一種復(fù)方烏雞片劑及其制備方法質(zhì)量控制方法

專利名稱：一種復(fù)方烏雞片劑及其制備方法質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是涉及復(fù)方烏雞片劑，同時(shí)涉及該制劑的制備方法質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
由氣血兩虛或肝腎兩虛的月經(jīng)不調(diào)，脾虛或腎虛帶下等婦科病癥，是臨床上常見的多發(fā)病癥，中醫(yī)臨床上多采用補(bǔ)氣血，益肝腎等方法進(jìn)行治療。發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥傳統(tǒng)優(yōu)勢，開發(fā)制成穩(wěn)定、用藥安全、劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量可控、療效可靠的中藥制劑具有重要意義。
“復(fù)方烏雞片”處方源自部標(biāo)準(zhǔn)“復(fù)方烏雞口服液”[WS3-160(Z-54)-94(Z)]。原劑型為口服液，臨床應(yīng)用廣泛，收載于國家基本藥物(中成藥)中，為國家乙類非處方藥品。同類制劑還有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的顆粒劑。
現(xiàn)有技術(shù)存在的主要問題是(1)口服液不穩(wěn)定，久置易產(chǎn)生沉淀，生產(chǎn)成本高，且攜帶運(yùn)輸不便；(2)顆粒劑服用不便，需開水沖服，輔料用量大；(3)現(xiàn)有劑型都存在含糖量高的不足，不適于糖尿病、肝病患者等服用，且對正常人而言，過量攝入糖會(huì)對人體造成損害，導(dǎo)致肥胖病、高血壓、心臟病、糖尿病等諸癥；(4)現(xiàn)有劑型雖然加入了糖、蜂蜜等矯味劑進(jìn)行矯味，但口感仍不是很理想；(5)現(xiàn)有制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種復(fù)方烏雞片劑，復(fù)方烏雞片克服了上述的不足之處，具有適于工業(yè)化生產(chǎn)，生產(chǎn)成本低，服用攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)。且由于包衣后能夠掩蓋藥物的不良?xì)馕?，故無口感不適的不足，同時(shí)增加了藥物穩(wěn)定性。復(fù)方烏雞片不含糖，不僅適于一般患者服用，而且適于包括糖尿病患者在內(nèi)的一切不適于服用含糖藥物的患者服用。所以復(fù)方烏雞片的生產(chǎn)，不僅能豐富藥品種，而且能更好的發(fā)揮劑型優(yōu)勢，具有廣大的市場潛力。
同時(shí)，提供復(fù)方烏雞片的制備工藝及其質(zhì)量控制方法。所提供的質(zhì)量控制方法，可以用薄層色譜法對復(fù)方烏雞片劑中的白芍、牡丹皮、黨參、黃芪、當(dāng)歸與川芎進(jìn)行薄層鑒別，可以用高效液相色譜法測定復(fù)方烏雞片劑中的芍藥苷的含量，可以對復(fù)方烏雞片劑中的總氮量進(jìn)行測定。復(fù)方烏雞片劑若能完全或部分采用上述鑒別和含量測定項(xiàng)目來進(jìn)行質(zhì)控，必能更好的控制產(chǎn)品質(zhì)量，保證用藥的安全有效，提高產(chǎn)品的質(zhì)量。
復(fù)方烏雞片劑由下述中藥原料制成烏雞、炙黃芪、山藥、黨參、白術(shù)、川芎、茯苓、當(dāng)歸、熟地黃、白芍(酒炒)、牡丹皮、五味子(酒制)。
烏雞等十二味中藥原料的配比(重量比)為烏雞600-900、炙黃芪220-340、山藥440-680、黨參220-340、白術(shù)220-340、川芎75-120、茯苓150-230、當(dāng)歸150-230、熟地黃300-450、白芍(酒炒)150-230、牡丹皮150-230、五味子(酒制)75-120。
烏雞等十二味中藥原料的配比(重量比)最佳為烏雞750、炙黃芪280、山藥560、黨參280、白術(shù)280、川芎95、茯苓188、當(dāng)歸188、熟地黃375、白芍(酒炒)188、牡丹皮188、五味子(酒制)95。
復(fù)方烏雞片劑的制備方法經(jīng)過以下步驟(1)配方中山藥、黃芪、黨參、茯苓的提取工藝為取方中山藥、黃芪、黨參、茯苓加水煎煮1-3次，每次0.5-3小時(shí)，煎液濾過，濃縮至適量備用，或?yàn)V液濃縮至適量后，加入1-4倍量乙醇沉淀，醇沉液回收乙醇，備用；(2)配方中烏雞的提取工藝為取方中烏雞，宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加酸適量，回流提取1-4小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值4～7，冷藏，脫脂，濾過，濾液備用；或取方中烏雞，宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加水煎煮，脫脂，酶解，酶解液煮沸，濾過，備用；(3)配方中熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子七味中藥的提取工藝為取方中熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子用40-85％的乙醇，滲漉/回流提取，漉液/回流液回收乙醇，備用；或取方中熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子，收集揮發(fā)油，藥渣用水提取/40-85％的乙醇提??；(4)上述(1)、(2)、(3)所得的提取液濃縮至適量，混勻/加入適量輔料后混勻，真空干燥/噴霧干燥/冷凍干燥；(5)上述(4)所得的干燥物按常規(guī)方法制成片劑。
烏雞蛋白經(jīng)酸水解/酶解可成為更易為人體吸收利用的多肽、氨基酸。烏雞加酸回流提取，所加的酸可以是適量的鹽酸、硫酸、醋酸或其它適宜的酸；酶解加入的酶為木瓜蛋白酶或其它適宜的酶，適宜的酶解條件為加入木瓜蛋白酶攪料，調(diào)節(jié)pH值5-8，30-70℃酶解3-7小時(shí)，最佳為調(diào)節(jié)pH值至6-7，50℃酶解5小時(shí)。
配方中熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子提取所得揮發(fā)油，可用適量輔料吸收，或制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，或直接/用適量乙醇溶解后加入提取物中。
所采用的成型工藝可以是將提取物濃縮至適量，與適量輔料混勻，制粒，壓片；也可以是將提取物濃縮干燥得干膏粉，干膏粉與適量輔料混勻，制粒，壓片；也可以是將提取物濃縮干燥得干膏粉，干法制粒，壓片；也可以是直接全粉未壓片或其它適宜的工藝。
所采用的輔料可以是糊精、淀粉、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、微粉硅膠、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、對羥基苯甲酸乙酯、十二烷基硫酸鈉、香精、碳酸氫鈉、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、阿司帕坦、甜菊苷、食用色素、乙醇、倍他環(huán)糊精或其它適宜的藥學(xué)上可接受的輔料，可以一種或多種配合應(yīng)用。
所制得的片劑包含各種片劑，如普通片、咀嚼片、分散片、泡騰片、速崩片或其它適宜的片劑。
所制的片劑可以包衣也可不包衣。
一種復(fù)方烏雞片劑的質(zhì)量控制方法，含有如下鑒別和含量測定中的一種或幾種(1)鑒別a.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的當(dāng)歸和川芎；b.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的芍藥苷；c.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的牡丹皮；d.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的黨參；e.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的黃芪。
(2)含量測定a.用高效液相色譜法測定復(fù)方烏雞片劑中的芍藥苷含量；b.測定復(fù)方烏雞片劑中的總氮量。
一種復(fù)方烏雞片劑的質(zhì)量控制方法，含有如下鑒別和含量測定中的一種或幾種(1)鑒別a.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的當(dāng)歸和川芎取本品適量，加丙酮或其它適宜的溶劑提取，提取液作為供試品溶液，或提取液蒸/揮干，殘?jiān)舆m宜的溶劑使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材和川芎對照藥材各適量，提取后制成對照藥材溶液。吸取上述三種溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(3-30∶0.3-3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
b.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的芍藥苷取本品適量，加水溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取，提取物上中性氧化鋁柱，以乙酸乙酯-甲醇液洗脫，洗脫液蒸干，殘?jiān)尤軇┦谷芙?，作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加溶劑適量制成對照品溶液。吸取上述供試品溶液、對照品溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(20-60∶2-8∶2-20∶0.05-0.5)為展開劑，，展開，取出，晾干，噴顯色劑使顯色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
c.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的牡丹皮取本品適量，加丙酮或其它適宜的溶劑提取，提取液作為供試品溶液，或提取液蒸/揮干，殘?jiān)舆m宜的溶劑使溶解，作為供試品溶液。另取丹皮酚對照品，加溶劑適量制成對照品溶液。吸取上述供試品溶液、對照品溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(1-10∶0.3-3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴顯色劑使顯色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
d.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的黨參取本品適量，加乙醇提取，提取液蒸干，殘?jiān)铀芙?，加水飽和正丁醇提取，正丁醇提取液作為供試品溶液，或正丁醇提取液?揮干，殘?jiān)舆m宜的溶劑使溶解，作為供試品溶液。另取黨參對照藥材適量，提取后制成黨參對照藥材溶液。吸取上述供試品溶液、對照藥材溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(2-15∶0.5-5∶0.1-1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴顯色劑，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
e.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的黃芪取本品適量，加乙醇或其它適宜的溶劑提取，提取液蒸干，殘?jiān)?.1-10％氫氧化鈉溶液溶解，濾過，濾液用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3～8，用乙酸乙酯或其它適宜的溶劑提取，提取液作為供試品溶液，或提取液蒸/揮干，殘?jiān)舆m宜的溶劑使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪對照藥材適量，提取后制成黃芪對照藥材溶液。吸取上述二種溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(5-20∶0.5-2)為展開劑，展開，取出，晾干，顯色，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)含量測定a.用高效液相色譜法測定復(fù)方烏雞片劑中的芍藥苷含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-磷酸二氫鉀溶液為流動(dòng)相；紫外檢測器或二極管陣列檢測器；理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備 精密稱取芍藥苷對照品適量，加水或其它適宜的溶劑制成確定濃度的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備 精密稱取產(chǎn)品適量，加水或乙醇或其它適宜的溶劑提取，作為供試品溶液。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各適量，注入液相色譜儀，測定，即得。
b.測定復(fù)方烏雞片劑中的總氮量精密稱取產(chǎn)品適量，照氮測定法中的半微量法測定總氮量。
所述的提取可采用超聲處理、回流提取、微波提取、振蕩提取等常規(guī)方法。
當(dāng)歸與川芎的薄層色譜鑒別的展開劑還可以是石油醚-乙酸乙酯(5-25∶0.5-5)、環(huán)己烷-乙酸乙酯(5-25∶0.5-5)、石油醚-氯仿-甲醇(5-15∶1-5∶0.5-5)或其它適宜的展開劑。
芍藥苷的薄層色譜鑒別的展開劑還可以是氯仿-甲醇-乙酸乙酯(5-15∶1-10∶0.5-5)或其它適宜的展開劑。
牡丹皮的薄層色譜鑒別的展開劑還可以是環(huán)己烷-氯仿-乙酸乙酯(5-15∶1-10∶0.1-1)或其它適宜的展開劑。
黨參的薄層色譜鑒別的展開劑還可以是氯仿-甲醇-水(5-15∶1-10∶0.5-5)、正丁醇-乙酸乙酯-水(2-8∶0.5-2∶1-10)或其它適宜的展開劑。
芍藥苷的含量測定的流動(dòng)相還可以是乙腈-0.1％磷酸溶液(10-30∶90-70)或其它適宜的流動(dòng)相。
一種復(fù)方烏雞片劑的質(zhì)量控制方法，含有如下鑒別和含量測定中的一種或幾種，(1)鑒別a.取本品適量，研細(xì)，加乙酸乙酯20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材和川芎對照藥材各0.5g，分別加乙酸乙酯10ml，時(shí)時(shí)振搖，冷浸1小時(shí)，濾過，濾液作為對照藥材溶液。吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
b.取本品適量，研細(xì)，加水15ml，加熱使溶解，放冷，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液置水浴濃縮至1～2ml，加適量中性氧化鋁拌勻，在水浴上蒸去正丁醇，裝于中性氧化鋁小柱(200目，2g，內(nèi)徑1cm)上，以乙酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml中含2mg的溶液，作為對照品溶液。吸取上述供試品溶液10μl，對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開劑，，展開，取出，晾干，噴以5％的香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
c.取鑒別a項(xiàng)下的供試品溶液，作為供試品溶液。另取丹皮酚對照品，加乙酸乙酯制成每1ml中含2mg的溶液，作為對照品溶液。吸取上述供試品溶液15μl，對照品溶液4μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)褐色斑點(diǎn)。
d.取本品適量，研細(xì)，加乙醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液水浴蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加水飽和正丁醇萃取2次，每次10ml，合并萃取液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取黨參對照藥材3g，照上述供試品制備方法，自“殘?jiān)右掖?0ml”起同法制成黨參對照藥材溶液。吸取上述供試品溶液6μl，對照藥材溶液2μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱5分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。
e.取本品適量，研細(xì)，加乙醇20ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?.3％氫氧化鈉溶液15ml使溶解，濾過，濾液用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5～6，用乙酸乙酯萃取2次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪對照藥材2g，照上述供試品溶液制備方法自“殘?jiān)右掖?0ml”起同法制成黃芪對照藥材溶液。吸取上述二種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏，后置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。
(2)含量測定a.用高效液相色譜法測定復(fù)方烏雞片劑中的芍藥苷含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05mol/l磷酸二氫鉀溶液(14∶86)；檢測波長230nm理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制 備精密稱取芍藥苷對照品適量，加水制成每1ml含25μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 精密稱取本品適量，置具塞錐形瓶中，精密加水50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
一次服用量中含白芍、牡丹皮以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于1.2mg。
b.測定復(fù)方烏雞片劑中的總氮量。
精密稱取本品適量，照氮測定法中的半微量法測定總氮量。
一次服用量中含氮(N)不得少于16mg。
所述的提取樣品或溶解提取物所用溶劑的量、超聲或回流提取的時(shí)間、定容或溶解后體積、點(diǎn)樣量或進(jìn)樣量、對照品的濃度可以以所述具體值為基準(zhǔn)改變，或按比例改變。
所述的超聲處理也可以采用回流提取、微波提取、振蕩提取等常規(guī)提取方法；所述的回流提取也可以采用超聲處理、微波提取、振蕩提取等常規(guī)提取方法。
所述的鑒別方法Rf值合適，斑點(diǎn)清晰，缺味無干擾。所述的含量測定方法均進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，缺味無干擾，線性關(guān)系、回收率等良好。
所述的含量限度是根據(jù)所試制樣品的轉(zhuǎn)移率及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的含量限度確定，上述含量限度為最低含量限度，可以根據(jù)生產(chǎn)的具體情況提高含量限度。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不由此而限定本發(fā)明的應(yīng)用范圍。
實(shí)施例1山藥、黃芪、黨參、茯苓的提取山藥、黃芪、黨參、茯苓采用水提醇沉工藝進(jìn)行提取，在提取有效成分的同時(shí)，可以有效地降低得膏率，減少淀粉等無效成分的提出。
影響水提效果的主要因素有藥材粉碎度、加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)以及浸泡時(shí)間等。煎煮前藥材浸透對煎煮效果有一定的影響，煎煮前的浸泡時(shí)間應(yīng)以藥材浸透為度，這四味藥中茯苓、山藥不易浸透，故以茯苓、山藥碎塊以無硬心為度，加水后浸泡0.5、1、2小時(shí)觀察，按時(shí)將茯苓、山藥碎塊取出打碎，可見0.5小時(shí)、l小時(shí)均有硬心，2小時(shí)無硬心，故加水后浸泡2小時(shí)，再加熱煎煮為宜。醇沉除雜的主要因素為醇濃度(達(dá)到除雜而活性成分損失少目的)，通常在濃縮液(1∶1)中，加入乙醇，使含醇量達(dá)60％、70％、80％。以浸膏得率和正丁醇提取物的量為考察指標(biāo)，對醇沉?xí)r乙醇濃度進(jìn)行考察，結(jié)果見表1。從表1結(jié)果可知，醇沉?xí)r加2倍量乙醇較好。
表l醇沉工藝的比較

實(shí)施例2烏雞的提取烏雞蛋白經(jīng)酸水解可成為更易為人體吸收利用的多肽、氨基酸。影響酸水解的主要因素為酸種類，酸濃度及用量，加熱水解的濃度與時(shí)間。以烏雞水解粉氮含量為考察指標(biāo)，確定稀硫酸有用量。實(shí)驗(yàn)及結(jié)果見表2。從表2可見，烏雞量與稀硫酸的比為1∶1.2較好。
表2稀硫酸用量的比較


實(shí)施例3熟地黃、、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子七味藥的提取熟地黃、、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子七味用適當(dāng)當(dāng)濃度的乙醇進(jìn)行滲漉，影響滲漉的主要因素為藥材的粉碎度，乙醇濃度及用量，漉速。漉速根據(jù)經(jīng)驗(yàn)通?？晒潭?-5ml/kg·min。收集漉液量以滲漉至無色為終點(diǎn)，滲漉效果關(guān)健還是醇濃度，以浸膏得率和白術(shù)、白芍中的活性成分芍藥苷多少為考察指標(biāo)以確定乙醇的濃度。試驗(yàn)及結(jié)果見表3。從表3結(jié)果可知，乙醇濃度70％較好。
表3乙醇濃度的比較

實(shí)施例4壓片工藝研究處方中藥材經(jīng)提取，干燥，所得的干膏粉吸濕性較強(qiáng)，試驗(yàn)比較75％乙醇、85乙醇％和95％乙醇制粒的效果，取浸膏粉末50g，加入15g淀粉，混勻，噴入上述黏合劑，結(jié)果表明75％乙醇、85％乙醇制粒浸膏出現(xiàn)黏結(jié)現(xiàn)象，95％乙醇制粒效果較好，制備容易，顆粒顏色均勻，易干燥。
試驗(yàn)擬選用微晶纖維素(MCC)、羥丙纖維素(HPC)、預(yù)膠化淀粉(Pre-starch)、微粉硅膠(SiO2)、硬脂酸鎂(Mg-st)為輔料，試驗(yàn)方法藥物粉末與輔料(微粉硅膠和硬脂酸鎂外加)混合，加乙醇制顆粒，50℃-60℃干燥，加入微粉硅膠和(或)硬脂酸鎂，壓片，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果見表4。
表4復(fù)方烏雞片成型工藝篩選及結(jié)果

由表4可見，處方1-3效果均較好，制粒容易，片劑外表光潔，硬度高，崩解快，處方4可壓性一般，由于擬片劑包衣，對硬度要求要高，同時(shí)考慮輔料成本和服用量，擬確定處方3為確定處方。按所確定處方試壓制一批片劑，結(jié)果良好，表明該處方穩(wěn)定可行。
實(shí)施例5制成1000片復(fù)方烏雞片烏雞375g 炙黃芪140g 山藥280g黨參140g 白術(shù)140g 川芎47.5g茯苓94g當(dāng)歸94g熟地黃187.5g白芍(酒炒)94g 牡丹皮94g 味子(酒制)47.5g以上十二味，山藥、黃芪、黨參、茯苓切成碎塊，加7倍量的水，加熱煮沸30分鐘，濾過，收集濾液，藥渣再加5倍量的水，煮沸30分鐘，濾過，合并濾液，濃縮，加2倍量乙醇，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；另取烏雞宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加稀硫酸適量，加熱回流提取3小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值5～6，冷藏過夜，脫脂，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；其余熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；將三種清膏混合，減壓干燥，粉碎，加入預(yù)膠化淀粉1169，混勻，制顆粒，干燥，加入微粉硅膠39、硬脂酸鎂2g，混勻，壓制成1000片，包衣，即得復(fù)方烏雞片。
實(shí)施例6制成1000片復(fù)方烏雞咀嚼片烏雞750g炙黃芪280g 山藥560g黨參280g白術(shù)280g川芎95g茯苓188g當(dāng)歸188g熟地黃375g白芍(酒炒)188g 牡丹皮188g 味子(酒制)95g
以上十二味，山藥、黃芪、黨參、茯苓切成碎塊，加7倍量的水，加熱煮沸30分鐘，濾過，收集濾液，藥渣再加5倍量的水，煮沸30分鐘，濾過，合并濾液，濃縮，加2倍量乙醇，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；另取烏雞宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加稀硫酸適量，加熱回流提取3小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值5～6，冷藏過夜，脫脂，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；其余熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；將三種清膏混勻，加入倍他環(huán)糊精90g，混勻，減壓干燥，粉碎，加入甘露醇85g，阿斯帕坦3g，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得復(fù)方烏雞咀嚼片。
實(shí)施例7制成1000片復(fù)方烏雞泡騰片烏雞750g炙黃芪280g 山藥560g黨參280g白術(shù)280g川芎95g茯苓188g當(dāng)歸188g熟地黃375g白芍(酒炒)188g 牡丹皮188g 五味子(酒制)95g以上十二味，山藥、黃芪、黨參、茯苓切成碎塊，加7倍量的水，加熱煮沸30分鐘，濾過，收集濾液，藥渣再加5倍量的水，煮沸30分鐘，濾過，合并濾液，濃縮，加2倍量乙醇，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；另取烏雞宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加稀硫酸適量，加熱回流提取3小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值5～6，冷藏過夜，脫脂，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；其余熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；將三種清膏混合，減壓干燥，粉碎，干膏粉分成二份，一份與檸檬酸2509、阿斯帕坦20g混勻，制粒，干燥，一份與碳酸氫鈉230g混勻，制粒，干燥，兩種顆?；旌?，加入薄荷香精3.5g、硬脂酸鎂3.5g，混勻，壓制成1000片，包衣，即得復(fù)方烏雞泡騰片。
實(shí)施例8制成1000片復(fù)方烏雞分散片烏雞375g 炙黃芪140g 山藥280g黨參140g 白術(shù)140g川芎47.5g
茯苓94g當(dāng)歸94g熟地黃187.5g白芍(酒炒)94g 牡丹皮94g 五味子(酒制)47.5g以上十二味，山藥、黃芪、黨參、茯苓切成碎塊，加7倍量的水，加熱煮沸30分鐘，濾過，收集濾液，藥渣再加5倍量的水，煮沸30分鐘，濾過，合并濾液，濃縮，加2倍量乙醇，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；另取烏雞宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加稀硫酸適量，加熱回流提取3小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值5～6，冷藏過夜，脫脂，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；其余熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；將三種清膏混合，減壓干燥，粉碎，加入交聯(lián)聚維酮60g、微晶纖維素30g、聚維酮K306g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20g、微粉硅膠3g、阿斯帕坦4g，混勻，制粒，干燥，加硬酯酸鎂1.5g，混勻，壓片，即得復(fù)方烏雞分散片。
實(shí)施例9制成1000片復(fù)方烏雞片烏雞750g 炙黃芪280g 山藥560g黨參280g 白術(shù)280g川芎95g茯苓188g 當(dāng)歸188g熟地黃375g白芍(酒炒)188g牡丹皮188g 五味子(酒制)95g以上十二味，山藥、黃芪、黨參、茯苓切成碎塊，加7倍量的水，加熱煮沸30分鐘，濾過，收集濾液，藥渣再加5倍量的水，煮沸30分鐘，濾過，合并濾液，濃縮，加2倍量乙醇，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.05(60℃)，備用；取處方中烏雞，宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加水煎煮l小時(shí)，趁熱加石蠟，攪拌使其熔化，放置過夜，棄去上層石蠟及油脂固體，打成勻漿，加入木瓜蛋白酶攪拌，調(diào)節(jié)pH值至6～7，50℃水解5小時(shí)后，煮沸5分鐘，離心，上清液減壓濃縮至相對密度1.05(60℃)，備用；取處方中熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.05(60℃)，備用；將上述三種藥液混勻，加入淀粉100g，噴霧干燥，干膏粉與微粉硅膠3g、硬脂酸鎂2g，混勻，壓制成1000片，包衣，即得復(fù)方烏雞片。
實(shí)施例10制成1000片復(fù)方烏雞泡騰片烏雞750g 炙黃芪280g 山藥560g
黨參280g白術(shù)280g 川芎95g茯苓188g當(dāng)歸188g 熟地黃375g白芍(酒炒)188g 牡丹皮188g五味子(酒制)95g以上十二味，山藥、黃芪、黨參、茯苓切成碎塊，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，煎液濾過，合并濾液，濃縮至適量，備用；取處方中烏雞，宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加稀硫酸適量，加熱回流提取4小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值5～6，冷藏過夜，脫脂，濾過，濾液濃縮至適量，備用；取處方中熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子粉碎成粗粉，用85％的乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至適量，備用；將上述三種濃縮液混勻，噴霧干燥，收集干膏粉備用；取碳酸氫鈉230g、富馬酸250g、阿司帕坦15g、薄荷香精4g分別過100目篩，按等量遞增法與上述干膏粉混勻；將混合均勻的粉末進(jìn)行干法制粒，過18目篩整粒，整粒后的顆粒中加入硬脂酸鎂4g，混勻，壓片，即得復(fù)方烏雞泡騰片。
實(shí)施例11制成1000片復(fù)方烏雞咀嚼片烏雞750g 炙黃芪280g 山藥560g黨參280g 白術(shù)280g川芎95g茯苓188g 當(dāng)歸188g熟地黃375g白芍(酒炒)188g牡丹皮188g 五味子(酒制)95g以上十二味，山藥、黃芪、黨參、茯苓切成碎塊，加7倍量的水，加熱煮沸30分鐘，濾過，收集濾液，藥渣再加5倍量的水，煮沸30分鐘，濾過，合并濾液，濃縮，加2倍量乙醇，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；另取烏雞宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加稀硫酸適量，加熱回流提取3小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值5～6，冷藏過夜，脫脂，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；其余熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；將三種清膏混勻，減壓干燥，粉碎，加入甘露醇85g，阿斯帕坦3g，混勻，制粒，干燥，與薄荷香精3g、硬脂酸鎂3g混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得復(fù)方烏雞咀嚼片。
實(shí)施例12復(fù)方烏雞片的鑒別與含量測定(可包含下述的全部或部分，以一次服用量為二片為例)1.鑒別
(1)取本品4片，研細(xì)，加乙酸乙酯20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材和川芎對照藥材各0.5g，分別加乙酸乙酯10ml，時(shí)時(shí)振搖，冷浸1小時(shí)，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取本品8片，研細(xì)，加水15ml，加熱使溶解，放冷，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液置水浴濃縮至1～2ml，加適量中性氧化鋁拌勻，在水浴上蒸去正丁醇，裝于中性氧化鋁小柱(200目，2g，內(nèi)徑lcm)上，以乙酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml中含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10μl，對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開劑，，展開，取出，晾干，噴以5％的香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取鑒別(1)項(xiàng)下的供試品溶液，作為供試品溶液。另取丹皮酚對照品，加乙酸乙酯制成每1ml中含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液15μl，對照品溶液4μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)褐色斑點(diǎn)。
(4)取本品7片，研細(xì)，加乙醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液水浴蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加水飽和正丁醇萃取2次，每次10ml，合并萃取液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取黨參對照藥材3g，照上述供試品制備方法，自“殘?jiān)右掖?0ml”起同法制成黨參對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液6μl，對照藥材溶液2μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱5分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。
(5)取本品10片，研細(xì)，加乙醇20ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?.3％氫氧化鈉溶液15ml使溶解，濾過，濾液用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5～6，用乙酸乙酯萃取2次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪對照藥材2g，照上述供試品溶液制備方法自“殘?jiān)右掖?0ml”起同法制成黃芪對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏，后置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。
2.含量測定(1)用高效液相色譜法測定復(fù)方烏雞片中的芍藥苷含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05mol/l磷酸二氫鉀溶液(14∶86)；檢測波長230nm；理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備 精密稱取芍藥苷對照品適量，加水制成每1ml含25μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品20片，精密稱定，研細(xì)，取約0.4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加水50ml，密塞，稱定重量，超聲(功率250W，頻率50kHz)處理30分鐘，放冷，再稱定重量，補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每片含白芍、牡丹皮以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于1.2mg。
(2)測定復(fù)方烏雞片中的總氮量取本品重量差異項(xiàng)下研細(xì)粉末，取約0.15g，精密稱定，照氮測定法中的半微量法測定，即得。
本品每片含氮(N)不得少于8.0mg。
實(shí)施例13復(fù)方烏雞咀嚼片的鑒別與含量測定(可包含下述的全部或部分，以一次服用量為一片為例)1.鑒別(1)取本品2片，研細(xì)，加乙酸乙酯20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材和川芎對照藥材各0.5g，分別加乙酸乙酯10ml，時(shí)時(shí)振搖，冷浸1小時(shí)，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取本品4片，研細(xì)，加水15ml，加熱使溶解，放冷，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液置水浴濃縮至1～2ml，加適量中性氧化鋁拌勻，在水浴上蒸去正丁醇，裝于中性氧化鋁小柱(200目，2g，內(nèi)徑1cm)上，以乙酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml中含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10μl，對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開劑，，展開，取出，晾干，噴以5％的香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取鑒別(1)項(xiàng)下的供試品溶液，作為供試品溶液。另取丹皮酚對照品，加乙酸乙酯制成每1ml中含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液15μl，對照品溶液4μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)褐色斑點(diǎn)。
(4)取本品3片，研細(xì)，加乙醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液水浴蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加水飽和正丁醇萃取2次，每次10ml，合并萃取液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取黨參對照藥材3g，照上述供試品制備方法，自“殘?jiān)右掖?0ml”起同法制成黨參對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液6μl，對照藥材溶液2μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱5分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。
(5)取本品5片，研細(xì)，加乙醇20ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?.3％氫氧化鈉溶液15ml使溶解，濾過，濾液用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5～6，用乙酸乙酯萃取2次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪對照藥材2g，照上述供試品溶液制備方法自“殘?jiān)右掖?0ml”起同法制成黃芪對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏，后置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。
2.含量測定(1)用高效液相色譜法測定復(fù)方烏雞咀嚼片中的芍藥苷含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05mol/l磷酸二氫鉀溶液(14∶86)；檢測波長230nm；理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備 精密稱取芍藥苷對照品適量，加水制成每1ml含25μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品研細(xì)，精密稱取0.5g，置具塞錐形瓶中，精密加水50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每片含白芍、牡丹皮以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于2.4mg。
(2)測定復(fù)方烏雞咀嚼片中的總氮量取本品重量差異項(xiàng)下研細(xì)粉末，取約0.15g，精密稱定，照氮測定法中的半微量法測定，即得。
本品每片含氮(N)不得少于16.0mg。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方烏雞片劑，該制劑由以下配比的中藥原料制成，以下的配比可按比例改變，烏雞750重量份炙黃芪280重量份 山藥560重量份黨參280重量份白術(shù)280重量份川芎95重量份茯苓188重量份當(dāng)歸188重量份熟地黃375重量份白芍(酒炒)188重量份 牡丹皮188重量份 五味子(酒制)95重量份其特征在于，其制備方法經(jīng)過以下步驟(1)配方中山藥、黃芪、黨參、茯苓的提取工藝為取方中山藥、黃芪、黨參、茯苓加水煎煮1-3次，每次0.5-3小時(shí)，煎液濾過，濃縮至適量備用，或?yàn)V液濃縮至適量后，加入1-4倍量乙醇沉淀，醇沉液回收乙醇，備用；(2)配方中烏雞的提取工藝為取方中烏雞，宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加酸適量，回流提取1-4小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值4～7，冷藏，脫脂，濾過，濾液備用；或取方中烏雞，宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加水煎煮，脫脂，酶解，酶解液煮沸，濾過，備用；(3)配方中熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子七味中藥的提取工藝為取方中熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子用40-85％的乙醇，滲漉/回流提取，漉液/回流液回收乙醇，備用；或取方中熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子，收集揮發(fā)油，藥渣用水提取/40-85％的乙醇提??；(4)上述(1)、(2)、(3)所得的提取液濃縮至適量，混勻/加入適量輔料后混勻，真空干燥/噴霧干燥/冷凍干燥；(5)上述(4)所得的干燥物按常規(guī)方法制成片劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于，包含各種片劑，如普通片、咀嚼片、分散片、泡騰片、速崩片或其它適宜的片劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的輔料，其特征在于，可以是糊精、淀粉、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、微粉硅膠、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、對羥基苯甲酸乙酯、十二烷基硫酸鈉、香精、碳酸氫鈉、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、阿司帕坦、甜菊苷、甘露醇、食用色素、乙醇、倍他環(huán)糊精或其它適宜的藥學(xué)上可接受的輔料，可以一種或多種配合應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于，制成具體某一片劑的制備方法如下(1)制成1000片普通片的制備方法烏雞375g 炙黃芪140g山藥280g黨參140g 白術(shù)140g 川芎47.5g茯苓94g當(dāng)歸94g 熟地黃187.5g白芍(酒炒)94g 牡丹皮94g 五味子(酒制)47.5g以上十二味，山藥、黃芪、黨參、茯苓切成碎塊，加7倍量的水，加熱煮沸30分鐘，濾過，收集濾液，藥渣再加5倍量的水，煮沸30分鐘，濾過，合并濾液，濃縮，加2倍量乙醇，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；另取烏雞宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加稀硫酸適量，加熱回流提取3小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值5～6，冷藏過夜，脫脂，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；其余熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；將三種清膏混合，減壓干燥，粉碎，加入預(yù)膠化淀粉116g，混勻，制顆粒，干燥，加入微粉硅膠3g、硬脂酸鎂2g，混勻，壓制成1000片，包衣，即得復(fù)方烏雞片。(2)制成1000片咀嚼片的制備方法烏雞750g炙黃芪280g山藥560g黨參280g白術(shù)280g 川芎95g茯苓188g當(dāng)歸188g 熟地黃375g白芍(酒炒)188g 牡丹皮188g五味子(酒制)95g以上十二味，山藥、黃芪、黨參、茯苓切成碎塊，加7倍量的水，加熱煮沸30分鐘，濾過，收集濾液，藥渣再加5倍量的水，煮沸30分鐘，濾過，合并濾液，濃縮，加2倍量乙醇，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；另取烏雞宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加稀硫酸適量，加熱回流提取3小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值5～6，冷藏過夜，脫脂，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；其余熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；將三種清膏混勻，加入倍他環(huán)糊精90g，混勻，減壓干燥，粉碎，加入甘露醇85g，阿斯帕坦3g，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得復(fù)方烏雞咀嚼片。(3)制成1000片泡騰片的制備方法烏雞750g炙黃芪280g山藥560g黨參280g白術(shù)280g 川芎95g茯苓188g當(dāng)歸188g 熟地黃375g白芍(酒炒)188g 牡丹皮188g五味子(酒制)95g以上十二味，山藥、黃芪、黨參、茯苓切成碎塊，加7倍量的水，加熱煮沸30分鐘，濾過，收集濾液，藥渣再加5倍量的水，煮沸30分鐘，濾過，合并濾液，濃縮，加2倍量乙醇，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；另取烏雞宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加稀硫酸適量，加熱回流提取3小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值5～6，冷藏過夜，脫脂，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；其余熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；將三種清膏混合，減壓干燥，粉碎，干膏粉分成二份，一份與檸檬酸250g、阿斯帕坦20g混勻，制粒，干燥，一份與碳酸氫鈉230g混勻，制粒，干燥，兩種顆?；旌希尤氡『上憔?.5g、硬脂酸鎂3.5g，混勻，壓制成1000片，包衣，即得復(fù)方烏雞泡騰片。(4)制成1000片分散片的制備方法烏雞375g 炙黃芪140g 山藥280g黨參140g 白術(shù)140g 川芎47.5g茯苓94g當(dāng)歸94g熟地黃187.5g白芍(酒炒)94g 牡丹皮94g 五味子(酒制)47.5g以上十二味，山藥、黃芪、黨參、茯苓切成碎塊，加7倍量的水，加熱煮沸30分鐘，濾過，收集濾液，藥渣再加5倍量的水，煮沸30分鐘，濾過，合并濾液，濃縮，加2倍量乙醇，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；另取烏雞宰殺后，除去毛、爪、腸等，洗凈，切成碎塊，加稀硫酸適量，加熱回流提取3小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值5～6，冷藏過夜，脫脂，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；其余熟地黃、白術(shù)、白芍、牡丹皮、川芎、當(dāng)歸及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1(80℃)的清膏；將三種清膏混合，減壓干燥，粉碎，加入交聯(lián)聚維酮60g、微晶纖維素30g、聚維酮K306g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20g、微粉硅膠3g、阿斯帕坦4g，混勻，制粒，干燥，加硬酯酸鎂1.5g，混勻，壓片，即得復(fù)方烏雞分散片。
5.一種復(fù)方烏雞片劑的質(zhì)量控制方法，含有如下鑒別和含量測定中的一種或幾種(1)鑒別a.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的當(dāng)歸和川芎；b.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的芍藥苷；c.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的牡丹皮；d.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的黨參；e.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的黃芪。(2)含量測定a.用高效液相色譜法測定復(fù)方烏雞片劑中的芍藥苷含量；b.測定復(fù)方烏雞片劑中的總氮量。
6.一種復(fù)方烏雞片劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，含有如下鑒別和含量測定中的一種或幾種(1)鑒別a.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的當(dāng)歸和川芎取本品適量，加丙酮或其它適宜的溶劑提取，提取液作為供試品溶液，或提取液蒸/揮干，殘?jiān)舆m宜的溶劑使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材和川芎對照藥材各適量，提取后制成對照藥材溶液。吸取上述三種溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(3-30∶0.3-3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。b.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的芍藥苷取本品適量，加水溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取，提取物上中性氧化鋁柱，以乙酸乙酯-甲醇液洗脫，洗脫液蒸干，殘?jiān)尤軇┦谷芙?，作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加溶劑適量制成對照品溶液。吸取上述供試品溶液、對照品溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(20-60∶2-8∶2-20∶0.05-0.5)為展開劑，，展開，取出，晾干，噴顯色劑使顯色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。c.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的牡丹皮取本品適量，加丙酮或其它適宜的溶劑提取，提取液作為供試品溶液，或提取液蒸/揮干，殘?jiān)舆m宜的溶劑使溶解，作為供試品溶液。另取丹皮酚對照品，加溶劑適量制成對照品溶液。吸取上述供試品溶液、對照品溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(1-10∶0.3-3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴顯色劑使顯色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。d.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的黨參取本品適量，加乙醇提取，提取液蒸干，殘?jiān)铀芙猓铀柡驼〈继崛?，正丁醇提取液作為供試品溶液，或正丁醇提取液?揮干，殘?jiān)舆m宜的溶劑使溶解，作為供試品溶液。另取黨參對照藥材適量，提取后制成黨參對照藥材溶液。吸取上述供試品溶液、對照藥材溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(2-15∶0.5-5∶0.1-1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴顯色劑，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。e.用薄層色譜法鑒別復(fù)方烏雞片劑中的黃芪取本品適量，加乙醇或其它適宜的溶劑提取，提取液蒸干，殘?jiān)?.1-10％氫氧化鈉溶液溶解，濾過，濾液用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3～8，用乙酸乙酯或其它適宜的溶劑提取，提取液作為供試品溶液，或提取液蒸/揮干，殘?jiān)舆m宜的溶劑使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪對照藥材適量，提取后制成黃芪對照藥材溶液。吸取上述二種溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G或硅膠H薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(5-20∶0.5-2)為展開劑，展開，取出，晾干，顯色，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)含量測定a.用高效液相色譜法測定復(fù)方烏雞片劑中的芍藥苷含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-磷酸二氫鉀溶液為流動(dòng)相；紫外檢測器或二極管陣列檢測器；理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對照品溶液的制備 精密稱取芍藥苷對照品適量，加水或其它適宜的溶劑制成確定濃度的溶液，作為對照品溶液。供試品溶液的制備 精密稱取產(chǎn)品適量，加水或乙醇或其它適宜的溶劑提取，作為供試品溶液。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各適量，注入液相色譜儀，測定，即得。b.測定復(fù)方烏雞片劑中的總氮量精密稱取產(chǎn)品適量，照氮測定法中的半微量法測定總氮量。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的復(fù)方烏雞片劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于(1)所述的提取可采用超聲處理、回流提取、微波提取、振蕩提取等常規(guī)方法；(2)當(dāng)歸與川芎的薄層色譜鑒別的展開劑還可以是石油醚-乙酸乙酯(5-25∶0.5-5)、環(huán)己烷-乙酸乙酯(5-25∶0.5-5)、石油醚-氯仿-甲醇(5-15∶1-5∶0.5-5)或其它適宜的展開劑；(3)芍藥苷的薄層色譜鑒別的展開劑還可以是氯仿-甲醇-乙酸乙酯(5-15∶1-10∶0.5-5)或其它適宜的展開劑；(4)牡丹皮的薄層色譜鑒別的展開劑還可以是環(huán)己烷-氯仿-乙酸乙酯(5-15∶1-10∶0.1-1)或其它適宜的展開劑；(5)黨參的薄層色譜鑒別的展開劑還可以是氯仿-甲醇-水(5-15∶1-10∶0.5-5)、正丁醇-乙酸乙酯-水(2-8∶0.5-2∶1-10)或其它適宜的展開劑；(6)芍藥苷的含量測定的流動(dòng)相還可以是乙腈-0.1％磷酸溶液(10-30∶90-70)或其它適宜的流動(dòng)相。
8.一種復(fù)方烏雞片劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，含有如下鑒別和含量測定中的一種或幾種，(1)鑒別a.取本品適量，研細(xì)，加乙酸乙酯20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材和川芎對照藥材各0.5g，分別加乙酸乙酯10ml，時(shí)時(shí)振搖，冷浸1小時(shí)，濾過，濾液作為對照藥材溶液。吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。b.取本品適量，研細(xì)，加水15ml，加熱使溶解，放冷，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液置水浴濃縮至1～2ml，加適量中性氧化鋁拌勻，在水浴上蒸去正丁醇，裝于中性氧化鋁小柱(200目，2g，內(nèi)徑1cm)上，以乙酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml中含2mg的溶液，作為對照品溶液。吸取上述供試品溶液10μl，對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開劑，，展開，取出，晾干，噴以5％的香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。c.取鑒別a項(xiàng)下的供試品溶液，作為供試品溶液。另取丹皮酚對照品，加乙酸乙酯制成每1ml中含2mg的溶液，作為對照品溶液。吸取上述供試品溶液15μl，對照品溶液4μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)褐色斑點(diǎn)。d.取本品適量，研細(xì)，加乙醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液水浴蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加水飽和正丁醇萃取2次，每次10ml，合并萃取液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取黨參對照藥材3g，照上述供試品制備方法，自“殘?jiān)右掖?0ml”起同法制成黨參對照藥材溶液。吸取上述供試品溶液6μl，對照藥材溶液2μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱5分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。e.取本品適量，研細(xì)，加乙醇20ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?.3％氫氧化鈉溶液15ml使溶解，濾過，濾液用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5～6，用乙酸乙酯萃取2次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪對照藥材2g，照上述供試品溶液制備方法自“殘?jiān)右掖?0ml”起同法制成黃芪對照藥材溶液。吸取上述二種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以0.3％的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏，后置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。(2)含量測定a.用高效液相色譜法測定復(fù)方烏雞片劑中的芍藥苷含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05mol/l磷酸二氫鉀溶液(14∶86)；檢測波長230nm；理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品適量，加水制成每1ml含25μg的溶液，即得。供試品溶液的制備精密稱取本品適量，置具塞錐形瓶中，精密加水50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。一次服用量中含白芍、牡丹皮以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于1.2mg。b.測定復(fù)方烏雞片劑中的總氮量。精密稱取本品適量，照氮測定法中的半微量法測定總氮量。一次服用量中含氮(N)不得少于16mg。所述的提取樣品或溶解提取物所用溶劑的量、超聲或回流提取的時(shí)間、定容或溶解后體積、點(diǎn)樣量或進(jìn)樣量、對照品的濃度可以以所述具體值為基準(zhǔn)改變，或按比例改變；所述的超聲處理也可以采用回流提取、微波提取、振蕩提取等常規(guī)提取方法，所述的回流提取也可以采用超聲處理、微波提取、振蕩提取等常規(guī)提取方法；所述的含量限度為最低含量限度，可以根據(jù)生產(chǎn)的具體情況提高含量限度。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有補(bǔ)氣血，益肝腎作用的中藥制劑復(fù)方烏雞片劑，同時(shí)涉及該制劑的制備方法質(zhì)量控制方法。該制劑克服現(xiàn)有制劑的不足，具有制劑穩(wěn)定、服用攜帶方便、不含糖、無藥物不良?xì)馕?、適于工業(yè)化生產(chǎn)、生產(chǎn)成本低等諸多優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)提供了該制劑的制備方法質(zhì)量控制方法，所提供的質(zhì)量控制方法包含對復(fù)方烏雞片劑中的白芍、牡丹皮、黃芪、黨參、當(dāng)歸與川芎進(jìn)行鑒別，對復(fù)方烏雞片劑中白芍和牡丹皮的活性物質(zhì)芍藥苷進(jìn)行含量測定，對復(fù)方烏雞片劑中總氮量進(jìn)行控制。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1814129SQ20051020075
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月28日
發(fā)明者毛曉敏 申請人:毛曉敏