專利名稱：美洛昔康用于治療豬呼吸系統疾病的用途的制作方法
發明
背景技術：
領域本發明是關于美洛昔康或其可藥用的鹽在制備用于治療或預防豬呼吸系統疾病的藥物組合物中的用途。
背景技術：
在豬養殖中，豬呼吸系統疾病屬于最重要的健康問題。豬呼吸系統疾病主要是由傳染性病原體所引起，但環境因素有很大的影響。相關病原體包括支原體(mycoplasmas)、細菌和病毒(例如Christensen，G.，Sorensen，V.，&Mousing，J.(1999).Diseases of the respiratory system.In Diseases of swine，eds.Straw，B.E.，D’Allaire，S.，Mengeling，W.L.，&Taylor，D.J.，pp.913-940.IowaState University Press，Ames，Iowa.)。
控制豬呼吸系統疾病的最重要措施是改善畜群管理、圈養條件及施行疫苗接種。然而，如豬已顯現出呼吸系統疾病，就必須治療。現行豬呼吸系統疾病的治療方法包括使用抗生素的治療。多種抗生素的成功使用已有記載，包括β-內酰胺、喹諾酮及四環素類(例如Lang，I.，Rose，M.，Thomas，E.，& Zschiesche，E.(2002).A field study of cefquinome for the treatment of pigswith respiratory disease.Revue Med Vet 8-9，575-580)。
已知環氧化酶-2(COX-2)在由胸膜肺炎放線桿菌(Actinobacilluspleuropneumoniae)引起的豬的胸膜肺炎的病理生理學中起相關的作用。曝露在胸膜肺炎放線桿菌后，經分離的豬肺泡巨噬細胞增加其COX-2活性(Cho，W.S.& Chae，C.(2003b).In vitro effects of Actinobacillus pleuropneumoniae oninducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in porcine alveolarmacrophages.Am.J Vet Res.64，1514-1518)。此外，原位雜交法(Cho，W.S.&Chae，C.(2003a).Expression of cyclooxygenase-2 in swine naturally infectedwith Actinobacillus pleuropneumoniae，Vet Pathol.40，25-31)和免疫組織化學(Cho，W.S.& Chae，C.(2002).Immunohistochemical detection ofcyclooxygenase-2 in lungs of pigs naturally infected with Actinobacilluspleuropneumoniae.J Comp Pathol.127，274-279)顯示在受胸膜肺炎放線桿菌自然感染的豬肺中有增加的COX-2表達。
此外，已知乙酰水楊酸(阿斯匹林)可用來治療豬的呼吸系統疾病。然而，只有少數受控制的臨床研究的信息可獲得。文獻綜述參見Laval，A.(1992)。Utilisation des anti-inflammatoires chez le porc.Rec Méd Vét 168(8/9)，733-744.Ketoprofen，and，to a lesser extent，flunixin decrease fever induced byexperimental infection with Actinobacillus pleuropneumoniae(Swinkels，J.M.，Pijpers，A.，Vernooy，J.C.，Van Nes，A.，& Verheijden，J.H.(1994).Effects ofketoprofen and flunixin in pigs experimentally infected with Actinobacilluspleuropneumoniae.J Vet Pharmacol Ther 17，299-303)。然而，并未觀察到對于肺部病變的效果。酮洛芬進一步在一對照、盲點臨床領域研究中進行測試(De Jong，M.F.，Sampimon，O.，Arnaud，J.P.，Theunissen，G.，Groenland，G.，&Werf，P.J.A clinical study with a non steroid antiinflammatory drug.14，659.1996.IPVS)。在該研究中，酮洛芬在臨床評分、復發或治愈率上無效。
吲哚美辛可緩解實驗中豬的內毒素誘發性呼吸衰竭(Olson，N.C.，Brown，T.T.，Anderson，J.R.，& Anderson，D.L.(1985).Dexamethasone andindomethacin modify endotoxin-induced respiratory failure in pigs.J.Appl.Physiol.58，274-284)。
美洛昔康是非甾體消炎化合物，其屬于昔康類(oxicam class)且具有有效的消炎、抗滲出性及解熱活性。美洛昔康作為輔助療法用于治療牛的呼吸感染的效力已被廣泛證實。最近美洛昔康被核準用于治療豬的MMA(Hirsch，A.et al.(2003).J Vet Pharmacol Therap 26，355-360)及運動失調(Friton，G.et al.(2003)Berl Münch Tierarztl Wschr 116421-426)。
一篇文獻綜述文章(Lees，P.(1991).The pharmacokinetics of drugs used inthe treatment of respiratory diseases in cartle and pigs.67-74.Hatfield，U.K.Proc.Royal Vet.Coll.)集中在用于治療牛和豬的呼吸系統疾病的藥物動力學。該公開顯示用于豬的非甾體抗炎藥數據幾乎完全缺乏，且僅列出包括美洛昔康用于牛的數據。
美洛昔康及抗生素共同用于牛呼吸系統疾病已被完整地證實(Schmidt，H.，Philipp，H.，Salomon，E.，& Okkinga，K.(2000).Effekte der zusatzlichenGabe von Metacam(Meloxicam)auf den Krankheitsverlauf bei Rindern mitAtemwegserkrankungen.Der praktische Tierarzt 81，240-244)且在歐盟注冊。然而，在豬呼吸系統疾病中使用美洛昔康的信息，至目前為止尚未有公眾可得的資料。
由于豬和牛對美洛昔康的藥物動力學實質上不同(牛的血漿半衰期為26小時，而豬的為2.5小時)，因此無法預期成功用于牛身上的美洛昔康亦應會對豬有益。
此外，牛和豬呼吸系統疾病的病原體實質上不同。
本發明的基本問題是提供治療或預防豬呼吸系統疾病(豬養殖中最重要的健康問題之一)的藥物。
發明的簡要說明意外地發現美洛昔康可用于治療或預防豬呼吸系統疾病。
因此，本發明是關于美洛昔康或其可藥用的可藥用鹽在制備用于治療或預防豬呼吸系統疾病的藥物組合物中的用途。
此外，本發明是關于一種治療或預防豬呼吸系統疾病的方法，該方法包括給藥有效量的美洛昔康至需要該治療的豬。
再者，本發明是關于一種獸藥制劑，其包含美洛昔康及至少一種選自β-內酰胺類、喹諾酮類，四環素類、磺酰胺類、氯霉素類(fenicoles)和大環內酯類的抗生素。
本發明另一方面是為治療或預防豬呼吸系統疾病的即用雙組分系統，其中(a)一種組分，含有美洛昔康和種可藥用的載體；和(b)另一種組分，含有至少一種選自β-內酰胺類、喹諾酮類、四環素類、磺酰胺類、氯霉素類和大環內酯類的抗生素及可藥用載體。
又本發明另一方面是一種制品，包括其中含有由美洛昔康和可藥用載體組成的組合物的已包裝的物質，以及說明所述組合物可用于治療或預防豬呼吸系統疾病的標簽。
附圖簡單說明
圖1以百分比表示首次治療后發熱發生率(直腸溫≥40.56℃)，一組豬以土霉素和美洛昔康(◆)治療，一組單獨以土霉素治療(○)及一組未治療的對照(△)。
圖2表示在研究期第7天和第14天時，飲用水中美洛昔康減輕由實驗性豬流感病毒(SIV)感染引起的肺病變的效果。
發明的詳細說明優選地，本發明是關于美洛昔康或其可藥用鹽在制備用于治療或預防豬呼吸系統疾病的適合全身或口服給藥形式的藥物組合物的用途。
下式的美洛昔康(4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-氨甲酰-1，1-二氧化物) 是一種屬于NSAID(非甾體抗炎藥物)類的活性物質。美洛昔康及其鈉鹽和葡甲胺鹽(N-甲基-D-葡萄糖胺鹽)描述于EP-A-0 002 482中。
根據本發明，美洛昔康可以生理上可接受的酸加成鹽形式使用。根據本發明，生理上可接受的酸加成鹽是指葡甲胺鹽、鈉鹽、鉀鹽或銨鹽，優選地為美洛昔康葡甲胺鹽。
在另一優選實施方案中，該藥物組合物是以符合美洛昔康每日劑量范圍0.01mg/kg至5.0mg/kg來給藥，優選為0.1mg/kg至3.5mg/kg，特別是0.2至2.0mg/kg。
該藥物組合物優選是以適合注射的形式給藥，特別是肌肉內注射，或以水溶性顆粒劑形式經由飲用水或作為飼料追肥(top dressing)來給藥。
合適的注射制劑公開于例如EP-A-0 002 482的實施例25，其在此引入作為參考。
再者，此種注射溶液可另包含選自檸檬酸、卵磷脂、葡萄糖酸、酒石酸、磷酸及EDTA或其鹽類的賦形劑，如公開于國際專利申請WO 01/97813的實施例1至5，在此引入作為參考。
此外，用于無針注射(needleless injection)的美洛昔康注射溶液，公開于國際專利申請WO 03/049733，在此引入作為參考。
用于以經由飲水給藥或作為飼料追肥的水溶性顆粒，例如公開于國際專利申請PCT/EP03/11802，在此引入作為參考。
在本發明優選實施方案中，該美洛昔康顆粒劑包含一種粘合劑，其可選自羥丙基-甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、淀粉和聚乙二醇醚，優選為羥丙基-甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇醚，最優選為羥丙基-甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮。
在本發明的另一優選實施方案中，該美洛昔康顆粒劑包含甜味劑，其可選自糖精鈉、阿司帕坦及Sunett，優選為糖精鈉和阿司帕坦。
尤其優選地，根據本發明的美洛昔康顆粒劑包含調味劑，其可選自香草、蜂蜜調味料(honey flavouring)、蘋果調味料和contramarum，優選為蜂蜜調味料和蘋果調味料。
又尤其優選地，本發明的美洛昔康顆粒劑，其載體是選自乳糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖和山梨糖醇，優選為葡萄糖、乳糖或山梨糖醇，更優選為葡萄糖或乳糖，最優選為葡萄糖。
最優選的是下列的美洛昔康顆粒劑實施例A0.6％美洛昔康顆粒配方g/100g美洛昔康0.6葡甲胺 0.42羥丙基甲基纖維素3.00聚乙烯吡咯酮2.00單水合葡萄糖93.98
實施例B1.2％美洛昔康顆粒美洛昔康 1.2葡甲胺0.84羥丙基甲基纖維素 3.00Collidone 25 2.00單水合葡萄糖 92.96實施例C0.6％美洛昔康顆粒美洛昔康 0.6葡甲胺0.42Pharmacoat 6064.0聚乙二醇6000 1.0乙酰舒泛K 0.3乳糖 93.68實施例D0.6％美洛昔康顆粒劑美洛昔康 0.6葡甲胺0.42Pharmacoat 6064.75聚乙二醇6000 0.25乙酰舒泛K 0.3液體香草調味料0.05乳糖 93.63尤其優選地，美洛昔康顆粒劑中的美洛昔康含量是介于0.05％和4％之間，優選是介于0.1和2％之間、優選是介于0.3％和1.8％之間，更優選是介于0.4％和1.5％之間，最優選是1.2％。又尤其優選地，美洛昔康顆粒劑含有葡甲胺與美洛昔康的摩爾比為約9∶8至12∶8，優選為10∶8。
根據本發明美洛昔康可用于治療任何品種豬的呼吸系統疾病。優選地，豬選自美國長白豬(American Landrace)、美國約克郡豬(American Yorkshire)、安吉恩山多貝豬(Angeln Saddleback)、啊帕瓦島豬(Arapawa Island)、巴川豬(Ba Xuyen)、班圖豬(Bantu)、巴茲那豬(Bazna)、北京黑豬(Beijing Black)、白俄羅斯黑雜色豬(Belarus Black Pied)、比利時長白豬(Belgian Landrace)、貝恩特海姆黑雜色豬(Bentheim Balck Pied)、伯克郡豬(Berkshire)、黑斯洛天尼亞豬(Black Slavonian)、英國長白豬(British Landrace)、英國垂耳豬(BritishLop)、保加利亞白豬(Bulgarian White)、廣東豬(Cantonese)、赤斯特白豬(Chester White)、捷克改良白豬(Czech Improved White)、丹麥長白豬(DanishLandrace)、雜色豬(Dermantsi Pied)、杜洛克豬(Duroc)、荷蘭長白豬(DutchLandrace)、風涇豬(Fengjing)、芬蘭長自豬(Finnish Landrace)、法國長白豬(French Landrace)、德國長白豬(German Landrace)、格洛斯特郡老區豬(Gloucestershire Old Spots)、幾內亞閹豬(Guinea Hog)、漢普郡豬(Hampshire)、赫里福德豬(Hereford)、黑左豬(Hezuo)、伊布里安豬(Iberian)、意大利長白豬(Italian Landrace)、金華豬(Jinhua)、卡拉豬(Kele)、克斯烤普捷豬(Krskopolie)、庫內昆豬(Kunekune)、拉孔布豬(Lacombe)、大型黑豬(LargeBlack)、大型黑白豬(Large Black-white)、大型白豬(Large White)、立陶宛土豬(Lithuanian Native)、曼格麗薩豬(Mangalitsa)、眉山豬(Meishan)、中型自豬(Middle White)、民主鎮豬(Minzhu)、芒街豬(Mong Cai)、木克塔豬(Mukota)、莫拉羅曼哥拉豬(Mora Romagnola)、蒙雷豬(Moura)、并蹄豬(Mulefoot)、內江豬(Neijiang)、寧鄉豬(Ningxiang)、挪威長白豬(Norwegian Landrace)、奧薩堡島豬(Ossabaw Island)、牛津沙豬和黑豬(Oxford Sandy and Black)、菲律賓土豬(Philippine Native)、皮特蘭豬(Pietrain)、波蘭中國豬(Poland China)、紅金合歡豬(Red Wattle)、山多貝豬(Saddleback)、斯波茲豬(Spots)、斯瓦比亞莊園豬(Swabian-Hall)、瑞典長白豬(Swedish Landrace)、塔姆沃思豬(Tanworth)、尺饒豬(Thuoc Nhieu)、西藏豬(Tibetan)、圖魯普捷豬(Turopolje)，越南大肚豬(Vietnamese Potbelly)，威爾士豬(Welsh)和五指山豬(Wuzhishan)的豬種，特別是，美國長白豬、比利時長白豬、英國長白豬、丹麥長白豬、荷蘭長白豬、芬蘭長白豬、法國長白豬、德國長白豬、意大利長白豬和皮特蘭豬可用根據本發明的美洛昔康治療。
更優選地，美洛昔康是與抗生素共同給藥，優選的抗生素選自β-內酰胺類、喹諾酮類，四環素類、磺酰胺類、氯霉素類和大環內酯類。
最優選的是阿莫西林、土霉素、氟砜尼可(florfenicol)、泰洛星(tylosin)、替米考星(tilmicosin)及磺胺二甲嘧啶。
抗生素的劑量本身并不限制，且強烈地依據所使用抗生素的不同效力而定。通常至多150.0mg/kg，優選是自0.1mg/kg至120mg/kg，特別是自10mg/kg至110mg/kg的抗生素與美洛昔康共同給藥。
下列劑量范圍是最優選的阿莫西林5至30mg/kg，特別是約10mg/kg，土霉素 20至70mg/kg，特別是約30mg/kg，氟砜尼可10至20mg/kg，特別是約15mg/kg，泰洛星 10至25mg/kg，特別是約16mg/kg，替米考星5至30mg/kg，特別是10至20mg/kg，磺胺二甲嘧啶80至150mg/kg，特別是約100mg/kg。
術語“共同給藥”(或“與…共同給藥”)，在美洛昔康和抗生素限制使用中，指包含以順序用藥方式給藥各藥劑的，其可提供有益效果，特別是藥物組合對已患病的豬呼的吸道疾病的癥狀的減輕。該術語還包含以基本上同時方式的這些藥物共同給藥，例如以含有固定比例的這些活性藥劑的單一膠囊或注射溶液，或以每種藥劑的多個、單獨的膠囊。
因此，美洛昔康和抗生素可以組合形式，或單獨地或單獨且順序地共同給藥，其中該順序給藥優選是時間上接近。
優選地，根據本發明的藥物是用于預防或治療成長或養肥中豬的呼吸系統疾病征(Porcine Respiratory Disease Complex)；或用于預防或治療由支原體引起的豬的呼吸系統疾病，所述的細菌特別是豬肺炎支原體(Mycoplasma hyopneumoniaw)、豬鼻支原體(Mycoplasmahyorhinis)；用于預防或治療由細菌引起的豬呼吸系統疾病，特別是放線桿菌屬(Actinobacillus spp.)，特別是胸膜肺炎放線桿菌(Actinobacilluspleuropneumoniae)、支氣管炎博德特氏菌(Bordetella bronchiseptica)、多殺巴斯德氏菌(Pasteurella multocida)、化膿隱秘桿菌(Arcanobacterium pyogenes)、鏈球菌屬(Streptococcus spp.)，及葡萄球菌屬(Staphylococcus spp.)；或用于預防或治療由病毒引起的豬呼吸系統疾病，所述病毒特別是豬流感病毒(Swine Influenza Virus)、阿茲克(Auietzky’s)病毒、豬生殖與呼吸綜合征病毒(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome)、豬環病毒(Porcinecircovirus)、及傳染性腸胃炎(Transmissible Gastroenteritis)和豬呼吸系統冠狀病毒。
最優選地，根據本發明的藥物是用于預防或治療由肺炎支原體、胸膜肺炎放線桿菌、多殺巴斯德氏菌、豬鏈球菌、豬流感病毒、豬生殖與綜合征病毒所引起的豬呼吸系統疾病。
下列實施例用于闡述根據本發明的美洛昔康的用途。僅欲以實施例的形式描述可能的技術，而非限制本發明的內容。
實施例1美洛昔康對實驗性胸膜肺炎放線桿菌感染的豬的效力該研究是在平行組設計實驗條件下的對照的、隨機的、盲的探察研究。
約10周齡的雜交豬用胸膜肺炎放線桿菌的單一鼻內接種進行激發。下一天，如豬滿足下列包括的標準，則納入于本研究中并予以治療肛溫≥40℃且出現急性或亞急性感染性呼吸系統疾病的臨床癥狀。
二十四頭豬(12頭閹割公豬和12頭母豬)被納入且隨機分配在三個治療組中，每組8頭。該治療組是
美洛昔康以0.5％溶液給藥，連續三日每日0.5mg/kg，土霉素以20％長效溶液(Oxytet200)以20mg/kg單劑量注射。
效力評估的相關標準為發熱發生率、呼吸系統疾病的臨床參數、死亡及首次治療10天后或自然死亡后尸檢出現肺損傷。受損傷肺部組織的百分比是以肺葉計算并以整個肺部平均。
用胸膜肺炎放線桿菌激發，在12小時內產生重癥胸膜肺炎。
首次治療后的發熱發生率(肛溫≥40.56℃)中，第3組(◆)低于第1組(△)和第2組(○)(參見圖1)。
臨床參數中最佳治療反應在第3組中觀察到。
首次治療后3日間豬死亡數量如下所示
第3組中平均肺損傷的范圍較其他組別不嚴重(見下)。
除抗生素治療外，美洛昔康有效地減緩了在實驗性胸膜肺炎放線桿菌感染豬的發熱、呼吸系統疾病臨床癥狀、死亡及肺部病變范圍。
實施例2飲水中的美洛昔康對以實驗性豬流感病毒感染的豬的效力本研究的目的是測試溶于飲水中的美洛昔康顆粒對實驗性感染豬流感病毒(SIV)的豬的效力。
本研究是開放的、陰性對照隨機的實驗室研究，其根據GPC在單點進行。
每克含6mg美洛昔康的美洛昔康顆粒是在連續7日內，隨意地經由濃度為每升飲水1克顆粒的飲水給藥治療組(A+B)中的豬。其導致實際的美洛昔康攝取為每日每kg體重0.8mg。在對照組(C)中的豬是隨意飲用自來水。
在第0研究日，30頭豬感染SIV。10頭豬分配在三組A、B和C的各組中。同一日，A組和B組的治療在SIV激發后開始。
該研究動物在第0至7和第14研究日每日進行臨床檢查。這些動物在第7和14研究日稱重。A組的所有動物及C組的5只動物在第7研究日施以安樂死及解剖，其余的研究動物—B組和C組5只研究動物—在第14研究日施以安樂死及解剖。
本研究的主要發現是美洛昔康顆粒以體重計大約每日劑量為0.8mg/kg連續投予于飲水中，可顯著地減緩在激發后第一周內由SIV實驗性感染引起的肺損傷的發展。圖2顯示了第7和14研究日時以肺葉計算的肺損傷數量。
在第7研究日，美洛昔康組A的由SIV相關損傷影響的肺組織百分比(平均值)為8.9％，對照組(C組的5只研究動物)為23.8％。
此外，相較于未治療對照組，用美洛昔康治療的豬在感染后兩周內體重顯著增加。在間隔研究日(interval study day)第0到第7日，美洛昔康組A的平均每日體重增加是557克，對照組(C組中5只動物)為257克。在間隔研究日第0至14日的間隔研究中，美洛昔康B組的平均每日體重增加是629克，對照組(C組中5只動物)為486克。在臨床指數分數(CIS)曲線下的區域，是相關臨床參數的總和，在研究日第0至7日，A組和B組顯著小于C組。
因此，用美洛昔康顆粒連續7日以每日劑量為每千克體重0.8mg的美洛昔康口服治療是SIV感染的有效治療。
實施例3關于美洛昔康對成長/養肥中豬的呼吸系統疾病綜合癥(PRDC)效果的現場試驗材料和方法選擇一個中等規模(560只豬)、有PRDC復發史的農場。選擇162只平均齡期為90日、有PRDC發作臨床征兆的成長中動物進行雙盲隨機研究。將動物根據相同的性別比率、相同圈舍和飼養條件及遺傳背景隨機分配到8個圈且分成兩個治療組。第1組(PC)從第0天(d0)(試驗開始，n＝82)開始于飼料中連續8日接受800ppm金霉素，外加安慰劑的單獨IM注射(等張生理鹽水)。第2組(M)從第0天開始于飼料中連續8日接受800ppm金霉素，外加0.4mg/kg體重美洛昔康(2％美他康(Metacam)，Boehringer IngelheimGmbH)的單獨IM注射。臨床參數以在連續8日中利用3分評分法(0＝沒有征兆，至3＝腹式呼吸和紊亂的一般情況)的每日呼吸分數(RS)，及額外所需的可注射藥物(AIM)的總數來評定。每組生長的特性數據包括下列試驗期間的平均每日增長(Average Daily Gain)(ADG)齡期為第90至第117天、第117至第170天(宰殺)及第90至第170天。亦計算這些期間的死亡率。每組的屠宰記錄，包括每個肺部表面(LS)被慢性和急性呼吸系統損傷影響的百分比。
Student’s t-Test及Pearson’s Chi-Square Test用于試驗組之間的平均值和頻率的結果比較。
結果和討論與對照組相比，美洛昔康組中的RS和AIM顯著低(p＜0.05)。
由急性損傷影響的LS的結果相同(P＜0.01)，而慢性病例中的LS沒有觀察到差異(表1)。
該生長特性數據的分析在各組之間在第90至第117天(p＜0.05，表2)顯示出顯著的差異。
表1RS，LS平均(SD)；AIM數(％)
ab每行中有不同上標的值顯著地不同表2ADG平均(SD)
表3死亡率動物數目/組(％)
ab每列中有不同上標的值顯著地不同(p＜0.05；表2和3)
在本研究的條件下，呼吸系統癥狀流行率的降低及所需注射抗生素藥劑的總數的減少，表示美洛昔康的有效抗炎活性。后者可為一種有用的輔助方法，特別當呼吸系統窘迫與飼料攝取量顯著減少有關聯時。生長特性和死亡率的初始差異，可解釋為，當美洛昔康和適當的抗生素治療組合時，可使受影響的動物自呼吸系統炎癥更快痊愈和失調的生長率更快恢復。還需要評估飼料攝取量及將美洛昔康用于PRDC復發狀況的進一步研究。
權利要求
1.美洛昔康或其可藥用鹽在制備用于治療或預防豬呼吸系統疾病的藥物組合物中的用途。
2.根據權利要求1的用途，其特征在于該藥物組合物是適用于全身或口服給藥的形式。
3.根據權利要求1或2的用途，其特征在于該藥物組合物是以0.01mg/kg到5.0mg/kg的每日劑量給藥。
4.根據權利要求1至3任一項的用途，其特征在于該藥物組合物是適用于注射的形式或為經由飲水或作為飼料追肥給藥的可溶性顆粒劑形式。
5.根據權利要求1至4任一項的用途，其特征在于該美洛昔康與抗生素共同給藥。
6.根據權利要求1至5任一項的用途，其特征在于該美洛昔康與選自β-內酰胺類、喹諾酮類，四環素類、磺酰胺類、氯霉素類和大環內酯類的抗生素共同給藥。
7.根據權利要求1至6任一項的用途，其特征在于該美洛昔康與土霉素和金霉素共同給藥。
8.根據權利要求1至7任一項的用途，其特征在于該藥劑用于預防或治療成長中或養肥豬的豬呼吸系統疾病。
9.根據權利要求1至8任一項的用途，其特征在于該藥劑用于預防或治療由支原體、細菌和病毒引起的豬呼吸系統疾病。
10.根據權利要求1至9任一項的用途，其特征在于該藥劑用于預防或治療由豬肺炎支原體、豬鼻支原體、放線桿菌屬，特別是胸膜肺炎放線桿菌、支氣管炎博德特氏菌、多殺巴斯德氏菌、化膿隱秘桿菌、鏈球菌屬，及葡萄球菌屬、豬流感病毒、阿茲克病毒、豬生殖與呼吸綜合征病毒、豬環病毒、及傳染性腸胃炎和豬呼吸系統冠狀病毒引起的豬呼吸系統疾病。
11.預防或治療豬呼吸系統疾病的方法，所述方法包括對需要的豬給藥有效量的美洛昔康。
12.治療豬呼吸系統疾病的即用雙組分系統，其中，(a)一種組分，有美洛昔康和可藥用的載體；和(b)另一種組分，有至少一種選自β-內酰胺類、喹諾酮類、四環素類、磺酰胺類、氯霉素類和大環內酯類的抗生素及可藥用的載體。
13.一種制品，包括其中含有由美洛昔康和可藥用的載體所組成的組合物的已包裝的物質，以及說明所述組合物可用于治療或預防豬呼吸系統疾病的標簽。
全文摘要
本發明是關于美洛昔康或其可藥用鹽在制備用于治療或預防豬呼吸系統疾病的藥物組合物中的用途。
文檔編號A61P11/00GK1921865SQ200580005422
公開日2007年2月28日 申請日期2005年2月16日 優先權日2004年2月23日
發明者英戈·U·蘭, 約安尼斯·帕佩特薩斯 申請人:貝林格爾·英格海姆維特梅迪卡有限公司