專利名稱：一種用于治療小兒支氣管哮喘急性發作期輕癥的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，具體的說，本發明涉及一種中藥組合物及該組合物的制備方法，特別涉及一種用于治療小兒支氣管哮喘急性發作期輕癥的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
小兒哮喘是一種常見病，多發病，一年四季均可發作，尤以氣候變換時多發。支氣管哮喘是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、嗜中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥導致氣道高反應性的增加，通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發作、加劇，如診治不及時，隨病程延長可產生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑。目前哮喘的治療西藥主要是控制癥狀，防止病情惡化，盡可能保持肺功能正常，防止不可逆氣流阻塞，避免死亡。
中醫理論認為，支氣管哮喘是一種發作性痰鳴氣喘疾患，是臨床常見病、多發病。哮喘的發生，為宿痰內伏于肺，復加外感、飲食、體虛病后等因素，以致痰阻氣道、肺氣上逆所致。病理因素以痰為主，痰的產生責之于肺不能布散津液，脾不能運輸精微，腎不能蒸化水液，以致津液凝聚而成，伏藏于肺，成為發病的“夙根”。以后如遇氣候突變、飲食不當、情志失調、勞累等多種誘因，均可引起發作。發作期的基本病理變化為“伏痰”遇感引觸、痰隨氣升、氣因痰阻、相互搏結、壅塞氣道、肺管狹窄、通暢不利，肺氣宣降失常，引動停積之痰，而致痰鳴如吼、氣息喘促。臨床分為寒哮、熱哮兩大類而在緩解期，分別表現為肺虛、脾虛、腎虛，甚則病及于心等。近年來，認識到風、痰、瘀等為哮喘的重要病理因素，同時某些臟腑功能失調與哮喘的發生也有一定的關系。近年來中醫藥在哮喘的防治方面均取得了可喜的進展，中醫藥治法豐富，在臨床治療上發揮了很大的優勢。
發明內容
本發明的一個目的在于提供一種具有清熱化痰，宣肺定喘的作用，用于小兒支氣管哮喘急性發作期輕癥，中醫辨證屬肺熱咳喘的中藥組合物；本發明的另一個目的在于提供上述中藥組合物的制備方法。
本發明的目的是這樣實現的，根據中醫藥學理論，利用草藥獨特的藥性，采用麻黃、苦杏仁、萊菔子、葶藶子、紫蘇子、黃芩、桑白皮、石膏、大青葉、魚腥草、甘草按照一定的配伍要求，經過特定工藝加工而成。
制備本發明中藥組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)
麻黃30～90重量份，苦杏仁40～120重量份，萊菔子40～120重量份，葶藶子40～120重量份，紫蘇子40～120重量份，黃芩40～120重量份，桑白皮40～120重量份，石膏70～210重量份，大青葉60～180重量份，魚腥草60～180重量份，甘草30～90重量份。
本發明中藥組合物的原料藥組成最佳配比為(按重量份)麻黃60重量份，苦杏仁85重量份，萊菔子85重量份，葶藶子85重量份，紫蘇子85重量份，黃芩85重量份，桑白皮85重量份，石膏145重量份，大青葉115重量份，魚腥草115重量份，甘草60重量份。
本發明藥物可以用于以下劑型口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑當中的一種。
本發明藥物可以取石膏加水煎煮，濾過，濾液備用；藥渣與麻黃、苦杏仁、萊菔子、葶藶子、紫蘇子、黃芩、桑白皮、大青葉、魚腥草、甘草十味加水煎煮1～3次，濾過，濾液濃縮，放冷，加乙醇使含醇量達50～70％，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮，與石膏濾液合并，制成臨床上可以接受的劑型，如口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑。
本發明藥物的制備工藝可以是取石膏加水煎煮1.5小時，濾過，濾液備用；藥渣與麻黃、苦杏仁、萊菔子、葶藶子、紫蘇子、黃芩、桑白皮、大青葉、魚腥草、甘草十味加水煎煮2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.10～1.15的清膏，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，并濃縮至60℃時相對密度為1.15～1.20的清膏，與石膏濾液合并。
本發明中藥組合物主要在治療小兒支氣管哮喘急性發作期輕癥中的應用。
下述實驗例通過觀察本中藥組合物治療小兒支氣管哮喘急性發作期輕癥的療效，進一步說明本發明藥物的醫療用途。
為了了解其組方伍用增效作用，本研究采用2種動物試驗模型，觀察本發明中藥組合物對動物藥理作用的影響。
實驗例一本發明組合物對哮喘小鼠肺組織Th1/Th2作用的實驗研究實驗動物及材料清潔級BALBc小鼠49只；氫氧化鋁干粉；卵蛋白(GradeII)；必可酮(倍氯米松)氣霧劑；白細胞介素-4(IL-4)單克隆抗體；C干擾素(IFN-γ)單克隆抗體和HRP-DAB大鼠試劑。
實驗用藥本中藥組合物浸膏(1.2g生藥/ml)；抗原液(卵蛋白5mg和氫氧化鋁干粉10g，加入生理鹽水100ml中，配成含卵蛋白50mgL和氫氧化鋁干粉100mgml的混懸液)；動物分組取6～8周齡雌性BALBc小鼠40只，體質量(20.0±2.0)g，隨機分為正常對照組(A組)、哮喘組(B組)、本組合物組(C組)、必可酮組(D組)，每組10只。
哮喘模型小鼠在清潔級實驗動物房適應性飼養1周后，除A組外，其余各組小鼠均經腹腔注射抗原液0.2ml，第2、第4周用同樣方法再各注射1次，第3次注射1周后每日上午8～10時給予超聲霧化吸入質量分數為5％的卵蛋白30min以激發哮喘，每日1次，連續用12天。
用藥方法每次激發哮喘前1h，B組每只小鼠灌胃生理鹽水0.2ml；C組用本組合物0.2ml灌胃；D組用必可酮一掀霧吸；A組用生理鹽水代替抗原液進行腹腔注射、霧化吸入和灌胃，用量和時間與其他組完全相同。
檢測指標及方法小鼠肺組織處理及免疫組化染色激發哮喘12d后，斷頭處死各組小鼠，立即取出雙肺，每側各取兩小塊肺門區組織(約0.5cm×0.5cm)迅速置入體積分數為10％的中性甲醛溶液中固定24h，隨后置入自動脫水機中處理，60℃石蠟中包埋，滑動切片機上切取4um薄片2張，進行免疫組化染色。
Th1和Th2計數每片隨機選取5個高倍視野(×400)，鏡下清點IFNC-γ和IL-4陽性細胞(含棕色顆粒細胞)，分別代表Th1和Th2數量。結果見表1。
表1 各組肺組織Th1和Th2數量及其比值(x±s)
注與A組比較**P＜0.01；與B組比較△P＜0.05，△△P＜0.01。
試驗結果在本實驗中復制的BALBc小鼠哮喘模型上可觀察到，致敏激發后小鼠肺組織內Th2數量較正常組顯著增多；而Th1數量雖有增多，但增幅遠不及Th2，從而導致Th1/Th2比值較正常組顯著降低，說明肺組織內細胞因子呈明顯的Th2表型變化。本中藥組合物能顯著性降低Th1、Th2數量和逆轉Th1/Th2比值失衡。
實驗例二本發明組合物對哮喘大鼠血漿及BALF中IL-4的影響造模稱取5g優質羊毛脂置研缽中，逐滴加入液體石蠟油40ml，水浴混勻，裝小磨口瓶內，高壓(0.14MPa)蒸汽滅菌20min，冷卻后倒入無菌研缽中，按每毫升加入卵清蛋白50ml、卡介苗10mg，慢慢研磨，制成乳白色混懸液作為抗原液備用。體重(150±10)g大鼠32只隨機分為四組，即正常組、模型組、地塞米松組、中藥組合物組，每組8只。取抗原液1ml于模型組、地塞米松組、中藥組合物大鼠背部選四個點進行皮下注射，正常組則注射等量生理鹽水代替。抗原接種后休息5天，第6日卵清蛋白霧化吸入激發，至引喘成功。
方法中藥組合物組、地塞米松組均每次分別予中藥組合物、地塞米松藥液1.5ml灌胃，每日2次；正常組與模型組灌胃予等量生理鹽水，共喂養7天。激發試驗后第24天用0.4％戊巴比妥鈉1ml/100g麻醉大鼠，腹主動脈取血，抗凝，以3000r/min離心5分鐘，取血漿待用。取血后處死動物，結扎左主支氣管，用氣管套管插在主支氣管上，結扎固定，行右支氣管肺泡灌洗。針管內抽6ml生理鹽水緩慢推進，保留20秒，然后緩慢抽回，共操作3次，收集BALF4ml，以3000r/min離心5分鐘，取上清液待用。采用ELISA法測血漿及BALF中IL-4的含量。具體步驟按試劑說明進行。采用PEMS統計軟件，計量資料以(x±s)表示，結果見表2。
表2 各組大鼠血漿及BALF中IL-4含量變化(pg/ml，x±s)
與正常組比較，※P＜0.05；與地塞米松組比較，#P＜0.05。
結果中藥組合物組血漿IL-4含量低于模型組、地塞米松組，與正常組相近(P＞0.05)，說明本中藥組合物可明顯改善哮喘模型大鼠血漿中IL-4含量的異常升高，效果優于地塞米松組，且短時間內可降至正常；中藥組合物組BALF中IL-4含量低于模型組和地塞米松組，與正常組相近，說明本中藥組合物可明顯改善哮喘模型大鼠BALF中IL-4含量的異常升高，其效果優于地塞米松，短時間內可降至正常。
具體實施例方式
下面再以具體的實施例來說明，但下述實施例僅用于說明本發明而對本發明沒有限制。
實施例1處方麻黃60g 苦杏仁85g 萊菔子85g 葶藶子85g 紫蘇子85g黃芩85g 桑白皮85g 石膏145g 大青葉115g 魚腥草115g甘草60g制法以上十一味，取石膏加水煎煮1.5小時，濾過，濾液備用；藥渣與其余麻黃等十味(其中萊菔子、紫蘇子、葶藶子用多層紗布包好)加水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.10～1.15(60℃)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.15～1.20(60℃)的清膏，與石膏濾液合并，加蜂蜜300g、苯甲酸鈉2g，加水適量，攪勻，靜置48小時，濾過，濾液加水至1000ml，分裝，滅菌，即得。
實施例2處方麻黃300g 苦杏仁425g 萊菔子425g 葶藶子425g 紫蘇子425g黃芩425g 桑白皮425g 石膏725g大青葉575g 魚腥草575g甘草300g制法以上十一味，取石膏加水煎煮1.5小時，濾過，濾液備用；藥渣與其余麻黃等十味(其中萊菔子、紫蘇子、葶藶子用多層紗布包好)加水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.10～1.15(60℃)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.15～1.20(60℃)的清膏，與石膏濾液合并，噴霧干燥，干浸膏粉加乳糖適量，制成顆粒1000g，分裝，即得。
實施例3處方麻黃300g 苦杏仁425g 萊菔子425g 葶藶子425g 紫蘇子425g黃芩425g 桑白皮425g 石膏725g大青葉575g 魚腥草575g甘草300g制法以上十一味，取石膏加水煎煮1.5小時，濾過，濾液備用；藥渣與其余麻黃等十味(其中萊菔子、紫蘇子、葶藶子用多層紗布包好)加水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.10～1.15(60℃)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.15～1.20(60℃)的清膏，與石膏濾液合并，噴霧干燥，干浸膏粉加淀粉適量，制粒，干燥，裝膠囊，制成膠囊1000粒，即得。
權利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的麻黃30～90重量份，苦杏仁40～120重量份，萊菔子40～120重量份，葶藶子40～120重量份，紫蘇子40～120重量份，黃芩40～120重量份，桑白皮40～120重量份，石膏70～210重量份，大青葉60～180重量份，魚腥草60～180重量份，甘草30～90重量份。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的麻黃60重量份，苦杏仁85重量份，萊菔子85重量份，葶藶子85重量份，紫蘇子85重量份，黃芩85重量份，桑白皮85重量份，石膏145重量份，大青葉115重量份，魚腥草115重量份，甘草60重量份。
3.如權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于用于以下劑型口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑當中的一種。
4.如權利要求3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于包含如下步驟石膏加水煎煮，濾過，濾液備用；藥渣與麻黃、苦杏仁、萊菔子、葶藶子、紫蘇子、黃芩、桑白皮、大青葉、魚腥草、甘草十味加水煎煮1～3次，濾過，濾液濃縮，放冷，加乙醇使含醇量達50～70％，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮，與石膏濾液合并，加入常規輔料，制成所需劑型。
5.如權利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于包含如下步驟石膏加水煎煮1.5小時，濾過，濾液備用；藥渣與麻黃、苦杏仁、萊菔子、葶藶子、紫蘇子、黃芩、桑白皮、大青葉、魚腥草、甘草十味加水煎煮2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.10～1.15的清膏，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，并濃縮至60℃時相對密度為1.15～1.20的清膏，與石膏濾液合并；加入適宜的輔料，制成所需劑型。
6.如權利要求1或2所述的中藥組合物在制備用于治療小兒支氣管哮喘急性發作期輕癥，中醫辨證屬肺熱咳喘者藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種中藥組合物，該組合物是由麻黃、苦杏仁、萊菔子、葶藶子、紫蘇子、黃芩、桑白皮、石膏、大青葉、魚腥草、甘草等藥味制成，臨床可以用于對小兒支氣管哮喘的治療。本發明同時還公開了該中藥組合物的制備方法。
文檔編號A61K9/10GK1943655SQ20051010786
公開日2007年4月11日 申請日期2005年10月8日 優先權日2005年10月8日
發明者周小明 申請人:周小明