄，使得它可以由使用者控制。施加器安裝件可以以如下的方式包括驅(qū)動器馬達或連接到驅(qū)動器馬達，即使得邊緣或鈍的尖端區(qū)域102以重復(fù)的振蕩運動移動，這容易地將角膜上皮從其位于下方的組織分離而不切割基質(zhì)組織。在裝置的至少一個變化中，邊緣102以側(cè)到側(cè)運動和上下運動的至少一個移動。邊緣也可以以圓形或半圓形運動移動，例如遵循比尖端區(qū)域的直徑小的半徑。
施加器邊緣區(qū)域施加器的邊緣102是與角膜機械地相互作用的區(qū)域，以將上皮區(qū)域從角膜表面分層。邊緣區(qū)域因此可以具有任何便于此相互作用的形狀。在截面外形中，邊緣區(qū)域在圖1B中示出為楔形形狀的角度，但邊緣102可以是其他外形的，例如尖角的、平的或彎曲的。邊緣的截面外形可以是任何鈍的程度，從非常鈍到非常鋒利(接近刀刃)。邊緣的截面外形也可以隨邊緣的長度變化。在采取此教示且將它應(yīng)用于設(shè)計用于實現(xiàn)特定的任務(wù)或過程的工具時，將這樣的選擇留給設(shè)計者。例如，帶有鈍的尖端的寬的施加器100的選擇將造成大的上皮袋，例如用于在此袋內(nèi)安裝大的隱形眼鏡。
當(dāng)邊緣的截面外形一般地為楔形形狀時，邊緣外形的角度也可以在合理的但有效的范圍內(nèi)變化。例如，在圖1B中，邊緣示出為具有與水平成20度(與垂直成70度)的角。在一個形式中，邊緣外形的范圍從5度到大于45度。在一個形式中，角度在截面外形中是恒定的。在一個形式中，邊緣的截面角度變化。例如，在一個形式中，邊緣的最靠近底表面的部分為大約20度，而當(dāng)邊緣接近上表面時角度減小。在一個形式中，角度減小使得從邊緣到上表面無可見的過渡。在一個形式中，當(dāng)邊緣接近上表面時邊緣外形的陡度增加。在邊緣區(qū)域和下表面和上表面之間的過渡可以是鈍的(例如平滑的)或鋒利的(例如有角的)。
在功能上，邊緣可以考慮為具有適合于將上皮從角膜分離且產(chǎn)生分層的上皮層而無接附的角膜組織的鈍度。在一個形式中，分層的上皮層僅具有不明顯的角膜組織接附的量。在一個形式中，分層的上皮無接附的角膜組織。
邊緣區(qū)域的尺寸和形狀(例如在圖1A中以102示出)也可以變化。例如，邊緣的尺寸和形狀可以基于施加器的使用意圖和希望的瓣片或袋的尺寸來選擇。在圖1中，邊緣區(qū)域示出為半圓的。實際上，可以使用任何能實現(xiàn)此處描述的目的的形狀。例如，邊緣區(qū)域可以是鏟形、心形、矩形等，或可以簡單地是平的。邊緣區(qū)域的尺寸(例如寬度)也可以變化。最后，在圖1至圖7中的邊緣區(qū)域示出為大體上是平的，然而邊緣區(qū)域可以成形為例如更好地順應(yīng)角膜的輕微的曲率?？捎糜谠诖嗣枋龅牟迦肫鞯倪吘墔^(qū)域的其他例子包括在美國專利申請10/346,664(2003年1月17日提交)和美國臨時專利申請60/505,219(2003年9月22日提交)中，在此通過參考將它們完整地合并。
雖然插入器可以描述為平的或平面的，但這些術(shù)語應(yīng)被理解為如果合適特別地包括具有在一個軸線(例如側(cè)到側(cè))上和在另一個軸線(例如前到后)上的曲率的形狀，以容易地從角膜表面分離上皮。
在帶有和/或不帶有上皮表面的輔助幫助或操作的情況下，插入器的邊緣可以穿透上皮。例如，在使用施加器前可以刻劃上皮或另外地將上皮破壞(例如穿刺、撕開等)。在一個形式中，施加器可以使用在最初完整的上皮上。
插入器的邊緣可以由任何足以抵抗當(dāng)邊緣將上皮層從角膜分層時由邊緣所施加的力的材料制成。特別地，邊緣區(qū)域可以由金屬、陶瓷或聚合物制成，且也可以涂敷以另一種類似的或不同的材料。材料和/或涂層可以選擇為增加邊緣將上皮從角膜分層的能力而不損壞角膜或上皮細胞。例如，邊緣可以由不銹鋼制成，其可以被拋光(例如電解法拋光)或被涂敷。邊緣材料也可以由與施加器的軸區(qū)域相同的材料制成，或可以由不同的材料制成。意圖于與活組織一起使用的施加器優(yōu)選地由能被消毒的材料制成。邊緣也可以包括合并了治療特性(例如藥物、生長因子)的材料以輔助愈合過程、降低疼痛或另外地幫助角膜接受光學(xué)植入物。例如，邊緣區(qū)域(或施加器的任何區(qū)域)可以從聚合物基體釋放藥物同時與眼睛接觸。
在施加器的一個形式中，邊緣自身可以至少包括待植入的眼的裝置的區(qū)域。例如，邊緣可以是由相對地剛硬的材料制成的透鏡或尚未完全地水合的透鏡的部分。透鏡由眼的裝置保持器保持，且至少透鏡的區(qū)域從施加器突出且用于將上皮層從角膜表面分層。在分層和將透鏡定位在角膜基質(zhì)上方后，將透鏡從施加器釋放且固定到位。然后移開施加器，使得透鏡到位(且如果需要再次將透鏡水合)。
施加器的頂表面104和底表面106(包括軸區(qū)域114)也影響施加器的性能。在施加器的一些形式中，當(dāng)使用施加器時，施加器的頂部104接觸新分層的角膜上皮。因此，施加器的頂部的表面特性可能適合于提高施加器的功能。特別地，施加器的頂部104適合于降低施加器和已分層的角膜上皮層之間的摩擦。例如，施加器的頂部可以通過拋光或涂敷以降低摩擦的材料(例如生物相容性潤滑劑)來制成平滑的。頂部區(qū)域也可以包括對于上皮層具有低摩擦系數(shù)的材料。在施加器的一個形式中，施加器的至少頂部區(qū)域包括金剛石涂層。
一般地，施加器可以包括治療物質(zhì)(例如藥物等)，例如在使用期間釋放。整個施加器或施加器的部分可以由具有治療特性的材料制成，或可以涂敷以(或灌注以)具有治療特性的材料。
也可以通過降低總體量、體積或接觸已分層的上皮的表面積的尺寸來降低在施加器的頂部和已分層的上皮之間的摩擦。圖2A和圖2B示出了其中邊緣是環(huán)204的施加器。在此形式中，因為施加器的頂部的表面積210被降低，所以降低了摩擦。
圖2A和圖2B也示出了接附位置214，通過它施加器可以連接到施加器安裝件。在一個形式中，施加器在其最遠離施加器分層邊緣的端部接附到施加器安裝件。在此形式中，驅(qū)動器連接到施加器上的接附位置214。驅(qū)動器構(gòu)造為使施加器整體或使施加器的主導(dǎo)的邊緣區(qū)域振蕩。
眼的裝置保持器眼的裝置施加器也包括眼的裝置保持器(“保持器”)，以保持可植入的眼的裝置。圖3A示出了施加器保持器的一個形式，其中保持器是施加器302的底表面內(nèi)的凹陷。一般地，保持器可釋放地將眼的裝置固定在施加器上(或施加器內(nèi))。一旦施加器已充分地將上皮從角膜分離，則保持器釋放已固定的眼的裝置，使得眼的裝置配合在已分層的區(qū)域內(nèi)。
眼的裝置保持器順應(yīng)眼的裝置區(qū)域的至少部分。在一個形式中，眼的裝置保持器順應(yīng)眼的裝置的至少一個外表面。在一個形式中，眼的裝置完全地包圍在施加器的眼的裝置保持器內(nèi)。例如，在圖3A中，透鏡將配合在由保持器120形成的腔內(nèi)，使得無透鏡突出超過底側(cè)106的平面。在圖1和圖3中，眼的裝置保持器120是在施加器底部內(nèi)的腔，眼的裝置配合在該腔內(nèi)。保持器示出為在施加器102的分層邊緣附近，且保持器被此邊緣在至少三個側(cè)上圍繞。保持器不必是在施加器的底部內(nèi)的凹陷。在一個形式中，保持器從施加器的底表面突出。當(dāng)分層了適當(dāng)尺寸的角膜區(qū)域后，將保持器放置在施加器的底表面上或附近，這允許施加器容易地安置眼的裝置。在一個形式中，保持器是施加器頂部和底部內(nèi)的腔(例如圖2A、2B和2C)。特別地，圖2C示出了位于保持區(qū)域內(nèi)但從環(huán)204的頂部延伸的透鏡107。
眼的裝置保持器在分層前和分層期間保持了眼的裝置，且當(dāng)分層大體上完成后釋放眼的裝置?？梢酝ㄟ^施加力到眼的裝置或通過使用可釋放的粘合劑或通過二者的組合保持眼的裝置和/或從保持器釋放眼的裝置。
在一個形式中，通過施加真空將眼的裝置保持在眼的裝置保持器內(nèi)。如圖3A中示出，一個或多個通道305連接到保持器。通過此通道將力施加到保持器內(nèi)的眼的裝置。施加負的力以將眼的裝置固定在保持器內(nèi)(例如通過抽真空)，且施加正的力以從保持器釋放眼的裝置。例如，可以通過通道施加空氣(或任何其他氣體)的壓力來釋放眼的裝置。在另一個例子中，施加流體(例如被推動通過通道的水或鹽水)的壓力來釋放眼的裝置。任何流體可以用于可控地保持和釋放施加器內(nèi)的眼的透鏡。進一步地，通道可以用于施加有用的物質(zhì)(例如，如鹽水、藥物等的液體)。
在一個形式中，通過可釋放的粘合劑將眼的裝置保持在保持器內(nèi)。特別地，可以使用可溶解的粘合劑。例如，在一個形式中，水溶性材料將眼的裝置固定在保持器內(nèi)，直至在插入后準(zhǔn)備釋放眼的裝置。水溶性材料的例子包括但不限制于例如聚乙烯醇的聚合物、例如透明質(zhì)酸(HA)的生物聚合物和多醣。釋放粘合劑的流體(例如鹽水或其他有益的流體)的應(yīng)用導(dǎo)致粘合劑溶解或另外地釋放，從而允許眼的裝置的植入。這樣的溶液可以局部地施加(例如通過通道305)或在角膜的更大的區(qū)上施加。
圖4A和圖4B示出了抹刀狀施加器，它類似于在圖3中示出的施加器。在圖4B中，通道305在一個端部處連接到眼的裝置保持器120，且也連接到真空源和/或連接到空氣或液體源(未示出)，真空源和液體源被調(diào)節(jié)以施加力來保持和/或釋放保持器內(nèi)的眼的裝置。保持器120的內(nèi)部部分包括附加的通道，它在保持在眼的裝置保持器內(nèi)的眼的裝置上均一地分配力。在圖4B中示出的通道305示出為打開的，但它典型地被覆蓋以允許壓力傳遞到保持器。
圖5示出了圖4的保持器，它保持了眼的裝置505(透鏡)。連接到保持器的通道305已被密封。在此例子中，通道以外部覆蓋件510(例如帶)來密封。通道可以合并在施加器內(nèi)部內(nèi)。
在操作中，施加器接附到施加器安裝件610。施加器安裝件可以包括另外的部件，例如驅(qū)動器(例如用來振蕩施加器的邊緣)或構(gòu)造為連接到通道以施加力(例如抽真空)到保持器的口。圖6A示出了連接到施加器安裝件的施加器的頂視圖，且圖6B示出了相同的施加器的底視圖。口605突出到施加器的平面用于連接到壓力源(例如通過管道構(gòu)件)。在圖7B中示出了替代的施加器安裝件，其中施加器被施加器安裝件705保持，施加器安裝件705也具有口且進一步地連接到手柄710，如在圖7A中示出。
施加器可以制造為分開的零件(例如邊緣、保持器等)且被組裝，或可以制造為單一件。例如，施加器可以是澆注模的和/或微沖壓成形。施加器的尺寸由設(shè)計者選擇，且選擇很大部分上基于施加器的意圖的用途，例如基于待植入的裝置，且因此不應(yīng)被限制。然而，施加器可以具有類似于基部細胞層厚度的總厚度，例如大約1/2到3.5的千分之一英寸(0.0005至0.0035″)，但經(jīng)常大約為1到3的千分之一英寸(0.001至0.003″)。例如，施加器的邊緣的厚度可以為大約2.0的千分之一英寸。
雖然此處的過程一般地用于將眼的裝置插入在大體上完整的上皮的片下方，即通向解剖者的前側(cè)的上皮的部分是連續(xù)的，但裝置也可以以較不雅致的方式使用。例如，施加器可以用于去除此膜的選中的部分。事實上，當(dāng)此裝置與LASEK過程一起使用時，一旦任何角膜激光重塑完成，上皮可以以軟瓣片的形式被去除，從而允許容易地替換或再定位。在一些情形中，可能希望的是也施加熱到眼睛的前表面來提高機械的上皮分層。
圖8示出了角膜的例子，已使用在本發(fā)明中描述的插入器的一個將它分層。上皮層805已從角膜807被干凈地分離，使得分離的層的部分接附眼睛810。
在一個形式中，施加器用于分層眼睛的上皮且將眼的裝置在角膜表面和已分層的上皮之間插入到角膜上，該已分層的上皮放置在眼的裝置頂上。在此方法的一個形式中，在此描述的插入器首先放置在眼睛外側(cè)上的上皮的部分附近。在一個形式中，插入器與構(gòu)造為將插入器相對于眼睛表面定位的裝置(或多個裝置)一起使用。在一個形式中，插入器整合到這樣的裝置。可以施加力到插入器，該插入器穿透上皮層(雖然多次切割也符合此處的方法和裝置，但通常僅穿透一次)，且然后在上皮的部分下方但在角膜表面上方(例如在透明板區(qū)域)移動過眼睛。因此，上皮的部分被從角膜基質(zhì)通過插入器的運動分離，同時維持上皮層至少部分地接附到角膜。在一個形式中，插入器(或插入器的區(qū)域)也被振蕩，以便于如在此所描述地分層上皮。在一個形式中，一旦角膜的大到足以支承眼的裝置的區(qū)域已被分層，則眼的裝置從插入器釋放且插入器可以收回，將眼的裝置留在角膜表面上。在一個形式中，已分層的上皮是袋，當(dāng)插入插入器時它保持在插入器的至少部分的上方。在另一個形式中，已分層的上皮至少部分地從眼睛表面折疊開；在放置眼的裝置(或一些其他的過程，例如激光矯正手術(shù))后將分層的上皮復(fù)位。
此處描述的上皮分層方法也可以與角膜再成形過程或不涉及在眼睛表面上放置眼的透鏡裝置的過程一起使用。特別地，在此披露的過程可以用于準(zhǔn)備上皮袋或瓣片，經(jīng)常帶有接附的鉸接部。例如，可以進行角膜再成形過程且將角膜瓣片復(fù)位。
已描述了對于此裝置的結(jié)構(gòu)和生理特征以及對此上皮分層裝置的特定變化的某些特定的益處。然而描述本發(fā)明的此方式不應(yīng)認為以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1.一種用于將眼的裝置引入到角膜上皮下方的眼的裝置施加器，其包括構(gòu)造為機械地將角膜上皮層從角膜分離同時維持上皮層至少部分地接附到角膜的邊緣；和構(gòu)造為將眼的裝置放置在角膜上的角膜上皮層下方且以施加器保持眼的裝置直至這樣的放置的眼的裝置保持器。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中施加器構(gòu)造為在將眼的裝置放置在角膜上后將上皮層復(fù)位到眼的裝置上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中眼的裝置保持器進一步包括凹陷的區(qū)域。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的施加器，其中凹陷的區(qū)域構(gòu)造為保持整個眼的裝置。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中施加器是抹刀狀形狀的。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中施加器進一步構(gòu)造為產(chǎn)生接附的上皮層，該上皮層具有上皮邊緣，該上皮邊緣以其長度的10％至50％接附到角膜。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中施加器進一步構(gòu)造為產(chǎn)生接附的上皮層，該上皮層具有上皮邊緣，該上皮邊緣以其長度的50％至75％接附到角膜。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中施加器進一步構(gòu)造為產(chǎn)生接附的上皮層，該上皮層具有上皮邊緣，該上皮邊緣以其長度的50％至95％接附到角膜。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中施加器進一步構(gòu)造為使邊緣振蕩。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的施加器，其中施加器構(gòu)造為使邊緣圓形地振蕩。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中邊緣是倒圓的。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中邊緣大體上是鈍的。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中施加器的至少部分包括低摩擦表面。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的施加器，其中施加器的至少部分具有低摩擦涂層。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的施加器，其中低摩擦涂層包括金剛石涂層。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中眼的裝置保持器構(gòu)造為允許將正的力或負的力施加到保持在眼的裝置保持器內(nèi)的眼的裝置。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中眼的裝置保持器流體地連接到構(gòu)造為將正的力和/或負的力通到眼的裝置保持器的通道。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的施加器，其中眼的裝置保持器進一步構(gòu)造為通過施加正的力通過通道來釋放眼的裝置。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的施加器，其中眼的裝置保持器進一步構(gòu)造為通過施加負的力通過通道來將眼的裝置固定在眼的裝置保持器內(nèi)。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的施加器，其中通道構(gòu)造為允許正的壓力施加到保持在眼的裝置保持器內(nèi)的眼的裝置。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的施加器，其中通道構(gòu)造為允許正的空氣壓力施加到保持在眼的裝置保持器內(nèi)的眼的裝置。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中邊緣具有倒圓的尖端。
23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中邊緣大體上是鈍的。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中邊緣是倒圓的。
25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，其中邊緣是不銹鋼的。
26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的施加器，進一步包括固定在眼的裝置保持器內(nèi)的眼的裝置。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的施加器，其中邊緣至少包括眼的裝置的區(qū)域。
28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的施加器，其中通過可釋放的粘合劑將眼的裝置固定在眼的裝置保持器內(nèi)。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的施加器，其中可釋放的粘合劑是水溶性聚合物。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的施加器，其中可釋放的粘合劑是聚乙烯醇。
31.一種用于從角膜分層角膜上皮的至少部分且將眼的裝置放置在角膜上的組合的分層和插入裝置，其包括構(gòu)造為分層眼睛的上皮層的邊緣；鄰近邊緣的上表面，其中上表面包括低摩擦表面；和構(gòu)造為保持眼的裝置的眼的裝置保持器。
32.一種用于分層角膜上皮的至少部分且將眼的裝置放置在已分層的角膜上的組合的分層和插入裝置，其包括構(gòu)造為可釋放地保持眼的裝置的眼的裝置保持器；構(gòu)造為從角膜機械地分離角膜上皮層同時維持上皮層至少部分地接附到角膜的邊緣；和保持在保持器內(nèi)的眼的裝置。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的分層和插入裝置，其中邊緣至少包括眼的裝置的區(qū)域。
34.一種用于將眼的裝置引入到角膜上皮下方的眼的裝置施加器，其包括構(gòu)造為從角膜機械地分離角膜上皮層同時維持上皮層至少部分地接附到角膜的邊緣；構(gòu)造為將眼的裝置放置在角膜上的角膜上皮層下方且以施加器保持眼的裝置直至這樣的放置的眼的裝置保持器；和保持在眼的裝置保持器內(nèi)的眼的裝置。
35.一種用于將眼的裝置插入到角膜上皮下方的套件，其包括用于分層角膜上皮且將眼的裝置放置在已分層的角膜上的組合的分層和插入裝置，其包括構(gòu)造為分層眼睛的上皮層同時維持上皮層至少部分地接附的邊緣，和構(gòu)造為保持眼的裝置的保持器；和保持在保持器內(nèi)的眼的裝置。
全文摘要
眼的裝置施加器是組合的分層和插入裝置，它構(gòu)造為部分地分層角膜上皮且將矯正性眼的裝置放置在已分層的角膜上并在部分地分層的上皮下。眼的裝置施加器使得已分層的角膜上皮的至少部分接附到角膜。眼的裝置施加器包括邊緣和眼的裝置保持器。在一些形式中，通過施加在保持器內(nèi)的力或通過可釋放的粘合劑可以將眼的裝置固定在裝置內(nèi)和/或從裝置釋放。可以使眼的裝置施加器振蕩以便于角膜上皮的分層和眼的裝置的放置。
文檔編號A61M35/00GK101084037SQ200580037987
公開日2007年12月5日 申請日期2005年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月8日
發(fā)明者E·佩雷斯, J·道爾頓, P·謝 申請人:組織工程折射公司