專利名稱：四味防治尿石方劑的制作方法
本方劑是根據(jù)目前國內(nèi)外文獻(xiàn)，結(jié)合發(fā)明人三十多年中，在使用了獨(dú)創(chuàng)的動物模型得出泌尿結(jié)石方面的研究成果并在研制了兩個(gè)新三類藥(1990年批準(zhǔn)的泌石通和2000年批準(zhǔn)的腎石消膠囊)的基礎(chǔ)上，提出來的。本發(fā)明是防治泌尿結(jié)石的中西結(jié)合的四味防治尿石方劑。本方劑主要治療中小結(jié)石和早期結(jié)石及腎內(nèi)微石的結(jié)石病，兩味中藥(槲葉、廣金錢草)因其有較強(qiáng)的排石、利尿、止痛、消炎作用，所以該藥對碎石后或排石后的殘留結(jié)石病，也有一定治療效果。兩味西藥(氧化鎂和維生素B6)是國外多年來單獨(dú)使用的預(yù)防藥物，有溶解、抑制含鈣結(jié)晶的作用，因此與中藥配伍，將在排出結(jié)石的同時(shí)，又具有溶石、清理腎小管內(nèi)微石和晶體的作用及防止草酸鈣晶體的形成，而起到預(yù)防結(jié)石的作用。
四味防治尿石方劑，用我們獨(dú)創(chuàng)的動物模型，經(jīng)單味藥物間的相關(guān)實(shí)驗(yàn)和四味藥物正交實(shí)驗(yàn)，確定了兩味中藥的君(槲葉)臣(廣金錢草)和輔助藥(氧化鎂和維生素B6)的比值關(guān)系。
本方劑具有促使早期結(jié)石、腎內(nèi)微石和殘留結(jié)石從腎內(nèi)排出的作用。這種作用，一方面有阻止這些結(jié)石的繼續(xù)增大，進(jìn)而形成可見結(jié)石；和另外一方面是消除了結(jié)石生長的核心，預(yù)防了新的結(jié)石形成，這是本方劑預(yù)防結(jié)石重要的措施和獨(dú)特的預(yù)防作用。
本方劑中四味藥物在體內(nèi)經(jīng)代謝和生理調(diào)整的綜合藥效作用下，使本方劑即有較強(qiáng)的排石作用又有獨(dú)特的預(yù)防功能，是目前國內(nèi)外防治泌尿結(jié)石的最佳藥物方劑。
技術(shù)領(lǐng)域：
目前，國內(nèi)外醫(yī)療行業(yè)中防治泌尿結(jié)石病，尚無較理想的治療藥物和預(yù)防的辦法。泌尿結(jié)石病是常見病、多發(fā)病，與糖尿病并列，屬富貴病，現(xiàn)已嚴(yán)重危害人類身體健康和生活質(zhì)量。據(jù)國外資料統(tǒng)計(jì)，從1978年至1998年為止，20年間發(fā)病率，由0.54％上升到12％，而且復(fù)發(fā)率很高(60～80％)，是其他疾病所不及。尿結(jié)石病在美國、英國、歐洲中部、斯堪的納維亞半島、地中海諸國、澳洲北部等國家和地區(qū)都較多發(fā)。我國尿石病發(fā)病率也逐年上升，尤其在沿海和發(fā)達(dá)地區(qū)，已成為常見病和多發(fā)病。目前市場上治療泌尿結(jié)石病的藥物并不多，而且缺少療效顯著的治療藥物，尤其用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)方法研制的中成藥更為罕見，其原因之一是由于用藥物治療結(jié)石病的范圍太窄(僅限結(jié)石直徑在0.4～1.0cm之間)，而且大多數(shù)結(jié)石又排不出來(人輸尿管第三狹窄是0.2cm，結(jié)石大于0.5cm，不能自發(fā)排石)，另一原因是沒有很好的藥物篩選的動物模型。對直徑小于0.3cm，影像學(xué)(image)陰性的腎內(nèi)微石和早期結(jié)石，尚無簡便、可靠的診斷方法。
尿石一旦發(fā)現(xiàn)，確診的結(jié)石直徑均已超過0.4cm，多數(shù)需經(jīng)手術(shù)或碎石術(shù)。上尿路結(jié)石的治療法由損傷的開放外科手術(shù)轉(zhuǎn)為體外沖擊波碎石術(shù)(ESWL)，ESWL是治療上的突破，但其并發(fā)癥也屢有報(bào)道(出血、石巷、繼發(fā)性高血壓、感染和結(jié)石高復(fù)發(fā)率等)。尿石應(yīng)用技術(shù)的研究與基礎(chǔ)研究之間距離越來越大。很多泌尿?qū)W者很少涉及結(jié)石的預(yù)防，藥物生產(chǎn)脫離了結(jié)石的研究。只有少數(shù)直徑在1cm以下的結(jié)石，部分可能用藥物排出。藥物對中等(0.6cm)以上，小于1.0cm的結(jié)石，排石率不高，且須治療時(shí)間很長(個(gè)別者可達(dá)9年)，多以失敗告終。因此目前藥物治療結(jié)石病僅在少數(shù)國家和地區(qū)(如我國和東南亞地區(qū))的少數(shù)病人中作為保守療法應(yīng)用，大多數(shù)結(jié)石直徑大于1.0cm之后，必須用手術(shù)或碎石術(shù)治療。目前市場上治療泌尿結(jié)石病的藥物并不多，其原因是沒有很好的藥物篩選的動物模型。雖然60年代國內(nèi)外許多研究單位建立了草酸鈣動物模型，由于試驗(yàn)周期長(一個(gè)月)，模型制作期動物死亡率高，觀察指標(biāo)不敏感，不適用于藥物篩選。優(yōu)克隆、泌石通均為單味槲葉，有利尿、排石作用。日本的優(yōu)克隆(單味槲葉)從60年代至今，一直占領(lǐng)世界市場，但其排石的治療效果并不是很理想。我國不同中藥制成的排石湯沖劑、丸劑、膠囊等促進(jìn)排石的成藥也不過十幾種，多以單一成分或同類藥性藥物組成。石淋通(單味金錢草)有排石、利尿、止痛和消炎作用。金錢草沖劑是由幾味利尿、排石中藥組成。預(yù)防藥物如MgO和VitB6等，需長期服用(九年)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)幾年追蹤，結(jié)石復(fù)發(fā)率僅僅下降一些，不能防止形成。尿路結(jié)石復(fù)發(fā)率高，預(yù)防或延遲結(jié)石復(fù)發(fā)十分重要，目前尚無十分有效的預(yù)防方法。
背景技術(shù)：
由于我們在83年建立了“快速草酸鈣動物模型”(試驗(yàn)周期6天)觀察方法敏感，用該模型已經(jīng)研制了兩個(gè)三類新藥泌石通和腎石消膠囊。本發(fā)明是將原腎石消膠囊劑量保護(hù)范圍擴(kuò)大、功能加以擴(kuò)展的防治泌尿結(jié)石的中西結(jié)合的四味防治尿石方劑。
我們研究的尿石早期診斷試劑(已獲專利證書)和建立的早期尿石診斷法(經(jīng)專家鑒定并獲省級科技進(jìn)步獎(jiǎng))對結(jié)石影像學(xué)(B超、X線腹部攝片)陰性的結(jié)石者(小于0.3cm)可以進(jìn)行確診。在腎內(nèi)微石和早期結(jié)石病確診后必須及時(shí)治療，而有效的藥物就是我們現(xiàn)在提出的方劑，是由二味中藥(槲葉和廣金錢草)和兩味西藥(氧化鎂和維生素B6)組成的四味防治尿石方劑。
發(fā)明內(nèi)容
槲葉、廣金錢草、氧化鎂和維生素B6四味中西藥在體內(nèi)(腎)的作用環(huán)節(jié)見
。槲葉和廣金錢草有較強(qiáng)的排石、利尿、止痛、消炎作用。在圖中，兩味中藥對腎內(nèi)草酸鈣微石和早期小結(jié)石均有排出作用，對泌尿系中出現(xiàn)的可見結(jié)石(＞0.4cm)也有排出作用。氧化鎂和維生素B6有溶解、抑制含鈣結(jié)晶的作用。在研究結(jié)石成因中發(fā)現(xiàn)，患泌尿結(jié)石者都嚴(yán)重缺乏維生素B6(vitamin B6deficiency)，而維生素B6是乙醛酸代謝所必需的物質(zhì)(是乙醛酸清除酶的輔酶co-enzyme)，缺乏它就易誘發(fā)草酸鈣結(jié)石的形成。缺乏鎂(magnesium)則易誘發(fā)草酸鈣結(jié)石和磷酸鈣結(jié)石的形成。因?yàn)椴菟徭V和磷酸鎂的溶解度均大于它們鈣鹽的溶解度。
槲葉(Folium Ouerei)多糖，具有通淋排石之功效，廣金錢草具有利濕清熱、通淋排石和鎮(zhèn)痛作用，而維生素B6是乙醛酸代謝所必需的物質(zhì)(是乙醛酸清除酶的輔酶)，缺乏它就易誘發(fā)草酸鈣結(jié)石的形成。缺乏鎂(magnesium)則易誘發(fā)草酸鈣結(jié)石和磷酸鈣結(jié)石的形成。實(shí)驗(yàn)證明維生素B6和氧化鎂有利于泌尿結(jié)石的預(yù)防、治療及改善腎功能作用。
本方劑具有促使早期結(jié)石、腎內(nèi)微石和殘留結(jié)石從腎內(nèi)排出的作用。這種作用，一方面有阻止這些結(jié)石的繼續(xù)增大，進(jìn)而形成可見結(jié)石；和另外一方面是消除了結(jié)石生長的核心，預(yù)防了新的結(jié)石形成，這是本方劑預(yù)防結(jié)石重要的措施和獨(dú)特的預(yù)防作用。腎內(nèi)微石和早期結(jié)石確診后必須及時(shí)治療，而有效的藥物就是我們現(xiàn)在提出的，是由二味中藥和兩味西藥組成的四味防治尿石方劑。
可以得出中藥的作用是促進(jìn)腎內(nèi)微石和早期、中小結(jié)石的排出和恢復(fù)腎損傷的作用，而鎂劑和VitB6的作用是預(yù)防結(jié)石的形成和長大。四味防治尿石方劑，用我們獨(dú)創(chuàng)的動物模型，經(jīng)單味藥物間的相關(guān)實(shí)驗(yàn)和四味藥物正交實(shí)驗(yàn)，確定了兩味中藥的君(槲葉)臣(廣金錢草)和輔助藥(氧化鎂和維生素B6)的比值關(guān)系。
四
見說明書附圖五具體實(shí)施方式
本藥物方劑其用量小，療效高，毒副作用低，對腎內(nèi)微石、早期、中小結(jié)石，有排石、抑石和部分溶石作用并有較好的保護(hù)腎功能的作用和獨(dú)特的預(yù)防作用。
四味防治尿石方劑配方比值是槲葉30～70％，廣金錢草15～50％，氧化鎂15～50％和維生素B60.1～10％。
權(quán)利要求
1.本方劑的四味中西藥，用我們獨(dú)創(chuàng)的動物模型，經(jīng)單味藥物間的相關(guān)實(shí)驗(yàn)和四味藥物正交實(shí)驗(yàn)，確定了兩味中藥的君(槲葉)臣(廣金錢草)和輔助藥(氧化鎂和維生素B6)的比值關(guān)系。四味中西藥預(yù)防排石方劑，配方比值是槲葉30～70％，廣金錢草15～50％，氧化鎂15～50％和維生素B60.1～10％。
2.本方劑具有促使早期結(jié)石、腎內(nèi)微石和殘留結(jié)石從腎內(nèi)排出的作用。這種作用，一方面有阻止這些結(jié)石的繼續(xù)增大，進(jìn)而形成可見結(jié)石；和另外一方面是消除了結(jié)石生長的核心，預(yù)防了新的結(jié)石形成。這是本方劑即有對可見的中小結(jié)石的排出作用，又有對隱性結(jié)石的早期結(jié)石和腎內(nèi)微結(jié)石的較強(qiáng)的排出作用是預(yù)防結(jié)石重要的措施和獨(dú)特的預(yù)防作用。
3.用我們研究和建立的早期尿石診斷法，在確診為腎內(nèi)微石和早期結(jié)石病后必須及時(shí)治療，而有效的藥物就是發(fā)明人首次提出的，是由二味中藥(槲葉和廣金錢草)和兩味西藥(氧化鎂和維生素B6)組成的四味防治尿石方劑。
全文摘要
本方劑是根據(jù)目前國內(nèi)外文獻(xiàn)，結(jié)合發(fā)明人三十多年中，在使用了獨(dú)創(chuàng)的動物模型得出泌尿結(jié)石方面的研究成果，并在研制了兩個(gè)新三類藥(1990年批準(zhǔn)的泌石通和2000年批準(zhǔn)的腎石消膠囊)的基礎(chǔ)上，提出來的。本發(fā)明是防治泌尿結(jié)石的中西結(jié)合的四味藥方。本方劑主要治療中小結(jié)石和早期結(jié)石及腎內(nèi)微石的結(jié)石病，兩味中藥(槲葉、廣金錢草)因其有較強(qiáng)的排石、利尿、止痛、消炎作用，除了對可見結(jié)石(大于0.4cm中、小結(jié)石)和小于0.4cm的早期結(jié)石和腎內(nèi)微石有較強(qiáng)的排出作用外，該藥對碎石后或排石后的殘留結(jié)石病，也有一定的治療效果。兩味西藥(氧化鎂和維生素B
文檔編號A61P13/04GK1981806SQ20051013044
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月13日
發(fā)明者李永嵐 申請人:李永嵐, 王由