專利名稱：消痤制劑及新的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種治療痤瘡的組方及其制備工藝。
背景技術：
痤瘡即青春痘，長痤瘡最主要的原因是體質，皮脂腺分泌油脂過多，其他心情不愉快、工作壓力大、失眠、睡不安穩、飲食習慣、內分泌失調等都會引發。生病，小如感冒，大至住院開刀，都可能使其更加嚴重。中醫針對以上疾病，常采取清熱解毒的手段進行治療，且療效顯著。
經過本發明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、膠囊劑、片劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治痤瘡。
發明內容
本發明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成升麻14～70份 柴胡45～224份 麥冬50～252份野菊花34～168份黃芩42～210份 玄參59～294份生石膏84～420份石斛59～294份 龍膽草59～294份大青葉59～294份金銀花42～210份竹茹28～140份蒲公英42～210份淡竹葉34～168份夏枯草34～168份紫草34～168份優選升麻20份 柴胡64份麥冬72份野菊花48份 黃芩60份玄參84份生石膏120份 石斛84份龍膽草84份大青葉84份 金銀花60份 竹茹40份蒲公英60份淡竹葉48份夏枯草48份紫草48份以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，滴丸1000丸，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50～1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規模生產也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經過本發明的新工藝進行提取加工，得到本發明的制劑的藥物活性成分，根據需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑。
以上所述本發明的新工藝包括以下步驟方法a(1)取生石膏用水單煎，煎煮20～60分鐘，平衡操作1～3次，合并煎煮液，過濾，減壓回收，得水提取物，備用；(2)取處方剩余藥材藥材，用50～g5％乙醇浸泡20～90分鐘，乙醇量為藥材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)醇提取物和水提取物合在一起為本發明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備本發明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
方法b(1)取處方藥材，用水浸泡20～90分鐘，煎煮2～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，備用；(2)以上水提取物即為本發明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備本發明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
以上方法得到的本發明的制劑的藥物活性成分經過進一步加工，即可制備成本發明的制劑。
本發明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優選的比例為1∶2～4，最優選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物，或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分，如甘油、明膠、或者硬質酸鈉等。
本發明的滴丸的制備采取以下步驟①準備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可藥用的有機溶劑之間的重量配比為每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本發明的制劑的制備方法，經過以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機溶劑，加適量水，經軟膠囊機制備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片等制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實驗數據說明本發明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對該藥物進行了其主要藥效學、毒理學研究，觀察其治療作用，為臨床提供實驗依據。
1、對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響小鼠60只，體重(20±1)g.雌雄各半，隨機分為4組，正常對照組給水，工藝①浸膏0.41g/kg組，工藝②浸膏0.60g/kg組，乙酰水楊酸0.3g/kg組，灌胃給藥，1次/d，連續3d，末次給藥1h后，尾靜脈注射0.5％伊文思藍生理鹽水0.1ml/10g，隨即腹腔注射0.1％醋酸0.1ml/10g，20min后脫臼處死小鼠，腹腔注射生理鹽水5ml，輕揉小鼠腹部約1min，抽取3ml腹腔內洗液，3000r/min離心15min，在722分光光度計590nm處比色測D值，結果由表1所示。浸膏組能明顯抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的增加。
表1對實驗小鼠腹腔毛細血管通透性的影響(x±s)
注與正常組比較**P＜0.012、對巴豆油致炎劑所致小鼠耳廓腫脹的影響小鼠，雄性，體重25～26g 40只，隨機分為正常對照組給水，工藝①浸膏0.41g/kg組，工藝②浸膏0.60g/kg組，乙酰水楊酸0.3g/kg組，灌胃給藥。1次/d，連續3d，末次給藥1h后，右耳涂50μl巴豆油致炎劑，3h后將小鼠脫臼處死，沿耳廓基線剪下兩耳用9mm打孔器打下圓耳片，用1/10000電子天平分別稱重，以兩耳片重量差值作為腫脹程度指標，求出腫脹率。比較藥物組與對照組問差異，由表2結果所示浸膏組對巴豆油致炎劑所致小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用。
表2對巴豆油致炎劑所致小鼠耳廓腫脹的影響(x±s)
注與正常組比較*P＜0.05，**P＜0.01
3、毒理研究急性毒性試驗表明，大鼠灌胃本發明提取物未能測出LD50。
長期毒性試驗大鼠分組，本發明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、采食、飲水、體重及實質臟器病理檢查和病理組織學等多項觀測指標進行檢測，試驗結果均未發現任何毒副反應；血象及肝腎功能指標與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，本發明制劑，特別是本發明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優良的治療痤瘡的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強其清熱解毒等臨床療效，加之它的低毒性，長期應用安全，因此，值得臨床推廣應用。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發明，包括但不限于下列實施例。
實施例1本發明滴丸的制備方法處方升麻14g柴胡45g麥冬50g野菊花34g 黃芩42g玄參59g生石膏84g 石斛59g龍膽草59g大青葉59g 金銀花42g 竹茹28g蒲公英42g 淡竹葉34g 夏枯草34g紫草34gPEG400100g制成1000丸制備方法(1)取生石膏用水單煎，煎煮40分鐘，平衡操作2次，合并煎煮液，過濾，減壓回收，得水提取物，備用；(2)取處方剩余藥材藥材，用80％乙醇浸泡40分鐘，乙醇量為藥材量的4倍，回流提取3次，每次1小時，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)將上述所得提取物，加入處方量的PEG400放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲液罐內。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實施例2
本發明軟膠囊的制備方法處方升麻49g 柴胡158g麥冬178g野菊花118g 黃芩148g玄參208g生石膏296g 石斛208g龍膽草208g大青葉208g 金銀花148g 竹茹99g蒲公英148g 淡竹葉118g 夏枯草118g紫草118gPEG400150g制成1000粒制備方法(1)取生石膏用水單煎，煎煮40分鐘，平衡操作2次，合并煎煮液，過濾，減壓回收，得水提取物，備用；(2)取處方剩余藥材藥材，用80％乙醇浸泡40分鐘，乙醇量為藥材量的4倍，回流提取3次，每次1小時，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并混勻，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用。控制適宜的條件，調節內容物重量，在軟膠囊機器中得到軟膠囊。
實施例3本發明顆粒劑的制備方法處方升麻70g 柴胡224g麥冬252g野菊花168g 黃芩210g玄參294g生石膏420g 石斛294g龍膽草294g大青葉294g 金銀花210g 竹茹140g蒲公英210g 淡竹葉168g 夏枯草168g紫草168g制成1000g制備方法(1)取處方藥材，用水浸泡40分鐘，煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，備用；(2)加入阿斯巴坦5.0g、糊精280.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實施例4本發明咀嚼片的制備方法處方升麻29g 柴胡93g 麥冬105g野菊花70g 黃芩88g 玄參123g生石膏175g 石斛123g 龍膽草123g大青葉123g 金銀花88g 竹茹58g蒲公英88g 淡竹葉70g 夏枯草70g紫草70g制成1000片制備方法(1)取處方藥材，用水浸泡40分鐘，煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，備用；(2)加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成升麻14～70份 柴胡45～224份 麥冬50～252份野菊花34～168份黃芩42～210份 玄參59～294份生石膏84～420份石斛59～294份 龍膽草59～294份大青葉59～294份金銀花42～210份竹茹28～140份蒲公英42～210份淡竹葉34～168份夏枯草34～168份紫草34～168份
2.權利要求1的復方制劑，其特征在于，每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成升麻20份柴胡64份 麥冬72份野菊花 48份黃芩60份 玄參84份生石膏 120份 石斛84份 龍膽草 84份大青葉 84份金銀花 60份 竹茹40份蒲公英 60份淡竹葉 48份 夏枯草 48份紫草48份
3.權利要求1或2的任何一項中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑。
4.權利要求3的中藥制劑，經過對所述原料進行提取加工，得到活性成分，根據需要加入適宜的輔料制成。
5.權利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取生石膏用水單煎，煎煮20～60分鐘，平衡操作1～3次，合并煎煮液，過濾，減壓回收，得水提取物，備用；(2)取處方剩余藥材藥材，用50～85％乙醇浸泡20～90分鐘，乙醇量為藥材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物。(3)醇提取物和水提取物合在一起為本發明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取處方藥材，用水浸泡20～90分鐘，煎煮2～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，備用；(2)以上水提取物即為本發明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
6.權利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調節滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。
7.權利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內容物由活性成分和適當的基質組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg；其中的基質選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調節內容物重量，壓制，干燥即可。
8.權利要求5的中藥制劑，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒；咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權利要求1～9任何一項中藥制劑的制備方法，其特征在于，經過以下步驟對所述中藥原料進行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經過以下步驟制備方法a(1)取生石膏用水單煎，煎煮20～60分鐘，平衡操作1～3次，合并煎煮液，過濾，減壓回收，得水提取物，備用；(2)取處方剩余藥材藥材，用50～85％乙醇浸泡20～90分鐘，乙醇量為藥材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)醇提取物和水提取物合在一起為本發明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(1)取處方藥材，用水浸泡20～90分鐘，煎煮2～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，備用；(2)以上水提取物即為本發明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調節滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。所述軟膠囊，其內容物由活性成分和適當的基質組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調節內容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種治療痤瘡的組方及其制備工藝。優選制劑為滴丸和軟膠囊制劑。
文檔編號A61K9/20GK1748772SQ20051010919
公開日2006年3月22日 申請日期2005年10月20日 優先權日2005年10月20日
發明者劉露, 嚴軼東 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司