專利名稱：含有異穿心蓮內酯的藥物組合物及其醫藥用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及異穿心蓮內酯在制備抗炎以及抗腫瘤藥物的用途。本發明進一步涉及一種含有異穿心蓮內酯作為活性成分以及藥學上可接受的載體的藥物組合物，以及在制備抗炎和抗腫瘤藥物中的用途。
背景技術：
穿心蓮為爵床科植物穿心蓮Andrographis panniculata(Burm.f.)Nees的干燥地上部分。原產于印度，我國華東、中南及西南等地有栽培。味苦，性寒，歸心、肺、大腸、膀胱經。具有清熱解毒，涼血消腫之功效。用于感冒發熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，瀉泄痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷。
1896年，Boorsma從穿心蓮中首次分離出一種無色結晶物，1911年經Gorter結構鑒定為二萜內酯類化合物，被命名為andrographolide(1)，中文名稱穿心蓮內酯，又稱雄茸內酯，穿心蓮乙素，是穿心蓮的主要化學成分之一，在我國已作為合成穿琥寧、炎琥寧等解熱抗炎藥的原料大量生產。迄今為止，有關異穿心蓮內酯的藥理活性還沒有報道，本發明人對此進行深入研究，體內實驗表明異穿心蓮內酯具有抗炎以及抗腫瘤的用途。
發明內容
本發明公開了異穿心蓮內酯在制備抗炎以及抗腫瘤藥物的用途。
本發明進一步涉及一種含有異穿心蓮內酯作為活性成分以及藥學上可接受的載體的藥物組合物，以及在制備抗炎以及抗腫瘤藥物中的用途。
具體實施例方式
1、異穿心蓮內酯的制備 10g(28.5mmol)穿心蓮內酯和165mL濃鹽酸混合，攪拌至完全溶解，密封，放置過夜。反應畢(TLC監測)，加入冰冷的40mL水中，攪拌下緩緩滴加飽和碳酸鉀水溶液到pH7，過濾，濾液用乙酸乙酯(50mL×4)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，抽濾，與第一次得到的濾餅合并，烘干，得目標物5.9g，收率59％。m.p.199.3～200.2℃。IR(cm-1)3415，2991，2933，2884，1760，1746，1647，1441，1393，1371，1345，1211，1081，1021，890，931，890，836。MS(ESI)m/z351.2(M+1)+，373.3(M+Na)+，389.2(M+Na+1+CH3)+。1H-NMR(DMSO-d6，δ)7.50(1H，s，14-H)，5.07(1H，d，3-OH)，4.94(2H，s，15-H)，4.54(1H，t，J＝7.7，12H)，4.13(1H，brd，19-OH)，3.98，3.28(1H，d，J＝10.9，19-H)，3.25(1H，d，J＝7.6，3-H)，1.14(3H，s，17-H)，1.09(3H，s，20-H)，0.96(3H，s，18-H)。
2、異穿心蓮內酯的藥理活性研究2.1對蛋清所致大鼠足腫脹的影響材料動物wistar大鼠，體重180～220g，均為雄性(河南省醫學實驗動物中心)方法大鼠24只，180～220g，均為雄性，隨機分為3組，每組8只。一組ip生理鹽水，二組和三組分別ip試藥300mg/kg，各組注射容積均為1mL/100g。給藥前用記號筆標記大鼠右踝關節浸水邊界，排水容積法測量1次致炎前大鼠右足排水容積。給藥后立即于大鼠右后腳掌sc新鮮蛋清0.1mL/只。測量給藥后1h，2h，4h，6h時的大鼠足排水容積。實驗結果見表1-1。
表1-1異穿心蓮內酯對蛋清所致大鼠足腫脹的影響(X±S，n＝8)
注1穿心蓮內酯；2異穿心蓮內酯與NS組相比，*P＜0.05，**P＜0.01實驗結果表明異穿心蓮內酯給藥4h內能非常顯著性抑制蛋清所致的大鼠足腫脹，作用明顯強于穿心蓮內酯。
2.2抗腫瘤材料動物昆明小鼠，18～22g，均為雄性(河南省醫學實驗動物中心)方法取昆明小鼠30只，18～22g，均為雄性。取接種8d生長良好的HepA小鼠腹水，用NS 1∶5稀釋，以0.2mL/只接種于小鼠右側腋窩下。將接種后的小鼠按體重分為3組，每組10只。設第1組為正常對照組，腹腔注射NS；2～3為試藥組，腹腔注射穿心蓮內酯或異穿心蓮內酯300mg/kg，注射容積為0.2mL/10g，每日一次，連續10d。停藥次日處死，剝離腫瘤，稱體重、瘤重，按下式計算試藥的抑瘤率。結果見表1-2。
抑瘤率＝(正常對照組瘤重-給藥組瘤重)/正常對照組瘤重×100％表1-2 異穿心蓮內酯體內抗腫瘤實驗結果(n＝10)
注1穿心蓮內酯；2異穿心蓮內酯與對照組相比，**P＜0.01體內抗腫瘤實驗結果表明異穿心蓮內酯具有顯著的抗腫瘤活性，其作用強度與穿心蓮內酯相當。
以上實驗結果證明異穿心蓮內酯具有顯著的抗炎及抗腫瘤作用。
權利要求
1.異穿心蓮內酯在制備抗炎以及抗腫瘤藥物中的用途。
2.一種藥物組合物，其特征在于含有異穿心蓮內酯作為活性成分以及藥學上可接受的載體。
3.權利要求2的藥物組合物在制備抗炎藥物中的用途。
4.權利要求2的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
全文摘要
本發明涉及異穿心蓮內酯在制備抗炎及抗腫瘤藥物中的用途。本發明進一步涉及一種含有異穿心蓮內酯作為活性成分以及藥學上可接受的載體的藥物組合物，以及在制備抗炎及抗腫瘤藥物中的用途。
文檔編號A61P35/00GK1785177SQ200510113930
公開日2006年6月14日 申請日期2005年10月17日 優先權日2005年6月10日
發明者韓光, 劉蕾, 許啟泰, 杜鋼軍, 謝松強 申請人:河南大學