專利名稱：脾胃制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于消化不良，不思飲食，胃脘嘈雜，腹脹腸鳴，惡心嘔吐，大便溏瀉，脅肋脹痛，急躁易怒，頭暈乏力，失眠多夢等癥。對慢性胃炎，慢性肝炎，早期肝硬化出現(xiàn)上述癥候者有效的組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
消化不良，不思飲食，胃脘嘈雜，腹脹腸鳴，惡心嘔吐，大便溏瀉，脅肋脹痛，急躁易怒，頭暈乏力，失眠多夢等癥是臨床常見癥狀，中醫(yī)常采取舒肝理氣，健脾和胃，消積化食的手段對其進(jìn)行治療，且療效顯著，脾胃舒丸是其代表藥。但實(shí)踐中，由于該藥在制備中是將部分藥材打粉入藥，導(dǎo)致雜質(zhì)多，劑量大等缺點(diǎn)，嚴(yán)重影響其臨床應(yīng)用。
經(jīng)過本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時(shí)間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、合劑、硬膠囊劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治消化不良，不思飲食，胃脘嘈雜，腹脹腸鳴，惡心嘔吐，大便溏瀉，脅肋脹痛，急躁易怒，頭暈乏力，失眠多夢等癥。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成鱉甲(制) 25～350份黃芪(蜜炙) 25～350份陳皮25～350份枳實(shí) 25～350份白芍25～350份白術(shù)(麩炒) 25～350份香附(醋制)25～350份草果25～350份烏梅(炒)25～350份川芎 25～350份檳榔(炒焦) 25～350份厚樸25～350份優(yōu)選鱉甲(制) 50份黃芪(蜜炙) 50份陳皮50份枳實(shí) 50份白芍50份白術(shù)(麩炒) 50份香附(醋制)50份草果50份烏梅(炒)50份川芎 50份檳榔(炒焦) 50份厚樸50份以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒、滴丸1000丸、顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50～1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、合劑、硬膠囊等各種合適的劑型。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(工藝①)(1)取川芎、香附、枳實(shí)、陳皮、厚樸、白術(shù)、草果七味藥材，采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)裝入超臨界萃取罐中，以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0～4.0h；以壓力為5.5MPa，溫度為34.5℃(分離I)，34.8℃(分離II)進(jìn)行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～10，油與β-CD比為1∶4～6，超聲30～70min，得包合物；(2)取剩余藥材(鱉甲先煎0.5～1.5h)，加水煎煮2～6次，每次0.5～4小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
方法b(工藝②)(1)取鱉甲打粉入藥；(2)剩余藥材處理同上。
以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分，如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機(jī)的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機(jī)溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2；每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機(jī)溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)硬膠囊的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，干燥，混勻填充即得硬膠囊。
顆粒劑、咀嚼片制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1、對大黃致脾虛小鼠的影響取體重(20±2)g小鼠55只，雌雄各半，除正常組外，均按1ml/L只灌服1g/mL的大黃冷浸液，每日1次，連續(xù)5d。第5日稱重后，按性別體重隨機(jī)分成工藝①浸膏組、工藝②浸膏組、刺五加組、模型組、正常組。灌胃給藥，1次/d，連續(xù)給藥4d(正常組與模型組灌等容積蒸餾水)。于第3，第5日稱動物體重。用t檢驗(yàn)比較各組體重的差異。結(jié)果見表1。
表1對大黃致脾虛小鼠的影響(x±s)
注與模型組比較2)P＜0.05，3)P＜0.01，與正常組比較4)P＜0.05，5)P＜0.01(下同)2、對小鼠游泳時(shí)間的影響取體重18～22g雄性小鼠40只，隨機(jī)分成4組，按表2所示劑量給藥，1次/d，連續(xù)7d。末次給藥后30min，將小鼠放入水溫20℃、水深25cm內(nèi)壁光滑的水桶中游泳，同時(shí)用秒表記錄游泳時(shí)間。所得數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，比較各組的差異。結(jié)果見表2。
表2對小鼠游泳時(shí)間的影響(x±s)
3、對小鼠耐寒時(shí)間的影響取體重18～22g小鼠110只，雌雄各半，分組及給藥同2。末次給藥后將小鼠放入-15℃的冰箱進(jìn)行耐寒實(shí)驗(yàn)，記錄小鼠在低溫下的存活時(shí)間。所得數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，比較各組的差異。結(jié)果見表3。
表3對小鼠耐寒作用的影響(x±s)
4、毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測出LD50。
長期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測指標(biāo)進(jìn)行檢測，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療消化不良，不思飲食，胃脘嘈雜，腹脹腸鳴，惡心嘔吐，大便溏瀉，脅肋脹痛，急躁易怒，頭暈乏力，失眠多夢等癥的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其舒肝理氣，健脾和胃，消積化食等臨床療效，加之它的低毒性，長期應(yīng)用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方鱉甲(制) 69g 黃芪(蜜炙) 69g 陳皮69g枳實(shí) 69g 白芍69g 白術(shù)(麩炒) 69g香附(醋制) 69g 草果69g 烏梅(炒)69g川芎 69g 檳榔(炒焦) 69g 厚樸69gPEG4000100g制成 1000丸制備方法(1)取川芎、香附、枳實(shí)、陳皮、厚樸、白術(shù)、草果七味藥材，采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)裝入超臨界萃取罐中，以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0h；以壓力為5.5MPa，溫度為34.5℃(分離I)，34.8℃(分離II)進(jìn)行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶5，超聲50min，得包合物；
(2)取剩余藥材，鱉甲先煎0.5h，同余藥加水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；(3)將上述所得提取物，加入處方量的PEG4000放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實(shí)施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方鱉甲(制)324g 黃芪(蜜炙) 324g 陳皮324g枳實(shí)324g 白芍324g 白術(shù)(麩炒) 324g香附(醋制) 324g 草果324g 烏梅(炒)324g川芎324g 檳榔(炒焦) 324g 厚樸324gPEG400 530g制成1000粒制備方法(1)取川芎、香附、枳實(shí)、陳皮、厚樸、白術(shù)、草果七味藥材，采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)裝入超臨界萃取罐中，以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0h；以壓力為5.5MPa，溫度為34.5℃(分離I)，34.8℃(分離II)進(jìn)行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶5，超聲50min，得包合物；(2)取剩余藥材，鱉甲先煎0.5h，同余藥加水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；(3)將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并混勻，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用。控制適宜的條件，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，在軟膠囊機(jī)器中得到軟膠囊。
實(shí)施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方鱉甲(制)350g 黃芪(蜜炙) 350g 陳皮350g枳實(shí)350g 白芍350g 白術(shù)(麩炒) 350g香附(醋制) 350g 草果350g 烏梅(炒)350g川芎350g 檳榔(炒焦) 350g 厚樸350g
制成1000g制備方法(1)取川芎、香附、枳實(shí)、陳皮、厚樸、白術(shù)、草果七味藥材，采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)裝入超臨界萃取罐中，以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0h；以壓力為5.5MPa，溫度為34.5℃(分離I)，34.8℃(分離II)進(jìn)行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶5，超聲50min，得包合物；(2)取鱉甲打粉入藥；(3)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；(4)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精200.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實(shí)施例4本發(fā)明硬膠囊的制備方法處方鱉甲(制)160g 黃芪(蜜炙) 160g 陳皮160g枳實(shí)160g 白芍160g 白術(shù)(麩炒) 160g香附(醋制) 160g 草果160g 烏梅(炒)160g川芎160g 檳榔(炒焦) 160g 厚樸160g制成1000粒制備方法(1)取川芎、香附、枳實(shí)、陳皮、厚樸、白術(shù)、草果七味藥材，采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)裝入超臨界萃取罐中，以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0h；以壓力為5.5MPa，溫度為34.5℃(分離I)，34.8℃(分離II)進(jìn)行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶5，超聲50min，得包合物；(2)取鱉甲打粉入藥；(3)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；(4)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇130.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，填充，即得膠囊1000粒。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成鱉甲(制) 25～350份黃芪(蜜炙) 25～350份陳皮 25～350份枳實(shí) 25～350份白芍 25～350份白術(shù)(麩炒) 25～350份香附(醋制) 25～350份草果 25～350份烏梅(炒) 25～350份川芎 25～350份檳榔(炒焦) 25～350份厚樸 25～350份。
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成鱉甲(制) 50份 黃芪(蜜炙) 50份 陳皮 50份枳實(shí) 50份 白芍 50份 白術(shù)(麩炒) 50份香附(醋制) 50份 草果 50份 烏梅(炒) 50份川芎 50份 檳榔(炒焦) 50份 厚樸 50份。
3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、合劑、硬膠囊劑等各種合適的劑型。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取川芎、香附、枳實(shí)、陳皮、厚樸、白術(shù)、草果七味藥材，采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)裝入超臨界萃取罐中，以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0～4.0h；以壓力為5.5MPa，溫度為34.5℃(分離I)，34.8℃(分離II)進(jìn)行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～10，油與β-CD比為1∶4～6，超聲30～70min，得包合物；(2)取剩余藥材(鱉甲先煎0.5～1.5h)，加水煎煮2～6次，每次0.5～4小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取鱉甲打粉入藥；(2)剩余藥材處理同上。以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于；所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒；硬膠囊的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，干燥，混勻填充即得硬膠囊。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1～9任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取川芎、香附、枳實(shí)、陳皮、厚樸、白術(shù)、草果七味藥材，采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)裝入超臨界萃取罐中，以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0～4.0h；以壓力為5.5MPa，溫度為34.5℃(分離I)，34.8℃(分離II)進(jìn)行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～10，油與β-CD比為1∶4～6，超聲30～70min，得包合物；(2)取剩余藥材(鱉甲先煎0.5～1.5h)，加水煎煮2～6次，每次0.5～4小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取鱉甲打粉入藥；(2)剩余藥材處理同上。以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于消化不良，不思飲食，胃脘嘈雜，腹脹腸鳴，惡心嘔吐，大便溏瀉，脅肋脹痛，急躁易怒，頭暈乏力，失眠多夢等癥。對慢性胃炎，慢性肝炎，早期肝硬化出現(xiàn)上述癥候者有效的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為滴丸和軟膠囊制劑。
文檔編號A61P1/16GK1824112SQ200510134418
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月15日
發(fā)明者劉露 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司