專利名稱：六味地黃微丸的制備方法
技術領域：
該發明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術領域，尤其涉及六味地黃微丸的制備方法背景技術丸劑是一種傳統劑型，由于現代科學技術的迅速發展，制藥機構設備不斷更新換代，新型制丸機的問世以及新的輔料的廣泛應用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發出了青春活力，它改變了人們對傳統丸劑“黑、大、粗”傳統偏見，使之生產出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便等優點，根據我國有關藥品法規，改變劑型需作為一種新藥研究，原劑型有六味地黃軟膠囊(收載于中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第二十冊)、六味地黃丸(收載于中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第八冊)、六味地黃顆粒(收載于新藥轉正標準第九冊，2000年版中國藥典一部)、六味地黃口服液(收載于新藥轉正標準第十四冊、十一冊)、六味地黃丸(各種蜜丸)(收載于2000年版中國藥典一部)、六味地黃濃縮丸(收載于2000年版中國藥典一部，中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑第十一冊)。蜜丸、水蜜丸為藥材全粉加蜜，蜜水混和制成，其特點是保留了全部成分，但難服。濃縮丸為牡丹皮先提取丹皮酚，殘渣與部分山茱萸、熟地黃、澤瀉加水煎煮濃縮成稠膏，山藥與剩余山茱萸粉碎成細粉；將以上稠膏、細粉、丹皮酚混勻，制丸，干燥而成。雖服用量比蜜丸、水蜜丸有所減少，但服用量還是偏多，難溶化，且丹皮酚在干燥過程中又有損失。片劑、膠囊、顆粒劑為牡丹皮等三味藥粉碎成細粉，其余熟地黃等三味制成水稠膏，或加糊精、矯味劑制成顆粒而成顆粒劑，或混和干燥，粉碎，裝膠囊而成，或壓成片劑。雖比蜜丸、濃縮丸有所改進，但服用量依然偏大，每次要服8粒大膠囊或8片而難以接受。顆粒劑加水沖服，還比較方便，但工藝過程中的干燥環節與片劑、膠囊劑共同存在揮發性成分的損失的缺點。口服液為藥材經水煮醇沉，再加入矯味劑，灌裝而成，雖解決了難服的問題，但為保持澄明度，在醇沉過程中，損失了不少有效成分，從而影響了療效。制成軟膠囊工藝過程較復雜，技術要求較高，生產成本相對較高，且軟膠囊內容物為油浸膏，在胃中分散較慢。微丸是一種新劑型，其特點是工藝中，根據不同藥材所含活性成分性質設計提取工藝，而使提取物大大減少，揮發油噴涂在微丸上后進行包衣，減少了揮發性成分的損失，從而保持了原丸劑的療效。每次只需服用1袋，且無常見的中藥味，使患者樂于接受。基于此我們應用現代制藥技術，對其進行劑型工藝改革，從而獲得一種穩定性好、服用方便的六味地黃微丸，克服諸多劑型的不足之處，成為一種生產方便，又減少了處方中熱敏性成分及揮發性成分的損失，保證療效且攜帶、服用方便的六味地黃微丸，貢獻給社會，造福百姓。這對繼承和發揚祖國醫藥遺產，具有重大意義。
發明內容
本發明的目的是提供一種六味地黃微丸的制備方法，來提高產品質量和療效，增加產品的穩定性，且劑量小，生產、服用、攜帶方便，更好地滿足醫療需要。
本發明的目的是這樣實現1、六味地黃微丸處方組成；熟地黃、牡丹皮、山藥、山茱萸(制)、澤瀉、茯苓六味藥、藥學上可接受的輔料及包衣材料按1∶0.1～3∶0.05～1的重量比例組成，制成微丸。
2、六味地黃微丸制備方法工藝一將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取牡丹皮、山茱萸、茯苓粉碎成細粉備用；其余熟地黃等三味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入上述牡丹皮等細粉及適量輔料，混勻，制成丸，干燥，包衣，即得。
工藝二將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；將六味藥分別粉碎成細粉90％乙醇制成軟材，經擠壓，滾圓，干燥，過篩，制成含藥微丸；包衣，干燥，過篩，即得。
3、通過工藝一、二所制得的六味地黃微丸。工藝中所得的微丸包衣，包衣材料為羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂一種/多種混合使用。工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯巴甜、交聯聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.3～2.5mm，最佳粒徑0.6～1.5mm。工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
本發明微丸劑，經科學實驗證實具有，質量穩定可控，特別是對揮發性成分以及防潮性能，有了非常明顯的提高，而且溶散時限短。
實施例1將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取牡丹皮、山茱萸、茯苓粉碎成細粉備用；其余熟地黃等三味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入上述牡丹皮等細粉及適量輔料，混勻，制成軟材，經0.6～1.0mm孔徑擠壓成條后，置于滾圓機滾圓，40～60℃干燥，過篩，得含藥微丸。
將含藥微丸置于包衣鍋內，用80％的乙醇將丙烯酸樹脂配制成濃度為3～15％的包衣溶液。按下列條件進風溫度30～60℃，鍋轉速20-40rpm，噴液速度10-100ml/min，霧化壓力0.1-0.2mpa，在含藥微丸表面先包上甜味劑，然后噴包衣材料制成包衣微丸，干燥，過篩，即得。
實施例2將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；將六味藥粉碎成細粉，過篩，混勻；加90％乙醇制成軟材，經0.6～1.0mm孔徑擠壓成條后，置于滾圓機滾圓，40～60℃干燥，過篩，得含藥微丸。
將含藥微丸置于包衣鍋內，用80％的乙醇將乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素配制成濃度為3～15％的包衣溶液。按下列條件進風溫度30～60℃，鍋轉速20-40rpm，噴液速度10-100ml/min，霧化壓力0.1-0.2mpa，在含藥微丸表面先包上甜味劑，然后噴包衣材料制成包衣微丸，干燥，過篩，即得。
高溫(60℃)、高濕(RH95％)條件下試驗結果1、未包衣樣品高濕條件下第5天吸潮增重達18％，且顏色變深，微丸粘連；第10天微丸已沒有成形的微丸。
2、包衣樣品高濕條件下第5天吸潮增重達1.3％，且顏色未變，微丸也沒粘連；第10天微丸吸潮增重為2.1％，且顏色未變，微丸也沒粘連。
從吸潮增重和外觀變化上看，包衣樣品比未包衣的穩定。
權利要求
1.一種六味地黃微丸的制備方法，其特征在于所述的六味地黃微丸是由熟地黃、牡丹皮、山藥、山茱萸(制)、澤瀉、茯苓六味藥；其中熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮二到三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉；牡丹皮、山茱萸、山藥粉碎成細粉；濃縮稠膏/干膏粉與牡丹皮等細粉、藥學上可接受的輔料及包衣材料按1∶0.1～3∶0.05～1的重量比例組成，混勻，制成含藥微丸；或將上述六味粉碎成細粉、藥學上可接受的輔料及包衣材料按1∶0.1～3∶0.05～1的重量比例組成，混勻，制成含藥微丸；包衣，干燥，過篩，即得包衣微丸。
2.根據權利要求1所述六味地黃微丸的制備方法，其特征在于藥學上可接受的輔料是乳糖、淀粉、環糊精、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、滑石粉、二氧化硅、二氧化鈦、聚乙二醇、調味劑、色素一種/多種混合使用；薄膜衣材料采用丙烯酸樹脂、纖維素及其衍生物、聚乙烯醇一種/多種混合使用。
3.根據權利要求1和2所述六味地黃微丸的制備方法，其特征在于所述的六味地黃微丸的粒徑為0.4～2.5mm，最佳粒徑0.7～1.5mm。所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據權利要求1和2所述六味地黃微丸的制備方法，其特征在于所述的微丸在包衣層包有調味劑。
全文摘要
一種六味地黃微丸，是一種由熟地黃、牡丹皮、山藥、山茱萸(制)、澤瀉、茯苓六味藥組成，既具有傳統丸劑的所有功效，又具有現代藥劑的優點，質量穩定可控。本發明工藝簡單，可含服起效，服用量相對較小且服用方便，藥物穩定性好、有效期相對較長，并且崩解時間較短、因而起效較快等優點。
文檔編號A61P1/00GK1985941SQ200510120750
公開日2007年6月27日 申請日期2005年12月19日 優先權日2005年12月19日
發明者張曉明, 李俊堯, 麥耀權, 吳苑燕 申請人:珠海天翼醫藥技術開發有限公司