專利名稱：一種用于治療膽道系統疾患的中藥組合物及其制備方法和其用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別涉及一種用于治療膽道系統疾患的藥物組合物及其用于制備治療膽道系統疾患藥物中的應用。
背景技術：
膽石病是一種常見病，是泛指膽道系統任何部位發生結石的疾病，其臨床表現取決于結石是否引起膽道感染、膽道梗阻以及梗阻的部位與程度。膽結石根據其化學成分分為膽固醇與膽色素結石兩大類。膽固醇結石又可按其成分的多少分為純膽固醇結石與混合性結石兩種；膽色素結石也可按其組成與發病機理的不同分為黑色素性結石與膽色素鈣兩種。病理基礎與膽系感染、膽流瘀滯、膽類脂質代謝及其膽鹽成分理化因素刺激和膽道寄生蟲關系密切，并互為因果。
祖國醫學對此病早有著述，認為是“中清之腑”，位于肋下而附于肝，與肝相表里，輸膽汁而不傳化水谷與糟粕，功能以通降下行為順，因此，任何因素影響了“中清不濁”和“通降下行”即能發病。中醫學將膽石病分為氣郁型、濕熱型和膿毒型。臨床治療方面，過去以外科手術為主的方法，這在膽囊結石上曾取得較為滿意的效果，但對膽管結石卻存在不少問題。即便是近年發展起來的溶石療法，利用熊去氧膽酸和體外沖擊波碎石療法，或上述兩種療法結合的治療，也僅對存在膽囊內小于20mm內的2-3顆結石療效較好，而對發病率較高的膽管結石和肝內結石難以湊效。
發明內容
本發明的目的一是提供一種用于治療膽道疾病的中藥組合物，由以下重量份數的組分組成木香90-270、厚樸54-162、枳殼72-216、郁金54-162、梔子54-162、茵陳90-270、大黃72-216、虎杖72-216和芒硝18-54。
優選組合物的組成為木香135-225、厚樸72-134、枳殼108-180、郁金81-135、梔子81-135、茵陳135-225、大黃108-180、虎杖108-180和芒硝27-45。
更優選組合物的組成為木香180、厚樸108、枳殼144、郁金108、梔子108、茵陳180、大黃144、虎杖144和芒硝36。
方中大黃、芒硝、枳實、厚樸為大承氣湯基方，可清熱瀉下，行氣異滯；梔子、茵陳、虎杖增強清熱，利濕利膽作用；郁金理氣疏肝，全方共湊清熱利濕，瀉下疏肝理氣的功效。
通過對大承氣湯的復方實驗研究，說明該方具有增加胃腸道的蠕動，改善胃腸道的血液循環和降低毛細血管通透性以及促進膽囊收縮、膽道口括約肌放松、增加膽汁分泌的作用，因而有較強的清熱消炎、通腑利膽作用，適用各種急慢性膽道疾患。
本發明組合物對急性膽囊炎、膽石癥、膽總管結石、膽內膽管結石術后殘余結石、慢性膽囊炎、膽囊結石、膽道術后綜合癥等膽道疾患的非手術治愈率達84.35％，總有效率為94.78％。因此，本品廣泛應用于膽道疾病的治療，可達到非手術治療的目的，并可降低手術率，減少手術并發癥，以及減少抗生素的應用，從而減輕病人的痛苦和經濟負擔。
本發明的組合物可為本領域熟知的各種劑型。所述的適合于本發明的劑型可以為口服制劑、外用制劑及注射劑。口服制劑可選自片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、散劑、丸劑、糖漿劑、合劑、露劑或茶劑等；外用制劑可選自膠劑、貼膏劑、膏藥、軟膏劑、搽劑、洗劑、涂抹劑或凝膏劑等；注射劑可選自針劑、輸液及凍干粉針等。可采用本領域熟知的制劑技術手段來完成本發明組合物的制備。
所述的藥學上可接受的載體為本領域熟知，為用于制備上述制劑的常用賦形劑或輔料。口服制劑或外用制劑常用的賦形劑或輔料包括但不僅限于填充劑或稀釋劑、潤滑劑或助流劑或抗粘著劑、分散劑、濕潤劑、粘合劑、調節劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑等。粘合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮，優選的纖維素衍生物為微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素；填充劑，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽、山梨醇或甘氨酸，優選無機鈣鹽為硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣；潤滑劑，例如微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇；崩解劑，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素，優選的淀粉衍生物為羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉；濕潤劑，例如十二烷基硫酸鈉、水或醇等；優選口服制劑的藥學上可接受的載體為微晶纖維素、硬脂酸鎂或乙醇等。
所述注射劑常用的賦形劑或輔料包括但不僅限于抗氧劑，例如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉；抑菌劑，例如0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇；調節劑，例如鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀(鈉)、枸櫞酸鈉及緩沖劑磷酸二氧鈉和磷酸氫二鈉；乳化劑，例如聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、普流羅尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂；抗氧劑，例如亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；增溶劑，例如吐溫-80、膽汁、甘油等。
另外，還可將活性成分與藥學上可接受的緩控釋載體按其制備要求加以混合，再按照本領域熟知的緩控釋制劑的制備方法，如加入阻滯劑包衣或將活性成分微囊化后再制成微丸，如緩釋微丸或控釋微丸；所述的緩控釋載體包括但不僅限于油脂性摻入劑、親水膠體或包衣阻滯劑等，所述的油脂性摻入劑為單硬脂酸甘油酯、氫化蓖麻油、礦油、聚硅氧烷、二甲基硅氧烷；所述的親水膠體為羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等纖維素衍生物，或PVP、阿拉伯膠、西黃耆膠或卡波普等；所述的包衣阻滯劑為乙基纖維素(EC)、羥丙甲基纖維素(HMPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙稀酸類樹脂等。
本發明的另一目的在于提供一種制備本發明組合物的方法，包括以下步驟取大黃半量，與虎杖、芒硝粉碎成細粉；取木香、枳殼按水蒸汽蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液；將木香、枳殼的藥渣與厚樸、郁金、梔子、茵陳及半量的大黃均勻混合，加水煎煮，合并煎液，靜置濾取上清液，將上清液濃縮至相對密度為1.15～1.55(40-80℃)的稠膏，優選相對密度為1.25-1.40(40-80℃)，更優選為1.30～1.36(40-80℃)，加入大黃、虎杖和芒硝的細粉混勻，干燥，粉碎，加適量藥學上可接受的載體，制粒、干燥，噴入上述蒸餾液，混勻后按照常規的制劑制備即得。
本發明組合物具有排石利膽、清熱通腑、抗菌消炎等作用，可廣泛用于治療膽道系統疾患。因此，本發明的另一目的在于提供本發明組合物在制備治療膽道系統疾患藥物中的應用。所述膽道系統疾患包括但不僅限于膽道感染、膽石癥、膽囊切除后綜合癥、急慢性膽囊炎、急性水腫性胰腺炎、膽總管結石、膽內膽管結石及其術后殘余結石、膽囊結石或膽道術后綜合癥；所述的急慢性膽囊炎包括但不僅限于非結石性膽囊炎、結石性膽囊炎或萎縮性膽囊炎；以及用于膽道手術前應用、膽道手術后應用、膽道造影的增強劑、膽道顯影的增強劑、耳針助排石和對急性黃疸性肝炎有明顯的退黃降酶作用。
本發明組合物的常用劑量范圍為(含生藥量或藥量1152g/1000單位劑量，每g當于原生藥3.29g)每日4-7單位劑量，每日2-4次；更優選給藥劑量范圍為每日5-6單位劑量，每日3次。本發明組合物具有療效獨特，生物利用度高，穩定性好，外形美觀，攜帶和服用方便等特點。
具體實施例方式
以下將結合實施例具體說明本發明，本發明的實施例僅用于說明本發明的技術方案，并非限定本發明的實質。
實施例1 片劑的制備片劑的組成為木香180g、厚樸108g、枳殼144g、郁金108g、梔子108g、茵陳180g、大黃144g、虎杖144g和芒硝36g。
制備方法取半量72g大黃，與144g虎杖、36g芒硝粉碎成細粉；取180g木香、144g枳殼經水蒸汽蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液；將蒸餾后的木香、枳殼藥渣與108g厚樸、108g郁金、108g梔子、180g茵陳和剩余的72g大黃均勻混合，加水煎煮三次，分別為2小時，1.5小時、1小時，合并煎液，濾過，靜置2～4小時，濾取上清液，濃縮至相對密度為1.30～1.36(80℃)，與上述粉末混勻，干燥，粉碎，加適量淀粉制粒、干燥，噴入上述蒸餾液，混勻，壓制成1000片，包衣，即得。
實施例2 膠囊的制備膠囊的組成為木香90g、厚樸54g、枳殼72g、郁金54g、梔子54g、茵陳90g、大黃72g、虎杖72g和芒硝18g。
制備方法同實施例1，將最后混勻后的顆粒裝入適當的膠囊，即得。
實施例3 顆粒劑的制備顆粒劑的組成為木香270g、厚樸162g、枳殼216g、郁金162g、梔子162g、茵陳270g、大黃216g、虎杖216g和芒硝54g。
制備方法同實施例1。
實施例4 丸劑的制備木香135g、厚樸72g、枳殼108g、郁金81g、梔子81g、茵陳135g、大黃108g、虎杖108g和芒硝27g。
提取方法同實施例1，并按照丸劑的制備方法制備得到所需的丸劑。
實施例5 散劑的制備木香225g、厚樸134g、枳殼180g、郁金135g、梔子135g、茵陳225g、大黃180g、虎杖180g和芒硝45g。
提取方法同實施例1，按照散劑方法制備得到所需的散劑。
以下通過藥效試驗例或毒性試驗例來以驗證本發明藥物組合物對膽道系統疾患的治療效果。試驗例所用的藥物為本發明組合物的干粉，試驗時用生理藥水將組合物干粉配成所需濃度供試，其中1g干粉相當于3.29g生藥。除非另有說明，本發明試驗例的給藥劑量標準均以生藥計。
試驗例1 本發明組合物的急性毒性試驗結果受試品為本發明組合物的浸膏粉，呈黃黑色結晶性粉末，每克相當于原生藥3.6克。用時用生理藥水配制成所需濃度，并于4℃避光冷藏。。
昆明種小白鼠50只，♀♂各半，體重18～20克，由西安醫學院動物場提供，分籠分性別籠養，供自來水和丸劑飼料，自由攝食飲水。室溫22±2℃，相對濕度42～47％。
將50只昆明種小白鼠隨機分為5組，每組10只，雌雄各半，各組動物分別灌胃給予40％、20％、10％、5％和2.5％的本發明組合物浸膏粉溶液0.4ml/只(相當于給藥量為8.0、4.0、2.0、1.0、2.5g/kg)一次。然后觀察七日內動物的活動、精神狀態、飲食、二便等有無異常改變及死亡現象發生。結果發現，動物的活動、毛發等均末見明顯的異常表現，且無動物死亡。說明灌胃給予小白鼠本發明組合物溶液8.0g/kg后，無急性毒性作用。本發明組合物的LD50大于8.0g/kg(相當于生藥量28.8g/kg)，屬無毒級。
試驗例2 本發明組合物的亞慢性毒性試驗結果受試品為本發明組合物的浸膏粉，呈黃黑色結晶粉末，每克相當于原生藥3.6克，用時以生理鹽水配制成所需濃度，并于4℃避光冷藏。。
SD大白鼠40只，♀♂各半，體重186±12g，由西安醫學院動物場提供，分籠分性別飼養，供丸劑飼料和自來水，自由攝食飲水，試驗條件，室溫22±22℃，相對濕度，42～47％。
將40只SD種大白鼠隨機分為4組，設置生理鹽水對照組，本發明組合物的大劑量(6.0g/kg)、中劑量(3.0g/kg)和小劑量(2.0g/kg)組。分別灌胃給予30％，15％和10％本發明組合物浸膏粉生理鹽水溶液2ml/kg。每日一次，連續42天，每周稱體重一次，同時觀察動物的活動、精神、毛發、飲食及二便等一般狀況有無異常表現。實驗末，放血處死動物，摘取心、肝、脾、肺、腎、子宮卵巢、腎上腺、胸腺及睪丸等主要臟器，觀察有無異常表現后稱濕重，計算臟體比，同時采血測定血常規及肝腎功能各指標，綜合評價本發明組合物的亞慢性毒性試驗結果，參見表1-表4。
1.本發明組合物對動物及其一般狀況的影響在實驗期間，每周稱取體重一次，同時觀察動物的一般狀況。結果發現，各給藥組動物的活動、精神、飲食、毛發、大、小便等與生理鹽水對照組比較無異常表現。結果見表1。
表1 本發明組合物灌胃4周對動物體重的影響(X±SD)
表1中結果顯示，動物體重隨時間的延長而增長，與生理鹽水對照組比較，各給藥組動物體重增加無明顯差異(P＞0.05)，且均在正常生理值范圍內。說明本發明組合物對動物體重及其一般狀況無明顯影響。
2.對血常規的影響于實驗末，采血測定動物血常規，結果見表2。
表2 本發明組合物灌胃4周對動物血常規的影響(X±S)
表2中結果顯示，各給藥組動物血細胞計數與生理鹽水組比較，無明顯差異(P＞0.05)，說明本發明組合物對動物血常規無明顯影響。
3.對肝、腎功能的影響于實驗末期，采血測定動物的谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、尿素亞氮和肌酐血清水平。以檢查本發明組合物長期給藥對動物肝、腎功能的影響，結果見表3。
表3 本發明組合物灌胃給藥對動物肝、腎功的影響(X±S)
表3中結果顯示，灌胃給藥42天(6周)，本發明組合物的各給藥組對動物的谷丙轉氨酶、谷草氨轉酶、尿素亞氮和肌酐與對照組比較無明顯差異(P＞0.05)，說明本發明組合物對動物肝、腎功能有關的血清學參數無影響。
4.病理學檢查(1)對動物臟體系數的影響于實驗末，放血處死動物，立即進行系統解剖，摘取各主要臟器稱濕重，按下列公式計算臟體比。結果見表4。
表4 本發明組合物對動物臟體比的影響(X±S)
表4中結果顯示，各給藥組動物的心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、睪丸、卵巢、前列腺等主要臟器的臟體系數與生理鹽水對照組比較，結果無顯著性差異(P＞0.05)。本發明組合物對動物臟體比無影響。
(2)大體病理檢查于實驗末，對大鼠立即進行系統解剖，觀察臟器外觀及腦、胸腔、腹腔、心、肝、脾、肺、腎、胃、空腸、結腸、膀胱、腎上腺、胸腺、睪丸、附睪、卵巢、子宮等主要體腔和臟器的外觀，與對照組比較發現各臟器及體腔均未發現有形態、顏色及大小上的明顯改變。本發明組合物灌胃6周，對動物大體病理學無明顯影響。
(3)組織病理學檢查取各組大鼠的主要臟器組織，10％甲醛固定，石蠟包埋，常規切片，HE染色，鏡下行組織病理學檢查。結果顯示，大鼠的心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、胸腺、睪丸、附睪、卵巢、子宮等主要臟器組織均未見有明顯異常表現，各給藥組與生理鹽水對照組結果無異。說明本發明組合物對動物組織病理學沒有影響。
結論本發明組合物浸膏粉的生理鹽水溶液灌胃給藥6周，對動物的一般狀況及體重無明顯影響，并無死亡動物的發生；對動物的血常規，血液生化學參數等無明顯影響；對動物臟體比、大體病理學及組織病理學等病理學指標亦無明顯影響。無明顯的亞慢性毒性作用。
試驗例3 本發明組合物的利膽作用受試品為本發明組合物浸膏粉，黑黃色結晶粉末，每克相當于原生藥的3.6克。用時以生理鹽水配制成所需濃度，并于4℃避光冷藏。
健康家兔30只，♀♂兼有，體重1.8～2.4kg，由西安醫學院動物養殖場提供。隨機分為5組，每組6只，雌雄各3只。并設置生理鹽水對照組(10ml/kg)、本發明組合物的大劑量、中劑量和小劑量給藥組。分別給予20％本發明組合物浸膏粉10ml/kg，5ml/kg和2.5ml/kg(相當于原生藥量7.2、3.6、1.8g/kg)。并以茵陳蒿湯組作為陽性對照組，茵陳蒿湯來源于醫圣張仲景的《傷寒論》，由茵陳、梔子、大黃三位中藥材組成，有清熱、利濕、退黃等功效，給藥劑量為7.2g/kg。
將家兔用20％烏拉坦(5ml/kg·iv)麻醉，仰位固定，去腹部毛，沿正中腹白線于劍突下切開腹壁，在十二指腸球部背側找到膽總管，插入內徑為0.15cm的塑膠管引流膽汁，于十二指腸插入導管以備給藥。關閉腹腔，用燒杯收集所引流膽汁，穩定30分鐘后，收集20分鐘內膽汁流量的毫升數。然后于十二指腸給藥，記錄給藥30分鐘和60分鐘時的膽汁流量。計算給藥前后膽汁流量的差值，用t檢驗比較各組間膽汁流量差值的差異之顯著性，結果見表5。
表5 本發明組合物對家兔膽汁流量的影響(X±S)
**P＜0.01表5結果顯示，十二指腸給藥后30分鐘，見家兔膽汁溶量非常明顯增加(P＜0.01)，且中劑量組和小劑量組膽汁流量增加更為明顯。并可見各給藥組動物引流膽汁較鹽水對照組混濁，呈現與藥物同樣的顏色，說明本發明組合物可直接隨膽汁分泌，具有直接舒張膽管，增加膽汁流量的作用。茵陳蒿湯的利膽作用也非常明顯增加(P＜0.01)。
試驗例4 本發明組合物的抑菌試驗采用紙片法觀察本發明組合物的體外仰菌作用，用抑菌圈的大小，判斷本發明組合物抗菌作用。結果顯示本發明組合物有較強的體外抑菌作用，參見表6。
表6 本發明組合物的體外抑菌試驗結果
結論本發明組合物不僅對家兔膽汁流量有明顯增加作用，并具有較明顯的體外抑菌作用。可見，本發明組合物具有利膽排石、抗菌消炎作用。
試驗例5 本發明組合物的臨床使用效果從入院治療的膽道疾病患者中進行本發明藥物治療(731例)和西醫常規治療(50例)，將其分別稱為藥物組和西醫組。西醫組的治療方法為用青霉素或慶大霉素靜脈滴注抗菌消炎，解痙止痛用阿托品或654-2，并口服33％MgSO4，有休克傾向者給抗休克治療，嚴重者采用急癥手術；藥物組每次服用本發明組合物6-12片，每日三次。經24-72小時非手術治療不見好轉或病情加重者轉手術治療。本發明組合物對731例膽道疾患患者的治療效果如下1.膽道感染403例，這類患者入院時大都為膽道感染的發作期，診斷及療效判定均按陜西省衛生廳(1981)制定的外科常見病及療效判定標準規定，又參考黃家駟外科學膽道感染的有關章節，以及結合化驗檢查、B超、造影、結石病例，并根據手術或排石證實；治療目的是控制急性癥狀，減輕感染，把常用急癥手術處理的變為以非手術治愈或變為擇期手術處理。應用本發明組合物治療膽道感染患者非手術治愈41例，治愈率為82％；西醫治療組(使用青霉素或慶大霉素靜脈滴注，解痙止痛用阿托品，口服33％的硫酸鎂)非手術治愈27例，非手術率為54％，經統計學處理X2＝18.316，P＜0.01；本發明組合物的非手術治愈時間平均7.49天，用藥時間7.49天；非手術率的差異非常顯著。
2.膽囊切除后綜合癥54例，主要消除或緩解自覺癥狀。患者往往服藥后1～2天即可緩解；過段時間癥狀又反復出現，故多需較長時間的服藥，調整膽道及胃腸機能，作為對癥治療的長期用藥。本組36例中經服藥后21例癥狀消除再未反復，余15例每遇發作時服用本發明組合物，每能較快的緩解癥狀或減輕癥狀。
3.急慢性膽囊炎包括非結石性膽囊炎、結石性膽囊炎及萎縮性膽囊炎95例，本發明組合物可成為急慢性膽囊炎、膽囊結石、結石性膽囊炎或非結石性膽囊炎等患者家庭的常備首選藥品。
4.膽道手術前應用主要為化膿性膽管炎計43例，由于梗阻性化膿性膽管炎患者的癥狀都較危重，過去常在病情危急中施行急癥手術，死亡率較高，而使用本發明組合物進行中西醫結合治療，可使梗阻性化膿性膽管炎患者的急癥手術率下降到47％，并使該癥死亡率由過去的22.7％下降到5.7％。
5.膽道手術后應用59例，由于患者膽道手術后常因膽道的殘余感染，殘留的泥沙樣結石，或因肝功能暫時的抑制等因素，手術后常有膽汁的分泌量不多，膽汁混濁，膽道感染不能迅速控制，加上手術的刺激，術后腹脹、發燒等術后較為嚴重的并發癥，延長患者的恢復時間。患者內服本發明組合物，不僅可減輕膽道術后的嚴重并發癥，還能促使胃腸功能的早期恢復，使膽汁量增多和早期變清等功效。
6.急性水腫性胰腺炎31例，在治療期間未作禁食，除藥量較膽道患者稍大，70％左右于3日內疼痛緩解，腹脹消減，體溫下降，1周左右即痊愈。全部病例均于10～14日治愈出院，無并發癥。
7.膽道造影，作為顯影增強劑30例，可使膽囊及膽道顯影率達到96.75％，肝管的顯影率達33.3％，明顯提高膽道造影的顯影效果。
8.肝內膽管結石，膽道鏡取石前、后用藥16例，在肝內膽管結石、膽道鏡取石前后一段時間，給患者常規內服本發明組合物，不僅增加患者的膽汁排泄，沖刷結石，使之松動，便于取出，而且患者在取石后有小塊結石或泥砂樣小石便于排出，控制和減輕患者的膽道感染，可見病人的膽汁排泄量增加且較稀薄，常可見到小的結石排出，且結石之間較松動，并未見患者嚴重的感染。
9.使用于其他情況(1)可配合壓耳排石和耳針助排石療法，以提高排石率；(2)對肝炎患者具有退黃、降酶、減輕腹脹等作用，可用于急性黃疸性肝炎的有效治療；(3)還可見患者連續服用本發明組合物一個月，使其血脂由850mg％下降為350mg％。
表7 本發明組合物對731例膽道疾病的治療療效觀察
結論1.本發明組合物具有舒肝利膽、清熱解毒、抗菌消炎等功效，對膽道感染、膽石癥在消除臨床癥狀，控制感染，排出結石方面確有療效，其臨床治愈率為89.19％，總有效率為96％，排石率為72％。經與對照組進行統計學比較其非手術率、非手術治愈率、非手術和手術治愈、用藥時間等，均呈顯著差異；2.本發明組合物對許多膽道外科疾患(如膽道疾患、膽囊炎、膽石癥、膽囊、膽道手術后有后遺癥狀的患者)亦取得滿意療效，并為其長期對癥治療藥物。
3.本發明組合物可廣泛用于膽道的手術前的準備治療或手術后的繼續治療。
①術前用于死亡率較高的梗阻性化膿性膽管炎的手術前準備治療，可使部分患者治愈或使其癥狀緩解，變急癥手術為擇期手術，降低手術率，提高安全性，大大降低死亡率。
②在膽道置管引流早期應用，可促進胃腸功能的早期恢復，膽汁量增加，早期變清，對減輕術后的經過，縮短術后恢復都有其好作用。
4.本發明組合物具有退黃、降酶作用，用于治療水腫性胰腺炎、急性黃疸性肝炎，且療效顯著；還可用作壓耳排石的增效劑，膽道造影的增強劑。從其急性毒性、亞急性毒性結果來看，未見任何毒副作用。
權利要求
1.一種用于治療膽道系統疾患的中藥組合物，由以下重量份數的組分制成木香90-270、厚樸54-162、枳殼72-216、郁金54-162、梔子54-162、茵陳90-270、大黃72-216、虎杖72-216和芒硝18-54。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，各組分的重量份數為木香135-225、厚樸72-134、枳殼108-180、郁金81-135、梔子81-135、茵陳135-225、大黃108-180、虎杖108-180和芒硝27-45。
3.根據權利要求2所述的中藥組合物，各組分的重量份數為木香180、厚樸108、枳殼144、郁金108、梔子108、茵陳180、大黃144、虎杖144和芒硝36。
4.根據權利要求1-3任一所述的中藥組合物，所述組合物為口服制劑。
5.根據權利要求4所述的中藥組合物，所述口服制劑選自片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸、糖漿劑、合劑、露劑、茶劑或其緩控釋制劑。
6.一種制備權利要求1-5任一所述中藥組合物的方法，包括如下步驟取半量大黃，與虎杖、芒硝粉碎成細粉；取木香、枳殼經水蒸汽蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液；再將木香、枳殼的藥渣與厚樸、郁金、梔子、茵陳及剩余的半量大黃均勻混合，加水煎煮，合并煎液，靜置濾取上清液，將上清液濃縮至相對密度為1.15～1.55的稠膏，優選相對密度為1.25-1.40，更優選為1.30～1.36；加入大黃、虎杖和芒硝的細粉，混勻，干燥，粉碎；再與適量藥學上可接受的載體，混勻后噴入木香、枳殼的蒸餾液，制備得到所需制劑。
7.權利要求1-5任一所述的組合物在制備治療膽道系統疾患藥物中的應用。
8.根據權利要求7所述的應用，所述的膽道疾患選自膽道感染、膽石癥、膽囊切除后綜合癥、急慢性膽囊炎、急性水腫性胰腺炎、膽總管結石、膽內膽管結石及其術后殘余結石、膽囊結石或膽道術后綜合癥。
9.根據權利要求8所述的應用，所述的急慢性膽囊炎選自非結石性膽囊炎、結石性膽囊炎或萎縮性膽囊炎。
10.權利要求1-5任一所述的中藥組合物在制備用作膽道手術前后的輔助用藥、膽道造影的增強劑、膽道顯影的增強劑或耳針助排石的輔助用藥的藥物中的應用。
11.權利要求1-5任一所述的中藥組合物在制備急性黃疸性肝炎藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種用于治療膽道系統疾患的藥物組合物及其制備方法，以及組合物用于制備治療膽道系統疾患藥物中的應用。所述組合物由以下重量份數的組分制成木香90－270、厚樸54－162、枳殼72－216、郁金54－162、梔子54－162、茵陳90－270、大黃72－216、虎杖72－216和芒硝18－54。所述組合物具有排石利膽、清熱通腑、抗菌消炎等作用，可廣泛用于治療膽道系統疾患。并可降低膽道疾患的手術率，很好控制膽道疾患手術所致感染，減少手術并發癥，以及減少抗生素的應用，很好的減輕病人的痛苦和經濟負擔。該組合物不僅療效顯著，且無毒副作用。
文檔編號A61P1/16GK1742990SQ20051010628
公開日2006年3月8日 申請日期2005年9月27日 優先權日2005年9月27日
發明者陳敏, 雷明新, 田惠玲, 許惠芳, 趙斌, 王娟 申請人:陜西漢王藥業有限公司